Эберон Альфа Р (Eberone Alfa R)

Активный компонент:

Интерферон альфа 2b человеческий рекомбинантный, произведенный на Escherichia соli в Центре Генной Инженерии и Биотехнологии, Гавана (ЦГИБ)

Другие компоненты:

Манитол, сывороточный человеческий альбумин, натрия хлорид, натрия фосфат одноосновный, натрия фосфат двухосновный, декстран.

Белый лиофилизат в виде таблетки.

Образование антиинтерфероновых антител:

Антигенная активность рекомбинантного ИФН альфа 2b (ЦГИБ) систематически определялась в ряде клинических исследованиях, проводимых с этим препаратом. В исследовании сывороток 563-х пациентов, лечившихся ЭБЕРОН АЛЬФА Р, установлено что антиинтерфероновые антитела появились у 14 больных (2,5%).

Препарат обладает противовирусным, антипролиферативным и иммуномодулирующим действием.

Растворение, физические свойства раствора, время хранения:

Непосредственно перед применением препарат растворяется в 1 мл воды для инъекций. Растворенный препарат представляет собой прозрачно бесцветную жидкость. Время растворения не должно быть более 1 минуты.

для взрослых обычная доза составляет от 3 до 6 х 10⁶ МЕ. В отдельных случаях у больных раком могут применяться более высокие дозы. При этом следует учитывать, что побочные явления также будут более интенсивными. Для детей обычная доза составляет от 3 до 6 х 10⁶ МЕ на м² поверхности тела.

Частота введения может быть ежедневной или три, два либо один раз в неделю. Два последних варианта чаще используются при схемах длительного лечения.

Способ введения в большинстве случаев - внутримышечный или подкожный. Вместе с тем возможно тате внутривенное, внутрибрюшинное введение и введение в место поражения.

Ниже приводятся некоторые рекомендуемые схемы лечения:

Рецидивирующий дыхательный папилломатоз.

После хирургического иссечения поражений рекомендуется применять следующую схему:

Если происходит рецидив, следует вернуться к предыдущему более высокому уровню дозы или увеличить частоту введения.

Остроконечная кондилома.

6 х 10⁶ МЕ 3 раза в неделю внутримышечно в течение 6 недель.

Вирусные гепатиты.

Подострый гепатит: 12-15 х 10⁶ МЕ в течение 3-5 дней внутрибрюшинно или внутримышечно, затем 6 х 10⁶ МЕ внутримышечно каждые два дня. Такое лечение продолжается до тех пор, пока не будет получен отрицательный результат на вирусные маркеры заболевания.

Острая печеночная недостаточность у грудного ребенка: 3-6 х 10⁶ МЕ/м² в день внутрибрюшинно в течение одной недели. В течение второй недели применяется та же доза, внутримышечно. В зависимости от терапевтического эффекта, начиная с третьей недели, можно снизить частоту введения до 3 раз в неделю. Лечение продолжается до тех пор, пока не будет получен отрицательный результат на вирусные маркеры заболевания.

Подострый вирусный гепатит у детей старше одного года: 3-6 х 10⁶ МЕ/м² в течение одной-двух недель, внутрибрюшинно на протяжении первой недели и затем внутримышечно. Лечение можно продолжить той же дозой, но с частотой 3 раза в неделю в зависимости от наличия вирусных маркеров и клинического состояния больного.

Хронический гепатит В:

для взрослых: 6 х 10⁶ МЕ ежедневно внутримышечно в течение двух недель, затем 3 раза в неделю в течение четырех недель и 2 раза в неделю в течение 16 недель,

Для детей: 3-6 х 10⁶ МЕ/м² внутримышечно 3 раза в неделю в течение 16 недель. Если ребенок старше 12 лет, доза должна быть 6 х 10⁶ МЕ

Хронический гепатит С: для взрослых: 3 х 10⁶ МЕ внутримышечно или подкожно 3 раза в неделю в течение 9 мес. Эффективность лечения повышается, когда интерферон комбинируется всегда, когда возможно, с рибавирином, 200-400 мг, 3 раза в день в течение такого же периода времени.

Инфицированность вирусом иммунодефицита человека:

3 х 10⁶ МЕ 3 раза в неделю внутримышечно в течение бессимптомного периода. Лечение следует продолжать в течение длительного времени при гематологическом контроле, а также при наблюдении возможного развития антител к интерферону альфа. При появлении антител лечение следует прекратить. Больным саркомой Капоши рекомендуется более высокая доза: 30 х 10⁶ МЕ/м²/день, как и при иных препаратах рекомбинантного альфа-интерферона. Однако, при раннем начале лечения ЭБЕРОН АЛЬФА Р приводил к полной ремиссии при дозе 6 х 10⁶ МЕ/день в течение 6 недель.

