Габагамма® (Gabagamma)

Действующее вещество: габапентин.

Габагамма®, 100 мг, капсулы

Каждая капсула содержит 100 мг габапентина.

Габагамма®, 300 мг, капсулы

Каждая капсула содержит 300 мг габапентина.

Габагамма®, 400 мг, капсулы

Каждая капсула содержит 400 мг габапентина.

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата:

Одна твердая желатиновая капсула 100 мг содержит 22,5 мг безводной лактозы.

Одна твердая желатиновая капсула 300 мг содержит 67,5 мг безводной лактозы.

Одна твердая желатиновая капсула 400 мг содержит 90 мг безводной лактозы.

Перечень вспомогательных веществ

Для дозировки 100 мг

Лактоза безводная

Крахмал кукурузный

Тальк

Крышечка и корпус капсулы:

Желатин

Титана диоксид (Е 171)

Для дозировки 300 мг

Лактоза безводная

Крахмал кукурузный

Тальк

Крышечка и корпус капсулы:

Желатин

Титана диоксид (Е 171)

Железа (III) оксид желтый (Е 172)

Для дозировки 400 мг

Лактоза безводная

Крахмал кукурузный

Тальк

Крышечка и корпус капсулы:

Желатин

Титана диоксид (Е 171)

Железа (III) оксид желтый (Е 172)

Железа (III) оксид красный (Е 172).

Габагамма®, 100 мг, капсулы.

Твердые желатиновые капсулы, размер №3, полусферической формы, с непрозрачными корпусом и крышечкой белого цвета, заполненные порошком белого цвета.

Габагамма®, 300 мг, капсулы.

Твердые желатиновые капсулы, размер №1, полусферической формы, с непрозрачными корпусом и крышечкой желтого цвета, заполненные порошком белого цвета.

Габагамма®, 400 мг, капсулы.

Твердые желатиновые капсулы, размер №0, полусферической формы, с непрозрачными корпусом и крышечкой оранжевого цвета, заполненные порошком белого цвета.

Габапентин легко проникает в ткань головного мозга и предотвращает развитие судорог в различных животных моделях эпилепсии. Габапентин не проявляет сродство к ГАМКА и ГАМКВ рецепторам и не влияет на её метаболизм. Габапентин не связывается с другими нейротрансмиттерными рецепторами головного мозга и не влияет на натриевые каналы. Габапентин связывается с высокой аффинностью с α2δ (альфа-2-дельта) субъединицей потенциал-зависимых кальциевых каналов, и предполагается, что связь габапентина с α2δ субъединицей может обуславливать противосудорожные эффекты габапентина у животных. При скрининге большой группы молекул-мишеней для этого лекарственного препарата показано, что единственной мишенью является α2δ.

По результатам, полученным на нескольких доклинических моделях, очевидно, что фармакологическая активность габапентина может реализовываться при связывании с α2δ посредством подавления высвобождения возбуждающих нейромедиаторов в некоторых участках центральной нервной системы. Такая активность может лежать в основе противосудорожного действия габапентина. Остается установить значение этих механизмов действия габапентина на противосудорожные эффекты у людей.

Эффективность габапентина также показана в нескольких доклинических исследованиях с моделированием болевого синдрома у животных. Предполагают, что специфическое связывание габапентина с α2δ субъединицей приводит к нескольким разным действиям, которые могут отвечать за обезболивающие эффекты. Обезболивающее действие габапентина может проявляться на уровне спинного мозга, а также на уровне высших мозговых центров посредством взаимодействия с нисходящими путями, подавляющими передачу болевых импульсов.

Клиническая эффективность и безопасность

Клиническое исследование вспомогательной терапии парциальных судорог у детей в возрасте от 3 до 12 лет выявило численное, но статистически несущественную разницу в числе пациентов, у которых частота припадков уменьшилась на 50% в группе, получавшей габапентин, по сравнению с группой, получавшей плацебо.

Дополнительный ретроспективный анализ частоты положительного ответа на лечение в зависимости от возраста пациентов не показал влияния возраста ни в качестве непрерывной переменной, ни в качестве дихотомической переменной (возрастные группы 3-5 и 6-12 лет).

Результаты данного дополнительного ретроспективного анализа представлены в таблице ниже.

