ИБУПРОФЕН-БИННОФАРМ (Ibuprofen-Binnofarm)

Действующее вещество: ибупрофен.

Каждый мл раствора содержит 5 мг ибупрофена.

Каждая ампула объемом 2 мл содержит 10 мг ибупрофена.

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрий.

Перечень вспомогательных веществ:

• Трометамол
• Натрия хлорид
• Раствор хлористоводородной кислоты (для коррекции pH)
• Раствор натрия гидроксида (для коррекции pH)
• Вода для инъекций.

Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Ибупрофен обладает противовоспалительной, обезболивающей и жаропонижающей активностью. Ибупрофен представляет собой рацемическую смесь S(+)- и R(-)-энантиомеров. Исследования in vivo и in vitro свидетельствуют о том, что клиническая активность ибупрофена связана с S(+)-энантиомером. Ибупрофен является неселективным ингибитором циклооксигеназ, вызывающим снижение синтеза простагландинов. 

Поскольку простагландины задерживают закрытие артериального протока после рождения, полагают, что подавление циклооксигеназы является основным механизмом действия ибупрофена при применении по данному показанию.

Данные доклинической безопасности

В доклинических данных, полученных по результатам стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при однократном и многократном введении, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной и онтогенетической токсичности, специфический риск для человека не выявлен.

Распределение

Максимальные концентрации в плазме после назначения первой и последней поддерживающей дозы составляют около 35-40 мг/л, независимо от гестационного и постнатального возраста детей. Через 24 часа после назначения последней дозы 5 мг/кг остаточные концентрации составляют около 10-15 мг/л.

Концентрации S-энантиомера в плазме значительно выше концентраций R-энантиомера, что отражает быструю хиральную инверсию R-формы в S-форму в соотношении, сходном с наблюдающимся у взрослых (приблизительно 60%).

Кажущийся объем распределения составляет в среднем 200 мл/кг (62-350 мл/кг по данным разных исследований). Центральный объем распределения может зависеть от статуса протока и снижаться по мере закрытия протока.

Исследования in vitro показывают, что, подобно другим НПВП, ибупрофен в значительной степени связывается с альбумином плазмы, хотя в плазме новорожденных это связывание выражено значимо меньше (95%), чем в плазме взрослых (99%). В сыворотке новорожденных ибупрофен конкурирует с билирубином за связывание с альбумином, вследствие чего при высоких концентрациях ибупрофена свободная фракция билирубина может увеличиваться.

Элиминация

Скорость элиминации ибупрофена у новорожденных значительно ниже, чем у взрослых и детей более старшего возраста; период полувыведения составляет около 30 часов (16-43 часа). По мере увеличения гестационного возраста, по крайней мере в возрасте 24-28 недель, клиренс обоих энантиомеров увеличивается.

Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость

У недоношенных новорожденных ибупрофен значимо снижает концентрации простагландинов и их метаболитов в плазме, особенно PGT2 и б-кето-PGF-1-альфа. У новорожденных, получивших 3 дозы ибупрофена, низкие концентрации простагландинов сохранялись в период до 72 часов, когда через 72 часа после назначения лишь 1 дозы ибупрофена наблюдалось повторное повышение концентрации простагландинов.

Лечение гемодинамически значимого открытого артериального протока у недоношенных новорожденных детей с гестационным возрастом менее 34 недель.

• Гиперчувствительность к ибупрофену или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав»;
• угрожающая жизни инфекция;
• клинически выраженное кровотечение, особенно внутричерепное или желудочно-кишечное кровоизлияние;
• тромбоцитопения или нарушение свертывания крови;
• значительное нарушение функции почек;
• врожденный порок сердца, при котором открытый артериальный проток является необходимым условием удовлетворительного легочного или системного кровотока (например, атрезия легочной артерии, тяжелая тетрада Фалло, тяжелая коарктация аорты);
• диагностированный или предполагаемый некротизирующий энтероколит.

Предназначен для использования только у новорожденных.

Лечение препаратом ИБУПРОФЕН-БИННОФАРМ следует проводить только в отделении интенсивной терапии новорожденных под наблюдением опытного неонатолога (врача, специализирующегося на новорожденных).

Режим дозирования

Курс лечения включает в себя три внутривенные дозы препарата ИБУПРОФЕН-БИННОФАРМ, назначенные с интервалом в 24 часа.

Первую инъекцию следует вводить через 6 часов после рождения.

Дозу ибупрофена подбирают в зависимости от массы тела следующим образом:

• 1-я инъекция: 10 мг/кг;
• 2-я и 3-я инъекции: 5 мг/кг.

Если после первой или второй дозы у ребенка развивается анурия или явная олигурия, следующую дозу назначают только после восстановления нормального диуреза.