Лихорадка денге:

Следует применять в течение первых 72 ч после появления симптомов. Для детей - 50-100 000 МЕ/кг веса ежедневно в течение трех дней. Для взрослых 3-6 х 10⁶ МЕ с той же частотой. Хронический миелолейкоз:

После достижения гематологической ремиссии может применяться ЭБЕРОН АЛЬФА Р через день в дозе 3 х 10⁶ МЕ/м² , пока не произойдет цитогенетическая ремиссия, или будет возможна пересадка костного мозга, или же будет наблюдаться прогрессирование болезни.

Неходжкинская лимфома низкой и средней злокачественности:

После достижения ремиссии с помощью полихимиотерапии: 6 х 10⁶ МЕ 3 раза в неделю в течение года и более, до тех пор пока не произойдет прогрессирование болезни.

Базальноклеточная карцинома кожи:

В случаях, когда хирургическое удаление невозможно или нежелательно, ЭБЕРОН АЛЬФА Р вводят в дозе 1,5 х 10 в место поражения 3 раза в неделю в течение 3 недель.

Поверхностная карцинома мочевого пузыря:

После хирургического экзереза опухолей (посредством частичной цистэктомии или эндоскопии), внутрипузырные инстилляции 20 х10⁶ МЕ ЭБЕРОН АЛЬФА Р в 50 мл, каждую неделю в течение 8 недель и затем ежемесячно в течение 2 лет.

Злокачественная меланома

Препарат назначают в послеоперационном периоде больным без поражений с целью профилактики рецидивов внутривенно или внутримышечно в дозе 20 х 10⁶ МЕ 5 раз в неделю в течение 4 недель. По окончанию этого времени в дозе 10 х 10⁶ МЕ 3 раза в неделю. Продолжительность лечения до 1 года.

Детская гемангиома

При наличии опухолей диаметром более 2 см используют дозу 3 МЕ/м² , Препарат вводят чередуя места, подкожно в плечо и область живота ежедневно в течение 6 мес, а потом 3 раза в неделю приблизительно в течение еще 6 мес, Если опухоль хорошо ограничена, эту же дозу можно вводить в место поражения 2 раза в неделю.

Болезнь Пейрони

ЭБЕРОН АЛЬФА Р вводят в место поражения в дозе 10 х 10⁶ МЕ 2 раза в неделю в течение максимум 14 недель. У пациентов, ранее имеющим полный ответ, лечение прекращается до истечения этого срока.

ЭБЕРОН АЛЬФА Р применяют при лечении больных со следующими формами патологии:

ВИРУСНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

• Заболевания, вызванные вирусом папилломатоза человека: рецидивирующий дыхательный папилломатоз (РДП), остроконечная кондилома.
• Хронический гепатит В.
• Хронический и острый гепатит С.
• ВИЧ-инфекция в бессимптомной стадии.
• Лихорадка денге.

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ

• Волосатоклеточная лейкемия.
• Хронический миелолейкоз.
• Неходжкинская лимфома низкой и средней злокачественности.
• Кожные лимфомы Т (Грибовидный микоз, синдром Сезари и другие).
• Базальноклеточная карцинома кожи.
• Поверхностная карцинома мочевого пузыря.
• Саркома Калоши, связанная со СПИДом.
• Метастатическая почечная карцинома.
• Меланома.

ДРУГИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

• Болезнь Пейрони.
• Детская гемангиома.

ЭБЕРОН АЛЬФА Р противопоказан больным с гиперчувствительностью к альфа-интерферону, декстрану, манитолу или любой из солей, присутствующих в препарате, и альбумину человека.

Хотя не было доказано, что препарат обладает прямым кардиотоксическим действием, возможно, что какое-либо из побочных явлений, нередко связываемых с введением ЭБЕРОНа АЛЬФА Р (например, повышение температуры, озноб, общее недомогание), может обострить ранее имевшее место сердечное нарушение.

Ввиду того, что одним из токсических эффектов, связанных с применением ЭБЕРОН АЛЬФА Р, может быть лейкопения, следует быть очень осторожным при применении его у больных с миелосупрессией.

