Гипотэф® (Hypotef)

Состав на одну таблетку:

Действующие вещества: винпоцетин - 2,5 мг, индапамид - 0,75 мг, метопролола тартрат - 25 мг, эналаприла малеат - 5,0 мг.

Вспомогательные вещества: гипромеллоза-15 тыс. (гидроксипропилметилцеллюлоза 15) - 5,05 мг, стеариновая кислота - 2,0 мг, коповидон (коллидон VA 64, коллидон ВА 64) - 5,0 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 12,0 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 2,0 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный, лактоза 80) - 45,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая М 102 - до массы таблетки 200 мг.

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклой формы. Допускается "мраморность" и некоторая шероховатость поверхности.

Гипотэф® является комбинированным препаратом для лечения артериальной гипертензии у пациентов старше 45 лет, обладающий менее выраженными побочными эффектами, чем в монотерапии, входящими в него компонентами, за счет более низких доз.

Винпоцетин

Полусинтетическое производное алкалоида девинкана, содержащегося в растении барвинка; активное вещество - этиловый эфир аповинкаминовой кислоты.

Винпоцетин улучшает мозговое кровообращение, активирует метаболические процессы в центральной нервной системе. Винпоцетин обладает значительным протективным дей­ствием в отношении высших функций мозга, оказывает выраженный церебропротективный эффект. Винпоцетин интенсивно и селективно усиливает мозговой кровоток. Фарма­кологические эффекты препарата реализуются за счет нескольких механизмов. Винпоцетин значительно улучшает микроциркуляцию головного мозга, тормозит агрегацию тромбоцитов, уменьшает повышенную вязкость крови. Препарат оказывает непосред­ственное воздействие на мозговой метаболизм, угнетая циклоаденозинмонофосфат (цАМФ), тормозя тем самым темпы расщепления цАМФ. Уровень цАМФ повышается также и в результате опосредованного влияния винпоцетина на синтез цАМФ через по­вышение уровня норадреналина и дофамина в мозговой ткани, которые, в свою очередь, усиливают активность аденилатциклазы - катализатора последней стадии синтеза цАМФ. Винпоцетин улучшает переносимость гипоксии клетками головного мозга, способствуя транспорту кислорода к тканям, вследствие уменьшения сродства к нему эритроцитов, усиливая поглощение и метаболизм глюкозы. Метаболизм глюкозы переключается на энергетически более выгодное, аэробное направление.

Другой важной мишенью действия винпоцетина является кальций. Препарат тормозит вход кальция во внутриклеточное пространство или в синаптосомы, индуцированные де­поляризацией, и освобождение внутриклеточного кальция. Винпоцетин сочетает в себе сосудистое и метаболическое действие, способствует нормализации венозного оттока на фоне снижения сопротивления мозговых сосудов. Винпоцетин назначают внутрь. Прием препарата длительный, не менее 2 месяцев.

Индапамид

Индапамид является препаратом, обладающим диуретической, вазодилатирующей и ги­потензивной активностью. Препарат является диуретиком, производным сульфанилами­да, который ингибирует обратную абсорбцию натрия в кортикальном сегменте петли нефрона, увеличивает выведение почками натрия, хлора, кальция и магния. Индапамид снижает чувствительность сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II; стиму­лирует синтез простагландина Е2, обладающего сосудорасширяющим и гипотензивным эффектами; угнетает ток кальция в гладкомышечные клетки сосудистой стенки и, таким образом, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС). Этот ме­ханизм приводит к уменьшению вазоконстрикции и нормализации артериального давле­ния (АД). Индапамид применяется один раз в день (предпочтительнее утром). Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться при даль­нейшем повышении дозы препарата.

Метопролол действует преимущественно на бета1-адренорецепторы сердца, не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. Уменьша­ет стимулирующее влияние на сердце симпатической иннервации, оказывает антиангинальное, антигипертензивное, антиаритмическое действие. Селективно блокирует бета-адренорецепторы. Урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС), замедляет атриовен­трикулярную (AV) проводимость, снижает сократимость и возбудимость миокарда. Сни­жение АД происходит за счет этих механизмов, а также за счет подавления секреции ак­тивности ренина крови. Кроме того, происходит снижение давления в системе воротной вены за счет уменьшения печеночного и мезентериального кровотока. Эффект метопролола развивается через 1 час после приема внутрь.

Эналаприл ингибирует АПФ, способствующий превращению ангиотензина I в ангиотен­зин II, уменьшает концентрацию альдостерона в крови, повышает высвобождение ренина, улучшает функционирование калликреин-кининовой системы, стимулирует высвобожде­ние простагландинов и эндотелиального релаксирующего фактора, угнетает симпатиче­скую нервную систему. В совокупности эти эффекты устраняют спазм и расширяют пе­риферические артерии, снижают общее периферическое сопротивление сосудов, систо­лическое и диастолическое артериальное давление (АД), пост- и преднагрузку на мио­кард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного увеличе­ния ЧСС не отмечается. Антигипертензивный эффект более выражен при высокой кон­центрации ренина в плазме крови, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает почечный кровоток, при этом скорость клубочковой фильтрации не изменяется. У пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно увеличивается. Максимальный эффект эналаприла развивается через 6 - 8 ч и сохраняется до 24 ч после приема внутрь.