*MITT – модифицированная популяция, сформированная в соответствии с назначенным лечением, определена как группа всех пациентов, случайно отобранных для исследования препарата, которые также имели подходящие для оценки дневники эпилептических припадков за 28-дневный период, включающие описание фаз стандартного и двойного слепого исследования.

Абсорбция

После перорального приема пиковые концентрации габапентина в плазме наблюдаются в в течение 2-3 часов. Биодоступность габапентина (доля поглощенной дозы) имеет тенденцию уменьшаться с увеличением дозы. Абсолютная биодоступность капсулы 300 мг составляет примерно 60%. Пища, в том числе диета с высоким содержанием жиров, не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику габапентина.

Повторное применение не влияет на фармакокинетику габапентина. Несмотря на то, что в ходе клинических исследований плазменные концентрации габапентина, как правило, составляли от 2 мкг/мл до 20 мкг/мл, данные концентрации не прогнозировали безопасность или эффективность. Фармакокинетические параметры приведены в таблице 3.

Таблица 3. Краткая характеристика средних (CV, %) фармакокинетических параметров габапентина в равновесном состоянии через каждые восемь часов после приема

Cmax = максимальная концентрация в плазме в равновесном состоянии

tmax = время достижения Cmax

T1/2 = период полувыведения

AUC (0-8) = площадь в равновесном состоянии под кривой зависимости концентрации препарата в плазме от времени от 0 до 8 часов после применения препарата

Ae% = процент дозы, выводимый в неизмененном виде с мочой в течение 0-8 часов после применения препарата

Распределение

Габапентин не связывается с белками плазмы крови, его объем распределения составляет 57,7 л. У пациентов с эпилепсией концентрация габапентина в спинномозговой жидкости (СМЖ) составляет приблизительно 20% от соответствующей минимальной концентрации в плазме крови в равновесном состоянии. Габапентин проникает в грудное молоко женщин.

Биотрансформация

Доказательства метаболизирования габапентина в организме человека отсутствуют, габапентин не индуцирует оксидазные ферменты смешанной функции печени, участвующие в метаболизме лекарственного средства.

Элиминация

Габапентин выводится в неизмененном виде исключительно путем почечной экскреции. Период полувыведения габапентина не зависит от принятой дозы и составляет в среднем 5-7 часов.

У пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек плазменный клиренс габапентина снижен. Константа скорости элиминации, плазменный клиренс, почечный клиренс габапентина прямо пропорциональны клиренсу креатинина.

Габапентин удаляется из плазмы при гемодиализе. Пациентам с нарушением функций почек или находящимся на гемодиализе рекомендуется коррекция дозы препарата.

Фармакокинетика габапентина у детей определена у 50 здоровых субъектов в возрасте от 1 месяца до 12 лет. В целом, концентрация габапентина в плазме крови у детей старше 5 лет аналогична таковой у взрослых при применении препарата в эквивалентной дозе на основании расчета мг/кг массы тела.

В фармакокинетических исследованиях с участием 24 здоровых детей в возрасте от 1 до 48 месяцев параметры экспозиции препарата (AUC) были приблизительно на 30% ниже, Cmax - ниже, а клиренс - выше при расчете на единицу массы тела по сравнению с доступными опубликованными данными по кинетике препарата у детей в возрасте старше 5 лет.

Биодоступность габапентина (часть абсорбированной дозы) снижается с увеличением дозы, что обеспечивает нелинейность фармакокинетических параметров, включающих параметр Биодоступности (F), например, Ае%, CL/F, Vd/F. Фармакокинетика выведения фармакокинетические параметры, не включающие F, например, CLr и Т1/2) лучше всего описывается линейной фармакокинетикой. Плазменные концентрации габапентина в равновесном состоянии можно определить по данным разовой дозы.

Данные доклинической безопасности

Канцерогенез

Габапентин добавляли к пище мышам в дозе 200, 600 и 2000 мг/кг / сутки и крысам в дозе 250, 1000 и 2000 мг / кг / сутки в течение двух лет. Статистически значимое увеличение числа случаев ацинарноклеточной аденомы поджелудочной железы обнаружено только у самцов крыс при приеме максимальной дозы. Пиковые плазменные концентрации габапентина у крыс при приеме 2000 мг/кг/сут в 10 раз выше пиковых плазменных концентраций препарата у людей при приеме 3 600 мг/сут. Ацинарноклеточные аденомы поджелудочной железы у самцов крыс представляли собой низкопробные злокачественные опухоли, они не влияли на выживаемость, не метастазировали, не обнаруживали местной инвазии и были похожи на опухоли, обнаруживаемые при параллельном контроле. Релевантность данных об ацинарноклеточных аденомах поджелудочной железы у самцов крыс по отношению к канцерогенному риску у людей не установлена.