Следует принимать меры предосторожности при применении ЭБЕРОН АЛЬФА Р у больных с нарушением функции почек, и, при необходимости, снижать дозу препарата.

Использование препаратов альфа-интерферона связано с увеличением аллергических или аутоиммунных проявлений, таких как бронхоспазм, эритоматозная волчанка, псориаз, атопический дерматит или тиреоидит. Хотя эти явления возникали исключительно редко, следует осторожно применять ЭБЕРОН АЛЬФА Р при перечисленных заболеваниях.

Побочные реакции, вызываемые ЭБЕРОН АЛЬФА Р, обратимы. В случае их появления следует снизить дозу или прервать лечение и принять надлежащие меры в соответствии с состоянием больного. Несмотря на то, что опыт показывает, что побочные явления уменьшаются по мере продолжения терапии с ЭБЕРОН АЛЬФА Р, ее продолжение или повторное начало в этих случаях должно тщательно контролироваться.

Канцерогенез: Нет ни экспериментальных доказательств, ни данных литературы, которые бы указывали на очевидность существования какого-либо канцерогенного потенциала у препаратов альфа-интерферонов. Наоборот, было установленно противоположное действие рекомбинантного ИФН альфа 2b (ЦГИБ), на дифференцирование в трансформированных клеточных линиях и на опухоли у животных.

Мутагенность: Ни одно из проведенных испытаний не установило, что ЭБЕРОН АЛЬФА Р обладает мутагенными свойствами.

Использование в педиатрии: ЭБЕРОН АЛЬФА Р применяли у детей с вирусным гепатитом В и С, папилломатозом гортани и рецидивирующим дыхательным папилломатозом, а тате с доброкачественными и злокачественными опухолями. Побочные явления были аналогичны проявлявшимся у взрослых и состояли, главным образом, в повышении температуры и общем недомогании. Не было отмечено нарушений роста или психосоматического развития даже после многих месяцев непрерывного лечения препаратом.

Не проводились исследования по применению ЭБЕРОНа АЛЬФА Р на беременных женщинах. Поэтому не установлено, насколько он безопасен при беременности, и врач должен осуществить анализ риска-пользы в каждом случае прежде, чем назначить препарат.

Испытания, проведенные на мышах, не выявили у ЭБЕРОН АЛЬФА Р какого-либо тератогенного действия или действия на фертильность.

Основные побочные действия, обнаруженные при применении ЭБЕРОН АЛЬФА Р, схожи с теми, о которых упоминается в литературе о других препаратах альфа-интерферона. Эти побочные реакции зависят от дозы и являются обратимыми. Их интенсивность, в основном, слабая (не требует лечения) или умеренная (требует симптоматического лечения). Больные, которые получают дозу ≥ 6 х 10⁶ МЕ, могут иметь тяжелые побочные реакции, требующие дополнительных мер, госпитализации, продления госпитализации или временного прекращения лечения. Побочные реакции, описанные в литературе у 809 больных с разными заболеваниями, приводятся в таблице. Помимо этого описаны отдельные случаи со слабыми аллергическими реакциями (сыпь, зуд), алопецией и сердечно-сосудистой недостаточностью.

Частота основных побочных реакций после использования ИФН альфа-2b (ЦГИБ).

Анализ 809 больных из различных клинических испытаний.

ЭБЕРОН АЛЬФА Р обладает синергическим действием с некоторыми противоопухолевыми лекарствами, что касается антипролиферативного эффекта; это следует иметь в виду при применении комбинации в лечении некоторых неоплазий, так как усиливается миелосупрессивный эффект обоих лекарственных средств. Противовирусный и антипролиферативный эффект препарата усиливаетя при его применении с гаммаинтерфероном.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами не описано.

Картонные коробки, содержащие 1, 10 или 25 флаконов по 1 млн МЕ, 3 млн МЕ, 5 млн МЕ или 10 млн МЕ препарата во флаконе с инструкцией по применению.

Контурную ячейковую упаковку вкладывают в картонную коробку, содержащую по 1 флакону с 1 млн МЕ, 3 млн МЕ, 5 млн МЕ или 10 млн МЕ препарата во флаконе, одну ампулу с 1 мл с водой для инъекций, 1 пластмассовый стерильный одноразовый шприц в блистерной упаковке объемом 2 мл, 2 стерильные иглы, 1 спиртовой ватный тампон и инструкцию по применению.

Хранить при температуре от 2 до 8 ⁰С в недоступном для детей месте.