Добутамин-Эво (Dobutamine-Evo)

Действующее вещество: добутамин

Каждый мл концентрата содержит12,5 мг добутамина (в виде добутамина гидрохлорида).

Каждая ампула 10 мл содержит 125 мг добутамина.

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрия метабисульфит, натрий.

Перечень вспомогательных веществ:

• Натрия метабисульфит
• 0,5 М раствор хлористоводородной кислоты
• Вода для инъекций.

Прозрачная бесцветная или со слегка желтоватым оттенком жидкость.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Добутамин является кардиотоническим средством негликозидной природы, бета₁-адреномиметик.

Представляет собой рацемат, синтетический симпатомиметический амин, родственный по структуре изопротеренолу и допамину.

Оказывает положительное инотропное действие на миокард; умеренно увеличивает ЧСС, увеличивает ударный и минутный объемы сердца, снижает ОПСС и сосудистое сопротивление малого круга кровообращения. Системное давление при этом существенно не изменяется. Препарат вызывает уменьшение давления наполнения желудочков сердца. Увеличивает коронарный кровоток и способствует улучшению снабжения миокарда кислородом.

Увеличение сердечного выброса может вызывать повышение перфузии почек и увеличение экскреции ионов натрия и воды.

Начало действия - через 1-2 мин, если скорость инфузии невелика - до 10 мин; длительность действия - менее 5 мин.

Возможно развитие частичной толерантности к добутамину при длительных непрерывных инфузиях в течение 72 часов.

Дети

У детей увеличение ударного объема, которое наблюдается под влиянием добутамина, сопровождается менее выраженным снижением ОПСС и давления наполнения желудочков; при этом отмечается более выраженное увеличение ЧСС и повышение АД.

Стресс-эхокардиографическое исследование добутамином

Диагностическое исследование ишемии: вследствие положительного инотропного и, в частности, положительного хронотропного действия при нагрузке добутамином возрастает потребность в кислороде (и субстрате) для миокарда. В случае коронарного стеноза незначительное увеличение коронарного кровотока приводит к ограниченной регионарной перфузии, которая видна на эхокардиограмме, так как на пораженном сегменте стенки миокарда наблюдаются новые отклонения.

Диагностическое исследование жизнеспособности: жизнеспособный, но гипо- или акинетический миокард в покое на эхокардиограмме (в бессознательном состоянии, во сне), имеет функциональный резерв для сжатия. Этот функциональный резерв для сжатия стимулируется в первую очередь положительным инотропным действием, вызываемым нагрузкой добутамином при более низких концентрациях (5-20 мкг/кг массы тела/мин). Эхокардиограмма показывает улучшение систолического сжатия, т.е. увеличение движения стенки на пораженном сегменте.

Распределение

При непрерывной инфузии Css (клиренс) в плазме крови достигается через 10-12 мин. Величина его линейно увеличивается с увеличением скорости инфузии. Далее объем распределения - около 0,2 л/кг.

Биотрансформация

Добутамин метаболизируется преимущественно в тканях и печени. Основными путями метаболизма являются метилирование и конъюгация. Метаболизируется в печени с участием катехол-О-метилтрансферазы до неактивных метаболитов. Основной неактивный метаболит - 3-О-метил-добутамин.

Элиминация

Период полувыведения 2-3 минуты.

Клиренс плазмы не зависит от минутного объема сердца и составляет 2,4 л/мин/м².

Выводится преимущественно почками и через кишечник с желчью. Более 2/3 от введенной дозы выводится почками в виде глюкуронидов и 3-О-метил-добутамина.

Особые группы пациентов

Дети

У большинства детей имеется логарифмически линейная зависимость между плазменной концентрацией добутамина и гемодинамическим ответом. Клиренс добутамина соответствует кинетике первого порядка в диапазоне доз от 0,5 до 20 мкг/кг/мин.

При применении препарата при одной и той же скорости равновесная плазменная концентрация добутамина может широко варьировать, отличаясь двукратно. Поэтому необходимо оценивать гемодинамические эффекты и титровать скорость введения препарата индивидуально.

