Дилтиазем (Diltiazem)

Каждая таблетка содержит действующее вещество дилтиазема гидрохлорид 60 мг.

Вспомогательные вещества: касторовое масло гидрированное, лактозы моногидрат, мак­рогол 6000, магния стеарат.

Круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета с риской на одной стороне.

Дилтиазем - блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), производное бензодиа­зепина. Блокирует трансмембранное поступление ионов кальция через «медленные» ка­налы в миокард, клетки проводящей системы сердца и гладкомышечные клетки сосудов.

Дилтиазем снижает внутриклеточное содержание ионов кальция в кардиомиоцитах и клет­ках гладкой мускулатуры, расширяет коронарные и периферические артерии и артериолы, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), тонус гладкой муску­латуры, усиливает коронарный, мозговой и почечный кровоток, урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС).

Дилтиазем подавляет транспорт ионов кальция в тканях сердца, что приводит к увеличению эффективного рефрактерного периода и удлинению времени проведения в атриовентрику­лярном узле (имеет клиническое значение у пациентов с синдромом слабости синусового узла, пациентов пожилого возраста, у которых блокада кальциевых каналов может препят­ствовать генерации импульса в синусовом узле и вызывать синоатриальную блокаду). Нор­мальный предсердный потенциал действия или внутрижелудочковое проведение не изме­няются.

Дилтиазем обычно не влияет на нормальный синусовый ритм, но при снижении амплитуды сокращения предсердий скорость деполяризации и скорость проведения уменьшаются. Дилтиазем укорачивает эффективный рефрактерный период дополнительных проводящих пу­тей и может облегчать антероградное проведение.

Дилтиазем снижает агрегацию тромбоцитов. Обладает минимальным действием на глад­кую мускулатуру желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Не влияет на углеводный и липид­ный обмен.

Клиническая эффективность и безопасность

Антиангинальное действие дилтиазема обусловлено расширением периферических сосу­дов и снижением системного артериального давления (постнагрузки), что приводит к уменьшению напряжения стенки миокарда и его потребности в кислороде. В концентрациях, не приводящих к появлению отрицательного инотропного эффекта, вызывает релак­сацию гладкой мускулатуры коронарных сосудов и дилатацию как крупных, так и мелких коронарных артерий. Дилтиазем предотвращает спонтанный и индуцированный эргометрином спазм коронарных артерий.

Антигипертензивное действие дилтиазема обусловлено дилатацией резистивных сосудов и снижением ОПСС. Степень снижения артериального давления (АД) коррелирует с его ис­ходным уровнем (у пациентов с нормальным АД отмечается минимальное влияние на АД). Снижает АД как в положении лежа, так и стоя. Редко вызывает ортостатическую артери­альную гипотензию и рефлекторную тахикардию. Не изменяет или незначительно снижает максимальную ЧСС при нагрузке.

При длительном лечении не возникает гиперкатехоламинемия и не происходит стимуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Дилтиазем уменьшает почечные и периферические эффекты ангиотензина II, не вызывает задержки воды и натрия, о чем сви­детельствуют отсутствие изменений массы тела и водно-электролитного баланса плазмы. Кроме того, при лечении артериальной гипертензии дилтиаземом снижается протеинурия. Дилтиазем уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца у пациентов с артериальной гипертензией.

Абсорбция

При приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4-6 ч. после приема. Величины концентраций в плазме крови у отдельных пациентов сильно отличаются.

Рас­пределение

Связь с белками плазмы крови составляет 70-80 %. Объем распределения препарата в орга­низме составляет около 5,3 л/кг массы тела.

Биотрансформация

После всасывания из ЖКТ активное вещество подвергается интенсивному метаболизму, вследствие эффекта «первого прохождения» преимущественно через печень.

Элиминация

В печени метаболизируется с образованием нескольких промежуточных продуктов обмена, большинство которых выводится из организма желчью (65 %), а в меньшей мере почками (35 %). Период полувыведения составляет 4-10 часов.

Фармакокинетика дилтиазема при длительном применении не изменяется.

Препарат не кумулирует и не индуцирует собственный метаболизм.

Особые группы пациентов

У пациентов со стенокардией и нарушенной функцией почек фармакокинетика дилтиазема не изменяется. У пациентов с печеночной недостаточностью увеличивается биодоступ­ность и удлиняется период полувыведения. В пожилом возрасте также может быть снижен клиренс дилтиазема. Не выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе.

