ЛАЙНЕЗ-ПАНБИО (Lainez-Panbio)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 100 мг, содержит:

действующее вещество: линезолид - 100 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (PH 101) - 41,42 мг; крахмал кукурузный - 20,0 мг; низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза - 1,66 мг; натрия лаурилсульфат - 0,42 мг; повидон (PVP- К30) - 4,17 мг; натрия кроскамеллоза - 2,5 мг, кремния диоксид коллоидный безвод­ный - 1,67 мг, полиэтиленгликоль (6000) - 0,50 мг, тальк 1,33 мг, магния стеа­рат - 1,33 мг.

Пленочная оболочка: Опадрай II белый 85F18422 - 5,0 мг (поливиниловый спирт - 2,0 мг, полиэтиленгликоль (макрогол 4000) - 1,01 мг, титана диоксид (Е171) - 1,25 мг, тальк - 0,74 мг).

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 200 мг, содержит:

действующее вещество: линезолид - 200 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (PH 101) - 82,83 мг, крахмал кукурузный - 40,0 мг, низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза - 3,33 мг, натрия лаурилсульфат - 0,83 мг, повидон (PVP- К30) - 8,33 мг, натрия кроскамеллоза - 5,00 мг, кремния диоксид коллоидный без­водный- 3,34 мг, полиэтиленгликоль (6000) - 1,00 мг, тальк - 2,67 мг, магния стеарат - 2,67 мг.

Пленочная оболочка: Опадрай II белый 85F18422 - 10,00 мг (поливиниловый спирт - 4,0 мг, полиэтиленгликоль (макрогол 4000) — 2,02 мг, титана диоксид (Е171) - 2,50 мг, тальк - 1,48 мг).

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 300 мг, содержит:

действующее вещество: линезолид - 300 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (PH 101) - 124,25 мг, крахмал кукурузный - 60,0 мг, низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза - 5,0 мг, натрия лаурилсульфат - 1,25 мг, повидон (PVP- К30) - 12,50 мг, натрия кроскамеллоза - 7,50 мг, кремния диоксид коллоидный без­водный - 5,0 мг, полиэтиленгликоль (6000) - 1,50 мг, тальк - 4,00 мг, магния стеарат - 4,00 мг.

Пленочная оболочка: Опадрай II белый 85F18422 - 15,0 мг (поливиниловый спирт — 6,0 мг, полиэтиленгликоль (макрогол 4000) - 3,03 мг, титана диоксид (Е171) - 3,75 мг, тальк - 2,22 мг).

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 400 мг, содержит:

действующее вещество: линезолид - 400 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (PH 101) – 165,67 мг, крахмал кукурузный - 80,0 мг, низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза - 6,67 мг, натрия лаурилсульфат - 1,67 мг, повидон (PVP- К30) – 16,67 мг, натрия кроскамеллоза - 10,0 мг, кремния диоксид коллоидный без­водный - 6,66 мг, полиэтиленгликоль (6000) - 2,00 мг, тальк - 5,33 мг, магния стеарат - 5,33 мг.

Пленочная оболочка: Опадрай II белый 85F18422 - 20,0 мг (поливиниловый спирт - 8,0 мг, полиэтиленгликоль (макрогол 4000) - 4,04 мг, титана диоксид (Е171) - 5,00 мг, тальк - 2,96 мг).

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 600 мг, содержит:

действующее вещество: линезолид - 600 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (PH 101) - 248,5 мг, крахмал кукурузный - 120,0 мг, низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза - 10,0 мг, натрия лаурилсульфат - 2,5 мг, повидон (PVP- К30) - 25,0 мг, натрия кроскамеллоза - 15,0 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 10,0 мг, полиэтиленгликоль (6000) - 3,0 мг, тальк - 8,0 мг, магния стеарат - 8,0 мг.

Пленочная оболочка: Опадрай II белый 85F18422 - 32,0 мг (поливиниловый спирт - 12,8 мг, полиэтиленгликоль (макрогол 4000) - 6,464 мг, титана диоксид (Е171) - 8,00 мг, тальк - 4,736 мг).

Для дозировки 100 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглой формы, двояковыпуклые белого или почти белого цвета, гладкие с обеих сто­рон.

Для дозировки 300 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглой формы, двояковыпуклые белого или почти белого цвета, гладкие с обеих сто­рон.

Для дозировки 200 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, капсуло­видной формы белого или почти белого цвета, с риской на одной из сторон.