Гипотэф® является комбинированным препаратом, дозы активных компонентов в кото­ром в 2 - 4 раза ниже терапевтических для каждого компонента. Антигипертензивный эффект достигается за счет одновременного воздействия на большую часть стадий, обуславливающих развитие артериальной гипертензии, приводящего к релаксации сосу­дов (эналаприл, винпоцетин), снижению количества жидкости в организме (индапамид) и нормализации сердечной деятельности (метопролол). Препарат препятствует повышению тонуса мозговых сосудов, обусловленного ренальной гипертензией, обладает терапевти­ческим эффектом, в том числе и при ишемическом поражении головного мозга - состоя­нии, характерном для весьма широкого спектра заболеваний, а также для пациентов пре­клонного возраста. Введение в комбинацию винпоцетина способствует ограничению раз­вития перекисного окисления липидов, поддержанию парциального давления кислорода в мозге, оказывает противоотечное действие улучшает умственную деятельность при артериальной гипертензии в сочетании с ишемией головного мозга.

Всасывание

Для препарата Гипотэф® установлено, что при пероральном введении кроликам в дозе 18,5 мг/кг происходит достаточно быстрое всасывание метопролола в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), максимальная концентрация (Сmах) достигается в течение 1,17 часа с последующим выведением метопролола из кровяного русла, период полувыведе­ния (T1/2β) - 2,15 часа. Для остальных компонентов фармакокинетика в комбинации не изучена, однако известно, что:

• винпоцетин быстро и полностью адсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 57 %. Значение терапевтической концентрации винпоцетина в плазме крови составляет от 10 до 20 нг/мл;
• индапамид быстро и полностью адсорбируется из ЖКТ. Биодоступность - высокая (93%). Максимальная концентрация индапамида (Сmах) создается через 1-2 часа после приема внутрь. В плазме крови на 71-79 % связывается с белками крови, может сорбиро­ваться и эритроцитами;
• эналаприл - около 60 % эналаприла адсорбируется из ЖКТ. Объём всасывания составля­ет 60 %. Сmах в сыворотке крови достигается через 3-4 часа после приема, равновесная концентрация - через 4 дня. Снижение АД проявляется через 1 час после приема, дости­гает максимума к 6 часам и продолжается в течение 1 суток.

Распределение

Распределение в комбинации не изучено.

• винпоцетин легко проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. гематоэнцефаличе­ский (ГЭБ), плацентарный), проникает в грудное молоко;
• индапамид имеет высокий объем распределения, проходит через гистогематические (в т.ч. плацентарный) барьеры, проникает в грудное молоко;
• метопролол проходит через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер, про­никает в грудное молоко;
• эналаприл легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, проникает через плацентарный барьер.

Метаболизм

Метаболизм в комбинации не изучен.

• винпоцетин в организме интенсивно метаболизируется, основными метаболитами явля­ются аповинкаминовая кислота и гидроксивинпоцетин;
• индапамид почти полностью метаболизируется в печени. Единственный фармакологи­чески активный метаболит образуется в результате гидролиза индольного кольца;
• метопролол интенсивно биотрансформируется в печени с образованием метаболитов - о-десметилметопролола и α-гидроксиметопролола;
• эналаприл подвергается биотрансформации в печени с образованием метаболита - эналаприлата, Сmах которого определяется через 4 часа.

Выведение

Выведение в комбинации не изучено.

• винпоцетин - период полувыведения (T1/2) около 5 часов. Большая часть винпоцетина выводится почками в виде метаболитов. В неизмененном виде выводится только не­сколько процентов препарата;
• индапамид - Т1/2 - около 14 ч. До 80 % выводится почками в виде неактивных метаболи­тов и 20 % - через кишечник;
• метопролол - Т1/2 составляет 2,15 часа. Выводится почками главным образом в виде ме­таболитов, около 3 % - в неизмененном виде;
• эналаприл - T1/2 составляет 11 ч. Выводится преимущественно почками (до 40 % выво­дится в виде эналаприлата).

В течение 24 часов выводится до 90% введенного количества.

Артериальная гипертензия 1 и 2 степени тяжести у пациентов старше 45 лет.

Винпоцетин

• повышенная чувствительность к винпоцетину,
• острая фаза геморрагического инсульта, тяжелая ишемическая болезнь сердца, тяже­лые нарушения ритма сердца,
• беременность, период грудного вскармливания,
• возраст до 18 лет.

