Дилтиазем (Diltiazem)

Одна таблетка содержит:

Действующее вещество: дилтиазема гидрохлорид - 90,00 мг.

Вспомогательные вещества: магния стеарат, лактозы моногидрат, масло касторовое гид­рогенизированное, макрогол 6000.

Круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета с риской на одной стороне.

Дилтиазем - блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), производное бензодиазепина. Блокирует трансмембранное поступление ионов кальция через «медлен­ные» каналы в миокард, клетки проводящей системы сердца и гладкомышечные клетки сосудов.

Дилтиазем снижает внутриклеточное содержание ионов кальция в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры, расширяет коронарные и периферические артерии и артериолы, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), тонус гладкой мускулатуры, усиливает коронарный, мозговой и почечный кровоток, урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС).

Дилтиазем подавляет транспорт ионов кальция в тканях сердца, что приводит к увеличению эффективного рефрактерного периода и удлинению времени проведения в атриовентрикулярном узле (имеет клиническое значение у пациентов с синдромом слабости синусового узла, пациентов пожилого возраста, у которых блокада кальциевых каналов может препятствовать генерации импульса в синусовом узле и вызывать синоатриальную блокаду). Нормальный предсердный потенциал действия или внутрижелудочковое проведение не изменяются.

Дилтиазем обычно не влияет на нормальный синусовый ритм, но при снижении амплитуды сокращения предсердий скорость деполяризации и скорость проведения уменьшаются. Дилтиазем укорачивает эффективный рефрактерный период дополнительных проводящих путей и может облегчать антероградное проведение. Дилтиазем снижает агрегацию тромбоцитов. Обладает минимальным действием на глад­кую мускулатуру желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Не влияет на углеводный и липид­ный обмен.

Антиангинальное действие дилтиазема обусловлено расширением периферических сосудов и снижением системного артериального давления (постнагрузки), что приводит к уменьшению напряжения стенки миокарда и его потребности в кислороде. В концентрациях, не приводящих к развитию отрицательного инотропного эффекта, вызывает релаксацию гладкой мускулатуры коронарных сосудов и дилатацию как крупных, так и мелких коронарных артерий. Дилтиазем предотвращает спонтанный и индуцированный эргометрином спазм коронарных артерий.

Антигипертензивное действие дилтиазема обусловлено дилатацией резистивных сосудов и снижением ОПСС. Степень снижения артериального давления (АД) коррелирует с его исходным уровнем (у пациентов с нормальным АД отмечается минимальное влияние на АД). Снижает АД как в положении лежа, так и стоя. Редко вызывает ортостатическую ар­териальную гипотензию и рефлекторную тахикардию. Не изменяет или незначительно снижает максимальную ЧСС при нагрузке.

При длительном лечении не возникает гиперкатехоламинемия и не происходит стимуля­ция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Дилтиазем уменьшает почеч­ные и периферические эффекты ангиотензина II, не вызывает задержки воды и натрия, о чем свидетельствуют отсутствие изменений массы тела и водно-электролитного баланса плазмы.

Кроме того, при лечении артериальной гипертензии дилтиаземом снижается про­теинурия.

Дилтиазем уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца у пациентов с ар­териальной гипертензией.

Абсорбция

При приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) - 90%.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4-6 часов по­сле приема.

Величины концентраций в плазме крови у отдельных пациентов сильно отли­чаются.

Распределение

Связь с белками плазмы крови составляет 70-80%.

Объем распределения препарата в орга­низме составляет около 5,3 л/кг массы тела.

Проникает в грудное молоко.

Биотрансформация

Подвергается интенсивному метаболизму в печени путем дезацетилирования и деметили­рования (при участии изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7) с образованием актив­ного метаболита дезацетилдилтиазема, который определяется в плазме в 5-10 раз меньшей концентрации, чем дилтиазем, и имеет в 2-4 раза меньшую активность. Терапевтическая концентрация - 20-40 нг/мл.

Биодоступность - 40% (эффект «первого прохождения» через печень).

Элиминация

Выводится из организма через кишечник с желчью (65%), а в меньшей степени почками (35%). Период полувыведения из плазмы крови составляет 3,2-6,6 часов.

Фармакокинетика дилтиазема при длительном применении не изменяется.

Препарат не кумулирует и не индуцирует собственный метаболизм.