Для дозировки 400 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, капсуло­видной формы белого или почти белого цвета, с риской на одной из сторон.

Для дозировки 600 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, капсуло­видной формы белого или почти белого цвета, с риской на одной из сторон.

На поперечном разрезе белая шероховатая масса.

Линезолид, синтетический антибактериальный препарат, относится к новому классу противомикробных средств, оксазолидинонам, активных in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ин­гибирует синтез белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными ри­босомами он предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.

Чувствительность

Линезолид активен in vitro и in vivo

Грамположительные аэробы:

Enterococcus faecium (включая штаммы, резистентные к ванкомицину),

Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные штаммы),

Streptococcus agalactiae,

Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы),

Streptococcus pyogenes.

Другие микроорганизмы

Mycobacterium tuberculosis

Линезолид активен in vitro

Грамположительные аэробы:

Enterococcus faecalis (включая штаммы, резистентные к ванкомицину),

Enterococcus faecium (штаммы, чувствительные к ванкомицину),

Staphylococcus epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы),

Staphylococcus haemolyticus,

Стрептококки группы Viridans.

Грамотрицательные аэробы:

Pasteurella multocida.

Резистентные к линезолиду микроорганизмы:

Haemophilus influenza,

Moraxella catarrhalis,

Neisseria spp.,

Enterobacteriaceae spp.,

Pseudomonas spp.

Механизмы резистентности

Механизм действия линезолида отличается от механизмов действия противомикробных препаратов других классов (например, аминогликозидов, бета- лактамов, антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов, рифампицинов, стрептограминов, тетрациклинов и хлорамфеникола), поэтому перекрестной резистентности между линезолидом и этими препара­тами не существует. Линезолид активен в отношении патогенных микроорга­низмов, как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Рези­стентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем много­стадийной мутации 23 S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1х10^-9- 1х10^-11.

Всасывание

После приема внутрь линезолид быстро и интенсивно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация линезолида в плазме крови (С_mах) - 21,2 мг/л, средний период времени до достижения максимальной концентрации линезолида в крови (ТС_mах) -2 ч, абсолютная биодоступность составляет около 100%. Прием пищи не влияет на всасывание линезолида. Равновесная концентрация линезолида в крови достигается на 2 день приема.

Распределение

Объем распределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л, что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.

Метаболизм

Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4).

Метаболическое окисление приводит к образованию двух неактивных метабо­литов - гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека, образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные мета­болиты.

Выведение

Внепочечный клиренс составляет около 65 % клиренса линезолида. С увели­чением дозы линезолида отмечается небольшая степень нелинейности клирен­са. Это может объясняться снижением почечного и внепочечного клиренса при высокой дозе линезолида. Однако различия клиренса невелики и не влия­ют на кажущийся период полувыведения.

Линезолид у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности легкой и средней степени выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и в неизмененном виде (30-35%). Кишечником выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%).

Линезолид в неизменённом виде практически не выводится кишечником. Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7 ч.

Фармакокинетика в отдельных группах больных

Пациенты с почечной недостаточностью

После однократного приёма 600 мг линезолида пациентами с тяжелой почеч­ной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) концентрация двух его основных метаболитов возрастала в 7-8 раз. Однако увеличения AUC (площадь под кривой «концентрация-время») исходного препарата не наблю­далось. Несмотря на то, что при гемодиализе выводилось некоторое количе­ство основных метаболитов, их концентрация в плазме крови после приема 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа оставалась существенно выше концентрации в крови у пациентов с нормальной функцией почек, лег­кой или среднетяжелой почечной недостаточностью.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Имеются ограниченные данные, что у пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основных метаболитов не изменяется. Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточ­ностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась. Однако, по­скольку линезолид метаболизируется неферментным путем, то не ожидается значимого нарушения его метаболизма при печеночной недостаточности.

Дети и подростки

У подростков (< 18 лет) фармакокинетика линезолида, принятого в дозе 600 мг, не отличалась от кинетики у взрослых. Таким образом, при назначении подросткам 600 мг линезолида каждые 12 ч его концентрация будет такой же, как у взрослых при назначении той же дозы.

Пожилые

У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезоли­да существенно не изменяется.

Женщины

«Внутрь». Линезолид можно принимать как во время еды, так и между прие­мами пищи.