Препарат Дилтиазем показан к применению у взрослых.

- Стабильная стенокардия.

- Артериальная гипертензия.

- Гиперчувствительность к дилтиазему, другим производным бензодиазепина или к лю­бому из вспомогательных веществ в составе препарата.

- Атриовентрикулярная (АВ) блокада II или III степени, синоатриальная блокада, синдром слабости синусового узла (за исключением пациентов с функционирующим электрокар­диостимулятором).

- Левожелудочковая сердечная недостаточность с застойными явлениями в легких.

- Фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (синдромы Вольфа-Паркинсона-Уайта или Лауна-Ганонга-Левина).

- Выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин).

- Выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.).

- Одновременное применение с внутривенной инфузией дантролена (см. раздел «Взаимо­действие с другими лекарственными средствами»).

- Одновременное применение с ивабрадином (см. раздел «Взаимодействие с другими ле­карственными средствами»).

- Одновременное применение с ломитапидом (см. раздел «Взаимодействие с другими ле­карственными средствами»).

- Беременность и период грудного вскармливания.

- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

- Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Препарат Дилтиазем следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени и почек, острой порфирией, тяжелым стенозом устья аорты, легкой или умеренной артериальной гипотензией, брадикардией, атриовентрикулярной (АВ) блокадой I степени, в острой фазе инфаркта миокарда (без левожелудочковой сердечной недостаточ­ности), у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, при одновре­менном применении с бета-адреноблокаторами или дигоксином, у пациентов пожилого воз­раста.

Дилтиазема гидрохлорид противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Беременность

Недостаточно данных о применении дилтиазема беременными женщинами. Были зареги­стрированы два случая сердечно-сосудистой недостаточности у новорожденных, чьи ма­тери принимали дилтиазема гидрохлорид в первом триместре беременности. Исследования на животных с применением дилтиазема гидрохлорида выявили репродуктивную токсич­ность, в том числе тератогенное действие. По этим причинам дилтиазема гидрохлорид про­тивопоказан к применению при беременности (см. раздел «Противопоказания»). Женщи­нам в репродуктивном возрасте до назначения дилтиазема гидрохлорида следует исклю­чить беременность. Во время лечения дилтиазема гидрохлоридом должны быть использо­ваны адекватные методы контрацепции.

Период грудного вскармливания

Дилтиазем проникает в грудное молоко, поэтому его применение в период грудного вскармливания противопоказано. При необходимости применения дилтиазема гидрохло­рида кормление грудью следует прекратить (см. раздел «Противопоказания»).

На основании исследований in vivo и in vitro, нельзя исключить обратимые нарушения фер­тильности у мужчин при длительном применении дилтиазема гидрохлорида.

Внутрь. Таблетки принимают целиком, запивая небольшим количеством воды. Таблетки нельзя разжевывать или измельчать.

Стабильная стенокардия

Рекомендуемая начальная доза - 60 мг (1 таблетка) 3-4 раза в сутки. При недостаточном антиангинальном эффекте дозу следует постепенно увеличить до 2 таблеток 3 раза в сутки.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная доза - 60 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки. При недостаточном ан­тигипертензивном эффекте дозу можно увеличить до 2 таблеток 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 360 мг (6 таблеток). После достижения стабиль­ного эффекта рекомендуется каждые 2-3 месяца оценивать возможность уменьшения су­точной дозы.

Лечение препаратом Дилтиазем обычно является долговременным. Прекращение терапии или изменение дозировки следует осуществлять только по назначению врача.

Прием препарата нельзя прекращать внезапно, особенно пациентам со стенокардией. При необходимости прекращения приема дозу препарата Дилтиазем следует уменьшить посте­пенно.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Следует соблюдать осторожность при применении препарата (см. раздел «Особые указа­ния»).

Пациенты с нарушением функции почек и печени

Следует соблюдать осторожность при применении препарата (см. раздел «Особые указа­ния»).

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не уста­новлены. Данные отсутствуют.

Побочные реакции представлены ниже в таблице и систематизированы по системно-орган­ным классам и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и неизвестно (невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных).

Во время длительного применения дилтиазема очень редко может появиться гиперплазия десен (нужно соблюдать гигиену полости рта), которая полностью прекращается после пре­кращения терапии.

* Рекомендуется регулярно проверять функцию печени.

