Флемоксин Солютаб® (Flemoxin Solutab)

Действующее вещество: амоксициллин.

Флемоксин Солютаб, 125 мг, таблетки диспергируемые

Каждая таблетка диспергируемая содержит 125 мг амоксициллина (в виде тригидрата).

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрий (см. раздел 4.4.).

Флемоксин Солютаб, 250 мг, таблетки диспергируемые

Каждая таблетка диспергируемая содержит 250 мг амоксициллина (в виде тригидрата).

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрий (см. раздел 4.4.).

Флемоксин Солютаб, 500 мг, таблетки диспергируемые

Каждая таблетка диспергируемая содержит 500 мг амоксициллина (в виде тригидрата).

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрий (см. раздел 4.4.).

Флемоксин Солютаб, 1000 мг, таблетки диспергируемые

Каждая таблетка диспергируемая содержит 1000 мг амоксициллина (в виде тригидрата).

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрий (см. раздел 4.4.).

Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.

Перечень вспомогательных веществ

Целлюлоза микрокристаллическая

Кармеллоза натрия

Кросповидон

Ванилин

Ароматизатор мандариновый

Ароматизатор лимонный

Сахарин

Магния стеарат

Флемоксин Солютаб, 125 мг, таблетки диспергируемые

Таблетки от белого до светло-желтого цвета, овальной формы с логотипом фирмы и гравировкой «231» на одной стороне и риской, разделяющей таблетку пополам, на другой стороне.

Флемоксин Солютаб, 250 мг, таблетки диспергируемые

Таблетки от белого до светло-желтого цвета, овальной формы с логотипом фирмы и гравировкой «232» на одной стороне и риской, разделяющей таблетку пополам, на другой стороне.

Флемоксин Солютаб, 500 мг, таблетки диспергируемые

Таблетки от белого до светло-желтого цвета, овальной формы с логотипом фирмы и гравировкой «234» на одной стороне и риской, разделяющей таблетку пополам, на другой стороне.

Флемоксин Солютаб, 1000 мг, таблетки диспергируемые

Таблетки от белого до светло-желтого цвета, овальной формы с логотипом фирмы и гравировкой «236» на одной стороне и риской, разделяющей таблетку пополам, на другой стороне.

Амоксициллин представляет собой полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик), который ингибирует один или более ферментов (известные как пенициллинсвязывающие белки [ПСБ]), которые играют роль в биосинтезе пептидогликана. Пептидогликан является структурным элементом клеточной стенки бактерий. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточной стенки, после чего обычно следует лизис и гибель бактериальной клетки.

Амоксициллин разрушается бета-лактамазами, которые могут вырабатываться некоторыми бактериями, что делает их устойчивыми к амоксициллину. Таким образом, спектр активности незащищенного амоксициллина не охватывает микроорганизмы, продуцирующие данные ферменты.

Фармакодинамические эффекты

Фармакодинамика/фармакокинетика

Время, превышающее минимальную подавляющую концентрацию (Т > МПК), считается основным определяющим фактором эффективности амоксициллина.

Механизмы резистентности

Основными механизмами резистентности к амоксициллину являются:

• ферментативная инактивация бета-лактамазами;
• мутация ПСБ, в результате чего уменьшается сродство антибиотика к мишени.

Непроницаемость бактериальной клеточной стенки или активное выведение антибиотика из клетки (эффлюкс) могут вызвать бактериальную резистентность или способствовать этому у грамотрицательных бактерий.

Распространенность резистентности может варьировать в зависимости от географического расположения и с течением времени для определенных видов. Желательно ориентироваться на локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за квалифицированным советом, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность лекарственного средства при лечении конкретны типов инфекций вызывает сомнения.

Пограничные значения минимальных подавляющих концентраций (МПК)

Пограничные значения МПК для амоксициллина для приема внутрь, согласно критериям Европейского комитета по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST), версия 5.0.