Мутагенез

Габапентин не показал генотоксических свойств. Стандартные анализы с использованием бактерий и клеток млекопитающих показали отсутствие мутагенного действия препарата in vitro. Габапентин не вызывал структурных хромосомных аберраций в клетках млекопитающих в условиях in vitro и in vivo и не индуцировал образование микроядер в клетках костного мозга хомяков.

Снижение фертильности

Не обнаружено нежелательное влияние на фертильность и репродукцию у крыс, получавших габапентин в дозе до 2 000 мг/кг (приблизительно в 5 раз превышает максимально: рекомендуемую дозу для человека в пересчете на мг/м² площади поверхности тела).

Тератогенез

Габапентин не увеличивал частоту возникновения пороков развития, по сравнению с контрольной группой, у потомства мышей, крыс и кроликов при приеме в дозах до 50, 30 и 25 раз, соответственно, превышающих суточную дозу для человека 3 600 мг (что в четыре, пять или восемь раз, соответственно, превышает суточную дозу для человека в пересчете на мг/м2).

Габапентин вызывал задержку окостенения костей черепа, позвонков, передних и задних конечностей у грызунов, что свидетельствует о задержке развития плода. Данное воздействие наблюдалось у мышей при пероральном приеме беременными самками доз 1 000 или 3 000 мг/кг/сут на стадии органогенеза и у крыс — при приеме доз 2 000 мг/кг до и во время спаривания, и на протяжении всего срока беременности. Данные дозы приблизительно в 1-5 раз превышают дозу для человека 3 600 мг в пересчете на мг/м².

При приеме беременными самками мышей доз 500 мг/кг/сут (примерно 1/2 суточной дозы для человека в пересчете на мг/м²) подобного воздействия не наблюдалось.

Увеличение числа случаев гидроуретера и/или гидронефроза наблюдалось у крыс при приеме доз 2 000 мг/кг/день в рамках исследования фертильности и общего исследования репродуктивной функции, 1 500 мг/кг/день - в рамках исследования тератогенности и 500, 1 000 и 2 000 мг/кг/сут - в рамках исследования в перинатальный и постнатальный период. Значимость данных результатов не определена, однако их относили к факторам, вызывающим задержку развития. Данные дозы также приблизительно в 1-5 раз превышают суточную дозу для человека 3,600 мг в пересчете на мг/м².

В рамках исследования тератогенности у кроликов при приеме доз 60, 300 и 1 500 мг/кг/сут на стадии органогенеза увеличивалось число случаев потери плода в пост-имплантационный период. Данные дозы приблизительно в 0,3-8 раз превышают суточную дозу для человека 3,600 мг в пересчете на мг/м². Терапевтический диапазон недостаточен, чтобы исключить риск этих эффектов у людей.

Эпилепсия

В качестве дополнительной терапии для лечения парциальных эпилептических приступов со вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей в возрасте от 6 лет и старше.

Габапентин показан в качестве монотерапии для лечения парциальных эпилептических приступов со вторичной генерализацией или без нее у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет.

Лечение периферической нейропатической боли

Габапентин назначают для лечения периферической невропатической боли, например, при диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии у взрослых.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Беременность

Риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими лекарственными препаратами в целом

Риск рождения детей с врожденными аномалиями у матерей, которые проходят лечение противосудорожными препаратами, увеличивается в 2-3 раза. Чаще всего наблюдается расщелина верхней губы и неба, пороки развития сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки. При этом прием нескольких противосудорожных препаратов может быть связан с большим риском пороков развития, чем в случае монотерапии. Поэтому, если это возможно, следует применять один из противосудорожных препаратов. Женщинам детородного возраста, а также всем женщинам, у которых возможно наступление временности, следует проконсультироваться у квалифицированного специалиста. В случае если женщина планирует беременность, следует еще раз оценить необходимость продолжения противосудорожной терапии. При этом противосудорожные препараты не следует отменять тезке, т.к. это может вести к возобновлению припадков с тяжелыми последствиями для матери ребенка. В редких случаях у детей, матери которых страдают эпилепсией, наблюдалась задержка развития. При этом невозможно определить, связана ли задержка развития с генетическими или социальными факторами, болезнью матери или противосудорожной терапией.