Особые группы пациентов

У пациентов со стенокардией и нарушенной функцией почек фармакокинетика дилтиазема не изменяется.

У пациентов с печеночной недостаточностью увеличивается биодоступность и удлиняется период полувыведения.

В пожилом возрасте также может быть снижен клиренс дилтиазема.

Не выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе.

Препарат Дилтиазем показан к применению у взрослых.

• Стабильная стенокардия.
• Артериальная гипертензия.

• Гиперчувствительность к дилтиазему, другим производным бензодиазепина или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».
• Атриовентрикулярная (АВ) блокада II или III степени, синоатриальная блокада, син­дром слабости синусового узла (за исключением пациентов с функционирующим электрокардиостимулятором).
• Левожелудочковая сердечная недостаточность с застойными явлениями в легких.
• Фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих пу­тей (синдромы Вольфа-Паркинсона-Уайта или Лауна-Ганонга-Левина).
• Выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин).
• Выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.).
• Беременность и лактация (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
• Одновременное применение с ивабрадином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Одновременное применение с ломитапидом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Одновременное применение с внутривенной инфузией дантролена (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Препарат Дилтиазем следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени и почек, острой порфирией, тяжелым стенозом устья аорты, легкой или умеренной артериальной гипотензией, брадикардией, атриовентрикулярной (АВ) блокадой I степени, в острой фазе инфаркта миокарда (без левожелудочковой сердечной недостаточности), гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, при одновременном применении с бета-адреноблокаторами или дигоксином, у пациентов пожилого возраста.

Дилтиазема гидрохлорид противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Беременность

Недостаточно данных о применении дилтиазема беременными женщинами. Были зарегистрированы два случая сердечно-сосудистой недостаточности у новорожденных, чьи ма­тери принимали дилтиазема гидрохлорид в первом триместре беременности. Исследова­ния на животных с применением дилтиазема гидрохлорида выявили репродуктивную ток­сичность, в том числе тератогенное действие. По этим причинам дилтиазема гидрохлорид противопоказан к применению при беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Жен­щинам в репродуктивном возрасте до назначения дилтиазема гидрохлорида следует ис­ключить беременность. Во время лечения дилтиазема гидрохлоридом должны быть ис­пользованы адекватные методы контрацепции.

Период грудного вскармливания

Дилтиазем проникает в грудное молоко, поэтому его применение в период грудного вскармливания противопоказано. При необходимости применения дилтиазема гидрохлорида кормление грудью следует прекратить (см. раздел «Противопоказания»).

На основании исследований in vivo и in vitro, нельзя исключить обратимые нарушения фер­тильности у мужчин при длительном применении дилтиазема гидрохлорида.

Режим дозирования

Рекомендуемая начальная доза составляет 90 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки.

При необхо­димости дозу можно увеличить до 270-360 мг в сутки (в два приема). Коррекцию режи­ма дозирования следует проводить не ранее чем через две недели лечения.

Максимальная суточная доза составляет 360 мг (4 таблетки).

Лечение препаратом Дилтиазем обычно является долговременным. Прекращение терапии или изменение дозировки следует осуществлять только по назначению врача.

Прием препарата нельзя прекращать внезапно, особенно пациентам со стенокардией. При необходимости прекращения приема дозу препарата Дилтиазем следует уменьшать посте­пенно.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек или печени

Следует соблюдать осторожность при применении препарата (см. раздел «Особые указа­ния»).

Пациенты пожилого возраста

Следует соблюдать осторожность при применении препарата (см. раздел «Особые указа­ния»).

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Таблетки принимают внутрь, целиком, запивая небольшим количеством воды. Таблетки нельзя измельчать или разжевывать.

Симптомы: брадикардия с или без изоритмической диссоциацией, выраженное снижение АД, переходящее в коллапс, нарушение атриовентрикулярной проводимости и даже оста­новка сердца, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, асистолия, острая почечная недостаточность.

Лечение: специфического антидота нет, лечение зависит от клинических симптомов. Необходимо использовать все возможности первичного элиминирования, провести про­мывание желудка, вызвать рвоту и т.д., назначить активированный уголь, симптоматиче­ская терапия.

