ЛАЙНЕЗ-ПАНБИО (Lainez-Panbio)

СИМПЕКС ФАРМА ПВТ ЛТД, Индия, Таблетки покрытые пленочной оболочкой

Для дозировки 100 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглой формы, двояковыпуклые белого или почти белого цвета, гладкие с обеих сто­рон.

Для дозировки 300 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглой формы, двояковыпуклые белого или почти белого цвета, гладкие с обеих сто­рон.

Для дозировки 200 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, капсуло­видной формы белого или почти белого цвета, с риской на одной из сторон.

Для дозировки 400 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, капсуло­видной формы белого или почти белого цвета, с риской на одной из сторон.

Для дозировки 600 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, капсуло­видной формы белого или почти белого цвета, с риской на одной из сторон.

На поперечном разрезе белая шероховатая масса.

Детский возраст до 18 лет
Заболевания ССС
Печеночная недостаточность
Почечная недостаточность
Управление транспортом

Общая информация

Устаревшее наименование

Нет данных

Номер регистрационного удостоверения РФ

ЛП-008689

Действующее вещество (МНН)

Форма выпуска / дозировка

Таблетки покрытые пленочной оболочкой

Лекарственная форма ГРЛС

Таблетки внутрь

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 100 мг, содержит:

действующее вещество: линезолид - 100 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (PH 101) - 41,42 мг; крахмал кукурузный - 20,0 мг; низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза - 1,66 мг; натрия лаурилсульфат - 0,42 мг; повидон (PVP- К30) - 4,17 мг; натрия кроскамеллоза - 2,5 мг, кремния диоксид коллоидный безвод­ный - 1,67 мг, полиэтиленгликоль (6000) - 0,50 мг, тальк 1,33 мг, магния стеа­рат - 1,33 мг.

Пленочная оболочка: Опадрай II белый 85F18422 - 5,0 мг (поливиниловый спирт - 2,0 мг, полиэтиленгликоль (макрогол 4000) - 1,01 мг, титана диоксид (Е171) - 1,25 мг, тальк - 0,74 мг).

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 200 мг, содержит:

действующее вещество: линезолид - 200 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (PH 101) - 82,83 мг, крахмал кукурузный - 40,0 мг, низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза - 3,33 мг, натрия лаурилсульфат - 0,83 мг, повидон (PVP- К30) - 8,33 мг, натрия кроскамеллоза - 5,00 мг, кремния диоксид коллоидный без­водный- 3,34 мг, полиэтиленгликоль (6000) - 1,00 мг, тальк - 2,67 мг, магния стеарат - 2,67 мг.

Пленочная оболочка: Опадрай II белый 85F18422 - 10,00 мг (поливиниловый спирт - 4,0 мг, полиэтиленгликоль (макрогол 4000) — 2,02 мг, титана диоксид (Е171) - 2,50 мг, тальк - 1,48 мг).

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 300 мг, содержит:

действующее вещество: линезолид - 300 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (PH 101) - 124,25 мг, крахмал кукурузный - 60,0 мг, низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза - 5,0 мг, натрия лаурилсульфат - 1,25 мг, повидон (PVP- К30) - 12,50 мг, натрия кроскамеллоза - 7,50 мг, кремния диоксид коллоидный без­водный - 5,0 мг, полиэтиленгликоль (6000) - 1,50 мг, тальк - 4,00 мг, магния стеарат - 4,00 мг.

Пленочная оболочка: Опадрай II белый 85F18422 - 15,0 мг (поливиниловый спирт — 6,0 мг, полиэтиленгликоль (макрогол 4000) - 3,03 мг, титана диоксид (Е171) - 3,75 мг, тальк - 2,22 мг).

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 400 мг, содержит:

действующее вещество: линезолид - 400 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (PH 101) – 165,67 мг, крахмал кукурузный - 80,0 мг, низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза - 6,67 мг, натрия лаурилсульфат - 1,67 мг, повидон (PVP- К30) – 16,67 мг, натрия кроскамеллоза - 10,0 мг, кремния диоксид коллоидный без­водный - 6,66 мг, полиэтиленгликоль (6000) - 2,00 мг, тальк - 5,33 мг, магния стеарат - 5,33 мг.

