ИБУПРОФЕН (Ibuprofen)

Состав на одну таблетку:

Действующее вещество: ибупрофен - 200,0 мг, 400,0 мг.

Вспомогательные вещества: повидон К90 (коллидон 90 F), целлюлоза микрокристалли­ческая (тип 102), тальк, кросповидон (коллидон ЦЛ, коллидон CL-M), кальция стеарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил), крахмал кукурузный.

Состав оболочки: [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу, ти­тана диоксид, макрогол или гипромеллоза (оксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид, макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000, полиэтиленоксид 6000)].

Таблетки дозировкой 200 мг - круглые двояковыпуклые таблетки, белого или почти бело­го цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Таблетки дозировкой 400 мг - двояковыпуклые овальной формы таблетки, белого или по­чти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

На поперечном разрезе виден один слой белого или почти белого цвета.

Механизм действия ибупрофена, производного пропионовой кислоты из группы нестеро­идных противовоспалительных препаратов, обусловлен ингибированием синтеза простагландинов - медиаторов боли, воспаления и гипертермической реакции. Неизбирательно блокирует циклооксигеназу 1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназу 2 (ЦОГ-2), вследствие чего тормозит синтез простагландинов. Оказывает быстрое направленное действие против боли (обезболивающее), жаропонижающее и противовоспалительное действие. Кроме того, ибупрофен обратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов. Обезболивающее действие препарата продолжается до 8 часов.

Клиническая эффективность и безопасность

Оценка обезболивающего действия ибупрофена у взрослых проведена в мета-анализе 35 рандомизированных контролируемых клинических исследований, включающем 5018 пациентов. Разовая доза ибупрофена составляла от 200 мг до 800 мг. Общая оценка боли SMD через 2 часа после приема препарата составила 0,69, показано достоверное превосходство над парацетамолом.

Оценка обезболивающего действия ибупрофена у детей в возрасте старше 5 лет проведена в мета-анализе 18 рандомизированных контролируемых клинических исследований, включающем 2535 пациентов. Разовая доза ибупрофена составляла от 5 мг/кг до 20 мг/кг. Общая оценка боли SMD через 2 часа после приема препарата составила 0,28, показано достоверное превосходство над парацетамолом.

Оценка жаропонижающего действия ибупрофена у взрослых и детей в возрасте старше 5 лет проведена в мета-анализе 35 рандомизированных контролируемых клинических исследований, включающем 4198 пациентов. Разовая доза ибупрофена составляла от 5 мг/кг до 20 мг/кг у детей и от 200 мг до 800 мг у взрослых. Общая оценка SMD через 4 часа после приема препарата составила 0,26, показано достоверное превосходство над парацетамолом.

Оценка безопасности

Наиболее частыми нежелательными реакциями по данным мета-анализа 35 рандомизированных контролируемых клинических исследований были тошнота и крапивница, профиль безопасности статистически не отличается от парацетамола.

Абсорбция

Абсорбция - высокая, быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема препарата натощак максимальная концентрация (Сmах) ибупрофена в плазме крови достигается через 45 минут. Прием препарата вместе с пищей может увеличивать время достижения максимальной концентрации (TCmax) до 1-2 часов.

Распределение

Связь с белками плазмы крови - 90 %. Медленно проникает в полость суставов, задерживается в синовиальной жидкости, создавая в ней большие концентрации, чем в плазме крови. В спинномозговой жидкости обнаруживаются более низкие концентрации ибупрофена по сравнению с плазмой крови.

В ограниченных исследованиях ибупрофен обнаруживался в грудном молоке в очень низких концентрациях.

Биотрансформация

После абсорбции около 60 % фармакологически неактивной R-формы медленно трансформируется в активную S-форму. Подвергается метаболизму в печени.

Элиминация

Период полувыведения (Т1/2) - 2 часа. Выводится почками в виде метаболитов (в неизмененном виде выводится не более 1 %), в меньшей степени - с желчью.

Ибупрофен применяют при головной боли, мигрени, зубной боли, болезненных менструа­циях, невралгии, боли в спине, мышечной боли, ревматической боли и боли в суставах; а также при лихорадочном состоянии при гриппе и простудных заболеваниях.