Препарат Добутамин-Эво показан к применению у взрослых и детей.

Взрослые

• острая сердечная недостаточность при инфаркте миокарда, кардиогенный шок, операции на открытом сердце, последствия оперативного вмешательства на сердце;
• острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности;
• септический шок;
• увеличение или поддержание минутного объема крови во время искусственной вентиляции легких (ИВЛ) при продолжительном остаточном давлении в конце выдоха (ПДКВ) или на выдохе;
• для диагностики ишемии и жизнеспособности миокарда при эхокардиографическом исследовании (стресс-эхокардиография с добутамином) в качестве альтернативы функциональной пробы с физической нагрузкой (если проведение пробы с физической нагрузкой невозможно или ее результаты не информативны).

Дети

• при необходимости инотропной поддержки на фоне низкого сердечного выброса и гипоперфузии при следующих состояниях: декомпенсированная сердечная недостаточность, предстоящая операция на сердце, кардиомиопатия, кардиогенный или септический шок.

• Гиперчувствительность к добутамину и/или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав»;
• наличие механического препятствия наполнению и/или оттоку из желудочков сердца (тампонада сердца, констриктивный перикардит, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, выраженный стеноз аорты);
• гиповолемия;
• при одновременном приеме ингибиторов моноаминоксидазы (МАО);
• феохромоцитома;
• желудочковые аритмии (в том числе фибрилляция желудочков).

Дополнительно при проведении пробы «стресс-эхокардиографии»:

• острый инфаркт миокарда (в течение предыдущих 30 дней);
• нестабильная стенокардия;
• стеноз ствола левой коронарной артерии;
• гемодинамически значимое сужение выходного отдела левого желудочка;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• гемодинамически значимое поражение клапанов сердца;
• тяжелая сердечная недостаточность (функциональный класс III или IV по классификации NYHA);
• предрасположенность или наличие в анамнезе клинически значимых или хронических аритмий (особенно желудочковой тахикардии, выраженных нарушений атриовентрикулярной проводимости (в том числе блокады ножек пучка Гиса);
• острый перикардит, миокардит и эндокардит;
• расслоение аорты;
• аневризма аорты;
• недостаточный контроль артериальной гипертензии;
• нарушение наполняемости желудочков (констриктивный перикардит, тампонада перикарда);
• прием ингибиторов МАО;
• гиповолемия;
• при необходимости дополнительного введения атропина следует принимать во внимание противопоказания к применению атропина.

Инфаркт миокарда (высокие дозы препарата могут увеличивать ЧСС и сократимость миокарда и, повышая потребность миокарда в кислороде, усиливать ишемию), метаболический ацидоз, сахарный диабет, бронхиальная астма, гиперкапния, гипоксия, тахиаритмия, фибрилляция предсердий, легочная гипертензия, окклюзионные заболевания сосудов (артериальная тромбоэмболия, атеросклероз, облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера), холодовая травма, в т. ч. отморожение, диабетический эндартериит, болезнь Рейно), закрытоугольная глаукома, беременность, возраст до 18 лет.

Беременность

Применение добутамина при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация

При необходимости применения добутамина в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Режим дозирования (рекомендуемые дозы) добутамина для инотропной поддержки у взрослых и детей

Взрослые

Обычная доза составляет от 2,5 до 10 мкг/кг/мин.

Дозу следует корректировать в зависимости от частоты сердечных сокращений (ЧСС), артериального давления (АД), сердечного выброса и диуреза.

Рекомендуется начинать инфузию со скоростью 2,5 мкг/кг/мин, и увеличивать дозу с интервалом в 10-30 минут до достижения желаемого гемодинамического ответа или до появления нежелательных реакций (таких как тахикардия, аритмия, головная боль или тремор), ограничивающих дальнейшее увеличение дозы. Иногда ответ на лечение достигается при введении добутамина в низких дозах (до 0,5 мкг/кг/мин). В редких случаях может потребоваться увеличение дозы до 40 мкг/кг/мин.