Пленочная оболочка: Опадрай II белый 85F18422 - 20,0 мг (поливиниловый спирт - 8,0 мг, полиэтиленгликоль (макрогол 4000) - 4,04 мг, титана диоксид (Е171) - 5,00 мг, тальк - 2,96 мг).

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 600 мг, содержит:

действующее вещество: линезолид - 600 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (PH 101) - 248,5 мг, крахмал кукурузный - 120,0 мг, низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза - 10,0 мг, натрия лаурилсульфат - 2,5 мг, повидон (PVP- К30) - 25,0 мг, натрия кроскамеллоза - 15,0 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 10,0 мг, полиэтиленгликоль (6000) - 3,0 мг, тальк - 8,0 мг, магния стеарат - 8,0 мг.

Пленочная оболочка: Опадрай II белый 85F18422 - 32,0 мг (поливиниловый спирт - 12,8 мг, полиэтиленгликоль (макрогол 4000) - 6,464 мг, титана диоксид (Е171) - 8,00 мг, тальк - 4,736 мг).

Описание препарата

Для дозировки 100 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглой формы, двояковыпуклые белого или почти белого цвета, гладкие с обеих сто­рон.

Для дозировки 300 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглой формы, двояковыпуклые белого или почти белого цвета, гладкие с обеих сто­рон.

Для дозировки 200 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, капсуло­видной формы белого или почти белого цвета, с риской на одной из сторон.

Для дозировки 400 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, капсуло­видной формы белого или почти белого цвета, с риской на одной из сторон.

Для дозировки 600 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, капсуло­видной формы белого или почти белого цвета, с риской на одной из сторон.

На поперечном разрезе белая шероховатая масса.

Фармако-терапевтическая группа

Антибиотик - оксазолидинон

Входит в перечень

ЖНВЛП

Характеристика

Нет данных

Коды и индексы

АТХ код

МКБ-10 код

Нет данных

DrugBank ID

Нет данных

Фармакологическое действие

Механизм действия

Линезолид, синтетический антибактериальный препарат, относится к новому классу противомикробных средств, оксазолидинонам, активных in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ин­гибирует синтез белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными ри­босомами он предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.

Иммунологические свойства

Нет данных

Фармакодинамика

Чувствительность

Линезолид активен in vitro и in vivo

Грамположительные аэробы:

Enterococcus faecium (включая штаммы, резистентные к ванкомицину),

Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные штаммы),

Streptococcus agalactiae,

Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы),

Streptococcus pyogenes.

Другие микроорганизмы

Mycobacterium tuberculosis

Линезолид активен in vitro

Грамположительные аэробы:

Enterococcus faecalis (включая штаммы, резистентные к ванкомицину),

Enterococcus faecium (штаммы, чувствительные к ванкомицину),

Staphylococcus epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы),

Staphylococcus haemolyticus,

Стрептококки группы Viridans.

Грамотрицательные аэробы:

Pasteurella multocida.

Резистентные к линезолиду микроорганизмы:

Haemophilus influenza,

Moraxella catarrhalis,

Neisseria spp.,

Enterobacteriaceae spp.,

Pseudomonas spp.

Механизмы резистентности

Механизм действия линезолида отличается от механизмов действия противомикробных препаратов других классов (например, аминогликозидов, бета- лактамов, антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов, рифампицинов, стрептограминов, тетрациклинов и хлорамфеникола), поэтому перекрестной резистентности между линезолидом и этими препара­тами не существует. Линезолид активен в отношении патогенных микроорга­низмов, как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Рези­стентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем много­стадийной мутации 23 S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1х10-9- 1х10-11.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь линезолид быстро и интенсивно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация линезолида в плазме крови (Сmах) - 21,2 мг/л, средний период времени до достижения максимальной концентрации линезолида в крови (ТСmах) -2 ч, абсолютная биодоступность составляет около 100%. Прием пищи не влияет на всасывание линезолида. Равновесная концентрация линезолида в крови достигается на 2 день приема.

Распределение

Объем распределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л, что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.

Метаболизм

Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4).

Метаболическое окисление приводит к образованию двух неактивных метабо­литов - гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека, образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные мета­болиты.

Выведение

Внепочечный клиренс составляет около 65 % клиренса линезолида. С увели­чением дозы линезолида отмечается небольшая степень нелинейности клирен­са. Это может объясняться снижением почечного и внепочечного клиренса при высокой дозе линезолида. Однако различия клиренса невелики и не влия­ют на кажущийся период полувыведения.