Метопролол

• повышенная чувствительность к метопрололу,
• кардиогенный шок,
• атриовентрикулярная блокада (AV) II и III степени (без искусственного водителя ритма),
• синоатриальная блокада, синдром слабости синусового узла, выраженная брадикар­дия (частота сердечных сокращений (ЧСС) менее 50 уд./мин), тяжелые нарушения пери­ферического кровообращения, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации,
• гиперреактивность бронхов (например, при тяжелой бронхиальной астме пациентам, получающим постоянную или интермиттирующую терапию инотропными препаратами, действующими на бета-адренорецепторы, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) в стадии обострения),
• стенокардия Принцметала,
• артериальная гипотензия (в случае применения при вторичной профилактике ин­фаркта миокарда - систолическое АД менее 90 мм рт.ст.),
• при подозрении на острый инфаркт миокарда (ЧСС меньше 45 уд./мин., интервал PQ более 0,24 сек. или систолическое АД менее 100 мм рт.ст.),
• феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов),
• одновременное внутривенное введение блокаторов "медленных" кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила,
• одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО),
• период грудного вскармливания.
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены),

Индапамид

• повышенная чувствительность к индапамиду и другим производным сульфонамида,
• тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) и/или пе­чени (в т.ч. с энцефалопатией),
• гипокалиемия,
• беременность, период грудного вскармливания,
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Эналаприл

• повышенная чувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ,
• ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибитора АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек,
• одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади по­верхности тела),
• одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией, одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевро­тического отека,
• беременность, период грудного вскармливания,
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Гипотэф®

• повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата,
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции,
• применение у пациентов моложе 45 лет (эффективность и безопасность не установле­ны).

Винпоцетин

При одновременном применении с другими гипотензивными препаратами или препара­тами, удлиняющими интервал QT, нарушении функции печени, плохой переносимостью алкалоидов Барвинка малого.

Индапамид

Сахарный диабет, гиперурикемия (особенно сопровождающейся подагрой и уратным нефролитиазом), гипонатриемия и другие нарушения водно-электролитного баланса, умеренная печеночная и/или почечная недостаточность, асцит, ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность, одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT, гиперпаратиреоз, у ослабленных пациентов и пациентов с увеличенным интервалом QT на ЭКГ или получающих сочетанную терапию с другими антиаритмическими средствами.

Метопролол

Сахарный диабет, метаболический ацидоз, нарушение функции печени и/или почек (кли­ренс креатинина (КК) менее 40 мл/мин), миастения, AV блокада I степени, тиреотоксикоз, депрессия (в том числе и в анамнезе), псориаз, аллергические реакции в анамнезе (воз­можно увеличение чувствительности к аллергенам, утяжеление артериальной гипертен­зии и снижение терапевтического ответа на адреналин), бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, эмфизема легких, хронический обструктивный бронхит, облитерирующие заболевания периферических сосудов ("перемежающаяся" хромота, синдром Рейно), пожилой возраст (старше 60 лет).

Эналаприл

Системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчан­ка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агрануло­цитоза), угнетение костномозгового кроветворения, сниженный объем циркулирующей крови (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хро­ническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA), пожилой возраст (старше 60 лет); проведение гемодиализа с использованием вы­сокопроточных мембран (например, AN69®) или десенсибилизация, аферез липопротеи­нов низкой плотности (ЛПНП), стеноз почечной артерии (в том числе, двусторонний), со­стояние после трансплантации почки; стеноз аортального клапана/гипертрофическая об­структивная кардиомиопатия, гиперкалиемия.

Применение препарата Гипотэф® при беременности противопоказано. Активные компо­ненты препарата Гипотэф®: метопролол, индапамид, эналаприл, винпоцетин проходят че­рез плацентарный барьер, проникают в грудное молоко. При необходимости применения препарата Гипотэф® в период лактации грудное вскармливание рекомендуют отменить.

Внутрь перед едой по 1 таблетке один раз в сутки (утром). При недостаточной эффектив­ности и хорошей переносимости доза может быть увеличена до 2-3 таблеток в сутки, при равномерном распределении времени между приемами. Терапевтический эффект дости­гается в течение двух-трех недель терапии.

Побочные реакции подразделяются по следующей частоте: очень часто - более 1/10, часто - более 1/100, менее 1/10; нечасто - более 1/1000, менее 1/100; редко - более 1/10000, менее 1/1000; очень редко - менее 1/10000; неуточненной частоты (не может быть подсчитана по доступным данным).

Винпоцетин

Со стороны нервной системы и органов чувств: редко - головокружение, головная боль, бессонница, сонливость, слабость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - замедление внутрижелудочковой проводимости, депрессия сегмента ST и удлинение ин­тервала QT, выраженное снижение АД, тахикардия, экстрасистолия.

Со стороны ЖКТ: редко - сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, изжога.

Со стороны кожных покровов: редко - повышенное потоотделение, аллергические реакции.

Индапамид

Большинство побочных реакций носят дозозависимый характер.

Со стороны сердечно­сосудистой системы: очень редко - выраженное снижение АД; неуточненной частоты - аритмия типа "пируэт" (возможно со смертельным исходом).

Со стороны органов крове­творения: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения, апластическая анемия, гемоли­тическая анемия.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - почечная не­достаточность.

Со стороны нервной системы: редко - вертиго, повышенная утомляе­мость, астения, парестезия, головная боль; неуточненной частоты - обморок.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - рвота; редко - тошнота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко - панкреатит, нарушение функции печени; неуточ­ненной частоты - возможность развития печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности, гепатит.