** Особенно в больших дозах и/или в случае сердечных заболеваний.

*** Особое внимание следует уделять пациентам, страдающим сахарным диабетом.

Симптомы: брадикардия с или без изоритмической диссоциацией, выраженное снижение АД, переходящее в коллапс, нарушение атриовентрикулярной проводимости и даже оста­новка сердца, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, асистолия, острая почечная недостаточность.

Лечение: специфического антидота нет, лечение зависит от клинических симптомов. Необ­ходимо использовать все возможности первичного элиминирования, провести промывание желудка, вызвать рвоту и т.д., назначить активированный уголь, симптоматическая тера­пия.

Контролируются показатели жизненно важных функций, и корректируются в условиях ин­тенсивной терапии, в следующих случаях:

- при AV блокаде II и III степени, брадикардии - в/в введение парасимпатолитических ве­ществ (например, атропин 0,6-1,0 мг) или симпатомиметиков, возможна установка времен­ного электрокардиостимулятора.

- при артериальной гипотензии - необходимо разместить пациента в горизонтальное поло­жение, чтобы компенсировать объем, при необходимости внутривенное введение симпато­миметиков (например, дофамин, добутамин, норэпинефрин (норадреналин));

- при сердечной недостаточности - внутривенное введение сердечных гликозидов, диурети­ков, возможно катехоламинов (дофамин, добутамин). Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны;

- при остановке сердца - непрямой массаж сердца, искусственная вентиляция легких, мо­ниторинг ЭКГ, при необходимости использование кардиостимулятора или дефибрилляции.

Комбинации, противопоказанные к применению

Дантролен (внутривенное введение). У животных при одновременном внутривенном вве­дении дантролена и верапамила наблюдалась фибрилляция предсердий с летальным исхо­дом. По этой причине, одновременное применение дилтиазема с внутривенным введением дантролена противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Ивабрадин. Одновременное применение с ивабрадином противопоказано из-за дополни­тельного воздействия дилтиазема на снижение частоты сердечных сокращений (см. раздел «Противопоказания»).

Ломитапид. Дилтиазем (умеренный ингибитор CYP3A4) может повышать концентрацию ломитапида в плазме крови за счет ингибирования CYP3A4, что приводит к увеличению риска повышения активности «печеночных» ферментов (см. раздел «Противопоказания»).

Комбинации, требующие осторожности при применении

Альфа-адреноблокаторы. Риск усиления антигипертензивного действия. Одновременное применение альфа-адреноблокаторов может вызвать или усугубить артериальную гипотен­зию. Совместное назначение дилтиазема с альфа-адреноблокаторами возможно только при строгом контроле артериального давления.

Бета-адреноблокаторы. Риск развития нарушений сердечного ритма (выраженная бради­кардия, остановка синусового узла), нарушений синоатриальной и атриовентрикулярной проводимости и сердечной недостаточности (синергический эффект). Такую комбинацию следует назначать только под тщательным клиническим контролем и мониторированием ЭКГ, особенно в начале лечения. Сообщалось о повышенном риске развития депрессии при одновременном применении дилтиазема с бета-адреноблокаторами (см. раздел «Побочное действие»). Комбинация дилтиазема с бета-адреноблокаторами, характеризующимися зна­чительным эффектом «первого прохождения» через печень (например, с пропранололом), может потребовать снижения дозы последних.

Амиодарон. Повышенный риск развития брадикардии. При одновременном применении с дилтиаземом требуется соблюдать особую осторожность, особенно у пациентов пожилого возраста и при применении высоких доз.

Дигоксин. Повышенный риск развития брадикардии. При одновременном применении с дилтиаземом требуется соблюдать особую осторожность, особенно у пациентов пожилого возраста и при применении высоких доз. Дилтиазем может вызвать небольшое повышение концентрации дигоксина в плазме крови, что требует тщательного контроля АВ-проводимости.

Другие антиаритмические препараты. Поскольку дилтиазем обладает антиаритмическими свойствами, его одновременное применение с другими антиаритмическими средствами не рекомендуется из-за риска усиления нежелательных реакций со стороны сердца. В случае необходимости комбинированную терапию следует проводить только под тщательным клиническим наблюдением и мониторированием ЭКГ.

Нитраты. Комбинированная терапия может привести к усилению антигипертензивного эффекта и обморокам (аддитивный вазодилататорный эффект). Если пациент получает ле­чение блокаторами «медленных» кальциевых каналов, то при назначении нитратов их дозу необходимо увеличивать постепенно.