- Гиперчувствительность к ибупрофену или любому из компонентов, входящих в состав препарата;

- полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в том числе в анамнезе);

- эрозивно-язвенные заболевания органов желудочно-кишечного тракта (в том числе яз­венная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, болезнь Крона, язвенный колит) или язвенное кровотечение в активной фазе или в анамнезе (два или более подтвержден­ных эпизода язвенной болезни или язвенного кровотечения);

- кровотечение или перфорация язвы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в анамнезе, спровоцированные применением нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП);

- тяжелая сердечная недостаточность (класс IV по NYHA - классификация Нью-Йоркской Ассоциации кардиологов);

- тяжелая печеночная недостаточность или заболевание печени в активной фазе;

- почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина <30 мл/мин), подтвержденная гиперкалиемия;

- декомпенсированная сердечная недостаточность; период после проведения аортокоро­нарного шунтирования;

- цереброваскулярное или иное кровотечение;

- гемофилия и другие нарушения свертываемости крови (в том числе гипокоагуляция), геморрагические диатезы;

- беременность в сроке более 20 недель (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания");

- детский возраст: до 6 лет - для таблеток 200 мг; до 12 лет - для таблеток 400 мг.

При наличии состояний, указанных в данном разделе, перед применением препарата сле­дует проконсультироваться с врачом.

Одновременный прием других НПВП, наличие в анамнезе однократного эпизода язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки или язвенного кровотечения ЖКТ; гастрит, энтерит, колит, наличие инфекции Helicobacter pylori, язвенный колит; бронхиальная астма или аллергические заболевания в стадии обострения или в анамнезе - возможно развитие бронхоспазма; системная красная волчанка или смешанное заболевание соеди­нительной ткани (синдром Шарпа) - повышен риск асептического менингита; почечная недостаточность, в том числе при обезвоживании (клиренс креатинина менее 30 - 60 мл/мин), нефротический синдром, печеночная недостаточность, цирроз печени с пор­тальной гипертензией, гипербилирубинемия, артериальная гипертензия и/или сердечная недостаточность, цереброваскулярные заболевания, заболевания крови неясной этиологии (лейкопения и анемия), тяжелые соматические заболевания, дислипидемия/гиперлипидемия, заболевания периферических артерий, курение, частое употребле­ние алкоголя, фенилкетонурия или непереносимость фенилаланина, одновременное при­менение лекарственных средств, которые могут увеличить риск возникновения язв или кровотечения, в частности, пероральных глюкокортикостероидов (в том числе преднизолона), антикоагулянтов (в том числе варфарина), селективных ингибиторов обратного за­хвата серотонина (в том числе ацетилсалициловой кислоты, клопидогрела), беременность в сроке до 20-ой недели, период грудного вскармливания, пожилой возраст.

Беременность

Не следует применять НПВП женщинам с 20-ой недели беременности в связи с возмож­ным развитием маловодия и/или патологии почек у новорожденных (неонатальная почечная дисфункция).

Следует избегать применения препарата при беременности в сроке до 20-ой недели, при необходимости приема препарата следует проконсультироваться с врачом.

Период грудного вскармливания

Имеются данные о том, что ибупрофен в незначительных количествах может проникать в грудное молоко без каких-либо отрицательных последствий для здоровья грудного ребен­ка, поэтому обычно при кратковременном приеме необходимости в прекращении грудно­го вскармливания не возникает. При необходимости длительного применения препарата следует обратиться к врачу для решения вопроса о прекращении грудного вскармливания на период применения препарата.

Применение ибупрофена может ухудшить фертильность и не рекомендуется женщинам, пытающимся забеременеть. У женщин, которые испытывают трудности с зачатием или проходят обследование в связи с бесплодием, следует рассмотреть возможность отмены ибупрофена.

Таблетки следует проглатывать, запивая водой, лучше вовремя или после еды. Не принимать чаще, чем через 4 часа.

Взрослым и пожилым следует принимать препарат в таблетках по 200 мг 3-4 раза в сутки; в таблетках по 400 мг 2-3 раза в сутки.

Суточная доза составляет 1200 мг (не принимать больше 6 таблеток по 200 мг или 3 таблеток по 400 мг) в течение 24 ч.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

Лицам пожилого возраста препарат следует принимать с осторожностью (см. раздел "С осторожностью").

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с почечной недостаточностью препарат следует принимать с осторожностью, (см. раздел "С осторожностью").

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с печеночной недостаточностью препарат следует принимать с осторожностью, (см. раздел "С осторожностью").

Дети

Дети в возрасте до 6 лет

Безопасность и эффективность препарата ИБУПРОФЕН у детей в возрасте до 6 лет не установлены.