Риск, связанный с приемом габапентина

Габапентин проникает через плаценту человека.

Согласно данным обсервационного исследования, проведённого в скандинавских странах и охватившего более 1700 беременностей с воздействием габапентина в первом триместре, не было выявлено повышенного риска тяжёлых врождённых пороков развития у детей, подвергшихся воздействию габапентина, по сравнению с детьми, не подвергшимися такому воздействию, а также по сравнению с детьми, чьи матери принимали прегабалин, ламотриджин или комбинацию прегабалина с ламотриджином. Аналогично, не наблюдалось повышения риска нарушений нейроразвития у детей, подвергшихся воздействию габапентина во время беременности.

Имеются ограниченные данные, указывающие на повышенный риск низкой массы тела при рождении и преждевременных родов, но не мертворождения, задержки внутриутробного развития, низкой оценки по шкале Апгар через 5 минут после рождения и микроцефалии у новорождённых, матери которых принимали габапентин.

В исследованиях на животных было выявлено репродуктивное токсическое действие.

Габапентин может применяться в течение первого триместра беременности, если это клинически обосновано.

Сообщалось о неонатальном абстинентном синдроме у новорожденных, подвергшихся внутриутробному воздействию габапентина. Совместное воздействие габапентина и опиоидов время беременности может увеличить риск синдрома отмены у новорожденных.

Новорожденных следует тщательно наблюдать.

Лактация

Габапентин проникает в грудное молоко.

Поскольку воздействие препарата на детей, вскармливаемых грудью, неизвестно, следует проявлять осторожность при назначении габапентина кормящим матерям. Габапентин следует применять для лечения кормящих матерей только в том случае, если польза для матери явно перевешивает существующие риски.

В исследованиях на животных не отмечали влияния габапентина на фертильность.

Режим дозирования

В таблице 1 приведена схема подбора дозы, применяемая для всех показаний в начале терапии, рекомендованная к применению для взрослых и подростков в возрасте от 12 лет и старше. Инструкции по дозированию для детей в возрасте до 12 лет приведены ниже в этом разделе под отдельным подзаголовком.

Отмена приема габапентина

Согласно современным стандартам клинической практики отмену приема габапентина, в случае соответствующей необходимости, рекомендуется осуществлять постепенно, в течение минимум 1 недели, независимо от показаний.

Эпилепсия

Как правило, эпилепсия требует длительного лечения. Дозировку определяет лечащий врач в соответствии с индивидуальной переносимостью и эффективностью.

Взрослые и подростки:

В рамках клинических исследований диапазон эффективных дозировок составлял от 900 до 3600 мг сутки.

Лечение можно начинать с подбора дозы в соответствии с данными, приведенными в таблице 1, или с приема 300 мг три раза в сутки в День 1. В дальнейшем, в зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости, дозу можно увеличивать путем приема дополнительных 300 мг/сутки каждые 2-3 дня до достижения максимальной дозы 3 600 мг сутки. В отдельных случаях может потребоваться более медленное увеличение дозы габапентина. Минимальное время для достижения дозы 1 800 мг/сутки - одна неделя, 2 400 мг сутки - 2 недели, и 3 600 мг/сутки - 3 недели от начала лечения.

В рамках долгосрочных открытых клинических исследований хорошо переносились дозы до 4 800 мг/сутки.

Общую суточную дозу следует разделить на три отдельных приема, максимальный временной интервал между приемами не должен превышать 12 часов во избежание появления судорог.

Лети в возрасте 6 лет и старше:

Начальная доза должна составлять от 10 до 15 мг/кг/сутки, увеличение количества принимаемого препарата до эффективной дозы осуществляется в течение примерно трех дней. Эффективная доза габапентина для детей в возрасте 6 лет и старше составляет от 25 до 35 мг кг/день. В рамках долгосрочных клинических исследований хорошо переносились дозы до 50 мг/кг/сутки.