Со стороны кожных покровов: реакции повышенной чувстви­тельности, в основном дерматологические, у пациентов с предрасположенностью к ал­лергическим и астматическим реакциям: часто - макулопапулезная сыпь; нечасто - ге­моррагический васкулит; очень редко - ангионевротический отек и/или крапивница, син­дром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; неуточненной частоты - гипонатриемия, сопровождающаяся гиповолемией, приводящей к дегидратации и орто­статической гипотензии; одновременная гипохлоремия может привести к метаболиче­скому алкалозу - у пациентов с острой формой системной красной волчанки возможно ухудшение течения заболевания. Описаны случаи реакций фоточувствительности.

Лабораторные показатели: очень редко - гиперкальциемия; неуточненной частоты - увеличение интервала QT на ЭКГ, повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови, повышение активности "печеночных" трансаминаз, снижение содержания калия и развитие гипокалиемии, особенно значимое для пациентов, относящихся к группе у компенсаторного характера (вероятность и тяжесть данного эффекта низка).

Метопролол

Со стороны кроветворной системы: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - синусовая брадикардия, постуральные нарушения (очень редко сопровождающиеся обмороком), "похолодание" конечностей, ощущение сердцебиения; нечасто - временное усиление симптомов сердечной недоста­точности, атриовентрикулярная блокада I степени; кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда, периферические отеки, боли в области сердца; редко - дру­гие нарушения проводимости миокарда, аритмия; очень редко - гангрена у пациентов с предшествующими тяжелыми нарушениями периферического кровообращения.

Со стороны нервной системы: очень часто - повышенная утомляемость; часто - голов­ная боль, головокружение; нечасто - парестезии, судороги, депрессия, снижение концентрации внимания, сонливость или бессонница, ночные кошмары; редко - повышенная нервная возбудимость, тревожность, импотенция/сексуальная дисфункция, болезнь Пейрони; очень редко - амнезия/нарушение памяти, подавленность, галлюцинации.

Со стороны органов чувств: редко - нарушения зрения, сухость и/или раздражение глаз, конъюнктивит, нарушение слуха и шум в ушах.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, боли в животе, диарея, запор; нечасто - рвота; редко - сухость слизи­стой оболочки полости рта; очень редко - нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны печени: редко - нарушения функции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз; очень редко - гепатит.

Со стороны кожных покровов: нечасто - крапивница, повышенное потоотделение; редко - алопеция; очень редко - фотосенсибилизация, обострение течения псориаза.

Со стороны дыхательной системы: часто - одышка при физическом усилии; нечасто - бронхоспазм; редко - ринит.

Со стороны эндокринной системы: редко - гипо-, гипергли­кемия у пациентов сахарным диабетом I типа, маскировка симптомов тиреотоксикоза.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко - артралгия.

Со стороны обмена веществ: нечасто - увеличение массы тела; редко - усугубление течения латентнопроте­кающего сахарного диабета.

Лабораторные показатели: очень редко - снижение концентрации холестерина высокой плотности и повышение триглицеридов в плазме крови.

Эналаприл

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: редко - снижение ге­моглобина и гематокрита; очень редко - угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, эозинофилия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны эндокринной си­стемы: редко - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Со сторо­ны центральной нервной системы: часто - головная боль, головокружение, обморок; не­часто - бессонница, тревожность, паническое состояние, растерянность, депрессия, нарушение сна, "кошмарные" сновидения, сонливость; редко - парестезии, нарушение памяти, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, спутанность сознания.

Со сторо­ны органа зрения: редко - нарушение зрения, конъюнктивит, снижение остроты зрения, сухость и жжение глаз.

Со стороны органа слуха: нечасто - вертиго, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД, ортостатиче­ская гипотензия; нечасто - ощущение сердцебиения, боль в груди, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, фибрилляция желудочков), стенокар­дия, атриовентрикулярная блокада II степени, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда.

Со стороны дыхательной системы: часто - кашель; нечасто - ринит, заложенность носа; очень редко - синусит, фарингит, ларингит, боль в горле, охриплость, одышка, бронхит, инфильтраты в легких, бронхоспазм/бронхиальная астма.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея; нечасто - боль в живо­те, запор; редко - сухость слизистой оболочки полости рта, стоматит, метеоризм, рвота, гастрит, нарушение вкуса, язвенная болезнь, афтозные язвы; очень редко - панкреатит, кишечная непроходимость, интестинальный ангионевротический отек.

Со стороны пече­ни и желчевыводящих путей: нечасто - повышение активности "печеночных" трансаминаз, повышение концентрации билирубина; очень редко - нарушение функции печени, гепатит гепатоцеллюлярный или холестатический, желтуха.

Аллергические реакции: нечасто - кожная сыпь, зуд; редко - ангионевротический отек ли­ца, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, дисфония, крапивница; очень редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, муль­тиформная эритема, фотосенсибилизация.

Со стороны кожных покровов: редко - алопе­ция, псориаз, дерматит, сухость кожи; очень редко - псевдолимфома, пузырчатка.

Со стороны мочеполовой системы: часто - нарушение функции почек; редко - уремия, ост­рая почечная недостаточность, протеинурия; очень редко - олигурия, анурия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - мышечные спазмы, боль в спине, боль в ногах, миалгия; нечасто - боль в руках, артралгия, костно-мышечная боль, тугоподвижность и припухлость суставов.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - импотенция; редко - гинекомастия.