При длительной непрерывной инфузии (48-72 часа) возможно развитие толерантности и снижение гемодинамического ответа, что делает необходимым увеличение дозы.

Длительность применения

Продолжительность инфузионного лечения определяется врачом в зависимости от клинической потребности и должна быть как можно более короткой. Перед прекращением введения добутамина необходимо постепенно уменьшать дозу.

Проведение пробы «стресс-эхокардиографии» препаратом Добутамин-Эво

Нагрузка проводится в виде постепенного усиления инфузии препаратом Добутамин-Эво. Необходим контроль за способом и длительностью введения!

Схема дозирования препарата Добутамин-Эво при стресс-эхокардиографическом исследовании

При наиболее часто используемой схеме дозирования начальная доза добутамина составляет 5 мкг/кг массы тела в минуту. Затем доза увеличивается каждые 3 минуты до 10, 20, 30 и 40 мкг/кг/мин до достижения результата (одного из критериев прекращения пробы).

Если через 3 минуты введения максимальной дозы препарата не удается достичь критериев прекращения пробы, то начиная с 4-ой минуты на фоне продолжающейся инфузии добутамина в дозе 40 мкг/кг/мин дополнительно внутривенно вводят атропин в дозе 0,25 мг 4 раза с интервалом в 1 минуту до достижения общей дозы атропина, равной 1,0 мг.

Альтернативные схемы дозирования отличаются максимальной дозой добутамина (до 50 мкг/кг/мин), максимальной дозой атропина (до 2 мг) и временем введения атропина.

Нагрузку препаратом Добутамин-Эво в качестве диагностического исследования ишемии следует прекратить в случае появления одного из перечисленных ниже диагностических критериев:

• достижение максимальной ЧСС, рассчитываемой для возраста пациента по формуле: [(220 - возраст в годах) х 0,85];
• снижение систолического АД более чем на 20 мм рт.ст.;
• повышение АД выше 220/120 мм рт.ст.;
• нарастающая симптоматика (стенокардия, одышка, головокружение, атаксия);
• нарастающая аритмия (например, парные и групповые желудочковые экстрасистолы);
• нарастающие нарушения проводимости сердца;
• появление нарушений локальной сократимости миокарда более чем в 1 сегменте (по 16-сегментной модели эхокардиографии);
• увеличение конечно-систолического объема;
• развитие нарушений реполяризации на электрокардиограмме (ЭКГ) (ишемическая горизонтальная или косонисходящая депрессия сегмента ST более 0,2 мВ с интервалом 80 (60) мс после точки J по сравнению с исходной ЭКГ, прогрессирующая или монофазная элевация сегмента ST более 0,1 мВ у пациентов без инфаркта миокарда в анамнезе);
• развитие нежелательных реакций;
• достижение максимальной дозы препаратов (добутамина и атропина), применяемых при стресс-эхокардиографии.

Стресс-эхокардиографическое исследование должно проводится врачом, обладающим достаточным опытом снятия ЭКГ во время проведения физической нагрузки, и интенсивной терапии. При проведении пробы необходим постоянный эхокардиографический контроль вместе с ЭКГ, контроль АД. Должно быть оборудование для оказания неотложной помощи (например, дефибриллятор, блокаторы бета-адренорецепторов для внутривенного введения, нитраты и т.д.), персонал для проведения реанимационных процедур.

Симптомы стенокардии или угрожающую тахикардию можно купировать внутривенным введением бета-адреноблокаторов короткого действия (применение антиаритмических препаратов I и III класса противопоказано). Возможен прием нитроглицерина под язык.

Дети

Для детей всех возрастных групп (от новорожденных до 18 лет) рекомендуется введение добутамина в начальной дозе 5 мкг/кг/мин с последующей коррекцией в зависимости от клинического ответа в диапазоне от 2 до 20 мкг/кг/мин. Иногда ответ на лечение достигается при введении добутамина в низких дозах (0,5-1,0 мкг/кг/мин).