Линезолид у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности легкой и средней степени выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и в неизмененном виде (30-35%). Кишечником выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%).

Линезолид в неизменённом виде практически не выводится кишечником. Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7 ч.

Фармакокинетика в отдельных группах больных

Пациенты с почечной недостаточностью

После однократного приёма 600 мг линезолида пациентами с тяжелой почеч­ной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) концентрация двух его основных метаболитов возрастала в 7-8 раз. Однако увеличения AUC (площадь под кривой «концентрация-время») исходного препарата не наблю­далось. Несмотря на то, что при гемодиализе выводилось некоторое количе­ство основных метаболитов, их концентрация в плазме крови после приема 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа оставалась существенно выше концентрации в крови у пациентов с нормальной функцией почек, лег­кой или среднетяжелой почечной недостаточностью.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Имеются ограниченные данные, что у пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основных метаболитов не изменяется. Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточ­ностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась. Однако, по­скольку линезолид метаболизируется неферментным путем, то не ожидается значимого нарушения его метаболизма при печеночной недостаточности.

Дети и подростки

У подростков (< 18 лет) фармакокинетика линезолида, принятого в дозе 600 мг, не отличалась от кинетики у взрослых. Таким образом, при назначении подросткам 600 мг линезолида каждые 12 ч его концентрация будет такой же, как у взрослых при назначении той же дозы.

Пожилые

У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезоли­да существенно не изменяется.

Женщины

У женщин объем распределения линезолида несколько ниже, чем у мужчин; у них также на 20 % снижен средний клиренс при расчете на массу тела. Кон­центрация линезолида в плазме крови женщин выше, чем у мужчин, что мо­жет отчасти объясняться различиями массы тела. Однако, поскольку период полувыведения линезолида у мужчин и женщин существенно не отличается, нет повода ожидать повышения концентрации линезолида в плазме крови женщин выше переносимого уровня, так что коррекции дозы не требуется.

Применение

Показания

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, если известно или подо­зревается, что они вызваны чувствительными к линезолиду аэробными и анаэ­робными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, со­провождающиеся бактериемией):

  • внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы);
  • госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы);
  • осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызван­ные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;
  • неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes;
  • инфекции, резистентные к ванкомицину, вызванные Enterococcus faecium, в том числе, сопровождающиеся бактериемией.

В составе комбинированной терапии туберкулеза легких, вызванного штамма­ми Mycobacterium tuberculosis с множественной лекарственной устойчиво­стью.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам пре­парата. Одновременный приём линезолида с препаратами, ингибирующими моноаминоксидазы А или В (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид), а также в течение двух недель после прекращения приема названных препаратов.

При отсутствии мониторинга артериального давления не следует назначать линезолид:

  • пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом, карционоидным синдромом, биполярным расстрой­ством, шизоаффективным расстройством и острым состоянием спутанности сознания;
  • пациентам, получающим следующие типы препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин), ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты рецепторов серотонина 5-НТ1 (триптаны), меперидин или буспирон;
  • детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы);
  • детский возраст до 18 лет по показанию: туберкулез легких, вызванный штаммами Mycobacterium tuberculosis с множественной лекарственной устой­чивостью.

С осторожностью

Пациенты с почечной недостаточностью:

Вследствие неизученной клинической значимости двух первичных метаболи­тов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, линезолид должен использоваться с осторожностью у таких пациентов, и только если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Пациенты с печеночной недостаточностью:

Имеются ограниченные клинические данные, рекомендующие использовать линезолид у таких пациентов только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Пациенты с системными инфекциями:

Линезолид должен использоваться с осторожностью у пациентов с системны­ми инфекциями, представляющими риск для жизни, такими как инфекции, связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии.

Беременность и лактация

Беременность

Исследований безопасности применения линезолида при беременности не проводилось, поэтому применение препарата ЛАЙНЕЗ-ПАНБИО при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза от терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком кормящих женщин, поэтому следует прекратить грудное вскармливание при назначении препара­та матери в период лактации.

Фертильность

Нет данных

Рекомендации по применению

«Внутрь». Линезолид можно принимать как во время еды, так и между прие­мами пищи.

Пациентов, которым в начале терапии препарат назначили внутривенно (в/в), в дальнейшем можно перевести на любую его лекарственную форму для при­ема внутрь, при этом подбор дозы не требуется, т.к. биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%. Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клини­ческого эффекта.

