ДУОПРОСТ (Duoprost)

На 1 мл препарата:

действующие вещества: латанопрост - 0,05 мг, тимолола малеат - 6,83 мг в пересчете на тимолол - 5,00 мг;

вспомогательные вещества: динатрия фосфата додекагидрат - 11,85 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат - 5,20 мг, натрия хлорид - 4,10 мг, бензал­кония хлорид - 0,20 мг, 1 M раствор натрия гидроксида/ 1 M раствор хлори­стоводородной кислоты - до рН 6,0 ± 0,1, вода очищенная - до 1,0 мл.

Прозрачный, бесцветный раствор.

В состав препарата Дуопрост входят два активных компонента - латанопрост и тимолол. Механизм снижения повышенного внутриглазного давления (ВГД) у этих компонентов различен, что обеспечивает дополнительное сни­жение ВГД по сравнению с эффектом, достигающимся при применении каж­дого из этих компонентов в виде монотерапии.

Латанопрост - аналог простагландина F_2α - является селективным агонистом рецепторов простаноида FP и снижает ВГД за счет увеличения оттока водянистой влаги, главным образом, увеосклеральным путем, а также через тра­бекулярную сеть. Установлено, что латанопрост не оказывает существенного влияния на продукцию водянистой влаги и проницаемость гематоофтальмического барьера. В течение краткосрочного лечения латанопрост не вызывает просачивания флюоресцеина в задний сегмент глаза при псевдофакии. При применении в терапевтических дозах латанопрост не оказывает значимого фармакологического эффекта на сердечно-сосудистую и дыхательную си­стемы.

Тимолол - неселективный β₁- и β₂-адреноблокатор, который не обладает зна­чимой внутренней симпатомиметической активностью, не оказывает пря­мого угнетающего влияния на миокард или местного анестезирующего (мем­браностабилизирующего) эффекта.

Блокада β -адренорецепторов вызывает снижение сердечного выброса у здо­ровых людей и больных с заболеваниями сердца. У больных с тяжелым нару­шением функции миокарда β -адреноблокаторы могут ингибировать стиму­лирующий эффект симпатической нервной системы, необходимой для адек­ватной работы сердца.

Блокада β -адренорецепторов в бронхах и бронхиолах приводит к увеличе­нию сопротивления дыхательных путей под влиянием парасимпатической нервной системы. Подобный эффект может оказаться опасным для больных бронхиальной астмой и другими бронхоспастическими заболеваниями (см. раздел «Противопоказания» и «Особые указания»).

Применение тимолола в виде глазных капель вызывает снижение повышен­ного и нормального ВГД независимо от наличия или отсутствия глаукомы. Повышенное ВГД является основным фактором риска глаукоматозного вы­падения полей зрения. Чем выше ВГД, тем выше вероятность риска глауко­матозного выпадения полей зрения и повреждения зрительного нерва.

Точный механизм снижения ВГД под действием тимолола не установлен. Ре­зультаты тонографии и флюрофотометрии свидетельствуют о том, что основной механизм действия может быть связан с уменьшением:образования водянистой влаги. Однако в некоторых исследованиях отмечено также не­большое увеличение оттока. Кроме того, возможен также механизм угнете­ния увеличенного синтеза циклической АМФ, вызванного эндогенной β-адренергической стимуляцией. Не отмечено какого-либо влияния тимолола на проницаемость гематоофтальмического барьера.

Действие комбинации латанопроста и тимолола начинается в течение часа, а максимальный эффект наблюдается в течение 6-8 часов.

При многократном применении адекватное снижение ВГД сохраняется в те­чение 24 часов после введения.

Фармакокинетических взаимодействий между латанопростом и тимололом не установлено, хотя через 1-4 часа после применения комбинированного препарата концентрация кислоты латанопроста в водянистой влаге была при­мерно в два раза выше, чем при монотерапии.

Латанопрост

Всасывание

Латанопрост, является пролекарственной формой, всасывается через рого­вицу, где происходит его гидролиз до биологически активной кислоты. Уста­новлено, что концентрация в водянистой влаге достигает максимума при­мерно через два часа после местного применения.