Общую суточную дозу следует разделить на три отдельных дозы, максимальный временной интервал между приемами не должен превышать 12 часов.

Контроль плазменной концентрации габапентина для оптимизации габапентиновой терапии не требуется. Кроме того, габапентин может применяться в сочетании с другими противоэпилептическими лекарственными препаратами без учета изменения плазменных концентраций габапентина или сывороточных концентраций других противоэпилептических лекарственных средств.

Периферическая нейропатическая боль

Взрослые

Лечение можно начинать с подбора дозы в соответствии с данными, приведенными в таблице 1. В качестве альтернативы используется начальная доза 900 мг/день, разделенная на три приема. В дальнейшем, в зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости, дозу можно увеличивать путем приема дополнительных 300 мг/сутки каждые 2-3 дня до достижения максимальной дозы 3 600 мг/сутки. В отдельных случаях может потребоваться более медленное увеличение дозы габапентина. Минимальное время для достижения дозы 1 800 мг/сутки - одна неделя, 2 400 мг/сутки - 2 недели, и 3 600 мг/сутки - 3 недели от начала лечения.

При лечении периферической нейропатической боли, например, болезненной диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии, эффективность и безопасность препарата в течение периода свыше 5 месяцев в рамках клинических исследований не проверялась. Если продолжительность лечения периферической нейропатической боли превышает 5 месяцев, лечащий врач должен оценить клиническое состояние пациента и определить необходимость дополнительной терапии.

Рекомендации для всех показаний

Для пациентов с плохим общим состоянием здоровья, например, с низкой массой тела, после трансплантации органов и т.д., требуется более постепенное градиентное увеличение принимаемой дозы, либо путем применения меньших дозировок, либо за счет более продолжительных интервалов между увеличением доз.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

При лечении пациентов пожилого возраста в связи с возрастным снижением функции почек может потребоваться коррекция режима дозирования (таблица 2). У пожилых пациентов чаще возникают такие реакции, как сонливость, периферические отеки и астения.

Нарушение функции почек

При лечении пациентов с нарушением функции почек и/или пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуется корректировать режим дозирования в соответствии с данными, приведенными в Таблице 2. Для выполнения рекомендаций по дозировке для лечения пациентов с почечной недостаточностью можно применять Габагамма® 100 мг.

^а Общая суточная доза делится натри приема. Для пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 79 мл/мин) применяются пониженные дозировки.

^b Принимать по 150 мг каждый день или 300 мг через день.

^c Для пациентов с клиренсом креатинина < 15 мл/мин необходимо уменьшать суточную дозу пропорционально клиренсу креатинина (например, пациенты с клиренсом креатинина 7,5 мл/мин должны получать половину суточной дозы, принимаемой пациентами с клиренсом креатинина 15 мл/мин).

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Для пациентов с анурией, находящихся на гемодиализе, которые ранее не получали габапентин, рекомендуется назначение в насыщающей дозе от 300 до 400 мг, а затем по 200- 300 мг каждые 4 ч гемодиализа. Лечение габапентином не осуществляется в дни, свободные от проведения гемодиализа.

Для пациентов с нарушением функции почек, находящихся на гемодиализе, поддерживающая доза габапентина определяется с учетом рекомендаций по дозированию, приведенных в таблице 2. В дополнение к поддерживающей дозе рекомендуется применять дополнительную дозу от 200 до 300 мг после каждой 4 часовой процедуры гемодиализа.

Способ применения

Препарат принимают внутрь не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости например, стаканом воды), независимо от приема пищи.

Табличное резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, проведенных при эпилепсии (дополнительная и монотерапия) и нейропатической боли, представлены ниже в едином списке по классам и частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000). В тех случаях, когда нежелательная реакция наблюдалась с разной частотой в клинических исследованиях, она была отнесена к самой высокой зарегистрированной частоте.

Дополнительные реакции, о которых сообщалось из постмаркетингового опыта, включены как частота «Неизвестно» (нельзя оценить на основании имеющихся данных) курсивом в приведенном ниже списке.

В каждой частотной группе нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьезности.

* После прекращения кратковременного или длительного лечения габапентином наблюдались симптомы отмены.