Взрослые и дети (12 лет и старше)

Показания (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией)

Разовая доза

Рекомендуемая продолжительность лечения

- внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактерие­мией, или Staphylococcus aureus (толь­ко метициллинчувствительные штам­мы);

- госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллин резистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы);

- осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;

- неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes;

600 мг внутрь каждые 12 ч

10-14 дней

- инфекции, резистентные к ванкомицину, вызванные Enterococcus faecium, в том числе, сопровождающиеся бак­териемией.

600 мг внутрь каждые 12 ч

14-28 дней

Взрослые: при туберкулезе легких, вызванном штаммами Mycobacterium tu­berculosis с множественной лекарственной устойчивостью - 600 мг 1 раз в сутки с длительностью терапии в интенсивной фазе 24 недели.

Дети от 3 до 11 лет

Показания (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией)

Разовая доза

Рекомендуемая продолжитель­ность лечения

- внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией или Staphylococcus aureus (толь­ко метициллинчувствительные штам­мы);

- госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллин резистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы);

- осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;

10 мг/кг внутрь каждые 8 ч

10-14 дней

- неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes;

дети (от 3 до <5 лет): 10 мг/кг внутрь каждые 8 ч; дети (5-11 лет): 10 мг/кг внутрь каждые 12 ч

10-14 дней

- инфекции, вызванные резистентными к ванкомицину Enterococcus faecium, в том числе, сопровождающиеся бакте­риемией.

10 мг/кг внутрь каждые 8 ч

14-28 дней

Пожилые пациенты, коррекции дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью: коррекции дозы не требуется. В связи с тем, что 30% линезолида удаляется при гемодиализе в течение 3 часов, линезолид должен приниматься после проведения гемодиализа пациентам, нуждающимся в нем.

Пациенты с печеночной недостаточностью: коррекции дозы не требуется.

Инструкция по использованию

Нет данных

Побочные эффекты

Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 -<1/10), нечасто (> 1/1000 -<1/100), редко (> 1/10000 -< 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (по имею­щимся данным оценить частоту развития невозможно).

Нежелательные явления, связанные с приёмом линезолида, бывают обычно лёгкой или средней степени выраженности. Чаще остальных отмечаются диа­рея, головная боль, тошнота, рвота.

Взрослые пациенты

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - кандидоз (в т.ч. кандидоз полости рта, вагинальные кандидоз), грибковые инфекции; нечасто - ва­гинит; редко - колит, вызванный применением антибиотиков (в т.ч. псевдо­мембранозный колит).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы, часто - анемия; нечасто - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия; редко - панцитопения; частота неизвестна - миелосупрессия, сидеробластная анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилак­сия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - гипонатриемия; частота неизвестна - лактоацидоз.

Нарушения психики: часто - бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: часто: головная боль, извращение вкуса («металлический» привкус во рту), головокружение; нечасто - судороги, гипостезия, парастезия; частота неизвестна - серотониновый синдром, пери­ферическая нейропатия.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - затуманенное зрение; редко - появление дефектов полей зрения; частота неизвестна - нейропатия зрительного нерва, неврит зрительного нерва, потеря зрения, изменение остроты зре­ния, изменение цветового зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - звон в ушах.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - повышение артериального давления; нечасто - аритмия (тахикардия), транзиторная ише­мическая атака, флебит, тромбофлебит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: диарея, тош­нота, рвота, локализованная или диффузная боль в области живота, запор, диспепсия; нечасто - панкреатит, гастрит, вздутие живота, сухость во рту, глоссит, жидкий стул, стоматит, изменение окраски слизистой оболочки языка и прочие нарушения состояния языка; редко - поверхностное изменение окраски эмали зубов.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - измене­ние результатов функциональных тестов печени, повышение активности «пе­ченочных» ферментов (в том числе, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ)); нечасто - повышение концентрации общего билирубина.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - зуд, сыпь; не­часто - крапивница, дерматит, повышенная потливость; частота неизвестна - буллезные поражения кожи (такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсиче­ский эпидермальный некролиз), ангионевротический отек, алопеция.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - повышение концентрации мочевины крови; нечасто - почечная недостаточность, повыше­ние концентрации креатинина в плазме крови, полиурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - нарушения со стороны влагалища и вульвы.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - лихорадка, локализованная боль; нечасто - озноб, слабость, жажда; боль в месте инъекции (для раствора для инфузий).

