Интрароса® (Intrarosa)

Действующее вещество: прастерон.

В одном суппозитории вагинальном содержится 6,5 мг прастерона.

Перечень вспомогательных веществ

Твердый жир.

Суппозитории торпедообразной формы от белого до почти белого цвета, твердые при комнатной температуре с гладкой поверхностью и без повреждений.

Прастерон - эндогенное вещество стероидной природы, не обладает собственной активностью (эстрогенной, андрогенной или иной гормональной активностью) и в физиологических условиях является только веществом-предшественником для образования эстрогенов и андрогенов. При интравагинальном введении прастерон внутри вагинальных клеток преобразуется в эстрогены и андрогены, обеспечивая локальное таргетное воздействие на симптомы и признаки вульвовагинальной атрофии в результате активации соответствующих внутриклеточных рецепторов. При этом образующиеся внутри вагинальных клеток половые стероидные гормоны инактивируются также локально внутри тех же клеток, что позволяет избежать их воздействия на другие ткани. Такой механизм действия сравним с физиологическими процес-сами, наблюдаемыми у женщин в норме в постменопаузальном периоде, у которых перифери-ческие ткани внутриклеточно вырабатывают собственные половые стероидные гормоны ис-ключительно из циркулирующего в крови эндогенного прастерона и внутриклеточно их же инактивируют, что объясняет, почему сывороточные уровни эстрогенов и андрогенов оста-ются низкими после менопаузы и в период интравагинального применения препарата Интрароса®.

Действие препарата проявляется в уменьшении проявлений и ослаблении симптомов вульво-вагинальной атрофии.

Клиническая эффективность и безопасность

Для показателя pH, а также показателя доли парабазальных и поверхностных клеток, статистически значимые положительные эффекты (p = от 0,017 до < 0,0001) наблюдались уже через 2 недели терапии, при этом величина эффекта в этой временной точке составила от 52 % до 81 % эффектов 12-недельного курса терапии. В отношении влияния на боль при половой активности и ощущения сухости во влагалище показатель выраженности симптома снизился на 40 % через 2 недели и на 65 % через 12 недель; этот достигнутый эффект перешел в категорию статистически значимых через 8 недель (p = 0,04 и 0,004 соответственно).

Из 1196 пациенток, получавших препарат Интрароса® в ходе клинических исследований, 17 % участниц четырех 12-недельных плацебо-контролируемых исследований были старше 65 лет и 9,2 % участниц 52-недельного открытого клинического исследования были старше 65 лет.

Дети

Неприменимо.

Абсорбция

Прастерон является неактивным предшественником половых стероидных гормонов и при локальном введении во влагалище проникает в вагинальные клетки.

Распределение

Распределение прастерона, вводимого интравагинально, в основном ограничено влагалищем. В сыворотке наблюдается незначимое повышение концентраций эстрогенов (эстрадиол Е2) или андрогенов (тестостерон), которые остаются в пределах нормальных постменопаузальных значений.

Биотрансформация

Механизмы биотрансформации экзогенного и эндогенного прастерона одинаковы. Прастерон преобразуется внутри вагинальных клеток (в зависимости от уровня экспрессии ферментов в каждом типе клеток) в эстрогены и андрогены, которые инактивируются внутри этих же клеток.

Элиминация

Прастерон, а также образующиеся во влагалище эстрогены и андрогены, выводятся почками и печенью в виде неактивных глюкуронидных и сульфатных конъюгатов.

Препарат Интрароса® показан для применения у женщин в постменопаузе для лечения диспареунии, как симптома вульвовагинальной атрофии.

Гиперчувствительность к прастерону или к любому из вспомогательных веществ;

Диагностированный, имеющийся в анамнезе или подозреваемый рак молочной железы, диагностированные эстрогенозависимые опухоли эндометрия, нелеченая гиперплазия эндометрия;

Кровотечение из влагалища неясной этиологии.

Беременность

Препарат Интрароса® показан к применению только у женщин в постменопаузальном периоде. Данные о применении препарата Интрароса® у беременных женщин отсутствуют.

Лактация

Препарат Интрароса® не показан к применению в период грудного вскармливания. Сведения о проникновении препарата в грудное молоко человека отсутствуют.