Клонидин. Сообщалось о синусовой брадикардии, приводящей к госпитализации и необхо­димости установки электрокардиостимулятора при одновременном применении клонидина с дилтиаземом. Следует тщательно контролировать частоту сердечных сокращений у паци­ентов, получающих одновременно дилтиазем и клофелин.

Анестетики. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов могут усиливать угнетение со­кратительной способности, проводимости и автоматизма сердца, а также расширение сосу­дов, обусловленные действием анестетиков.

Рентгеноконтрастные препараты. У пациентов, получающих дилтиазем могут усили­ваться сердечно-сосудистые нежелательные реакции внутривенного болюсного введения ионных рентгеноконтрастных веществ, такие как артериальная гипотензия.

Литий. Одновременное применение дилтиазема с препаратами лития увеличивает риск нейротоксичности, вызванной литием.

Циклоспорин. Риск повышения концентрации циклоспорина в крови. Рекомендуется сни­зить дозу циклоспорина, контролировать функцию почек, определять концентрации цирку­лирующего циклоспорина и корректировать дозу во время комбинированной терапии с дилтиаземом и после ее прекращения.

Карбамазепин. Риск повышения концентрации карбамазепина в крови. Рекомендуется определять концентрацию карбамазепина в плазме крови и при необходимости корректи­ровать дозу.

Фенитоин. При одновременном применении дилтиазем может повышать концентрацию фенитоина в плазме крови. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови.

Рифампицин. Риск значительного снижения концентрации дилтиазема в плазме крови после начала терапии рифампицином. Пациент должен находиться под тщательным наблюдением при начале или прекращении применения рифампицина.

Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов. Риск увеличения концентрации дилтиазема в плазме крови. Пациенты, получающие постоянную терапию дилтиаземом, должны нахо­дится под тщательным наблюдением при начале или прекращении терапии блокаторами Н2-рецепторов, такими как циметидин и ранитидин. Может потребоваться коррекция су­точной дозы дилтиазема.

Бензодиазепины. Дилтиазем значительно повышает концентрацию мидазолама и триазолама в плазме крови и увеличивает их период полувыведения. Следует соблюдать особую осторожность при назначении метаболизируемых изоферментом CYP3A4 бензодиазепинов короткого действия пациентам, принимающим дилтиазем.

Фармакокинетические взаимодействия, которые необходимо принимать во внимание

Ингибиторы, индукторы и субстраты CYP3A4.

Дилтиазем метаболизируется изоферментом CYP3A4. Было установлено умеренное (менее чем в 2 раза) повышение концентрации дилтиазема в плазме крови в случаях одновремен­ного применения с мощным ингибитором CYP3A4.

Грейпфрутовый сок может увеличить системную экспозицию дилтиазема (в 1,2 раза). Па­циенты, употребляющие грейпфрутовый сок, должны находиться под наблюдением на предмет усиления нежелательных реакций дилтиазема. При подозрении на взаимодействие следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Дилтиазем также является ингибитором изофермента CYP3A4. Одновременное примене­ние с другими субстратами CYP3A4 может привести к увеличению концентрации в плазме любого из совместно назначенных препаратов. Одновременное применение дилтиазема с индуктором CYP3A4 может привести к снижению концентрации дилтиазема в плазме крови.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины). Дилтиазем является ингибитором CYP3A4 и, как было установлено, значительно увеличивает площадь под кривой «концентрация- время» (AUC) некоторых статинов. При одновременном применении дилтиазема со статинами, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как аторвастатин, флувастатин и симвастатин) повышается риск развития миопатии и рабдомиолиза. При необходимости совместного применения может потребоваться коррекция дозы статина. По возможности, рекомендуется применять совместно с дилтиаземом статины, не метаболизируемые изо­ферментом CYP3A4 (например, правастатин).

Барбитураты. Концентрация дилтиазема в сыворотке крови может быть снижена при од­новременном применении индукторов CYP3A4 (таких как фенобарбитал и примидон).

Глюкокортикостероиды. Дилтиазем может повышать концентрацию метилпреднизолона в крови (за счет ингибирования CYP3A4 и, возможно, ингибирования Р-гликопротеина). В начале лечения метилпреднизолоном пациент должен находиться под наблюдением. Мо­жет потребоваться коррекция дозы метилпреднизолона.