Распределение

Объем распределения составляет 0,16±0,02 л/кг. Кислота латанопроста рас­пределяется в водянистой влаге в течение 4 часов, а в плазме - только в те­чение первого часа после местного применения.

Метаболизм

Латанопрост подвергается гидролизу в роговице под действием эстераз с об­разованием биологической активной кислоты. Кислота латанопроста, посту­пающая в системный кровоток, метаболизируется, в основном, в печени путем β-окисления жирных кислот с образованием 1,2-динор и 1,2,3,4-тет-ранор-метаболитов.

Выведение

Кислота латанопроста быстро выводится из плазмы - период полувыведения (T_1/2) составляет 17 минут. Плазменный клиренс составляет 0,40 л/ч/кг. Си­стемный клиренс составляет примерно 7 мл/мин/кг.

После местного применения глазных капель системная биодоступность кис­лоты латанопроста составляет 45 %. Связь с белками плазмы крови состав­ляет 87 %. Метаболиты выводятся, в основном, почками: после местного применения с мочой выводится примерно 88 % введенной дозы.

Тимолол

Концентрация тимолола в водянистой влаге достигает максимума примерно через 1 час после применения глазных капель. Часть дозы подвергается си­стемному всасыванию, и максимальная концентрация в плазме, составляю­щая 1 нг/мл, достигается через 10-20 минут после применения препарата по одной капле в каждый глаз один раз в сутки (300 мкг/сут.). Период полувы­ведения тимолола из плазмы составляет около 6 часов. Тимолол активно ме­таболизируется в печени. Метаболиты, а также некоторое количество неиз­мененного тимолола, выводится с мочой.

Препарат Дуопрост показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет для снижения повышенного внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией при недостаточной эффективности монотерапии отдельными компонентами препарата.

Реактивные заболевания дыхательных путей, в т.ч. бронхиальная астма (или указание на бронхиальную астму в анамнезе), хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) тяжелого течения; синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II-III степени без контроля искусственного водителя ритма, клинически выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок, гиперчувствительность к латанопросту, тимололу или другим компонентам препарата.

Воспалительная, неоваскулярная, закрытоугольная глаукома, открытоуголь­ная глаукома в сочетании с псевдофакией, пигментная глаукома (из-за отсут­ствия достаточного опыта применения препарата); афакия, псевдофакия с разрывом задней капсулы хрусталика, пациенты с известными факторами риска макулярного отека (при лечении латанопростом описаны случаи раз­вития макулярного отека, в том числе кистозного); герпетическим кератитом в анамнезе; атриовентрикулярная блокада I степени (β-адреноблокаторы от­рицательно влияют на время проведения импульса в сердечной мышце); нарушения периферического кровообращения (например, тяжелые формы синдрома Рейно или болезни Рейно).

Следует избегать применения препарата Дуопрост у пациентов с активной формой герпетического кератита и рецидивирующим герпетическим керати­том, особенно связанным с приемом аналогов простагландина F_2α.

Тимолол следует с осторожностью применять у пациентов с хронической об­структивной болезнью легких и только в случаях, когда потенциальная польза от применения препарата для пациента превышает риск.

С осторожностью следует применять Дуопрост у пациентов с заболеваниями роговицы, так как препарат может вызвать сухость слизистой оболочки глаз.

Адекватных контролируемых исследований у беременных женщин не про­водилось.

При проведении эпидемиологических исследований при применении β-адре­ноблокаторов внутрь не было отмечено случаев пороков развития плода, од­нако риск задержки внутриутробного развития был повышен. Кроме того, выявляли симптомы β-адреноблокирующего действия (такие как, брадикар­дия, снижение артериального давления, нарушение дыхательной функции и гипогликемия) у новорожденных, матери которых во время беременности принимали β -адреноблокаторы. В случае если беременная женщина полу­чала терапию β-адреноблокаторами, следует проводить тщательный монито­ринг состояния новорожденного в первые дни после рождения. В связи с этим, применение препарата Дуопрост во время беременности возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потен­циальный риск для плода или ребенка.