Симптомы отмены могут возникнуть вскоре после прекращения приема, обычно в течение 48 часов. Наиболее часто сообщаемые симптомы включают тревогу, бессонницу, тошноту, боли, потливость, тремор, головную боль, депрессию, плохое самочувствие, головокружение и недомогание. Появление абстинентного

Синдрома после прекращения приема габапентина может указывать на лекарственную зависимость. Об этом следует проинформировать пациента в начале лечения. Если необходимо отменить габапентин, рекомендуется делать это постепенно в течение как минимум 1 недели независимо от показаний.

Для лечения габапентином отмечались случаи развития острого панкреатита. Причинно-следственная связь с приемом габапентина неясна.

У пациентов, находящихся на гемодиализе в связи с конечной стадией почечной недостаточности, отмечалась миопатия с повышенными уровнями креатинкиназы. Инфекции дыхательных путей, отит среднего уха, судороги и бронхит отмечались только в рамках клинических исследований у детей. Кроме того, в рамках клинических исследований у детей часто отмечались агрессивное поведение и гиперкинезы.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Республика Армения

0051, г. Ереван, пр. Комитаса, 49/4.

ГНКО «Центр экспертизы лекарств и медицинских технологий»

Тел.: +374 (10)23-16-82;+374(10)23-08-96

Факс: +374 (10) 23-21 -18, +374 (10) 23-29-42

Электронная почта: admin@pharm.am

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.pharm.am

Республика Беларусь

220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а.

Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Тел ./факс: +375 (17) 242-00-29

Электронная почта: rcpl@rceth.by

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.rceth.by

Российская Федерация

109074, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1.

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

Тел.: +7 (800) 550-99-03

Факс +7 (495) 698-15-73

Электронная почта: pharm@roszdraynadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.roszdravnadzor.gov.ru

Республика Казахстан

010000, г. Астана, ул. А. Иманова, 13 БЦ «Нурсаулет 2».

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства д. охранения Республики Казахстан

+7 (7172)235-135

Электронная почта: pdlc@dari.kz

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.ndda.kz

Острая, угрожающая жизни токсичность габапентина отмечается при приеме свыше 49 граммов. Симптомы передозировки включают головокружение, двоение в глазах, невнятную речь, сонливость, потерю сознания, вялость и легкую диарею. Все пациенты полностью выздоровели при поддерживающей терапии. Снижение всасывания габапентина в более высоких дозах может ограничить всасывание препарата во время передозировки и, следовательно, свести к минимуму токсичность от передозировки.

При передозировке габапентином, особенно в сочетании с другими препаратами, угнетающими ЦНС, пациент может впасть в кому.

Хотя габапентин может быть выведен с помощью гемодиализа, на основании предшествующего опыта это обычно не требуется. Однако пациентам с тяжелой почечной недостаточностью может быть показан гемодиализ.

При исследовании на мышах и крысах, получавших дозы препарата перорально свыше 8 000 мг/кг, смертельная доза габапентина не выявлена. У животных отмечались следующие признаки острой токсичности: атаксия, затрудненное дыхание, птоз, пониженная активность или возбуждение.

Имеются спонтанные и опубликованные литературные данные о случаях угнетения дыхания, седативного эффекта и смерти, связанных с габапентином при одновременном применении с депрессантами ЦНС, включая опиоиды. В некоторых случаях авторы публикаций связали это с сочетанным применением габапентина и опиоидных препаратов у ослабленных пациентов, пожилых людей, у пациентов с серьезными респираторными заболеваниями, с полипрагмазией, и у пациентов с расстройствами, связанными со злоупотреблением психоактивными веществами.

В исследовании с участием здоровых добровольцев (N=12) выявлено, что при приеме морфина 60 мг, капсулы с контролируемым высвобождением, за 2 часа до приема габапентина 600 мг, капсулы, средняя концентрация габапентина в моче (AUC) увеличивается на 44 % по сравнению с приемом габапентина без морфина. Поэтому при необходимости одновременного течения опиоидными средствам следует тщательно наблюдать за проявлениями у пациентов признаков депрессии ЦНС, такими как сонливость, седативный эффект и респираторная депрессия, и соответствующим образом уменьшать дозу габапентина или опиоидных препаратов.

Клинически значимого взаимодействия между габапентином и фенобарбиталом, фенитоином, вальпроевой кислотой или карбамазепином не установлено.

Фармакокинетика габапентина в равновесном состоянии схожа у здоровых людей и пациентов с эпилепсией, получающих данные противоэпилептические препараты.