Дети в возрасте от 6 до 12 лет (с массой тела более 20 кг)

По 1 таблетке 200 мг не более 4 раз в день. Интервал между приемом таблеток не менее 6 часов.

Не применять у детей моложе 12 лет без консультации врача.

Дети в возрасте от 12 лет

Режим дозирования для детей в возрасте от 12 лет не отличается от режима дозирования для взрослых.

В ходе проведенных клинических исследований, пострегистрационных исследований без­опасности и по результатам спонтанных сообщений, наиболее серьезными нежелатель­ными реакциями ибупрофена были:

- реакции гиперчувствительности - неспецифические аллергические реакции и анафилак­тические реакции, реакции со стороны дыхательных путей (бронхиальная астма, в том числе ее обострение, бронхоспазм, диспноэ), кожные реакции (крапивница, отек Квинке, эксфолиативные и буллезные дерматозы, в том числе токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема);

- тяжелые реакции гиперчувствительности (анафилаксия или тяжелый анафилактический шок);

- пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, мелена, кровавая рвота;

- острая почечная недостаточность;

- асептический менингит;

- сердечная недостаточность, тромботические осложнения.

Чаще всего регистрировались такие нежелательных реакции, как одышка, зуд, пурпура, аллергический ринит, эозинофилия, боль в животе, тошнота, диспепсия (изжога, вздутие живота), головная боль.

Нежелательные реакции представлены в соответствии с поражением органов и систем ор­ганов в последовательности медицинского словаря для нормативно-правовой деятельно­сти (MedDRA). Частота возникновения определялась в соответствии со следующими кате­гориями: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имею­щихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - нарушения кро­ветворения (анемия, лейкопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, тромбо­цитопения, панцитопения, агранулоцитоз).

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности - неспецифические аллергические реакции и анафилактические реакции, реакции со сторо­ны дыхательных путей (бронхиальная астма, в том числе ее обострение, бронхоспазм, одышка, диспноэ), кожные реакции (зуд, крапивница, пурпура, отек Квинке, эксфолиативные и буллезные дерматозы, в том числе токсический эпидермальный некролиз (син­дром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема), аллергический ринит, эозинофилия; очень редко - тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе отек лица, языка и гортани, одышка, тахикардия, артериальная гипотензия (анафилаксия, отек Квинке или тяжелый анафилактический шок).

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - головная боль; очень редко - асепти­ческий менингит.

Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна - сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - периферические отеки, при дли­тельном применении повышен риск тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда), повышение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - бронхиальная астма, бронхоспазм, одышка.

Желудочно-кишечные нарушения: нечасто - боль в животе, тошнота, диспепсия (в том числе изжога, вздутие живота); редко - диарея, метеоризм, запор, рвота; очень редко - пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, мелена, кровавая рвота, в некоторых случаях с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возрас­та, язвенный стоматит, гастрит; частота неизвестна - обострение колита и болезни Крона.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - нарушения функ­ции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатит и желтуха.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - острая почечная не­достаточность (компенсированная и декомпенсированная) особенно при длительном при­менении, в сочетании с повышением концентрации мочевины в плазме крови и появлени­ем отеков, гематурии и протеинурии, нефритический синдром, нефротический синдром, папиллярный некроз, интерстициальный нефрит, цистит.

Лабораторные и инструментальные данные:

- гематокрит или гемоглобин (могут уменьшаться);

- время кровотечения (может увеличиваться);

- концентрация глюкозы в плазме крови (может снижаться);

- клиренс креатинина (может уменьшаться);

- плазменная концентрация креатинина (может увеличиваться);

- активность "печеночных" трансаминаз (может повышаться).

Риск возникновения нежелательных реакций можно свести к минимуму, если принимать пре­парат коротким курсом, в минимальной эффективной дозе, необходимой для устранения симптомов.

У людей пожилого возраста наблюдается повышенная частота нежелательных реакций на фоне применения НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, в некоторых случаях с летальным исходом. Нежелательные реакции преимущественно яв­ляются дозозависимыми. В частности, риск развития желудочно-кишечного кровотечения зависит от диапазона доз и от длительности лечения.

Вышеперечисленные нежелательные реакции отмечались при кратковременном приеме ибупрофена в дозах, не превышающих 1200 мг/сут. При лечении хронических состояний и при длительном применении возможно появление других нежелательных реакций.