Латанопрост и его метаболиты могут выделяться в грудное молоко. Тимолол, при применении в форме глазных капель, также обнаруживали в грудном мо­локе. Учитывая риск развития серьезных нежелательных реакций у новорож­денных, находящихся на грудном вскармливании, а также важность приме­нения препарата для матери, следует либо прекратить грудное вскармлива­ние, либо отменить препарат.

Режим дозирования

По 1 капле в пораженный глаз (пораженные глаза) 1 раз в сутки.

В случае пропуска одной дозы следует продолжать лечение, применяя сле­дующую дозу согласно графику. Нельзя закапывать более 1 капли в поражен­ный глаз в сутки так как более частое введение латанопроста приводит к ослаблению снижающего ВГД эффекта.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Дуопрост у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Местно в виде инстилляций в конъюнктивальную полость.

Перед закапыванием глазных капель контактные линзы необходимо снять, а через 15 минут их можно снова надеть (см. раздел «Особые указания»). Если одновременно используются другие офтальмологические препараты для местного применения, то их следует применять с интервалом не менее 5 минут. Глазные мази следует применять в последнюю очередь.

стемное всасывание снижается. Это может приводить к ослаблению систем­ных нежелательных реакций и повышению местной активности.

Частота нежелательных реакций представлена по следующей классификации:

Очень частые ≥10%,

Частые ≥1% и <10%,

Нечастые ≥0,1% и <1%,

Редкие ≥0,01% и <0,1%,

Очень редкие <0,01%.

Нарушения со стороны органа зрения:

очень частые - усиление пигментации радужки, катаракта;

частые - нарушение зрения, блефарит, конъюнктивит, поражения конъюнк­тивы (фолликулы, папиллярные реакции конъюнктивы, точечные кровоиз­лияния и др.), поражения роговицы (эрозии, пигментация, кератит, точечный кератит и др.), нарушения рефракции, конъюнктивальная инъекция, раздра­жение глаза (в том числе, ощущение жжения и зуд в глазах), боль в глазах, фотофобия, выпадение полей зрения, повышенное слезообразование; неча­стые - гипертрихоз (изменения ресниц и пушковых волос, удлинение, утол­щение, усиление пигментации, увеличение густоты и изменение направле­ния роста ресниц); неизвестно: изменения рефракции.

Инфекционные и паразитарные заболевания:

частые- синусит, инфекции верхних отделов дыхательных путей и другие инфекции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

частые - сахарный диабет, гиперхолестеринемия.

Нарушения со стороны психики: частые - депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы:

частые - головная боль.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: частые - повышение артериального давления.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

частые - сыпь, кожный зуд и изменения кожи (раздражение, дерматохалазион и др.), заболевания кожи.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

частые - артрит.

Ниже перечислены другие нежелательные явления, которые наблюдались при монотерапии отдельными компонентами препарата Дуопрост (помимо указанных выше).

Латанопрост

Нарушения со стороны органа зрения: раздражение глаз (чувство жжения, ощущение песка в глазах, зуд, покалывание и ощущение инородного тела); преходящие точечные эрозии эпителия роговицы*, отек век, кератит, точеч­ный кератит*, отек роговицы*; удлинение, утолщение, увеличение числа и усиление пигментации ресниц и пушковых волос; ирит/увеит*; макулярный отек (у пациентов с афакией, у пациентов с псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика или у пациентов с факторами риска развития макуляр­ного отека), в т.ч. кистозный*; трихиаз*; затуманивание зрения*, фотофо­бия*, изменения в периорбитальной области и век, приводящие к углубле­нию борозды верхнего века*, периорбитальный отек, кисты радужной обо­лочки*.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: обострение стено­кардии у пациентов с ишемической болезнью сердца, стенокардия, неста­бильная стенокардия, ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, зуд*, по­темнение кожи век и местные кожные реакции на веках.

Нарушения со стороны нервной системы: головокружение.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: астма (в т.ч. острые приступы или обострение заболевания у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе)*, одышка*.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: ми­алгия*, артралгия*.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: неспецифические боли в груди*.

Инфекции: герпетический кератит.

* побочные реакции, зарегистрированные в постмаркетинговый период.