Лабораторные показатели: часто - повышение количества нейтрофилов, эозинофилов, снижение гемоглобина, гематокрита или числа эритроцитов, по­вышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов, повышение активности лактатдегидрогеназы, креатинкиназы, липазы, амилазы, повыше­ние концентрации глюкозы не натощак, снижение общего белка, альбумина, натрия или кальция, повышение или снижение калия или гидрокарбонатов; нечасто - повышение содержания натрия или кальция в плазме крови, сниже­ние концентрации глюкозы не натощак, повышение или снижение хлоридов крови, повышение количества ретикулоцитов, снижение количества нейтро­филов.

Следующие побочные эффекты при применении линезолида в редких случаях относились к категории серьезных: локализованная боль в области живота, транзиторная ишемическая атака, артериальная гипертензия.

В контролируемых клинических исследованиях, в которых линезолид приме­нялся максимум 28 дней, только у 2% пациентов развивалась анемия. В дру­гом исследовании среди пациентов с опасными для жизни инфекциями, у 2,5% (33/1326) пациентов, которые получали линезолид меньше 28 дней, развива­лась анемия, в то время как при применении линезолида больше 28 дней, ане­мия развивалась у 12,3% (53/430) пациентов.

Соотношение случаев развития анемии, требующей переливание крови, соста­вило 9% среди пациентов, получающих линезолид менее 28 дней (3/33), и 15% (8/53) в тех случаях, когда линезолид применяли более 28 дней.

Побочные эффекты у детей не отличаются от таковых у взрослых пациентов.

В ходе проведения Многоцентрового, проспективного; рандомизированного двойного слепого, плацебо контролируемого исследования по оценке эффек­тивности и переносимости режима химиотерапии, включающего препарат линезолид, у пациентов с туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью М. tuberculosis, были выявлены нежелательные реакции:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - анемия, эозинофилия.

Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна - головная боль, судороги, тремор рук, чувство онемения в конечности, невралгия тройничного нерва, генерализованный судорожный припадок, потеря сознания.

Нарушения психики: частота неизвестна - бессонница, пароксизмальное тре­вожное расстройство, плаксивость, тревога, расстройство эмоций и поведения.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной тка­ни: частота неизвестна - артралгия, боль в сухожилиях.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неиз­вестна - снижение слуха, звон в ушах.

Нарушения со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - гипотериоз, повышение уровня ТТГ.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - кашель с мокротой, катаральный ринофарингит.

Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна - синусовая аритмия, наджелудочковая экстрасистолия, снижение сегмента ST на электрокардио­грамме.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна - боль в эпигастрии, диспепсические явления, тошнота, рвота, эрозивный га­стрит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - повышение активности ферментов печени, гепатотоксичность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - зуд кожных покровов, медикаментозное акне.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - гиперурикемия, нефротоксичность.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы, частота неиз­вестна галакторея.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна - отвращение к пище, потеря аппетита, фебрильная температура, покраснение по ходу подкожных вен.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: частота неизвестна - снижение концентрации калия в плазме крови».

Передозировка

О случаях передозировки линезолида не сообщалось. Рекомендуется симптоматическое лечение (в том числе необходимо поддерживать скорость клубочковой фильтрации). Нет данных относительно ускорения выведения линезо­лида при перитонеальном диализе или гемоперфузии.

Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Таким образом, не ожидается CYP450 - индуцированного взаимодей­ствия при применении линезолида. При одновременном применении линезо­лида и (S)-варфарина, который в значительной степени метаболизируется изоферментом CYP2C9, фармакокинетические характеристики парафина не меняются. Такие препараты, как варфарин и фенитоин, являющиеся субстра­тами изофермента CYP2C9, можно применять одновременно с линезолидом без коррекции дозы.

Ингибиторы моноаминоксидазы

Линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминокси­дазы, поэтому у некоторых пациентов, получающих линезолид, может отме­чаться умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. В связи с этим рекомендуется снижать начальные до­зы следующих групп препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титро­ванием.