Пациентов, которым в начале терапии препарат назначили внутривенно (в/в), в дальнейшем можно перевести на любую его лекарственную форму для при­ема внутрь, при этом подбор дозы не требуется, т.к. биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%. Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клини­ческого эффекта.

Взрослые и дети (12 лет и старше)

Взрослые: при туберкулезе легких, вызванном штаммами Mycobacterium tu­berculosis с множественной лекарственной устойчивостью - 600 мг 1 раз в сутки с длительностью терапии в интенсивной фазе 24 недели.

Дети от 3 до 11 лет

Пожилые пациенты, коррекции дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью: коррекции дозы не требуется. В связи с тем, что 30% линезолида удаляется при гемодиализе в течение 3 часов, линезолид должен приниматься после проведения гемодиализа пациентам, нуждающимся в нем.

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, если известно или подо­зревается, что они вызваны чувствительными к линезолиду аэробными и анаэ­робными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, со­провождающиеся бактериемией):

• внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы);
• госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы);
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызван­ные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;
• неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes;
• инфекции, резистентные к ванкомицину, вызванные Enterococcus faecium, в том числе, сопровождающиеся бактериемией.

В составе комбинированной терапии туберкулеза легких, вызванного штамма­ми Mycobacterium tuberculosis с множественной лекарственной устойчиво­стью.

Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам пре­парата. Одновременный приём линезолида с препаратами, ингибирующими моноаминоксидазы А или В (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид), а также в течение двух недель после прекращения приема названных препаратов.

При отсутствии мониторинга артериального давления не следует назначать линезолид:

• пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом, карционоидным синдромом, биполярным расстрой­ством, шизоаффективным расстройством и острым состоянием спутанности сознания;
• пациентам, получающим следующие типы препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин), ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты рецепторов серотонина 5-НТ1 (триптаны), меперидин или буспирон;
• детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы);
• детский возраст до 18 лет по показанию: туберкулез легких, вызванный штаммами Mycobacterium tuberculosis с множественной лекарственной устой­чивостью.

Пациенты с почечной недостаточностью:

Вследствие неизученной клинической значимости двух первичных метаболи­тов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, линезолид должен использоваться с осторожностью у таких пациентов, и только если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Пациенты с печеночной недостаточностью:

Имеются ограниченные клинические данные, рекомендующие использовать линезолид у таких пациентов только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Пациенты с системными инфекциями:

Линезолид должен использоваться с осторожностью у пациентов с системны­ми инфекциями, представляющими риск для жизни, такими как инфекции, связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии.

Беременность

Исследований безопасности применения линезолида при беременности не проводилось, поэтому применение препарата ЛАЙНЕЗ-ПАНБИО при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза от терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком кормящих женщин, поэтому следует прекратить грудное вскармливание при назначении препара­та матери в период лактации.

Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 -<1/10), нечасто (> 1/1000 -<1/100), редко (> 1/10000 -< 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (по имею­щимся данным оценить частоту развития невозможно).

Нежелательные явления, связанные с приёмом линезолида, бывают обычно лёгкой или средней степени выраженности. Чаще остальных отмечаются диа­рея, головная боль, тошнота, рвота.

Взрослые пациенты

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - кандидоз (в т.ч. кандидоз полости рта, вагинальные кандидоз), грибковые инфекции; нечасто - ва­гинит; редко - колит, вызванный применением антибиотиков (в т.ч. псевдо­мембранозный колит).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы, часто - анемия; нечасто - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия; редко - панцитопения; частота неизвестна - миелосупрессия, сидеробластная анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилак­сия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - гипонатриемия; частота неизвестна - лактоацидоз.