Одновременное применение габапентина с пероральными контрацептивами, содержащими норэтистерон и или этинилэстрадиол, не сопровождается изменениями фармакокинетики обоих компонентов в равновесном состоянии.

Одновременное применение габапентина с антацидами, содержащими алюминий и магний, снижает биодоступность габапентина до 24%. Рекомендуется принимать габапентин не ранее чем два часа после введения антацидов.

Пробенецид не влияет на почечную экскрецию габапентина.

Небольшое снижение почечной экскреции габапентина, наблюдаемое при его совместном приеме с циметидином, не является клинически значимым.

Несовместимость

Не применимо.

Тяжелые кожные аллергические реакции (SCARs)

Серьезные кожные аллергические реакции (SCARs), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть опасными для жизни или фатальными, сообщались в связи с лечением габапентином. При назначении терапии пациентам следует сообщить о признаках и симптомах и тщательно контролировать состояние кожи. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, габапентин следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативное лечение (при необходимости).

Если у пациента развилась серьезная реакция, такая как ССД, ТЭН или DRESS-синдром при применении габапентина, лечение габапентином у этого пациента ни в коем случае не должно быть возобновлено.

Анафилаксия

Габапентин может вызвать анафилаксию. Сообщалось о следующих признаках и симптомах: затрудненное дыхание, отек губ, горла и языка, а также гипотензия, требующая неотложного лечения. При возникновении признаков или симптомов анафилаксии пациентам следует прекратить прием габапентина и немедленно обратиться за медицинской помощью.

Суицидальные мысли и поведение

Суицидальные мысли и поведение были зарегистрированы у пациентов, получавших противоэпилептические препараты по нескольким показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал небольшой повышенный риск суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен, и имеющиеся данные не исключают возможности повышенного риска для габапентина. Случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения наблюдались у пациентов, получавших габапентин в пострегистрационный период.

Пациентам (и лицам, осуществляющим уход за пациентами) следует рекомендовать обратиться к врачу в случае появления признаков суицидального настроения или поведения. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет признаков суицидальных мыслей и поведения, и следует рассмотреть возможность соответствующего лечения. Следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии габапентином, если возникают суицидальные мысли или поведение.

Острый панкреатит

Если у пациента развивается острый панкреатит при лечении габапентином рекомендуется отменить прием препарата.

Судороги

Хотя данные о возникновении синдрома отмены при приеме габапентина отсутствуют, резкая отмена противосудорожных средств у пациентов с эпилепсией может спровоцировать эпилептическое состояние.

Как и в случае с другими противоэпилептическими препаратами, при приеме габапентина у некоторых пациентов может отмечаться увеличение частоты приступов или появление новых типов приступов.

Как и в случае с другими противоэпилептическими препаратами, попытки отмены сопутствующих противоэпилептических препаратов у рефрактерных пациентов, получающих более чем одно противоэпилептическое средство для обеспечения монотерапии габапентином - малоэффективны.

Считается, что габапентин неэффективен при первичных генерализованных припадках, например, абсансах, и даже может усиливать такие припадки у некоторых пациентов. В связи с этим применять габапентин у пациентов со смешанными припадками, включая абсансы, следует с осторожностью.

При лечении габапентином наблюдалось возникновение головокружения и сонливости, что может повышать вероятность случайной травмы (падения). В пострегистрационном периоде выявлены спутанность, потеря сознания и нарушения умственной деятельности. Таким образом, пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность, пока они не знакомы с потенциальными эффектами лечения.

Одновременный прием с опиоидами и другими депрессантами ЦНС

Пациенты, которым требуется сопутствующее лечение препаратами, угнетающими центральную нервную систему (ЦНС), включая опиоиды, должны тщательно наблюдаться на наличие признаков депрессии центральной нервной системы (ЦНС), такими как сонливость, седативный эффект и респираторная депрессия.

При одновременном применении габапентина и морфина, у пациентов может отмечаться увеличение концентрации габапентина. Дозу габапентина или одновременное лечение препаратами, угнетающими ЦНС, включая опиоиды, следует соответствующим образом снизить.