Тимолол (в форме глазных капель):

Нарушения со стороны иммунной системы: системные аллергические реак­ции, в том числе анафилаксия, ангионевротический отек, анафилактические реакции, крапивница, кожный зуд, локализованная и генерализованная сыпь.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: анорексия, скрытые симптомы гипогликемии у больных сахарным диабетом.

Нарушения со стороны психики: изменения поведения и психические рас­стройства, в т.ч. спутанность сознания, галлюцинации, тревога, дезориента­ция, нервозность, потеря памяти, бессонница, депрессия и ночные кошмары.

Нарушения со стороны нервной системы: ишемия головного мозга, острые нарушения мозгового кровообращения, головокружение, усиление симпто­мов myasthenia gravis, парестезия, сонливость, головная боль, обморок.

Нарушения со стороны органа зрения: кистозный макулярный отек, сниже­ние чувствительности роговицы; симптомы и признаки раздражения глаз (например, ощущение жжения, зуд, ощущение песка в глазах, повышенное слезотечение, покраснение), блефарит, кератит, затуманивание зрения, су­хость слизистой оболочки глаз, эрозии роговицы, отслойка сосудистой обо­лочки после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внут­риглазной жидкости; птоз, нарушения зрения, в т.ч. изменение рефракции и диплопия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца: аритмия, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточ­ность, остановка сердца, блокада внутрисердечной проводимости, ощущение сердцебиения, прогрессирование стенокардии.

Нарушения со стороны сосудов: перемежающаяся хромота, похолодание рук и ног, снижение артериального давления, синдром Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и сре­достения: бронхоспазм (в основном, у больных с предшествующими брон­хоспастическими заболеваниями), кашель, одышка, заложенность носа, отек легких и дыхательная недостаточность.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, сухость сли­зистой оболочки полости рта, нарушение вкусовых ощущений, диспепсия, тошнота, рвота, боль в области живота, ретроперитонеальный фиброз.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, псевдопемфигоид, кожная сыпь, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: си­стемная красная волчанка и миалгия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: снижение ли­бидо, импотенция, нарушение сексуальной функции и болезнь Пейрони.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: астения/утомляемость, боль в груди, отеки.

У некоторых пациентов со значительным повреждением роговицы регистри­ровались очень редкие случаи кальцификации роговицы в связи с примене­нием фосфатсодержащих глазных капель.

Симптомы:

Ниже приведена информация о симптомах передозировки двух компонентов препарата.

Латанопрост

Помимо раздражения глаз и конъюнктивальной инъекции, другие нежелательные изменения со стороны органа зрения при передозировке латанопроста неизвестны.

При случайном приеме латанопроста внутрь следует учитывать следующую информацию: 1 флакон с 2,5 мл раствора содержит 125 мкг латанопроста. Более 90% препарата метаболизируется при первом прохождении через пе­чень. Внутривенная инфузия в дозе 3 мкг/кг у здоровых добровольцев не вы­зывала каких-либо симптомов, однако при введении дозы 5,5-10 мкг/кг наблюдались тошнота, боль в животе, головокружение, утомляемость, «при­ливы» и потливость. Данные симптомы разрешаются через 4 часа после пре­кращения инфузии. У больных бронхиальной астмой средней степени тяже­сти введение латанопроста в глаза в дозе, в 7 раз превышающей терапевти­ческую, не вызывало бронхоспазма.

Тимолол

Описаны случаи непреднамеренной передозировки глазных капель тимо­лола, в результате чего наблюдались системные эффекты, сходные с тако­выми при системном применении β-адреноблокаторов: головокружение, го­ловная боль, одышка, брадикардия, бронхоспазм и остановка сердца (см. раз­дел «Побочные действия»).

В исследовании in vitro было показано, что при диализе тимолол легко выво­дится из плазмы или цельной крови.

У больных с почечной недостаточностью тимолол диализировался хуже.

Лечение

В случае передозировки проводят симптоматическое лечение.

Взаимодействие препарата Дуопрост с другими препаратами специально не изучалось.

При применении препарата Дуопрост у пациентов, получающих β-адре­ноблокатор внутрь, возможно более выраженное снижение ВГД или усиление системных проявлений β-адреноблокаторов, поэтому одновременное местное применение двух и более β -адреноблокаторов не рекомендуется. При одновременном закапывании в глаза двух аналогов простагландинов описано парадоксальное повышение ВГД, поэтому одновременное примене­ние двух и более простагландинов, их аналогов или производных не реко­мендуется.