Нарушения психики: часто - бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: часто: головная боль, извращение вкуса («металлический» привкус во рту), головокружение; нечасто - судороги, гипостезия, парастезия; частота неизвестна - серотониновый синдром, пери­ферическая нейропатия.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - затуманенное зрение; редко - появление дефектов полей зрения; частота неизвестна - нейропатия зрительного нерва, неврит зрительного нерва, потеря зрения, изменение остроты зре­ния, изменение цветового зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - звон в ушах.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - повышение артериального давления; нечасто - аритмия (тахикардия), транзиторная ише­мическая атака, флебит, тромбофлебит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: диарея, тош­нота, рвота, локализованная или диффузная боль в области живота, запор, диспепсия; нечасто - панкреатит, гастрит, вздутие живота, сухость во рту, глоссит, жидкий стул, стоматит, изменение окраски слизистой оболочки языка и прочие нарушения состояния языка; редко - поверхностное изменение окраски эмали зубов.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - измене­ние результатов функциональных тестов печени, повышение активности «пе­ченочных» ферментов (в том числе, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ)); нечасто - повышение концентрации общего билирубина.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - зуд, сыпь; не­часто - крапивница, дерматит, повышенная потливость; частота неизвестна - буллезные поражения кожи (такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсиче­ский эпидермальный некролиз), ангионевротический отек, алопеция.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - повышение концентрации мочевины крови; нечасто - почечная недостаточность, повыше­ние концентрации креатинина в плазме крови, полиурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - нарушения со стороны влагалища и вульвы.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - лихорадка, локализованная боль; нечасто - озноб, слабость, жажда; боль в месте инъекции (для раствора для инфузий).

Лабораторные показатели: часто - повышение количества нейтрофилов, эозинофилов, снижение гемоглобина, гематокрита или числа эритроцитов, по­вышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов, повышение активности лактатдегидрогеназы, креатинкиназы, липазы, амилазы, повыше­ние концентрации глюкозы не натощак, снижение общего белка, альбумина, натрия или кальция, повышение или снижение калия или гидрокарбонатов; нечасто - повышение содержания натрия или кальция в плазме крови, сниже­ние концентрации глюкозы не натощак, повышение или снижение хлоридов крови, повышение количества ретикулоцитов, снижение количества нейтро­филов.

Следующие побочные эффекты при применении линезолида в редких случаях относились к категории серьезных: локализованная боль в области живота, транзиторная ишемическая атака, артериальная гипертензия.

В контролируемых клинических исследованиях, в которых линезолид приме­нялся максимум 28 дней, только у 2% пациентов развивалась анемия. В дру­гом исследовании среди пациентов с опасными для жизни инфекциями, у 2,5% (33/1326) пациентов, которые получали линезолид меньше 28 дней, развива­лась анемия, в то время как при применении линезолида больше 28 дней, ане­мия развивалась у 12,3% (53/430) пациентов.

Соотношение случаев развития анемии, требующей переливание крови, соста­вило 9% среди пациентов, получающих линезолид менее 28 дней (3/33), и 15% (8/53) в тех случаях, когда линезолид применяли более 28 дней.

Побочные эффекты у детей не отличаются от таковых у взрослых пациентов.

В ходе проведения Многоцентрового, проспективного; рандомизированного двойного слепого, плацебо контролируемого исследования по оценке эффек­тивности и переносимости режима химиотерапии, включающего препарат линезолид, у пациентов с туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью М. tuberculosis, были выявлены нежелательные реакции:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - анемия, эозинофилия.

Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна - головная боль, судороги, тремор рук, чувство онемения в конечности, невралгия тройничного нерва, генерализованный судорожный припадок, потеря сознания.

Нарушения психики: частота неизвестна - бессонница, пароксизмальное тре­вожное расстройство, плаксивость, тревога, расстройство эмоций и поведения.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной тка­ни: частота неизвестна - артралгия, боль в сухожилиях.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неиз­вестна - снижение слуха, звон в ушах.

Нарушения со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - гипотериоз, повышение уровня ТТГ.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - кашель с мокротой, катаральный ринофарингит.

Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна - синусовая аритмия, наджелудочковая экстрасистолия, снижение сегмента ST на электрокардио­грамме.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна - боль в эпигастрии, диспепсические явления, тошнота, рвота, эрозивный га­стрит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - повышение активности ферментов печени, гепатотоксичность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - зуд кожных покровов, медикаментозное акне.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - гиперурикемия, нефротоксичность.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы, частота неиз­вестна галакторея.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна - отвращение к пище, потеря аппетита, фебрильная температура, покраснение по ходу подкожных вен.

О случаях передозировки линезолида не сообщалось. Рекомендуется симптоматическое лечение (в том числе необходимо поддерживать скорость клубочковой фильтрации). Нет данных относительно ускорения выведения линезо­лида при перитонеальном диализе или гемоперфузии.

Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Таким образом, не ожидается CYP450 - индуцированного взаимодей­ствия при применении линезолида. При одновременном применении линезо­лида и (S)-варфарина, который в значительной степени метаболизируется изоферментом CYP2C9, фармакокинетические характеристики парафина не меняются. Такие препараты, как варфарин и фенитоин, являющиеся субстра­тами изофермента CYP2C9, можно применять одновременно с линезолидом без коррекции дозы.