Прочие: часто - астения, повышенная утомляемость, гиперкалиемия; нечасто - повышение температуры тела, незначительное повышение концентрации мочевины и креатинина; редко - гипонатриемия; очень редко - гипергликемия, носовое кровотечение, васкулит, синдром Рейно, "приливы" крови к коже лица. Описан симпто­мокомплекс, который может включать лихорадку, миалгию и артралгию, серозит, васку­лит, повышение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз и эозинофилию, кожную сыпь, положительный тест на антинуклеарные антитела.

Винпоцетин

Сведений о передозировке нет.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическое лечение.

Индапамид

Симптомы: возможны нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия), тошнота, рвота, выраженное снижение АД, судороги, головокружение, сонли­вость, спутанность сознания, полиурия или олигурия, приводящая к анурии (вследствие гиповолемии).

Лечение: неотложные меры, направленные на удаление препарата из организма: промы­вание желудка и/или назначение активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

Метопролол

Симптомы: выраженная синусовая брадикардия, головокружение, тошнота, рвота, циа­ноз, выраженное снижение артериального давления, аритмия, желудочковая экстрасистолия, бронхоспазм, обморок, при острой передозировке - кардиогенный шок, потеря со­знания, кома, атриовентрикулярная блокада (вплоть до развития полной поперечной бло­кады и остановки сердца), кардиалгия, гипогликемия, гиперкалиемия, судороги, останов­ка дыхания.

Первые признаки передозировки проявляются через 20 мин-2 ч после приема препарата.

Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих средств; симптоматическая терапия: при выраженном снижении АД - пациент должен находиться в положении Тренделенбурга; в случае чрезмерного снижения АД, брадикардии и сердечной недоста­точности - внутривенно (в/в), с интервалом в 2-5 мин, бета-адреномиметики - до дости­жения желаемого эффекта или в/в 0,5-2 мг атропина. При отсутствии положительного эффекта - допамин, добутамин или норэпинефрин (норадреналин). В качестве последу­ющих мер, возможно, постановка искусственного водителя ритма. При бронхоспазме следует ввести в/в бета2-адреномиметики. Метопролол плохо выводится с помощью ге­модиализа.

Эналаприл

Симптомы: усиленный диурез, выраженное снижение АД с брадикардией или другими нарушениями сердечного ритма, судороги, нарушения сознания (включая кому), острую почечную недостаточность, нарушение кислотно-основного состояния и водно­электролитного баланса крови.

Лечение: промывание желудка и прием внутрь активированного угля; в более серьезных случаях - пациента перевести в горизонтальное положение с приподнятыми ногами, да­лее проводить мероприятия, направленные на стабилизацию АД - в/в введение плазмоза­менителей, инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида. У пациента необходимо контролиро­вать показатели АД, ЧСС, частоту дыхания, сывороточную концентрацию мочевины, креатинина, электролитов и диурез, при необходимости - гемодиализ (скорость выведе­ния эналаприлата - 62 мл/мин).

Винпоцетин

Возможно усиление антигипертензивного действия при одновременном применении с метилдопой (необходим контроль АД). Несмотря на отсутствие данных, подтверждающих возможность взаимодействия, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении с антиаритмиками и антикоагулянтами.

Индапамид

Не рекомендуемое сочетание лекарственных препаратов

При одновременном применении индапамида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови, сопровождающееся появлением признаков передо­зировки, (вследствие уменьшения выведения лития). При необходимости применения данной комбинации следует контролировать концентрацию лития в плазме крови.

Сочетание препаратов, требующее особого внимания

- Препараты, способные вызывать аритмию типа “пируэт”:

• Антиаритмические препараты IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• Антиаритмические препараты III класса (амиодарон, дофетилид, ибутилид) и соталол;
• Некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);
• Другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (в/в), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемизол, винкамин (в/в). Увеличение риска желудочковых аритмий, особенно аритмии типа “пируэт” (фактор рис­ка - гипокалиемия).

Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови и, при необходимости, корректировать его до начала комбинированной терапии индапамидом и указанными выше препаратами. Необходим контроль клинического состояния пациента, содержания электролитов плазмы крови, ЭКГ.

У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие арит­мию типа "пируэт".

- Нестероидные противовоспалительные препараты (при системном применении), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), высокие дозы салицилатов (≥ 3 г/сутки):

Возможно снижение антигипертензивного действия индапамида.

При значительной потере жидкости может развиться острая почечная недостаточность (вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации). Пациентам необходимо ком­пенсировать потерю жидкости и регулярно контролировать функцию почек, как в начале лечения, так и в процессе терапии.

- Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ):

Применение ингибиторов АПФ у пациентов с гипонатриемией в крови (особенно у паци­ентов со стенозом почечной артерии) сопровождается риском развития внезапной артери­альной гипотензии и/или острой почечной недостаточности.

Пациентам с артериальной гипертензией и возможно сниженным, вследствие приема ди­уретиков, содержанием натрия в плазме крови необходимо:

- за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ прекратить прием диуретиков. В даль­нейшем, при необходимости, прием диуретиков можно возобновить;

- или начинать терапию ингибитором АПФ с низких доз, с последующим постепенным увеличением дозы в случае необходимости.