При одновременном применении тимолола с эпинефрином иногда разви­вался мидриаз.

При сочетании тимолола с перечисленными ниже препаратами возможно ад­дитивное действие со снижением артериального давления и/или выраженной брадикардии:

• блокаторы «медленных» кальциевых каналов;
• средства, вызывающие снижение содержания катехоламинов, или β-адреноблокаторы;
• антиаритмические средства (в том числе амиодарон);
• сердечные гликозиды;
• гуанетидин.

Сообщалось об усилении действия системных β-адреноблокаторов (напри­мер, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) при одновремен­ном применении ингибиторов изофермента CYP2D6 (например, хинидина, флуоксетина, пароксетина) и тимолола.

Β-адреноблокаторы могут усилить гипогликемическое действие гипоглике­мических лекарственных средств.

При внезапной отмене клонидина отмечается повышение артериального дав­ления. Данная реакция может усиливаться при одновременном применении с β-адреноблокаторами.

Препарат Дуопрост следует применять не чаще одного раза в день, так как более частое введение латанопроста приводит к ослаблению снижающего ВГД эффекта.

При пропуске одной дозы, следующую дозу следует инстиллировать в обычное время.

Если пациент одновременно использует другие глазные капли, то их следует применять с интервалом, по крайней мере, 5 минут.

В состав препарата Дуопрост входит бензалкония хлорид, который обычно используется как консервант в офтальмологических препаратах, может аб­сорбироваться контактными линзами. Имеются сообщения о развитии точеч­ной кератопатии и/или токсической язвенной кератопатии, а также на фоне применения бензалкония хлорида может возникнуть раздражение глаз и обесцвечение мягких контактных линз. Рекомендуется тщательный монито­ринг состояния пациентов, применяющих Дуопрост часто или длительно, у которых отмечается сухость слизистой оболочки глаз или состояния, повре­ждающие роговицу. Перед закапыванием капель контактные линзы необхо­димо снять и снова установить их через 15 минут.

Латанопрост

Изменение содержания коричневого пигмента.

Латанопрост может вызывать постепенное увеличение содержания коричне­вого пигмента в радужке. Как и при применении латанопроста в виде глазных капель, при применении комбинированного препарата, содержащего латано­прост 0,05 мг + тимолол 5,00 мг, увеличение пигментации радужки отмечали в 16-20% случаев среди всех пациентов, получавших этот препарат в течение года (оценка на основании фотографий). Изменение цвета глаз обусловлено увеличением содержания меланина в стромальных меланоцитах радужки, а не увеличением числа самих меланоцитов. В типичных случаях коричневая пигментация появляется вокруг зрачка и концентрически распространяется на периферию радужки. При этом вся радужка или ее части приобретают ко­ричневый цвет. В большинстве случаев изменение цвета является незначи­тельным и может не быть установлено клинически. Усиление пигментации радужной оболочки одного или обоих глаз наблюдается главным образом у пациентов со смешанным цветом радужки, содержащим в основе коричневый цвет. Препарат не оказывает влияния на невусы и лентиго радужной оболочки; накопления пигмента в трабекулярной сети или в перед­ней камере глаза не отмечено.

При определении степени пигментации радужки в течение более 5 лет не вы­явлено нежелательных последствий усиления пигментации даже при продол­жении терапии латанопростом. У пациентов степень снижения ВГД была одинаковой вне зависимости от наличия или отсутствия усиления пигмента­ции радужки. Следовательно, лечение латанопростом можно продолжать и в случаях усиления пигментации радужки. Такие пациенты должны нахо­диться под регулярным наблюдением и, в зависимости от клинической ситу­ации, лечение может быть прекращено.

Усиление пигментации радужки обычно наблюдается в течение первого года после начала лечения, редко - в течение второго или третьего года. После четвертого года лечения этот эффект не наблюдался. Скорость прогрессиро­вания пигментации со временем снижается и стабилизируется через 5 лет. В более отдаленные сроки эффекты повышенной пигментации радужки не изу­чались. После прекращения лечения усиления коричневой пигментации ра­дужки не отмечалось, однако изменение цвета глаз может оказаться необра­тимым.