В исследованиях I, II и III фазы не отмечаюсь развития серотонинового син­дрома у пациентов, получавших линезолид совместно с серотонинергическими препаратами. Однако было несколько сообщений о развитии серотонино­вого синдрома на фоне применения линезолида и антидепрессантов - селек­тивных ингибиторов обратного захвата серотонина. При одновременном при­менении с азтреонамом и гентамицином изменения фармакокинетики лине­золида не отмечалось.

Рифампицин вызывал снижение Сmах и АUС линезолида в среднем на 21 % и 32%, соответственно.

Особые указания

В открытом исследовании среди тяжелобольных пациентов с внутрисосуди­стыми катетерассоциированными инфекциями было отмечено превышение смертности у пациентов, получавших линезолид, по сравнению с пациентами, получавшими ванкомицин/диклоксациллин/оксациллин (78/363 (21,5%) про­тив 58/363 (16,0%)). Основным фактором, влияющим на смертность, был грамположительный возбудитель инфекции на начальном этапе. Показатель смертности был схож среди пациентов, инфекции у которых были вызваны только грамположительными микроорганизмами, но был значительно выше в группе линезолида, когда обнаруживались и другие микроорганизмы, или их не удавалось обнаружить на начальном этапе. Наибольший дисбаланс отмечен во время лечения и в течение 7 дней после окончания антибиотикотерапии. У многих пациентов группы линезолида обнаруживались в ходе исследования грамотрицательные микроорганизмы, и они погибали от инфекции, вызванной грамотрицательными микроорганизмами или полимикробных инфекций. Та­ким образом, в случае осложненных инфекций кожи и мягких тканей линезо­лид следует использовать у пациентов с известной или возможной ко­-инфекцией грамотрицательных микроорганизмов, только, если нет альтерна­тивных вариантов лечения. В этих случаях показано одновременно дополни­тельное применение препаратов, действующих на грамотрицательную микро­флору.

У некоторых пациентов, принимающих линезолид, может развиться об­ратимая миелосупрессия (с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией и панцитопенией), зависящая от продолжительности терапии. У пожилых пациен­тов также повышен риск развития данного состояния. Тромбоцитопения чаще возникла у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, не зависимо от применения у пациента гемодиализа. В связи с этим в процессе лечения необ­ходимо проводить мониторинг показателей крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при од­новременном применении препаратов, снижающих гемоглобин или количе­ство тромбоцитов и/или их функциональные свойства, с тяжелой почечной недостаточностью, а также у пациентов, принимающих линезолид более 2 недель. Линезолид у таких пациентов применяется только в том случае, когда возможен тщательный мониторинг гемоглобина, количества лейкоцитов и тромбоцитов. Если во время терапии линезолидом развивается выраженная миелосупрессия, лечение должно быть прекращено, если только продолжение терапии не считается абсолютно необходимым. В этом случае необходим ин­тенсивный мониторинг показателей крови и соответствующее лечение. Кроме того, рекомендуется, чтобы анализ крови (в том числе, определение гемогло­бина, количества тромбоцитов и лейкоцитов (с расчетом лейкоцитарной фор­мулы)) проводился еженедельно у пациентов, получающих линезолид незави­симо от показателей исходного анализа крови. Более высокая частота развития тяжелой анемии отмечена у пациентов, получавших линезолид больше макси­мально рекомендованной продолжительности в 28 дней. Этим пациентам чаще требовалось переливание крови. Случаи сидеробластной анемии были зареги­стрированы в пострегистрационном периоде. В большинстве случаев длитель­ность терапии линезолидом превышала 28 дней. У большинства пациентов проявления были полностью или частично обратимы после прекращения ле­чения линезолидом с/без специфического лечения анемии.

У пациентов, принимающих антибактериальные препараты, включая линезолид, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести. О случаях диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов, включая линезолид. Тяжесть диареи может варьировать от легких форм до тяжелых, лечение антибактериальными препаратами нарушает нор­мальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В, которые приво­дят к развитию диареи, связанной с Clostridium difficile. Избыточное количе­ство токсинов, вырабатываемое штаммами Clostridium difficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов, так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колонэктомия. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие пери­стальтику кишечника. Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, должна рассматриваться у всех больных с диареей, последовавшей за использованием антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в тече­ние 2 месяцев необходимо пациентам, перенесшим диарею, связанную с Clos­tridium difficile после введения антибактериальных препаратов.