При хронической сердечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует начинать с низких доз с возможным предварительным снижением доз диуретиков.

Во всех случаях в первую неделю приема ингибиторов АПФ у пациентов необходимо контролировать функцию почек (концентрацию креатинина в плазме крови).

- Другие препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника:

Увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект).

Необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Рекомендуется применять слабительные средства, не стимулиру­ющие моторику кишечника.

- Баклофен:

Отмечается усиление антигипертензивного эффекта.

Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.

- Сердечные гликозиды:

Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов.

При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контроли­ровать содержание калия в плазме крови, ЭКГ, и, при необходимости, корректировать терапию.

Сочетание препаратов, требующее внимания

- Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен):

Комбинированная терапия индапамидом и калийсберегающими диуретиками целесооб­разна у некоторых пациентов, однако при этом не исключается возможность развития гипокалиемии (особенно у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с почечной недо­статочностью) или гиперкалиемии.

Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

- Метформин:

Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне диурети­ков, особенно "петлевых", при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза

Не следует применять метформин, если концентрация креатинина превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

- Йодсодержащие контрастные вещества:

Обезвоживание организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йод­содержащих контрастных веществ.

Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо ком­пенсировать потерю жидкости.

- Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики):

Препараты этих классов усиливают антигипертензивное действие индапамида и увеличи­вают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

- Соли кальция:

При одновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие сниже­ния выведения ионов кальция почками.

- Циклоспорин, такролимус:

Возможно увеличение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концен­трации циркулирующего циклоспорина, даже при нормальном содержании жидкости и ионов натрия.

- Кортикостероидные препараты (минерало- и глюкокортикостероиды), тетракозактид (при системном назначении):

Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результа­те действия кортикостероидов).

Метопролол

Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) вследствие значительного усиления антигипертензивного действия. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и метопролола должен составлять не менее 14 дней.

Бета-адреностимуляторы, теофиллин, кокаин, эстрогены (задержка натрия), индометацин и другие нестероидные противовоспалительные препараты (задержка натрия и блокиро­вание синтеза простагландина почками) ослабляют антигипертензивный эффект метопролола.

При одновременном применении с гипогликемическими средствами для приема внутрь возможно снижение их эффекта; с инсулином - повышение риска развития гипогликемии, усиление ее выраженности и продолжительности, маскировка некоторых симптомов ги­погликемии (тахикардия, повышенное потоотделение, повышение АД).

При одновременном применении с гипотензивными средствами, диуретиками, ингибито­рами ангиотензинпревращающего фермента, нитроглицерином или блокаторами "мед­ленных" кальциевых каналов может развиться резкое снижение артериального давления (особая осторожность необходима при сочетании с празозином); увеличивается риск бра­дикардии при сочетании с мефлохином; выраженное снижение АД и брадикардия при со­четании с эпинефрином; выраженное урежение ЧСС и угнетение атриовентрикулярной проводимости вплоть до полной блокады - при применении метопролола с верапамилом, дилтиаземом, резерпином, метилдопой, клонидином, гуанфацином и сердечными гликозидами, средствами для общей анестезии (наряду с кардиодепрессивным и антигипертен­зивным эффектами).

Одновременное внутривенное введение верапамила может спровоцировать остановку сердца.

Лекарственные препараты, индуцирующие или ингибирующие изофермент CYP2D6, мо­гут оказывать влияние на концентрацию метопролола в плазме крови. Концентрация метопролола в плазме крови может возрасти при одновременном приеме с другими пре­паратами, являющимися субстратом для изофермента CYP2D6, например, антиаритмиче­скими препаратами, антигистаминными препаратами, антагонистами Н2-рецепторов, ан­тидепрессантами (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, например, пароксетин, флуоксетин, сертралин), нейролептиками и ингибиторами циклооксигеназы-2. Антиаритмические препараты I класса могут приводить к суммированию отрицательного инотропного эффекта с развитием выраженных гемодинамических побочных эффектов у пациентов с нарушением функции левого желудочка (следует избегать данной комбина­ции у пациентов с синдромом слабости синусового узла и нарушением атриовентрику­лярной проводимости). Хинидин ингибирует метаболизм метопролола у пациентов с "быстрым" метаболизмом, приводя к значительному повышению концентрации метопро­лола в плазме крови и усилению его бета-адреноблокирующего действия.

Сочетание с амиодароном повышает риск развития выраженной синусовой брадикардии (в том числе через продолжительное время после отмены амиодарона, вследствие его длительного периода полувыведения).

Если метопролол и клонидин принимают одновременно, то при отмене метопролола клонидин отменяют через несколько дней (в связи с риском возникновения синдрома "отме­ны").

Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин, барбитураты) приводят к усилению метаболизма метопролола, к снижению концентрации метопролола в плазме крови и уменьшению эффекта. Ингибиторы (циметидин, пероральные контрацептивы, фенотиазины) - повышают концентрацию метопролола в плазме крови.

Дифенгидрамин снижает клиренс метопролола, усиливая его действие.

Одновременное применение с высокими дозами фенилпропаноламина может привести к парадоксальному повышению АД (вплоть до гипертонического криза).

Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб при совместном применении с метопрололом, повышают риск возникновения си­стемных аллергических реакций или анафилаксии; йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций.

Снижает клиренс ксантинов (кроме дифиллина), особенно у пациентов с исходно повы­шенным клиренсом теофиллина под влиянием курения. Снижает клиренс лидокаина, повышает концентрацию лидокаина в плазме крови.

Усиливает и пролонгирует действие антидеполяризующих миорелаксантов; удлиняет ан­тикоагуляционный эффект кумаринов.

При совместном применении с анксиолитиками и препаратами, обладающими снотвор­ной активностью, антигипертензивный эффект усиливается, с этанолом - увеличивается риск выраженного снижения АД и усиливается угнетающее действие на центральную нервную систему.

Отмечается увеличение риска нарушений периферического кровообращения - с алкалои­дами спорыньи.

Эналаприл

Одновременное применение не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид) или калийсодержащих солей, калиевых добавок: при одновременном применении с ингибито­рами АПФ возможно развитие гиперкалиемии. Если вследствие диагностированной гипокалиемии все же показано одновременное применение этих препаратов, то их следует применять с осторожностью, при регулярном контроле содержания калия в сыворотке крови и электрокардиограммы.

Ингибиторы нейтральной эндопептидазы

Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновремен­ном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).

При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, со­держащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевро­тического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов проти­вопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после от­мены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, со­держащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.

Тканевые активаторы плазминогена

В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевроти­ческого отека у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.

Одновременное применение с осторожностью

Тиазидные или "петлевые" диуретики: предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может в начале терапии эналаприлом привести к снижению ОЦК и способствовать развитию артериальной гипотензии. Антигипертензивный эффект можно уменьшить, ес­ли отменить диуретик, увеличить поступление жидкости или солей в организм или начать терапию с низких доз эналаприла.

Препараты для общей анестезии: при применении с ингибиторами АПФ могут привести к усугублению ортостатической гипотензии.

Наркотические средства / трициклические антидепрессанты / психотропные препараты/барбитураты: может иметь место развитие ортостатической гипотензии.

Другие гипотензивные препараты (альфа- и бета-адреноблокаторы, блокаторы "мед­ленных" кальциевых каналов): антигипертензивный эффект может суммироваться или по­тенцироваться. Требуется осторожность при лечении нитроглицерином в различных ле­карственных формах и другими нитратами или другими вазодилататорами.

Циметидин: повышенный риск развития коллапса.

Циклоспорин: при одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск развития нарушения функции почек.

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики или иммунодепрессанты: при одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск развития реакций повышенной чув­ствительности, лейкопении.

Гипогликемические средства: эпидемиологические исследования показали, что одновре­менное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулина, гипогликемических средств для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект последних с риском развития гипогликемии. Данный феномен, как правило, наиболее ча­сто наблюдался в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, следует регулярно контролиро­вать концентрацию глюкозы крови, особенно в течение первого месяца одновременного применения с ингибиторами АПФ.

При одновременном применении ингибиторов АПФ с ингибиторами дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптинами), например, ситаглиптином, саксаглиптином, вилдаглиптином, линаглиптином - увеличение риска развития ангионевротического отека.

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Для подтверждения антигипертензивного действия таким пациентам следует находиться под тщательным медицинским контролем.

Антациды уменьшают биодоступность ингибиторов АПФ при одновременном примене­нии.

При одновременном применении с препаратом золота (натрия ауротиомалат) для внутри­венного введения у пациентов наблюдались: "приливы" крови к коже лица, тошнота, рвота, а также артериальная гипотензия. Артериальную гипотензию можно расценить как усиление эффекта ингибиторов АПФ под влиянием препарата золота.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (инги­битор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной не­достаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновре­менно препарат Эналаприл и другие лекарственные средства, влияющие на РААС. Препарат Эналаприл не должен применяться одновременно с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяже­лыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела). Одновременное применение препарата Эналаприл с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) противопоказано у па­циентов с диабетической нефропатией.

У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ с ингибиторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом - увеличение риска развития ангионевротического отека.

Другие лекарственные средства

При одновременном применении с препаратами, содержащими ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол) - повышенный риск развития гиперкалиемии.

При одновременном применении с рацекадотрилом (ингибитор энкефалиназы, применя­емый для лечения острой диареи) или эстрамустином - увеличение риска развития ангио­невротического отека.

При одновременном применении препарата Эналаприл и пропранолола снижается кон­центрация эналаприлата в сыворотке крови, но данный эффект не является клинически значимым.

При одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал Q-T, необхо­дим периодический контроль электрокардиограммы.

Наиболее тщательный контроль показан у пациентов, с тяжелой сердечной недостаточно­стью, ишемической болезнью сердца и заболеваниями сосудов мозга, у которых резкое снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда, инсульту или нарушению функции почек, а также у пациентов с циррозом печени.

У пациентов с сахарным диабетом крайне важно контролировать концентрацию глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии. При сахарном диабете может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией.

У пациентов, принимающих сердечные гликозиды, слабительные средства, на фоне гипе­ральдостеронизма, а также у пациентов пожилого возраста (старше 60 лет) показан тща­тельный контроль содержания калия и креатинина.