Следует соблюдать осторожность при назначении габапентина одновременно с опиоидами из-за риска угнетения ЦНС. В популяционном обсервационном исследовании «случай-контроль» совместное назначение опиоидов и габапентина у потребителей опиоидов было связано с повышенным риском смерти, связанной с опиоидами, по сравнению с назначением только опиоидов (скорректированное отношение рисков [ОР], 1,49, 95% ДИ 1,18-1,88, р<0,001).

Угнетение дыхания

Габапентин был связан с тяжелым угнетением дыхания. Пациенты с нарушением дыхательной функции, респираторными или неврологическими заболеваниями, почечной недостаточностью, одновременным применением средств, угнетающих ЦНС, и пожилые люди могут подвергаться более высокому риску развития этой тяжелой нежелательной реакции. У тих пациентов может потребоваться коррекция дозы.

Пожилые люди (старше 65 лет)

Систематических исследований у пациентов в возрасте 65 лет и старше с габапентином не проводилось. В одном двойном слепом исследовании у пациентов с нейропатической болью, были отмечены сонливость, периферические отеки и астения, которые наблюдались у пациентов в возрасте 65 лет и старше чаще, чем у более молодых пациентов.

Помимо вышеуказанных результатов, клинические исследования, проводимые в рамках данной возрастной группы, не выявляют различий в нежелательных реакциях, отмечаемых у пожилых и более молодых пациентов.

Дети

Влияние длительной (более 36 недель) терапии габапентином на обучение, интеллект и развитие у детей и подростков изучено недостаточно. Поэтому преимущества длительной терапии должны быть сопоставлены с потенциальными рисками такой терапии.

Использование препарата не по назначению, злоупотребление и зависимость

Габапентин может вызывать лекарственную зависимость, которая может возникнуть при терапевтических дозах. Были сообщены случаи злоупотребления и неправильного применения. Пациенты с историей злоупотребления психоактивными веществами могут иметь повышенный риск злоупотребления, неправильного применения и зависимости от габапентина, и габапентин следует применять с осторожностью у таких пациентов. Перед назначением габапентина необходимо тщательно оценить риск злоупотребления, неправильного применения или зависимости у пациента.

Пациентов, получающих лечение габапентином, следует контролировать на наличие симптомов злоупотребления, неправильного применения или зависимости от габапентина, таких как развитие нечувствительности, увеличение дозы и стремление к получению препарата.

Симптомы отмены

После прекращения краткосрочного или длительного лечения габапентином наблюдались симптомы отмены. Симптомы отмены могут возникнуть вскоре после прекращения приема, обычно в течение 48 часов. Самые часто сообщаемые, симптомы включают беспокойство, бессонницу, тошноту, боли, потливость, дрожь, головную боль, депрессию, плохое самочувствие, головокружение и недомогание. Появление симптомов отмены после прекращения габапентина может указывать на лекарственную зависимость.

Пациенту следует сообщить об этом перед началом лечения. Если габапентин должен быть прекращен, рекомендуется это делать постепенно в течение не менее 1 недели, независимо от показаний.

Лабораторные тесты

При полуколичественном определении общего содержания белка в моче с помощью тест-полосок возможны ложноположительные результаты. Поэтому рекомендуется проверять лобные положительные результаты анализа с помощью тест-полосок путем применения методов, основанных на различных аналитических принципах, например, биуретового метода, турбидиметрического метода или метода связывания красителя, либо изначально применять данные альтернативные методы.

Вспомогательные вещества с известным эффектом

Препарат Габагамма® содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом Lapp-лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.

Препарат Габагамма® 100 мг, 300 мг и 400 мг содержат менее 1 ммоль натрия (23 мг) на капсулу. Пациенты, соблюдающие диету с низким содержанием натрия, могут быть проинформированы о том, что это лекарственный препарат практически не содержит натрия.

Препарат Габагамма® может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Габапентин воздействует на тральную нервную систему и может вызывать сонливость, головокружение или прочие соответствующие симптомы. Данное нежелательное воздействие, даже в легкой или умеренной степени, может быть потенциально опасно для пациентов, управляющих транспортными средствами или работающих с механизмами. Особую осторожность следует соблюдать в начале лечения и после увеличения дозы.

По 10 капсул в блистере из ПВХ - алюминиевой фольги. По 2, 5 или 10 блистеров в картонную пачку вместе с листком-вкладышем.

Хранить при температуре не выше 25°С.

Особые требования отсутствуют.

3 года.