Таблица 6. Пограничные значения минимальных подавляющих концентраций для амоксициллина для приема внутрь

Таблица 7. Чувствительность микроорганизмов к амоксициллину in vitro

Абсорбция

Амоксициллин полностью диссоциирует в водном растворе при физиологическом значении рН. Амоксициллин быстро и хорошо всасывается после приема внутрь. При приеме внутрь абсолютная биодоступность амоксициллина в таблетках, покрытых оболочкой, и в капсулах составляет примерно 70%, а время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Т_max) – 1–2 часа.

Ниже приведены результаты фармакокинетических исследований, полученных при приеме амоксициллина по 250 мг 3 раза в сутки группами здоровых добровольцев натощак.

Таблица 8. Фармакокинетика амоксициллина (250 мг 3 раза в день) у здоровых добровольцев натощак

Согласно результатам сравнительных фармакокинетических исследований амоксициллина в диспергируемых таблетках и в капсулах, относительная биодоступность (характеризуется показателем площади под фармакокинетической кривой «концентрация – время» [AUC]) амоксициллина в диспергируемых таблетках выше на 23%, максимальная плазменная концентрация (С_mах) выше на 33%, а также меньше Т_max – около 1 часа. При этом фармакокинетический профиль амоксициллина в диспергируемых таблетках эквивалентен таковому пероральных суспензий, абсолютная биодоступность амоксициллина в которых может достигать 98%.

Ниже приведены результаты фармакокинетических исследований, полученные при приеме амоксициллина по 500 мг однократно группами здоровых добровольцев натощак.

Таблица 9. Фармакокинетика амоксициллина (500 мг однократно) у здоровых добровольцев

В диапазоне доз 250–3000 мг биодоступность изменяется линейно пропорционально дозе (измеренная по С_mах и AUC). Одновременный прием пищи не оказывает влияния на всасывание амоксициллина.

Для выведения амоксициллина из циркуляции может использоваться гемодиализ.

Распределение

Около 18% от общего количества амоксициллина, находящегося в плазме, связывается с белками плазмы. Кажущийся объем распределения составляет приблизительно 0,3–0,4 л/кг. После внутривенного введения амоксициллин обнаруживается в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой ткани, мышцах, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Амоксициллин, как большинство пенициллинов, может обнаруживаться в грудном молоке. Амоксициллин проникает через плацентарный барьер.

Биотрансформация

Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пенициллойной кислоты в количествах, эквивалентных 10–25% от принятой дозы.

Элиминация

В основном амоксициллин выводится через почки.

Период полувыведения (Т_1/2) составляет в среднем 1 ч, а среднее значение общего плазменного клиренса (CL) составляет примерно 25 л/ч у здоровых лиц, принимавших участие в исследовании. Примерно 60–70% амоксициллина выводится в неизмененном виде с мочой в течение первых 6 ч после приема однократной дозы 250 мг или 500 мг. Во многих исследованиях период выведения 50–85% амоксициллина с мочой составил 24 часа. Одновременный прием пробенецида замедляет выведение амоксициллина.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

Поскольку у пожилых людей может наблюдаться снижение почечной функции, для данной категории пациентов необходимо с осторожностью подбирать дозу и периодически контролировать функцию почек.

Пол

После приема внутрь амоксициллина лицами мужского и женского пола, принимавшими участие в исследованиях, не было выявлено существенного влияния пола на фармакокинетику амоксициллина.

Пациенты с почечной недостаточностью

Общий плазменный клиренс амоксициллина уменьшается пропорционально ухудшению функции почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Необходимо соблюдать осторожность в отношении пациентов с нарушением функции печени, также нужно производить периодический контроль за состоянием функции печени.

Дети

Период полувыведения амоксициллина примерно одинаковый у детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет, у детей старшего возраста и у взрослых. У очень маленьких детей (включая недоношенных новорожденных) амоксициллин в течение первой недели жизни вводят не чаще двух раз в сутки, принимая во внимание незрелость почечного пути выведения.