У пациентов, применяющих капли только в один глаз, возможно развитие гетерохромии, которая также может быть необратимой.

Изменения ресниц и пушковых волос

В связи с применением латанопроста описаны случаи потемнения кожи век, которое может быть обратимым.

Латанопрост может вызвать постепенные изменения ресниц и пушковых во­лос, такие как удлинение, утолщение, усиление пигментации, увеличение гу­стоты и изменение направления роста ресниц. Изменения ресниц являются обратимыми и проходят после прекращения лечения.

Тимолол

При местном применении β-адреноблокаторов могут наблюдаться такие же нежелательные реакции, как и при их системном применении. Пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца в анамнезе следует постоянно наблюдать с целью своевременного выявления симптомов сердечной недостаточности. При местном применении тимолола могут возникнуть следующие реакции со стороны сердца и системы дыхания: прогрессирование ишемической бо­лезни сердца, стенокардии Принцметала, а также периферических и цен­тральных циркуляторных нарушений, гипотензия, сердечная недостаточ­ность с летальным исходом, тяжелые реакции со стороны дыхательной си­стемы, в т.ч. бронхоспазм с летальным исходом у больных астмой, брадикар­дия.

Перед проведением обширного хирургического вмешательства следует об­судить целесообразность постепенной отмены β -адреноблокаторов. Препа­раты этой группы нарушают способность сердца к ответной реакции на ре­флекторную β-адренергическую стимуляцию, что может повысить риск при общем наркозе. Описаны случаи затяжного тяжелого снижения артериаль­ного давления во время наркоза и трудности при восстановлении и поддер­жании сердечных сокращений. Во время операции эффекты β-адреноблока­торов могут быть ликвидированы с помощью достаточных доз агонистов ад­ренорецепторов.

Лекарственные средства с β-адреноблокирующим эффектом могут заблоки­ровать системный агонистический эффект, например, эпинефрина. Необхо­димо предупредить анестезиолога о том, что пациент получает тимолол. β-адреноблокаторы могут усилить гипогликемическое действие противодиабетических средств и маскировать симптомы и проявления гипогликемии. Их следует применять с осторожностью у больных со спонтанной гипогли­кемией или сахарным диабетом (особенно лабильного течения), получаю­щих инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь.

Терапия β-адреноблокаторами может маскировать некоторые основные симптомы и проявления гипертиреоза. Резкое прекращение лечения может вызвать обострение этого заболевания.

При лечении β-адреноблокаторами у больных с атопией или тяжелыми ана­филактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе возможно усиление ответа при повторном контакте с этими аллергенами. При этом эпинефрин в обычных дозах, применяющихся для купирования анафилакти­ческих реакций, может оказаться неэффективным.

В редких случаях тимолол вызывал усиление мышечной слабости у пациен­тов с myasthenia gravis или миастеническими симптомами (например, дипло­пией, птозом, генерализованной слабостью).

При применении средств, снижающих ВГД, описаны случаи отслойки сосу­дистой оболочки после фильтрационных процедур - фистулизирующих опе­раций (трабекулэктомия и ее модификации, синусотомия с диатермо-трабекулоспазисом, непроникающая глубокая склерэктомия и другие фистулизирующие операции, которые создают новые или стимулируют существующие пути оттока внутриглазной жидкости).

Применение глазных капель может вызвать преходящее затуманивание зре­ния. Пока этот эффект не исчезнет, пациентам не следует управлять транс­портным средством или пользоваться сложной техникой.

По 2,5 мл препарата помещают во флакон из полиэтилена низкой плотности вме­стимостью 5 мл, оснащенный пробкой-капельницей из полиэтилена низкой плотности и закрытый крышкой с предохранительным кольцом из полиэтилена высокой плотности. По одному флакону вместе с инструкцией по применению (листком-вкладышем) в картонной пачке.

Хранить при температуре от 2 °C до 8°C.

После вскрытия флакона препарат следует хранить при температуре не выше 25 °C и использовать в течение 28 дней.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Не использовать по истечении указанного на упаковке срока годности!