При появлении симптомов ухудшения зрительной функции, таких как изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, затуманенность, дефекты полей зрения, рекомендуется срочно обратиться к офтальмологу для консультации. Следует проводить мониторинг зрительной функции у всех па­циентов, принимающих линезолид в течение длительного времени (более 28 дней), а также у всех пациентов с вновь появившимися симптомами зритель­ных нарушений независимо от продолжительности терапии.

В случае развития периферической нейропатии и нейропатии зрительно­го нерва, следует оценить соотношение риск/польза продолжения терапии линезолидом у этих пациентов. Риск развития нейропатии выше, если линезолид применяется у пациентов, которые используют в настоящее время или ко­торые недавно принимали антимикобактериальные препараты для лечения ту­беркулеза.

В связи с применением линезолида сообщалось о лактоацидозе. Паци­енты, у которых на фоне приема линезолида возникает повторная тошнота или рвота, боль в животе, необъяснимый ацидоз или отмечается снижение концен­трации гидрокарбонат-анионов, требуют тщательного наблюдения со стороны врача.

Линезолид ингибирует синтез белка митохондрий. Побочные эффекты, такие как, лактоацидоз, анемия и нейропатия (периферическая или зрительно­го нерва), могут возникнуть в результате этого торможения; эти эффекты яв­ляются более распространенными, когда препарата используется больше, чем 28 дней.

Сообщалось о судорогах у пациентов, принимавших линезолид, при этом в большинстве случаев в анамнезе имелось указание на судороги или наличие факторов риска их развития. У пациентов необходимо собрать по­дробный анамнез, касающийся предшествующих эпизодов судорог.

При необходимости применения препарата в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина следует постоянно наблюдать за пациентами с целью выявления признаков и симптомов серотонинового син­дрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперре­флексия и нарушение координации движений. В случае появления данных симптомов следует отменить один или оба принимаемых препарата. При пре­кращении приема серотонинергического средства могут наблюдаться симп­томы синдрома «отмены».

Сообщалось о случаях симптоматической гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом обратимого поверхностного изменения окрашивания зуб­ной эмали при использовании линезолида. Данные изменения окрашивания удалялись посредством профессионального очищения зубов.

Сообщалось о случаях симптоматической гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, получавших линезолид одновременно с инсулином или гипогликемическими препаратами. Хотя причинно-следственная связь между приемом линезолида и развитием гипогликемии не установлена, пациентов с сахарным диабетом необходимо предупреждать о возможности развития гипо­гликемии. В случае возникновения гипогликемии необходима коррекция дозы инсулина/гипогликемических препаратов или отмена линезолида.

Пациентам следует рекомендовать отказаться от приема больших коли­честв пищи, содержащей тирамин (такие, как красное вино, старый сыр, неко­торые алкогольные напитки, копченое мясо).

Клинических исследований, изучавших эффект применения линезолида на нормальную микрофлору организма человека, не проводилось.

Применение антибактериальных препаратов иногда может приводить к усиленному росту невосприимчивых к нему микроорганизмов. В клинических исследованиях было показано, что примерно у 3% пациентов, получавших ре­комендованные дозы линезолида, развивался кандидоз, ассоциированный с приемом антибиотиков. При возникновении суперинфекции на фоне приема линезолида следует принимать соответствующие меры медицинского харак­тера.

Клинические исследования.

Безопасность и эффективность применения линезолида длительностью более 28 дней не установлены.

В контролируемых клинических исследованиях не принимали участия пациенты с синдромом «диабетической стопы», пролежнями или ишемиче­скими нарушениями, тяжелыми ожогами или гангренозными поражениями. Таким образом, опыт применения линезолида в терапии этих состояний огра­ничен.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

Во время лечения линезолидом управлять транспортными средствами, специ­альной техникой или заниматься деятельностью, связанной с повышенным риском не рекомендуется.

Упаковка

10 таблеток в блистер из пленки белой непрозрачной ГТВДХ/ алюм. фольги.

1 блистер вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пач­ку.

Условия хранения

При температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия транспортирования

Нет данных

Утилизация

Нет данных

Срок годности

2 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Регистрационные данные

Номер регистрационного удостоверения РФ

ЛП-008689

Дата регистрации

2022-12-02

Дата переоформления

Нет данных

Статус регистрации

Действующий

Производитель

Представительство

Дата окончания действия

2025-12-31

Дата аннулирования

Нет данных

Дата обновления информации

2022-12-14