Если артериальный проток остается открытым через 48 часов после последней инъекции или открывается повторно, может быть назначен второй курс, состоящий из 3 доз, как описано выше.

Если после второго курса лечения состояние не изменяется, может потребоваться хирургическое лечение открытого артериального протока.

Способ применения

Препарат назначают только внутривенно.

Препарат ИБУПРОФЕН-БИННОФАРМ назначают в форме короткого 15-минутного вливания, предпочтительно в неразбавленном виде.

При необходимости вводимый объем может быть скорректирован раствором хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) для инъекций или раствором глюкозы 50 мг/мл (5%) для инъекций. Оставшийся неиспользованный раствор следует выбросить.

При определении общего объема введенного раствора следует учитывать общий суточный объем назначенной жидкости.

Как и в случае со всеми парентеральными препаратами, перед использованием ампулы с препаратом ИБУПРОФЕН-БИННОФАРМ следует визуально осмотреть на наличие твердых частиц и на предмет целостности упаковки. Ампулы предназначены только для одноразового использования, любые неиспользованные порции необходимо выбросить.

Запрещается использовать хлоргексидин для дезинфекции шейки ампулы, поскольку раствор ибупрофена не совместим с этим соединением. Для дезинфекции ампулы перед применением рекомендуется использовать 60% этиловый спирт.

После дезинфекции шейки антисептиком ампулу следует полностью высушить и лишь после этого вскрывать, чтобы исключить взаимодействие антисептика с раствором ибупрофена.

Необходимый объем раствора для введения младенцу следует определять исходя из массы тела и вводить внутривенно в виде короткой инфузии в течение 15 минут, предпочтительно в неразбавленном виде.

Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами, кроме 0,9% (9 мг/мл) раствора хлорида натрия для инъекций или 5% (50 мг/мл) раствора глюкозы.

При введении общего объема раствора недоношенным детям должен учитываться общий суточный объем вводимой жидкости. Как правило, следует соблюдать максимальный объем 80 мл/кг/сутки в первый день жизни; его следует постепенно увеличивать в течение следующих 1-2 недель (примерно 20 мл/кг массы тела при рождении/сутки) до максимального объема 180 мл/кг массы тела при рождении/сутки.

Чтобы не допустить существенных изменений pH, вызванных присутствием кислых лекарственных препаратов, которые могли оставаться в инфузионной системе, перед применением препарата ИБУПРОФЕН-БИННОФАРМ и после него необходимо промыть инфузионную систему 1,5-2 мл 0,9% (9 мг/мл) раствора хлорида натрия или 5% (50 мг/мл) раствора глюкозы для инъекций.

Резюме профиля безопасности

• нарушения свертывания крови, приводящие к кровотечениям, например кишечным и внутричерепным кровотечениям;
• нарушения дыхания и легочные кровотечения;
• нарушения со стороны пищеварительной системы, например непроходимость и прободение кишечника;
• нарушение со стороны почек, например: уменьшение объема образующейся мочи, присутствие крови в моче.

В настоящее время имеются данные приблизительно в отношении 1000 недоношенных новорожденных, найденные в литературе об ибупрофене и полученные в клинических исследованиях. Причины неблагоприятных событий, наблюдавшихся у недоношенных новорожденных, оценить сложно, т. к. они могут быть связаны как с гемодинамическими последствиями открытого артериального протока, так и с прямыми эффектами ибупрофена.

Табличное резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции представлены по системно-органным классам и с указанием абсолютной частоты. Частота возникновения нежелательных реакций представлена в следующей градации:

очень часто (≥ 1/10);

часто (≥ 1/100, но < 1/10);

нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100);

редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000);

очень редко (< 1/10 000);

частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Таблица 1. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся при применении ибупрофена

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях на лекарственный препарат через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

Адрес: 109012, Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 800 550-99-03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-коммуникационной сети «Интернет»: www.roszdravnadzor.gov.ru.

Симптомы

Неизвестно ни одного случая передозировки, связанной с внутривенным введением ибупрофена недоношенным новорожденным детям.

Однако описана передозировка у детей, получавших ибупрофен для приема внутрь: наблюдавшиеся симптомы включали угнетение ЦНС, судороги, желудочно-кишечные расстройства, брадикардию, гипотензию, одышку, нарушение почечной функции и гематурию.

Описаны случаи массивной передозировки (после приема доз более 1000 мг/кг), сопровождавшиеся комой, метаболическим ацидозом и проходящей почечной недостаточностью. После проведения стандартного лечения все пациенты выздоровели.

Зарегистрирован один случай передозировки с летальным исходом: после приема дозы 469 мг/кг у 16-месячного ребенка в связи с остановкой дыхания и развитием судорожного синдрома и последующей аспирационной пневмонии.

Лечение

В случае передозировки ибупрофена необходима симптоматическая терапия.