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что минимальная эффективная дозировка добутамина для детей выше, чем для взрослых. Следует соблюдать осторожность при применении высоких доз, поскольку, согласно имеющимся данным, максимально переносимая доза у детей ниже, чем у взрослых. Большинство нежелательных реакций (в частности, тахикардия) наблюдались при введении добутамина в дозах 7,5 мкг/кг/мин и выше. Для быстрого устранения нежелательных реакций достаточно уменьшить скорость инфузии или прекратить введение добутамина.

Была отмечена значительная вариабельность между педиатрическими пациентами как в отношении концентрации добутамина в плазме, необходимой для индукции гемодинамического ответа (пороговой концентрации), так и в скорости гемодинамического ответа при повышении концентрации в плазме крови. Таким образом, необходимая доза для ребенка не может быть определена заранее и должна постепенно корректироваться с учетом предполагаемого более узкого «терапевтического диапазона» добутамина у детей.

Способ применения

Только для внутривенных инфузий!

Ввиду короткого периода полувыведения, препарат Добутамин-Эво необходимо вводить путем непрерывной внутривенной инфузии.

Скорость инфузии устанавливают индивидуально с учетом реакции пациента и динамики гемодинамических показателей.

Рекомендации по режиму дозирования приведены ниже в Таблицах 1-2.

Таблица №1. Режим дозирования при введении с использованием инфузионных шприцевых насосов (2 ампулы препарата Добутамин-Эво [250 мг добутамина], общий объем приготовленного раствора для инфузий 50 мл; концентрация приготовленного раствора для инфузий 5 мг/мл).

Таблица №2. Режим дозирования при введении с использованием волюметрических инфузионных насосов (2 ампулы препарата Добутамин-Эво [250 мг добутамина], общий объем приготовленного раствора для инфузий 500 мл; концентрация приготовленного раствора для инфузий 0,5 мг/мл).

Инструкции по приготовлению лекарственного препарата перед применением см. в разделе 6.6.

Инструкция по приготовлению лекарственного препарата перед применением

Перед применением препарат следует предварительно развести в 5% растворе декстрозы (глюкозы), 0,9% растворе натрия хлорида, растворе Рингера-лактат.

Резюме нежелательных реакций

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), не часто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных), по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто: эозинофилия, ингибирование агрегации тромбоцитов (только при инфузии в течение нескольких дней).

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности, включая кожную сыпь, лихорадку, эозинофилию и бронхоспазм.

Нарушения метаболизма и питания

Очень редко: гипокалиемия.

Психические нарушения

Частота неизвестна: ощущение усталости, тревоги и жара.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль;

Частота неизвестна: парестезия, тремор, миоклонический спазм (у пациентов с тяжелым нарушением функции почек).

Нарушения со стороны сердца

Очень часто: увеличение ЧСС на ≥ 30 уд/мин;

Часто: желудочковая аритмия, дозозависимое увеличение количества желудочковых экстрасистол, увеличение частоты сокращений желудочков у пациентов с фибрилляцией предсердий (требуется мониторинг перед началом и во время инфузии), стенокардия, ощущение сердцебиения;

Нечасто: желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков;

Очень редко: брадикардия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, остановка сердца, подъем сегмента ST на ЭКГ;

Частота неизвестна: развитие эозинофильного миокардита в сердцах доноров, подвергавшихся терапии добутамином или другим инотропным препаратом до трансплантации.

У детей: выраженное увеличение ЧС.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: повышение АД на ≥ 50 мм рт. ст. (особенно у пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе), снижение АД, вазоконстрикция (в особенности у пациентов, принимавших ранее бета-адреноблокаторы);

Частота неизвестна: снижение сопротивления легочных капилляров.

У детей: выраженное увеличение АД, а также меньшее снижение давления в легочных капиллярах, чем у взрослых. Повышение легочного капиллярного давления у детей в возрасте до 1 года.

Желудочно-кишечные нарушения

Частота неизвестна: тошнота.

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: покраснение кожи;

Очень редко: петехиальные кровотечения.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: императивные позывы к мочеиспусканию.