Препарат Флемоксин Солютаб применяется у взрослых и детей в возрасте от 0 до 18 лет при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных чувствительными к амоксициллину микроорганизмами:

• острый бактериальный синусит;
• острый средний отит;
• острый стрептококковый тонзиллит и фарингит;
• обострение хронического бронхита;
• внебольничная пневмония;
• острый цистит;
• бессимптомная бактериурия во время беременности;
• острый пиелонефрит;
• тиф и паратиф;
• дентальный абсцесс с воспалением подкожной клетчатки;
• инфекции протезированных суставов;
• болезнь Лайма;
• профилактика бактериального эндокардита при хирургических процедурах в ротовой полости и верхних дыхательных путях.

В комбинации с другими препаратами, согласно схемам эрадикации, применяют для лечения заболеваний пищеварительного тракта, ассоциированных с Helicobacter pylori (например, при гастрите или язве желудка и двенадцатиперстной кишки) в соответствии со схемами эрадикации.

При выборе антибиотика следует принимать во внимание официальные клинические руководства по антибактериальной терапии.

• Гиперчувствительность к амоксициллину, другим пенициллинам или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1;
• тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа в анамнезе (например, анафилаксия) на другой бета-лактамный антибиотик (например, цефалоспорин, карбапенем или монобактам).

Беременность

Результаты исследований, проведенных на животных, не выявили прямых или косвенных нежелательных явлений в отношении репродуктивной токсичности. Ограниченные данные об использовании амоксициллина беременными женщинами не указывают на повышенный риск возникновения врожденных пороков развития. Амоксициллин может быть использован во время беременности, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация

Амоксициллин выделяется в грудное молоко в небольших количествах, при необходимости возможно применение препарата в период грудного вскармливания. У ребенка, находящегося на грудном вскармливании, возможно развитие диареи, сенсибилизации и грибковой инфекции слизистых оболочек, поэтому может потребоваться прекращение грудного вскармливания.

Амоксициллин следует применять в период грудного вскармливания только после оценки лечащим врачом соотношения польза/риск.

Режим дозирования

При выборе дозы препарата Флемоксин Солютаб для лечения определенных инфекций следует учитывать следующие факторы:

• предполагаемые патогены и их вероятная чувствительность к антибактериальным препаратам;
• тяжесть и локализация инфекции;
• возраст, массу тела и функцию почек у пациента, как описано ниже.

Продолжительность лечения зависит от типа инфекции и клинического ответа пациента и должна быть как можно более короткой. Некоторые инфекции подлежат более длительному лечению.

Таблица 1. Взрослые

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

Коррекции дозы не требуется.

Таблица 2. Пациенты с почечной недостаточностью

Пациенты, получающие гемодиализ

Амоксициллин может быть выведен из крови в процессе гемодиализа.

Таблица 3. Режим дозирования для пациентов на гемодиализе

Пациенты, получающие перитонеальный диализ

Максимальная доза амоксициллина составляет 500 мг в сутки.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Следует проявлять осторожность и регулярно контролировать функцию печени.

Дети

Дети с массой тела ≥ 40 кг

Режим дозирования для детей с массой тела ≥ 40 кг не отличается от режима дозирования для взрослых.

Таблица 4. Дети с массой тела <40 кг

Способ применения

Внутрь, независимо от приема пищи.

Непосредственно перед применением таблетку следует развести в воде (не менее чем в 50 мл) и тщательно перемешать. Полученную смесь, имеющую легкий фруктовый вкус, необходимо принять сразу после приготовления.

Резюме профиля безопасности

Наиболее распространенными нежелательными реакциями являются диарея, тошнота и кожная сыпь.