После начала лечения женщинам необходимо периодически проходить повторное обследование, предпочтительно каждые 6 месяцев, чтобы определить текущую потребность в лечении.

Режим дозирования

Один вагинальный суппозиторий в сутки перед сном. Не рекомендуется вводить пропущенную дозу, если до следующей дозы осталось менее 8 часов.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

Коррекции дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

Не изучалось.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Не изучалось.

Дети

По указанным показаниям препарат Интрароса® у детей в возрасте от 0 до 18 лет не применяется.

Способ применения

Вводится интравагинально с помощью входящего в комплект аппликатора или пальцами.

Введение с помощью аппликатора

1. Cуппозиторий вагинальный вводят во влагалище на максимально комфортную глубину без применения силы.
2. Нажимают на шток, чтобы освободить суппозиторий вагинальный.
3. Извлекают аппликатор, разбирают и промывают оба компонента в течение 30 секунд под проточной водой, затем протирают бумажным полотенцем или схожим материалом, после чего собирают обратно.
4. Аппликатор утилизируют после одной недели использования.
5. На случай необходимости в упаковке предоставляются два дополнительных аппликатора.

Введение пальцами

Суппозиторий вагинальный необходимо ввести во влагалище на максимально комфортнуюьглубину, без применения силы.

Резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции приведены в соответствии с системно-органной классификацией и распределением по частоте возникновения согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Частота нежелательных реакций определена следующим образом:

очень часто (≥1/10);

часто (≥1/100, но <1/10);

нечасто (≥1/1 000, но <1/100);

редко (≥1/10 000, но <1/1 000);

очень редко (<1/10 000);

частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нежелательные реакции, выявленные в клинических исследованиях

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: выделение из влагалища.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: изменение результатов мазка Папаниколау.

Описание отдельных нежелательных реакций

Изменение результатов мазка Папаниколау

Среди 521 женщины в постменопаузальном периоде, участвовавших в 52-недельном несравнительном клиническом исследовании с открытым дизайном, было зарегистрировано 11 случаев аномальных результатов мазка Папаниколау (2,1%). В этих 11 случаях аномальных результатов мазка Папаниколау, взятого на 52-й неделе, входили 10 случаев присутствия атипичных плоскоклеточных клеток неизвестного значения (atypical squamous cells of unknown significance, ASC-US) и 1 случай плоскоклеточного внутриэпителиального поражения низкой степени (low-grade squamous intraepithelial lesion, LSIL).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1.

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

Телефон: +7 (800) 550-99-03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnad- zor.gov.ru/

Симптомы

О случаях передозировки препарата до настоящего времени не сообщалось. Симптомы пере-дозировки прастерона не описаны.

Лечение

В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим.

Исследования взаимодействия не проводились.

Несовместимость

Не применимо.

Прежде чем начинать лечение препаратом, пациентку в постменопаузальном периоде с постоянными или регулярными вагинальными кровотечениями неустановленной причины необходимо адекватно обследовать для определения причины кровотечения.

Женщинам с вагинальной инфекцией перед началом применения препарата следует завершить соответствующую антибактериальную терапию.

После начала лечения препаратом женщинам необходимо периодически проходить повторное обследование, предпочтительно каждые 6 месяцев или согласно клиническим показаниям, чтобы определить текущую потребность в лечении.

Суппозиторий расплавляется во влагалище, что может увеличить объем выделений.

Одним из метаболитов прастерона является эстроген. Применение экзогенного эстрогена противопоказано у женщин с раком молочной железы в анамнезе. Действие препарата Интрароса® не изучалось у женщин с раком молочной железы в анамнезе. Женщинам следует регулярно проходить гинекологический осмотр и обследование молочной железы.

Не изучалось, однако, учитывая механизм действия и профиль возможных нежелательных реакций, препарат не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

По 7 суппозиториев в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/полиэтиленовой высокого давления.

4 контурные ячейковые упаковки помещают в пачку из картона.

1 пачку, содержащую 28 суппозиториев, вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона большего размера в комплекте с 6 аппликаторами, изготовленными из полиэтилена высокого давления, упакованными в пакет(-ы) из полипропилена или полиэтилена низкого давления.

1 пачку, содержащую 28 суппозиториев, вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона большего размера.

2 пачки, содержащие по 28 суппозиториев, вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона большего размера.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Нет особых требований к утилизации.