Нежелательные реакции при проведении стресс-эхокардиографии с добутамином

Нарушения со стороны сердца

Очень часто: желудочковые экстрасистолы с частотой более 6 в минуту, стенокардия;

Часто: наджелудочковые экстрасистолы, желудочковая тахикардия;

Нечасто: фибрилляция желудочков, инфаркт миокарда;

Очень редко: атриовентрикулярная блокада 2 степени, ощущение сердцебиения;

Частота неизвестна: стрессовая кардиомиопатия, обструкция выходного тракта левого желудочка, разрыв сердца.

Нарушения со стороны сосудов

Очень редко: спазм коронарных сосудов, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, возникновение градиента внутриполостного давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: бронхоспазм, одышка.

Желудочно-кишечные нарушения

Часто: тошнота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: экзантема;

Очень редко: петехиальные кровотечения.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: учащение императивных позывов к мочеиспусканию при введении высоких доз.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: лихорадка, флебит в месте введения, при случайном внесосудистом введении возможна местная воспалительная реакция;

Очень редко: некроз кожи.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон:+7800550-99-03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.roszdravnadzor.gov.ru.

Симптомы

Потеря аппетита, тошнота, рвота, тремор, тревога учащенное сердцебиение, нехватка воздуха и боли в груди. Продолжительные ино- и хронотропные эффекты добутамина могут вызывать гипертензию, тахиаритмию и фибрилляцию желудочков.

Лечение

Прекращение внутривенного введения, при необходимости, интубация трахеи для обеспечения вентиляции легких и оксигенации крови. При чрезмерном повышении АД - внутривенное введение альфа-адреноблокаторов короткого действия, при желудочковой тахиаритмии - пропранолола или лидокаина. Контроль жизненно важных показателей, газов крови, показателей водно-электролитного баланса.

При случайном приеме внутрь - активированный уголь (эффективнее промывания желудка и индукции рвоты). Гемоперитонеальный диализ, форсированный диурез, гемосорбция с использованием активированного угля неэффективны.

Добутамин в сочетании с допамином повышает АД, увеличивает почечный кровоток, выведение ионов натрия и диурез, предотвращает повышение давления заполнения желудочков, снижает риск перегрузки малого круга кровообращения и отека легких.

Снижает гипотензивный эффект диуретиков и гипотензивных средств (в т. ч. алкалоидов раувольфии).

Одновременное применение теофиллина с добутамином может привести к увеличению ЧСС. Одновременное применение добутамина и периферических сосудосуживающих средств, таких как норэпинефрин (норадреналин), повышает системное АД в большей степени, чем каждый из препаратов по отдельности.

Эффекты добутамина могут усиливаться при одновременном применении с энтакапоном.

Одновременное применение добутамина и окситоцина может вызвать артериальную гипертензию (вследствие усиления вазопрессорного действия).

Натрия метабисульфит, входящий в состав препарата, может усиливать катаболизм тиамина и привести к уменьшению концентрации тиамина в крови.

Нитраты способствуют увеличению минутного объема крови, снижению общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и давления наполнения желудочков (возможно ослабление антиангинального, прессорного эффектов, снижение АД).

Альфа-адреноблокаторы и лекарственные средства с альфа-адреноблокирующей активностью снижают прессорный эффект.

Бета-адреноблокаторы в малых дозах способствуют сужению артерий; в высоких дозах проявляют антагонизм, снижают положительный инотропный эффект, может наблюдаться увеличение ОПСС.

Применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) приводит к появлению болей в сердце и аритмий, с ингибиторами МАО (в т.ч. фуразолидон, прокарбазин, селегилин) к угрожающим жизни состояниям (гипертонический криз, геморрагический инсульт, аритмии).

Ингаляционные анестетики - производные углеводородов (в т.ч. хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран) увеличивает риск возникновения тяжелых предсердных или желудочковых аритмий (увеличивают чувствительность миокарда к симпатомиметикам).