Ингибиторы моноаминоксидазы

Линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминокси­дазы, поэтому у некоторых пациентов, получающих линезолид, может отме­чаться умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. В связи с этим рекомендуется снижать начальные до­зы следующих групп препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титро­ванием.

В исследованиях I, II и III фазы не отмечаюсь развития серотонинового син­дрома у пациентов, получавших линезолид совместно с серотонинергическими препаратами. Однако было несколько сообщений о развитии серотонино­вого синдрома на фоне применения линезолида и антидепрессантов - селек­тивных ингибиторов обратного захвата серотонина. При одновременном при­менении с азтреонамом и гентамицином изменения фармакокинетики лине­золида не отмечалось.

Рифампицин вызывал снижение С_mах и АUС линезолида в среднем на 21 % и 32%, соответственно.

В открытом исследовании среди тяжелобольных пациентов с внутрисосуди­стыми катетерассоциированными инфекциями было отмечено превышение смертности у пациентов, получавших линезолид, по сравнению с пациентами, получавшими ванкомицин/диклоксациллин/оксациллин (78/363 (21,5%) про­тив 58/363 (16,0%)). Основным фактором, влияющим на смертность, был грамположительный возбудитель инфекции на начальном этапе. Показатель смертности был схож среди пациентов, инфекции у которых были вызваны только грамположительными микроорганизмами, но был значительно выше в группе линезолида, когда обнаруживались и другие микроорганизмы, или их не удавалось обнаружить на начальном этапе. Наибольший дисбаланс отмечен во время лечения и в течение 7 дней после окончания антибиотикотерапии. У многих пациентов группы линезолида обнаруживались в ходе исследования грамотрицательные микроорганизмы, и они погибали от инфекции, вызванной грамотрицательными микроорганизмами или полимикробных инфекций. Та­ким образом, в случае осложненных инфекций кожи и мягких тканей линезо­лид следует использовать у пациентов с известной или возможной ко­-инфекцией грамотрицательных микроорганизмов, только, если нет альтерна­тивных вариантов лечения. В этих случаях показано одновременно дополни­тельное применение препаратов, действующих на грамотрицательную микро­флору.

У некоторых пациентов, принимающих линезолид, может развиться об­ратимая миелосупрессия (с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией и панцитопенией), зависящая от продолжительности терапии. У пожилых пациен­тов также повышен риск развития данного состояния. Тромбоцитопения чаще возникла у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, не зависимо от применения у пациента гемодиализа. В связи с этим в процессе лечения необ­ходимо проводить мониторинг показателей крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при од­новременном применении препаратов, снижающих гемоглобин или количе­ство тромбоцитов и/или их функциональные свойства, с тяжелой почечной недостаточностью, а также у пациентов, принимающих линезолид более 2 недель. Линезолид у таких пациентов применяется только в том случае, когда возможен тщательный мониторинг гемоглобина, количества лейкоцитов и тромбоцитов. Если во время терапии линезолидом развивается выраженная миелосупрессия, лечение должно быть прекращено, если только продолжение терапии не считается абсолютно необходимым. В этом случае необходим ин­тенсивный мониторинг показателей крови и соответствующее лечение. Кроме того, рекомендуется, чтобы анализ крови (в том числе, определение гемогло­бина, количества тромбоцитов и лейкоцитов (с расчетом лейкоцитарной фор­мулы)) проводился еженедельно у пациентов, получающих линезолид незави­симо от показателей исходного анализа крови. Более высокая частота развития тяжелой анемии отмечена у пациентов, получавших линезолид больше макси­мально рекомендованной продолжительности в 28 дней. Этим пациентам чаще требовалось переливание крови. Случаи сидеробластной анемии были зареги­стрированы в пострегистрационном периоде. В большинстве случаев длитель­ность терапии линезолидом превышала 28 дней. У большинства пациентов проявления были полностью или частично обратимы после прекращения ле­чения линезолидом с/без специфического лечения анемии.