Контролируются показатели жизненно важных функций, и корректируются в условиях интенсивной терапии, в следующих случаях:

• при AV блокаде II и III степени, брадикардии - в/в введение парасимпатолитических ве­ществ (например, атропин 0,6-1,0 мг) или симпатомиметиков, возможно использование временного электрокардиостимулятора;
• при артериальной гипотензии - необходимо разместить пациента в горизонтальное положение, чтобы компенсировать объем, при необходимости внутривенное введение симпатомиметиков (например, дофамин, добутамин, норэпинефрин (норадреналин));
• при сердечной недостаточности - внутривенное введение сердечных гликозидов, диуретиков, возможно катехоламинов (дофамин, добутамин). Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны;
• при остановке сердца - непрямой массаж сердца, искусственное дыхание, мониторинг ЭКГ, при необходимости использование электрокардиостимулятора или дефибрилляции.

Комбинации, противопоказанные к применению

Дантролен (внутривенное введение). У животных при одновременном внутривенном введении дантролена и верапамила наблюдалась фибрилляция предсердий с летальным исходом. По этой причине, одновременное применение дилтиазема с внутривенным введением дантролена противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Ивабрадин. Одновременное применение с ивабрадином противопоказано из-за дополнительного воздействия дилтиазема на снижение частоты сердечных сокращений (см. раздел «Противопоказания»).

Ломитапид. Дилтиазем (умеренный ингибитор CYP3A4) может повышать концентрацию ломитапида в плазме крови за счет ингибирования CYP3A4, что приводит к увеличению риска повышения активности «печеночных» ферментов (см. раздел «Противопоказания»).

Комбинации, требующие осторожности при применении

Альфа-адреноблокаторы. Риск усиления антигипертензивного действия. Одновременное применение альфа-адреноблокаторов может вызвать или усугубить артериальную гипо­тензию. Совместное назначение дилтиазема с альфа-адреноблокаторами возможно только при строгом контроле артериального давления.

Бета-адреноблокаторы. Риск развития нарушений сердечного ритма (выраженная бради­кардия, остановка синусового узла), нарушений синоатриальной и атриовентрикулярной проводимости и сердечной недостаточности (синергический эффект). Такую комбинацию следует назначать только под тщательным клиническим контролем и мониторированием ЭКГ, особенно в начале лечения. Сообщалось о повышенном риске развития депрессии при одновременном применении дилтиазема с бета-адреноблокаторами (см. раздел «По­бочное действие»). Комбинация дилтиазема с бета-адреноблокаторами, характеризующи­мися значительным эффектом «первого прохождения» через печень (например, с пропра­нололом), может потребовать снижения дозы последних.

Амиодарон. Повышенный риск развития брадикардии. При одновременном применении с дилтиаземом требуется соблюдать особую осторожность, особенно у пациентов пожилого возраста и при применении высоких доз.

Дигоксин. Повышенный риск развития брадикардии. При одновременном применении с дилтиаземом требуется соблюдать особую осторожность, особенно у пациентов пожилого возраста и при применении высоких доз. Дилтиазем может вызвать небольшое повышение концентрации дигоксина в плазме крови, что требует тщательного контроля АВ-проводимости.

Другие антиаритмические препараты. Поскольку дилтиазем обладает антиаритмическими свойствами, его одновременное применение с другими антиаритмическими средствами не рекомендуется из-за риска усиления побочных эффектов со стороны сердца. В случае необходимости комбинированную терапию следует проводить только под тщательным клиническим наблюдением и мониторированием ЭКГ.

Нитраты. Комбинированная терапия может привести к усилению антигипертензивного эффекта и обморокам (аддитивный вазодилататорный эффект). Если пациент получает лечение блокаторами «медленных» кальциевых каналов, то при назначении нитратов их дозу необходимо увеличивать постепенно.

Клонидин. Сообщалось о синусовой брадикардии, приводящей к госпитализации и необ­ходимости установки электрокардиостимулятора при одновременном применении клонидина с дилтиаземом. Следует тщательно контролировать частоту сердечных сокращений у пациентов, получающих одновременно дилтиазем и клофелин.

Анестетики. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов могут усиливать угнетение сократительной способности, проводимости и автоматизма сердца, а также расширение сосудов, обусловленные действием анестетиков.

Рентгеноконтрастные препараты. У пациентов, получающих дилтиазем, могут усили­ваться сердечно-сосудистые побочные эффекты внутривенного болюсного введения ион­ных рентгеноконтрастных веществ, такие как артериальная гипотензия.

Литии. Одновременное применение дилтиазема с препаратами лития увеличивает риск нейротоксичности, вызванной литием.