Трициклические антидепрессанты, мапротилин, доксапрам, гуанадрел, гуанетидин усиливают прессорный эффект и риск развития кардиотоксических нежелательных реакций. Сердечные гликозиды усиливают (взаимно) инотропный эффект и риск возникновения аритмии (следует соблюдать осторожность).

Эргометрин, эрготамин, метилэргометрин, окситоцин увеличивают вазоконстрикторный эффект и риск возникновения ишемии и гангрены, а также тяжелой артериальной гипертензии вплоть до внутричерепного кровоизлияния.

Леводопа увеличивает риск возникновения аритмий (требует снижения дозы симпатомиметика).

Тиреоидные гормоны увеличивают (взаимно) эффект и связанный с ним риск возникновения коронарной недостаточности (особенно при коронарном атеросклерозе).

Стресс-эхокардиография с добутамином

На фоне антиангинальной терапии, в частности, при применении препаратов, уменьшающих ЧСС, таких как бета-адреноблокаторы, ишемическая реакция на стресс менее выражена или может отсутствовать. Поэтому может потребоваться приостановка антиангинальной терапии за 12 часов до проведения стресс-эхокардиографии с добутамином.

Дополнительное введение атропина на фоне максимального уровня титрования добутамина: ввиду продолжительности протокола стресс-эхокардиографического исследования, высокой суммарной дозой добутамина и одновременного введения атропина существует повышенный риск развития нежелательных реакций.

Применение добутамина у пациентов с сахарным диабетом может вызвать более высокую потребность в инсулине. Поэтому у пациентов с сахарным диабетом в начале лечения препаратом, при изменении скорости инфузии и при прекращении введения надо контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Добутамин может вступать в реакцию с хлорамфениколом в ходе анализа методом ВЭЖХ.

Несовместимость

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых в разделах 4.2 и 6.6.

Нельзя смешивать раствор добутамина с щелочными растворами(например, 5% раствор натрия гидрокарбоната с алтеплазой), растворами, содержащими как натрия бисульфит, так и этанол, с ацикловиром, аминофиллином, бретилиумом, кальция хлоридом, кальция глюконатом, цефамандола формиатом, цефалотин натрием, цефазолин натрием, диазепамом, дигоксином, этакриновой кислотой (натриевая соль), фуросемидом, гепарином натрия, гидрокортизоном, инсулином, хлоридом калия, магния сульфатом, пенициллином, фенитоином, стрептокиназой, верапамилом.

Избегать внутриартериального введения препарата!

Растворы, содержащие добутамин, могут давать розовую окраску, интенсивность которой со временем будет возрастать (вследствие его окисления, однако существенной потери активности и возрастания токсичности не происходит). После вскрытия ампулы некоторое время ощущается запах серы (это не оказывает влияния на качество препарата).

Обязателен постоянный контроль АД, давления заполнения желудочков, центрального венозного давления, давления заклинивания легочной артерии, ЧСС, ЭКГ, ударного объема крови, температуры тела и диуреза, уровня ионов калия в сыворотке крови, скорости введения.

В некоторых случаях при хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации наряду с добутамином показано назначение периферических вазодилататоров (в т. ч. натрия нитропруссида, нитроглицерина).

При проведении непрерывной инфузии продолжительностью 72 ч и более, возможно развитие толерантности, поэтому могут понадобиться более высокие дозы для сохранения первоначального эффекта.

Добутамин не рекомендуется в качестве вспомогательной терапии при гиповолемическом шоке.

В случаях, когда среднее АД составляет менее 70 мм рт. ст., а конечно-диастолическое давление левого желудочка не повышено, может присутствовать гиповолемия, которая должна быть скорректирована до введения добутамина. Если АД остается низким или продолжает снижаться во время введения препарата, несмотря на адекватную величину конечно-диастолического давления и минутного объема крови, необходимо рассмотреть возможность применения допамина или норэпинефрина.

В случае предшествующей терапии стенокардии, при проведении стресс-эхокардиографического исследования, реакция на нагрузку может быть менее выражена или отсутствовать вообще.

Добутамин не улучшает гемодинамику у большинства пациентов с механической обструкцией, затрудняющей наполнение и/или отток крови из желудочков.