У пациентов, принимающих антибактериальные препараты, включая линезолид, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести. О случаях диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов, включая линезолид. Тяжесть диареи может варьировать от легких форм до тяжелых, лечение антибактериальными препаратами нарушает нор­мальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В, которые приво­дят к развитию диареи, связанной с Clostridium difficile. Избыточное количе­ство токсинов, вырабатываемое штаммами Clostridium difficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов, так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колонэктомия. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие пери­стальтику кишечника. Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, должна рассматриваться у всех больных с диареей, последовавшей за использованием антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в тече­ние 2 месяцев необходимо пациентам, перенесшим диарею, связанную с Clos­tridium difficile после введения антибактериальных препаратов.

При появлении симптомов ухудшения зрительной функции, таких как изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, затуманенность, дефекты полей зрения, рекомендуется срочно обратиться к офтальмологу для консультации. Следует проводить мониторинг зрительной функции у всех па­циентов, принимающих линезолид в течение длительного времени (более 28 дней), а также у всех пациентов с вновь появившимися симптомами зритель­ных нарушений независимо от продолжительности терапии.

В случае развития периферической нейропатии и нейропатии зрительно­го нерва, следует оценить соотношение риск/польза продолжения терапии линезолидом у этих пациентов. Риск развития нейропатии выше, если линезолид применяется у пациентов, которые используют в настоящее время или ко­торые недавно принимали антимикобактериальные препараты для лечения ту­беркулеза.

В связи с применением линезолида сообщалось о лактоацидозе. Паци­енты, у которых на фоне приема линезолида возникает повторная тошнота или рвота, боль в животе, необъяснимый ацидоз или отмечается снижение концен­трации гидрокарбонат-анионов, требуют тщательного наблюдения со стороны врача.

Линезолид ингибирует синтез белка митохондрий. Побочные эффекты, такие как, лактоацидоз, анемия и нейропатия (периферическая или зрительно­го нерва), могут возникнуть в результате этого торможения; эти эффекты яв­ляются более распространенными, когда препарата используется больше, чем 28 дней.

Сообщалось о судорогах у пациентов, принимавших линезолид, при этом в большинстве случаев в анамнезе имелось указание на судороги или наличие факторов риска их развития. У пациентов необходимо собрать по­дробный анамнез, касающийся предшествующих эпизодов судорог.

При необходимости применения препарата в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина следует постоянно наблюдать за пациентами с целью выявления признаков и симптомов серотонинового син­дрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперре­флексия и нарушение координации движений. В случае появления данных симптомов следует отменить один или оба принимаемых препарата. При пре­кращении приема серотонинергического средства могут наблюдаться симп­томы синдрома «отмены».

Сообщалось о случаях симптоматической гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом обратимого поверхностного изменения окрашивания зуб­ной эмали при использовании линезолида. Данные изменения окрашивания удалялись посредством профессионального очищения зубов.

Сообщалось о случаях симптоматической гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, получавших линезолид одновременно с инсулином или гипогликемическими препаратами. Хотя причинно-следственная связь между приемом линезолида и развитием гипогликемии не установлена, пациентов с сахарным диабетом необходимо предупреждать о возможности развития гипо­гликемии. В случае возникновения гипогликемии необходима коррекция дозы инсулина/гипогликемических препаратов или отмена линезолида.

Пациентам следует рекомендовать отказаться от приема больших коли­честв пищи, содержащей тирамин (такие, как красное вино, старый сыр, неко­торые алкогольные напитки, копченое мясо).

Клинических исследований, изучавших эффект применения линезолида на нормальную микрофлору организма человека, не проводилось.

Применение антибактериальных препаратов иногда может приводить к усиленному росту невосприимчивых к нему микроорганизмов. В клинических исследованиях было показано, что примерно у 3% пациентов, получавших ре­комендованные дозы линезолида, развивался кандидоз, ассоциированный с приемом антибиотиков. При возникновении суперинфекции на фоне приема линезолида следует принимать соответствующие меры медицинского харак­тера.

Клинические исследования.

Безопасность и эффективность применения линезолида длительностью более 28 дней не установлены.

В контролируемых клинических исследованиях не принимали участия пациенты с синдромом «диабетической стопы», пролежнями или ишемиче­скими нарушениями, тяжелыми ожогами или гангренозными поражениями. Таким образом, опыт применения линезолида в терапии этих состояний огра­ничен.

Во время лечения линезолидом управлять транспортными средствами, специ­альной техникой или заниматься деятельностью, связанной с повышенным риском не рекомендуется.

10 таблеток в блистер из пленки белой непрозрачной ГТВДХ/ алюм. фольги.

1 блистер вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пач­ку.

При температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.