Тикагрелор. Системная экспозиция тикагрелора может увеличиваться при одновременном применении с дилтиаземом. Одновременное применение дилтиазема с тикагрелором уве­личивало Cmax тикагрелора на 69% и AUC в 2,7 раза. Cmax активного метаболита тикагрелора снизилась на 38%, а AUC осталась неизменной.

Цилостазол. Возможно ингибирование метаболизма цилостазола (за счет ингибирования изофермента CYP3A4). Было установлено, что одновременное применение дилтиазема уве­личивает AUC цилостазола на 44% и усиливает его фармакологическую активность на 19%.

Ингибиторы протеазы (например, атазанавир, ритонавир). Возможно повышение концен­трации дилтиазема в плазме крови.

Ингибиторы mTOR (механистическая мишень рапамицина). После одновременного перо­рального приема 10 мг раствора сиролимуса и 120 мг дилтиазема максимальной концентра­ции (Cmax) и AUC сиролимуса (субстрат CYP3A4) увеличился в 1,4 и 1,6 раза соответ­ственно. Дилтиазем может повышать концентрацию эверолимуса в крови путем ингибиро­вания метаболизма посредством CYP3A4 или транспорта эверолимуса из клеток кишечника с участием Р-гликопротеина. При одновременном применении с дилтиаземом может потре­боваться снижение дозы ингибиторов mTOR, таких как сиролимус, темсиролимус или эверолимус.

Теофиллин. Возможно повышение концентрации дилтиазема в крови.

Буспирон. У здоровых добровольцев дилтиазем значительно увеличил среднюю AUC буспирона в 5,5 раза и Cmax в 4,1 раза по сравнению с плацебо. При одновременном приме­нении с дилтиаземом возможно усиление фармакологических эффектов и повышение ток­сичности буспирона.

Диазепам. Сообщалось, что диазепам вызывает значительное снижение концентрации дил­тиазема в плазме крови (в среднем на 20-30%).

Нифедипин. При одновременном применении с дилтиаземом отмечается значительное уве­личение концентрации нифедипина из-за снижения его метаболизма в печени, а также воз­растает риск артериальной гипотензии.

Ибрутиниб. При одновременном приеме с дилтиаземом отмечалось увеличение концентра­ции ибрутиниба в плазме крови из-за снижения метаболизма в печени. В течение всего пе­риода применения данной комбинации необходим тщательный клинический мониторинг и снижение дозы ибрутиниба до 140 мг в сутки.

Трициклические антидепрессанты. Дилтиазем может повышать биодоступность трицикли­ческих антидепрессантов.

Прочие комбинации, которые необходимо принимать во внимание

Пациентам, получающим дилтиазем одновременно с другими препаратами, влияющими на сократительную способность миокарда и/или проводимость сердца, необходимы осторож­ность и тщательное титрование дозы препарата в связи с возможностью аддитивного дей­ствия.

Препараты, вызывающие ортостатическую гипотензию. Усиление антигипертензивного эффекта может наблюдаться при одновременном применении дилтиазема с другими препа­ратами для лечения артериальной гипертензии (например, бета-адреноблокаторами, диуре­тиками, ингибиторами АПФ) или лекарственными средствами, вызывающими артериаль­ную гипотензию (такими как нитраты, ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5, трицикличе­ские антидепрессанты, нейролептики, агонисты дофамина).

Антиагрегантные средства. В фармакодинамическом исследовании было показано, что дилтиазем ингибирует агрегацию тромбоцитов. Хотя клиническое значение этого явления неизвестно, следует учитывать потенциальный аддитивный эффект при одновременном применении дилтиазема с антиагрегантными препаратами.

Финголимод. Утяжеление брадикардии при одновременном применении с дилтиаземом мо­жет привести к летальному исходу. Необходимо проводить клинический и ЭКГ мониторинг (контроль частоты сердечных сокращений) в течение 24 часов после первого одновремен­ного приема финголимода и дилтиазема.

Лекарственные средства, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Повышение риска развития желудочковых нарушений ритма, включая по­лиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». При необходимости совместного назначения требуется клинический мониторинг и контроль ЭКГ.

Этанол. Этанол (алкоголь) может оказывать гипотензивное действие. Одновременное при­менение с антигипертензивными средствами, включая дилтиазем, может привести к допол­нительному снижению артериального давления и развитию ортостатической гипотензии.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами со сниженной сократительной функ­цией левого желудочка, брадикардией (риск утяжеления брадикардии), AВ-блокадой 1-й степени или удлиненным интервалом PR на электрокардиограмме (риск усугубления нару­шений АВ-проводимости и - в редких случаях - развития полной блокады).