Табличное резюме нежелательных реакций

Частота возникновения нежелательных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Таблица 5. Резюме нежелательных реакций

Симптомы

Нарушение функции желудочно-кишечного тракта – тошнота, рвота, диарея; следствием рвоты и диареи может быть нарушение водно-электролитного баланса.

Наблюдалась амоксициллин-ассоциированная кристаллурия, которая в некоторых случаях может привести к почечной недостаточности. У пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, получающих высокие дозы препарата, могут возникнуть судороги.

Лечение

Следует вызвать рвоту или выполнить промывание желудка с последующим приемом внутрь активированного угля и осмотических слабительных (натрия сульфат); применяют меры для восстановления водно-электролитного баланса, гемодиализ.

Пробенецид

Одновременное применение амоксициллина и пробенецида не рекомендуется. Пробенецид снижает секрецию амоксициллина в почечных канальцах. Одновременное применение пробенецида может привести к повышению концентрации амоксициллина в крови.

Аллопуринол

Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином повышает вероятность развития аллергических кожных реакций.

Тетрациклины

Тетрациклины и другие бактериостатические антибиотики могут оказывать влияние на бактерицидное действие амоксициллина.

Пероральные антикоагулянты

Пероральные антикоагулянты и антибиотики на основе пенициллина на практике часто применяются совместно, при этом сообщения о взаимодействии отсутствуют. Однако в литературе описаны случаи повышения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, получающих лечение аценокумаролом или варфарином одновременно с курсом амоксициллина. При необходимости одновременного назначения препаратов необходимо тщательно контролировать протромбиновое время или МНО в начале лечения и после прекращения лечения амоксициллином. Кроме того, может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов (см. раздел 4.4.).

Метотрексат

Антибиотики пенициллинового ряда могут снижать экскрецию метотрексата, что может сопровождаться усилением токсичности.

Реакции гиперчувствительности

Перед началом лечения амоксициллином следует обратить внимание на наличие реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные антибиотики в анамнезе (см. разделы 4.3. и 4.8.).

Тяжелые, и иногда заканчивающиеся летальным исходом, реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и тяжелые кожные реакции) отмечались у пациентов, получавших терапию пенициллином. Развитие данных реакций более вероятно у людей с гиперчувствительностью к пенициллинам в анамнезе и у лиц с атопией. При возникновении аллергической реакции следует прекратить лечение амоксициллином и назначить соответствующее альтернативное лечение.

Острый коронарный синдром, связанный с гиперчувствительностью (синдром Коуниса)

В редких случаях при лечении амоксициллином сообщалось о реакциях гиперчувствительности (острый коронарный синдром, связанный с гиперчувствительностью). При возникновении данной реакции следует отменить амоксициллин и назначить соответствующее лечение. Реакции гиперчувствительности также могут прогрессировать до синдрома Коуниса, серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел 4.8).

Синдром лекарственно-индуцированного энтероколита (DIES)

Синдром лекарственно-индуцированного энтероколита (DIES) наблюдался в основном, у детей, получавших амоксициллин (см. раздел 4.8). DIES – аллергическая реакция с ведущим симптомом затяжной рвоты (через 1-4 часа после приема препарата) при отсутствии аллергических кожных или респираторных симптомов. Дополнительные симптомы могут включать боль в животе, диарею, гипотензию или лейкоцитоз с нейтрофилией. Фиксировались тяжелые случаи, включая прогрессирование до шока.

Нечувствительные микроорганизмы

При некоторых типах инфекций перед назначением амоксициллина необходимо предварительно установить возбудителя и его чувствительность к препарату, либо удостовериться, что с большей вероятностью возбудитель поддается лечению амоксициллином. В частности, это относится к пациентам с инфекциями мочевых путей и тяжелыми инфекциями уха, носа, горла.

Судороги

Судороги могут возникнуть у пациентов с нарушением функции почек, у пациентов, получающих высокие дозы препарата, а также у пациентов с предрасполагающими факторами – наличие судорог в анамнезе, лечение эпилепсии или менингита и др. (см. разделы 4.8. и 4.9.).