У детей симптомы передозировки могут возникать после приема дозы, превышающей 400 мг/кг массы тела. У взрослых дозозависимый эффект передозировки менее выражен. Пе­риод полувыведения препарата при передозировке составляет 1,5-3 ч.

Симптомы

Тошнота, рвота, боль в эпигастральной области или, реже, диарея, шум в ушах, головная боль и желудочно-кишечное кровотечение. В более тяжелых случаях наблюдаются прояв­ления со стороны центральной нервной системы: сонливость, редко - возбуждение, судо­роги, дезориентация, кома. В случаях тяжелого отравления может развиваться метаболи­ческий ацидоз и увеличение протромбинового времени, почечная недостаточность, по­вреждение ткани печени, снижение артериального давления, угнетение дыхания и цианоз. У пациентов с бронхиальной астмой возможно обострение этого заболевания.

Лечение

Симптоматическое, с обязательным обеспечением проходимости дыхательных путей, мо­ниторингом ЭКГ и основных показателей жизнедеятельности вплоть до нормализации со­стояния пациента. Рекомендуется пероральное применение активированного угля или промывание желудка в течение 1 часа после приема потенциально токсической дозы ибупрофена. Если ибупрофен уже абсорбировался, может быть назначено щелочное питье с целью выведения кислого производного ибупрофена почками, форсированный диурез. Частые или продолжительные судороги следует купировать внутривенным введением ди­азепама или лоразепама. При ухудшении течения бронхиальной астмы рекомендуется применение бронходилататоров.

Следует избегать одновременного применения ибупрофена со следующими лекарствен­ными средствами:

- ацетилсалициловая кислота: за исключением низких доз ацетилсалициловой кислоты (не более 75 мг в сутки), назначенных врачом, поскольку совместное применение может повысить риск возникновения побочных эффектов. При одновременном применении ибупрофен снижает противовоспалительное и антиагрегантное действие ацетилсалицило­вой кислоты (возможно повышение частоты развития острой коронарной недостаточности у пациентов, получающих в качестве антиагрегантного средства малые дозы ацетилсали­циловой кислоты, после начала приема ибупрофена);

- другие НПВП, в частности, селективные ингибиторы ЦОГ-2: следует избегать одно­временного применения двух и более препаратов из группы НПВП из-за возможного уве­личения риска возникновения побочных эффектов.

С осторожностью применять одновременно со следующими лекарственными средствами:

- антикоагулянты и тромболитические препараты: НПВП могут усиливать эффект ан­тикоагулянтов, в частности, варфарина и тромболитических препаратов;

- антигипертензивные средства (ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II) и диуретики: НПВП могут снижать эффективность препаратов этих групп. У некоторых пациентов с нарушением почечной функции (например, у пациентов с обезвоживанием или у пациентов пожилого возраста с нарушением почечной функции) одновременное назначение ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II и средств, ингибирую­щих циклооксигеназу, может привести к ухудшению почечной функции, включая разви­тие острой почечной недостаточности (обычно обратимой). Эти взаимодействия следует учитывать у пациентов, принимающих коксибы одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II. В связи с этим совместное применение вышеуказанных средств следует назначать с осторожностью, особенно у пожилых лиц. Необходимо предотвращать обезвоживание у пациентов, а также рассмотреть возможность монито­ринга почечной функции после начала такого комбинированного лечения и периодически в дальнейшем. Диуретики и ингибиторы АПФ могут повышать нефротоксичность НПВП;

- глюкокортикостероиды: повышенный риск образования язв ЖКТ и желудочно-кишечного кровотечения;

- антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышен­ный риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения.

- сердечные гликозиды: одновременное назначение НПВП и сердечных гликозидов может привести к усугублению сердечной недостаточности, снижению скорости клубочковой фильтрации и увеличению концентрации сердечных гликозидов в плазме крови;

- препараты лития: существуют данные о вероятности увеличения концентрации лития в плазме крови на фоне применения НПВП;

- метотрексат: существуют данные о вероятности увеличения концентрации мето­трексата в плазме крови на фоне применения НПВП;

- циклоспорин: увеличение риска нефротоксичности при одновременном назначении НПВП и циклоспорина;

- мифепристон: прием НПВП следует начать не ранее, чем через 8-12 дней после приема мифепристона, поскольку НПВП могут снижать эффективность мифепристона;

- такролимус: при одновременном назначении НПВП и такролимуса возможно увеличе­ние риска нефротоксичности;