У пожилых пациентов, а также у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, может наблюдаться повышение концентрации дилтиазема в плазме крови. Следует соблю­дать особые меры предосторожности при применении препарата. В начале лечения следует тщательно контролировать показатели гемодинамики, особенно частоту сердечных сокра­щений.

Сообщалось о случаях развития острой почечной недостаточности, вторичной по отноше­нию к снижению почечной перфузии, у пациентов с заболеваниями сердца, особенно со сниженной функцией левого желудочка, тяжелой брадикардией или тяжелой артериальной гипотензией. Рекомендуется тщательный мониторинг функции почек.

При необходимости общей анестезии анестезиолог должен быть информирован о том, что пациент принимает дилтиазем. При одновременном применении с анестетиками, блока­торы «медленных» кальциевых каналов могут вызывать угнетение сердечной сократимо­сти, проводимости и автоматизма, а также вазодилатацию (см. раздел «Побочное дей­ствие»).

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов, такие как дилтиазем, могут вызывать коле­бания настроения, включая депрессию (см. раздел «Побочное действие»). Раннее выявле­ние соответствующих симптомов имеет важное значение, особенно у предрасположенных пациентов. В таких случаях следует рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата. Применение дилтиазема может вызвать бронхоспазм, включая обострение бронхиальной астмы, особенно у пациентов с уже существующей гиперреактивностью бронхов. Сообща­лось также о случаях развития бронхоспазма после увеличения дозы. Во время терапии дилтиаземом пациенты должны находиться под наблюдением для выявления симптомов нару­шений дыхания.

Дилтиазем оказывает угнетающее влияние на моторику кишечника. Поэтому препарат сле­дует применять с осторожностью у пациентов с риском развития кишечной непроходимо­сти. Остатки таблеток могут появляться в стуле пациентов, что не имеет клинического зна­чения.

Как и другие блокаторы «медленных» кальциевых каналов, дилтиазем влияет на секрецию инсулина и его периферическое действие, подавляя поступление кальция в клетки. Паци­ентам с латентным или манифестным сахарным диабетом необходим тщательный монито­ринг в связи с возможным повышением уровня глюкозы в крови (см. раздел «Побочное действие»).

При применении дилтиазема описаны поражения кожи (см. раздел «Побочное действие»), которые могут быть преходящими и исчезнуть, несмотря на продолжение терапии. Однако также нечасто сообщалось о кожных высыпаниях, прогрессирующих до многоформной эритемы и/или эксфолиативного дерматита. Если кожные нежелательные реакции сохраня­ются, прием препарата Дилтиазем следует прекратить.

Одновременное применение дилтиазема и бета-адреноблокаторов требует осторожности, поскольку у некоторых пациентов наблюдались аддитивное воздействие на частоту сердеч­ных сокращений, АВ-проводимость, артериальное давление или сократительную функцию левого желудочка. Рекомендуется тщательное медицинское наблюдение.

Как правило, дилтиазем не следует назначать пациентам с нарушением функции левого же­лудочка, получающим терапию бета-адреноблокаторами. Однако в исключительных слу­чаях, когда, по мнению врача, совместное применение является необходимым, лечение дилтиаземом следует начинать с низких доз в условиях стационара. Дилтиазем не обеспечи­вает защиту от рисков, связанных с резкой отменой бета-адреноблокаторов.

Вспомогательные вещества

Препарат Дилтиазем содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающимися наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, непереноси­мость лактозы вследствие дефицита лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, не следует принимать данный лекарственный препарат».

Препарат Дилтиазем содержит масло касторовое гидрогенизированное, которое может вы­зывать расстройство желудка и диарею (понос).

Препарат может уменьшить время реакции даже при использовании по назначению, и это может нарушить способность активно участвовать в дорожном движении, работе с меха­низмами или работе без защитного снаряжения. Это особенно актуально в начале лечения, при увеличении дозы, при замене лечебного средства и при одновременном приеме алко­голя. Не было проведено адекватных исследований для подтверждения этого.

По 10 таблеток в блистере из алюминиевой фольги и пленки ПВХ.

По 3 блистера (30 таблеток) вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Хранить при температуре не выше 25 ^оС в оригинальной упаковке (блистер в пачке). Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.