Нарушение функции почек

Амоксициллин следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек дозу следует скорректировать в соответствии со степенью почечной недостаточности (см. разделы 4.2. и 5.2.).

Кожные реакции

Возникновение генерализованной эритемы с лихорадкой, сопровождающейся пустулами, на начальном этапе лечения может являться симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП) (см. раздел 4.8.). В этом случае прием амоксициллина необходимо прекратить, а последующее его применение будет противопоказано при любых ситуациях.

Пациенты с инфекционным мононуклеозом и лимфолейкозом при терапии амоксициллином особенно предрасположены к образованию сыпи.

В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз амоксициллин не следует применять, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кореподобную кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.

Реакция Яриша-Герксгеймера

Реакция Яриша-Герксгеймера наблюдалась после применения амоксициллина у пациентов с болезнью Лайма (см. раздел 4.8.). Данная реакция связана с бактерицидным действием амоксициллина на возбудителей болезни Лайма, спирохет Borrelia burgdorferi. Пациентам следует объяснить, что данная реакция является частой нежелательной реакцией при лечении болезни Лайма антибиотиками, и обычно она проходит самостоятельно.

Чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов

Длительное использование препарата иногда может привести к чрезмерному росту нечувствительных к амоксициллину микроорганизмов (суперинфекции).

При применении практически всех антибактериальных препаратов возможно развитие колита, связанного с приемом антибиотиков. Его степень тяжести может быть от легкой до тяжелой (представлять угрозу для жизни). Поэтому важно учитывать возможность наличия данного диагноза у пациентов в случае развития диареи во время или после применения антибиотиков. В случае развития диареи следует немедленно прекратить терапию амоксициллином и назначить соответствующее лечение. Лекарственные препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны в данной ситуации.

Длительное лечение

При длительной терапии амоксициллином необходимо периодически проводить контроль состояния функции органов кроветворения, почек и печени. Сообщалось о повышении активности «печеночных» ферментов и изменения числа форменных элементов крови (см. раздел 4.8).

Антикоагулянты

У пациентов, получавших амоксициллин, сообщалось о редких случаях увеличении протромбинового времени (см. раздел 4.8.). При одновременном назначении препарата с антикоагулянтами следует проводить соответствующий мониторинг, при этом может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня свертывания крови (см. разделы 4.5 и 4.8).

Кристаллурия

Редкие случаи кристаллурии (включая острую почечную недостаточность) наблюдались у пациентов со сниженным диурезом, преимущественно при парентеральной терапии. При применении высоких доз амоксициллина рекомендуется поддерживать адекватное потребление жидкости и диурез для уменьшения вероятности развития кристаллурии, связанной с применением амоксициллина. У пациентов с катетеризированным мочевым пузырем необходимо регулярно проверять проходимость катетера (см. разделы 4.8 и 4.9).

Влияние на диагностические исследования

Увеличение уровня амоксициллина в сыворотке крови и моче может оказать влияние на некоторые лабораторные исследования. Из-за высоких концентраций амоксициллина в моче химические методы часто дают ложноположительные результаты.

При определении глюкозы в моче во время лечения амоксициллином рекомендуется использовать ферментные глюкозооксидазные тесты.

Применение амоксициллина может влиять на результаты количественного определения эстрадиола в моче у беременных женщин.

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 таблетку, то есть по сути, «не содержит натрия».

Исследования влияния амоксициллина на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не проводились. Однако возможно возникновение нежелательных реакций (например, аллергические реакции, головокружение, судороги), которые влияют на способность управлять транспортом или механизмами.

По 5 таблеток в блистере из поливинилхлоридной плёнки и фольги алюминиевой. По 4 блистера вместе с листком-вкладышем в картонной пачке.

Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Особые требования к утилизации отсутствуют.

5 лет.