Ибупрофен, как и другие НПВП, может взаимодействовать со следующими лекарственными средствами:

• диуретики: ибупрофен может ослаблять эффекты диуретиков: у пациентов с обезвоживанием диуретики могут повышать риск нефротоксичности НПВП;
• антикоагулянты: ибупрофен может усиливать эффект антикоагулянтов и повышать риск кровотечений;
• глюкокортикостероиды: ибупрофен может повышать риск желудочно-кишечных кровотечений;
• оксид азота: поскольку оба лекарственных средства подавляют функцию тромбоцитов, их комбинация теоретически повышает риск кровотечений;
• другие НПВП: следует избегать сопутствующего использования двух и более НПВП в связи с повышением риска побочных реакций;
• аминогликозиды: поскольку ибупрофен может снижать клиренс аминогликозидов, при одновременном назначении этих препаратов может повышаться риск нефротоксичности и ототоксичности.

Несовместимость

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых в разделе 6.6. Раствор препарата ИБУПРОФЕН-БИННОФАРМ не должен контактировать с кислыми растворами, например растворами некоторых антибиотиков или диуретиков.

Между вливаниями различных лекарственных средств необходимо промывать инфузионную систему.

Перед назначением препарата ИБУПРОФЕН-БИННОФАРМ необходимо провести соответствующее эхокардиографическое обследование для того, чтобы подтвердить гемодинамически значимый открытый артериальный проток и исключить легочную гипертензию и иные врожденные пороки сердца с сопутствующим незаращением артериального протока.

Поскольку профилактическое использование ибупрофена в первые три дня жизни (начинавшееся в первые 6 часов жизни) недоношенных новорожденных с гестационным возрастом менее 28 недель сопровождалось увеличением частоты неблагоприятных событий со стороны легких и почек, ибупрофен не следует использовать в профилактических целях.

У 3 младенцев в течение одного часа после первой инфузии была зарегистрирована тяжелая гипоксия с легочной гипертензией, которая была купирована в течение 30 минут после начала ингаляционной терапии оксидом азота. Если гипоксия возникает во время или после инфузии ибупрофеном, следует уделять пристальное внимание легочному давлению.

Поскольку показано, что in vitro ибупрофен конкурентно вытесняет билирубин из места связывания с альбумином, у недоношенных новорожденных может повышаться риск билирубиновой энцефалопатии. В связи с этим ибупрофен не следует назначать новорожденным с выраженной неконъюгированной гипербилирубинемией.

Являясь нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП), ибупрофен может маскировать симптомы инфекционных заболеваний. Препарат следует использовать с осторожностью при подозрении на инфекционные заболевания.

Препарат ИБУПРОФЕН-БИННОФАРМ следует вводить с большой осторожностью, чтобы не допустить экстравазации с последующим возможным раздражением тканей.

Поскольку ибупрофен может подавлять агрегацию тромбоцитов, недоношенные новорожденные нуждаются в пристальном наблюдении, направленном на выявление признаков кровотечения.

Поскольку ибупрофен может снижать клиренс аминогликозидов, при совместном назначении аминогликозидов и ибупрофена рекомендуется постоянно контролировать концентрации этих соединений в сыворотке крови. Рекомендуется пристально наблюдать за функцией почек и желудочно-кишечного тракта.

Тяжелые кожные реакции

В редких случаях сообщалось о серьезных кожных реакциях, некоторые из которых заканчивались летальным исходом, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанных с применением НПВП.

Пациенты, по-видимому, подвергаются наибольшему риску этих реакций на ранних стадиях терапии, причем в большинстве случаев реакция возникает в течение первого месяца лечения. Острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) были зарегистрированы в связи с применением препаратов, содержащих ибупрофен. При первых признаках и симптомах тяжелых кожных реакций, таких как кожная сыпь, поражения слизистых оболочек или любые другие признаки гиперчувствительности, прием ибупрофена следует прекратить.

Показано, что при лечении по рекомендованной схеме недоношенных новорожденных детей с гестационным возрастом менее 27 недель частота закрытия артериального протока невысока.

Вспомогательные вещества

Препарат ИБУПРОФЕН-БИННОФАРМ содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 мл, то есть по сути не содержит натрия.

Не применимо. Предназначен для использования только у новорожденных.

По 2 мл в ампулы из бесцветного стекла 1 гидролитического типа, с цветной точкой или кольцом излома. На каждую ампулу наклеивают самоклеящуюся этикетку.

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

1 контурную ячейковую упаковку вместе с листком-вкладышем помещают в картонную пачку.

В оригинальной упаковке (пачке) для защиты от света, при температуре не выше 25 °C.

Весь оставшийся препарат и отходы следует уничтожить (утилизировать) в установленном порядке.

Невскрытая ампула

2 года.

После первого вскрытия

После вскрытия препарат следует использовать немедленно.