Возможно появление ортостатической гипотензии, которая может провоцироваться при­емом алкоголя, барбитуратами, наркотическими препаратами и одновременным приемом других гипотензивных средств.

Может маскировать некоторые клинические проявления тиреотоксикоза (например, тахи­кардию).

Гиперкальциемия на фоне приема лекарственного препарата Гипотэф® может быть след­ствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза.

Значительная дегидратация может привести к развитию острой почечной недостаточно­сти (снижение клубочковой фильтрации). Пациентам необходимо компенсировать поте­рю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек. Лекарственный препарат Гипотэф® может дать положительный результат при проведении допинг-контроля (в состав препарата входит индапамид).

Больным с артериальной гипертензией и гипонатриемией (вследствие приема диурети­ков) необходимо за 3 дня до начала приема ингибиторов АПФ прекратить прием диуре­тиков (при необходимости прием диуретиков можно возобновить несколько позже), либо им назначают начальные низкие дозы ингибиторов АПФ.

Производные сульфонамида могут обострять течение системной красной волчанки (необ­ходимо иметь в виду при назначении лекарственного препарата Гипотэф®).

Пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, не следует вводить в/в БМКК типа верапамила. Контроль состояния пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, вклю­чает регулярное наблюдение за ЧСС и АД, концентрацией глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом. При необходимости, для пациентов с сахарным диабетом, дозу инсу­лина или гипогликемических средств, назначаемых внутрь, следует подобрать индивиду­ально. Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необ­ходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд/мин.

Пациентам со стенокардией Принцметала, не рекомендуется назначать неселективные бета-адреноблокаторы.

У пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, анафилактический шок протекает в более тяжелой форме.

Возможно усиление выраженности реакций гиперчувствительности (на фоне отягощен­ного аллергологического анамнеза) и отсутствие эффекта от введения обычных доз эпинефрина (адреналина).

Может усилить симптомы нарушения периферического артериального кровообращения. Отмену препарата проводят постепенно, сокращая дозу в течение 14 дней. При резком прекращении лечения может возникнуть синдром "отмены" (усиление приступов стено­кардии, повышение артериального давления). Особое внимание при отмене препарата необходимо уделить пациентам со стенокардией.

Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения бета-адреноблокаторами возможно уменьшение продукции слезной жидкости.

Метопролол может маскировать некоторые клинические проявления гипертиреоза (например, тахикардию). Резкая отмена у пациентов с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.

При сахарном диабете может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В от­личие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы кро­ви до нормального уровня.

При необходимости назначения пациентам с бронхиальной астмой, в качестве сопут­ствующей терапии должна быть назначена терапия бета2-адреномиметиком. Необходимо назначать минимально эффективную дозу метопролола, при этом может потребоваться увеличение дозы бета2-адреномиметика.

Пациентам с феохромоцитомой, параллельно с метопрололом, следует назначать альфа-адреноблокатор.

При необходимости проведения хирургического вмешательства необходимо предупре­дить врача-анестезиолога о проводимой терапии (выбор средства для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием), отмены препарата не рекоменду­ется.

Препараты, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить дей­ствие бета-адреноблокаторов, поэтому пациенты, принимающие такие сочетания препа­ратов, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления чрезмерного снижения артериального давления или брадикардии.

У пожилых пациентов рекомендуется регулярно осуществлять контроль функции печени. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется осуществлять контроль функции почек.

Следует проводить особый контроль состояния пациентов с депрессивными расстрой­ствами, принимающими метопролол; в случае развития депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов, рекомендуется прекратить терапию.

Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у больных, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирую­щей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необ­ходимо применять с осторожностью у больных с отягощенным аллергологическим анамнезом или склонностью к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенси­билизации. Следует избегать назначения ингибитора АПФ пациентам, получающим им­мунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, анафилактоидной ре­акции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 ча­са до начала процедуры десенсибилизации.

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстран сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует времен­но прекращать терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с использова­нием высокопроточных мембран (например, AN69®) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или применять гипо­тензивное средство другой фармакотерапевтической группы.

Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться больным с обструкцией выход­ного отверстия левого желудочка.

Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе и периндоприлом аргинином. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недо­статочность, нарушение функции почек, пожилой возраст (старше 60 лет), сахарный диа­бет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация хрониче­ской сердечной недостаточности, метаболический ацидоз), одновременный прием калий-сберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других средств, способствующих повышению содержания ионов калия в плазме крови (например, гепарин). Применение препаратов калия, калийсберегающих диурети­ков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному по­вышению содержания ионов калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функци­ей почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям ритма сердца. Если необходим комбинированный прием указанных выше средств, лече­ние должно проводиться с осторожностью, на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными сред­ствами").

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышен­ной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

10, 20 таблеток в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной и фоль­ги алюминиевой печатной лакированной.

10, 20, 50, 100 таблеток в банки полимерные из полипропилена, полиэтилена низкого дав­ления, укупоренные крышками натягиваемыми с контролем первого вскрытия или крыш­ками навинчиваемыми.

Каждую банку, 1, 2, 5 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению по­мещают в пачку из картона.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.