Инотропное действие добутамина может быть неадекватным у пациентов с заметно сниженной растяжимостью желудочков, например, при тампонаде сердца, стенозе аортального клапана и идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе.

Особую осторожность следует соблюдать при применении добутамина у пациентов с острым инфарктом миокарда, так как любое возникающее значительное увеличение ЧСС или чрезмерное повышение АД может усугублять ишемию миокарда, вызвать стенокардию и повышение сегмента ST на ЭКГ.

Применение добутамина может спровоцировать или усугубить эктопическую активность желудочков, в редких случаях это может привести к развитию желудочковой тахикардии или фибрилляции желудочков. Поскольку добутамин облегчает атриовентрикулярное проведение, у пациентов с трепетанием или фибрилляцией предсердий может увеличится частота сокращений желудочков.

Описаны единичные случаи стремительного снижения АД в связи с применением добутамина. Уменьшение дозы или прекращение инфузии обычно приводит к быстрому возвращению АД до исходного уровня, однако в редких случаях может потребоваться вмешательство, при этом для обратного развития реакции может понадобиться некоторое время.

Разрыв сердца является потенциальным осложнением инфаркта миокарда. На риск разрыва сердца (межжелудочковой перегородки и свободной стенки) могут влиять многие факторы, включая локализацию и время от начала инфаркта. Имеются единичные сообщения об остром разрыве сердца со смертельным исходом вовремя стресс-эхокардиографии с добутамином. Эти же осложнения развивались во время обследования пациентов перед выпиской на 4-12 день после перенесенного инфаркта миокарда. В описанных случаях разрыва свободной стенки на эхокардиограмме в состоянии покоя отмечались дискинезия и истончение нижней стенки левого желудочка. У пациентов с высоким риском разрыва сердца перед тестированием следует тщательно оценивать риск стресс-эхокардиографии с добутамином.

Из-за увеличения частоты сокращения желудочков у пациентов с фибрилляцией предсердий при применении добутамина требуется мониторинг перед началом и во время инфузии.

Дети

Добутамин назначали детям с гиперфузией вследствие низкого сердечного выброса, возникшего в результате декомпенсированной сердечной недостаточности, после кардиохирургических операций, при кардиогенном и септическом шоке. Некоторые гемодинамические эффекты добутамина могут количественно или качественно различаться у детей и взрослых. Увеличение ЧСС и повышение АД, по-видимому, у детей является более частым и выраженным.

Давление в легочной артерии может не снижаться у детей, как это происходит у взрослых, или оно может даже увеличиваться, особенно у младенцев в возрасте до одного года. Сообщалось, что сердечно-сосудистая система новорожденных менее чувствительна к добутамину, и антигипертензивный эффект чаще наблюдается у взрослых пациентов, чем у детей младшего возраста. Соответственно, при применении добутамина у детей следует тщательно контролировать показатели гемодинамики, принимая во внимание эти фармакодинамические характеристики.

Вспомогательные вещества

Препарат Добутамин-Эво содержит натрия метабисульфит, который изредка может вызывать тяжелые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Гиперчувствительность к сульфитам чаще отмечается у пациентов с бронхиальной астмой, чем у лиц, не страдающих данным заболеванием.

Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну ампулу 10 мл, то есть, по сути, не содержит натрия.

Не применимо с учетом показаний к применению и короткого периода полувыведения препарата.

По 10 мл препарата в ампулы бесцветного стекла 1-го гидролитического класса или бесцветного стекла марки НС-3 с кодировочным кольцом (кольцами) или без них, с насечкой и точкой или кольцом излома.

По 5 ампул помещают в контурную пластиковую упаковку (поддон) или контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или полиэтилентерефталатной.

По 2 контурных пластиковых упаковки (поддона) или контурных ячейковых упаковки с листком-вкладышем помещают в пачку из картона для потребительской тары.

Хранить при температуре не выше 25 °C, в картонной упаковке (пачке) для защиты от света.

Особые требования отсутствуют.

3 года.