- зидовудин: одновременное применение НПВП и зидовудина может привести к повыше­нию гематотоксичности. Имеются данные о повышенном риске возникновения гемартроза и гематом у ВИЧ-положительных пациентов с гемофилией, получавших совместное лече­ние зидовудином и ибупрофеном;

- антибиотики хинолонового ряда: у пациентов, получающих совместное лечение НПВП и антибиотиками хинолонового ряда, возможно увеличение риска возникновения судорог;

- миелотоксические препараты: усиление гематотоксичности;

- цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота, пликамицин: увеличение частоты развития гипопротромбинемии;

- лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию: снижение выведения и повышение плазменной концентрации ибупрофена;

- индукторы микросомального окисления (Фенитоин, этанол, барбитураты, рифампи­цин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты): увеличение продукции гидроксилированных активных метаболитов, увеличение риска развития тяжелых интоксикаций;

- ингибиторы микросомального окисления: снижение риска гепатотоксического действия;

- пероральные гипогликемические лекарственные средства и инсулин, производные сульфонилмочевины: усиление действия препаратов;

- антациды и колестирамин: снижение абсорбции;

- урикозурические препараты: снижение эффективности препаратов;

- кофеин: усиление анальгезирующего эффекта.

Рекомендуется принимать препарат максимально возможным коротким курсом и в мини­мальной эффективной дозе, необходимой для устранения симптомов. В случае необходи­мости приема препарата более 10 дней, необходимо обратиться к врачу.

У пациентов с бронхиальной астмой или аллергическим заболеванием в стадии обостре­ния, а также у пациентов с анамнезом бронхиальной астмы/аллергического заболевания препарат может спровоцировать бронхоспазм.

Применение препарата у пациентов с системной красной волчанкой или смешанным забо­леванием соединительной ткани связано с повышенным риском развития асептического менингита.

Во время длительного лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек. При появлении симптомов гастропатии по­казан тщательный контроль, включающий проведение эзофагогастродуоденоскопии, об­щий анализ крови (определение гемоглобина), анализ кала на скрытую кровь. При необ­ходимости определения 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 часов до ис­следования. В период лечения не рекомендуется прием этанола.

Пациентам с почечной недостаточностью необходимо проконсультироваться с врачом пе­ред применением препарата, поскольку существует риск ухудшения функционального со­стояния почек.

Пациентам с артериальной гипертензией, в том числе в анамнезе и/или хронической сер­дечной недостаточностью, необходимо проконсультироваться с врачом перед применени­ем препарата, поскольку препарат может вызвать задержку жидкости, повышение артери­ального давления и отеки.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недо­статочностью II-III класса по NYHA, ишемической болезнью сердца, заболеваниями пе­риферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями назначать ибупрофен следует только после тщательной оценки соотношения польза-риск, при этом следует из­бегать применения высоких доз ибупрофена.

Применение НПВП у пациентов с ветряной оспой может быть связано с повышенным риском развития тяжелых гнойных осложнений инфекционно-воспалительных заболева­ний кожи и подкожно-жировой клетчатки (например, некротизирующего фасциита). В связи с этим рекомендуется избегать применения препарата при ветряной оспе.

Информация для женщин, планирующих беременность: препарат, подавляет циклоокси­геназу и синтез простагландинов, воздействует на овуляцию, нарушая женскую репродук­тивную функцию (обратимо после отмены лечения).

Искажение лабораторных тестов

На фоне применения препарата ИБУПРОФЕН возможно искажение значений теста на 17-кетостероиды.

При необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 ч до исследования.

Пациентам, отмечающим головокружение, сонливость, заторможенность или нарушения зрения при приеме ибупрофена, следует избегать вождения автотранспорта или управле­ния механизмами.

5, 6, 8, 10, 12, 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлорид­ной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

5, 6, 8, 10, 12, 14, 15, 16, 18, 20, 24, 25, 28, 30, 40, 50, 60 таблеток в банку полимерную из полипропилена или полиэтилена, укупоренную натягиваемой или навинчиваемой крыш­кой полимерной для лекарственных средств из полипропилена или полиэтилена с контро­лем первого вскрытия или без контроля, с уплотняющим элементом или без него. Дополнительно допускается использовать вату медицинскую гигроскопическую или амортизатор.

На банку наклеивают этикетку самоклеящуюся.

Каждую банку, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 ^оС.

Хранить в местах, не доступных для детей.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.