Циклоспорин. Риск повышения концентрации циклоспорина в крови. Рекомендуется сни­зить дозу циклоспорина, контролировать функцию почек, определять концентрации циркулирующего циклоспорина и корректировать дозу во время комбинированной терапии с дилтиаземом и после ее прекращения.

Карбамазепин. Риск повышения концентрации карбамазепина в крови. Рекомендуется определять концентрацию карбамазепина в плазме крови и при необходимости корректи­ровать дозу.

Фенитоин. При одновременном применении дилтиазем может повышать концентрацию фенитоина в плазме крови. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови.

Рифампицин. Риск значительного снижения концентрации дилтиазема в плазме крови по­сле начала терапии рифампицином. Пациент должен находиться под тщательным наблю­дением при начале или прекращении применения рифампицина.

Блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов. Риск концентрации дилтиазема в плазме крови. Пациенты, получающие постоянную терапию дилтиаземом, должны находиться под тща­тельным наблюдением при начале или прекращении терапии блокаторами-Н₂-рецепторов, такими как циметидин и ранитидин. Может потребоваться коррекция суточной дозы дил­тиазема.

Бензодиазепины. Дилтиазем значительно повышает концентрацию мидазолама и триазо­лама в плазме крови и увеличивает их период полувыведения. Следует соблюдать особую осторожность при назначении метаболизируемых изоферментом CYP3A4 бензодиазепи­нов короткого действия пациентам, принимающим дилтиазем.

Фармакокинетические взаимодействия, которые необходимо принимать во внимание

Ингибиторы, индукторы и субстраты CYP3A4. Дилтиазем метаболизируется изофермен­том CYP3A4. Было установлено умеренное (менее чем в 2 раза) повышение концентрации дилтиазема в плазме крови в случаях одновременного применения с мощным ингибито­ром CYP3A4.

Грейпфрутовый сок может увеличить системную экспозицию дилтиазема (в 1,2 раза). Па­циенты, употребляющие грейпфрутовый сок, должны находиться под наблюдением на предмет усиления побочных эффектов дилтиазема. При подозрении на взаимодействие следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Дилтиазем также является ингибитором изофермента CYP3A4. Одновременное примене­ние с другими субстратами CYP3A4 может привести к увеличению концентрации в плаз­ме любого из совместно назначенных препаратов. Одновременное применение дилтиазема с индуктором CYP3A4 может привести к снижению концентрации дилтиазема в плазме крови.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины). Дилтиазем является ингибитором CYP3A4 и, как было установлено, значительно увеличивает площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) некоторых статинов. При одновременном применении дилтиазема со ста­тинами, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как аторвастатин, флувастатин и симвастатин), повышается риск развития миопатии и рабдомиолиза. При необходи­мости совместного применения может потребоваться коррекция дозы статина. По воз­можности рекомендуется применять совместно с дилтиаземом статины, не метаболизиру­емые изоферментом CYP3A4 (например, правастатин).

Барбитураты. Концентрация дилтиазема в сыворотке крови может быть снижена при одновременном применении индукторов CYP3A4 (таких как фенобарбитал и примидон).

Глюкокортикостероиды. Дилтиазем может повышать концентрацию метилпреднизолона в крови (за счет ингибирования CYP3A4 и, возможно, ингибирования Р-гликопротеина). В начале лечения метилпреднизолоном пациент должен находиться под наблюдением. Мо­жет потребоваться коррекция дозы метилпреднизолона.

Тикагрелор. Системная экспозиция тикагрелора может увеличиваться при одновременном применении с дилтиаземом. Одновременное применение дилтиазема с тикагрелором уве­личивало С_mах тикагрелора на 69% и AUC в 2,7 раза. С_mах активного метаболита тикагре­лора снизилась на 38%, a AUC осталась неизменной.

Цилостазол. Возможно ингибирование метаболизма цилостазола (за счет ингибирования изофермента CYP3A4). Было установлено, что одновременное применение дилтиазема увеличивает AUC цилостазола на 44% и усиливает его фармакологическую активность на 19%.

Ингибиторы протеазы (например, атазанавир, ритонавир). Возможно повышение кон­центрации дилтиазема в плазме крови.

Ингибиторы mTOR (механистическая мишень рапамицина). После одновременного перо­рального приема 10 мг раствора сиролимуса и 120 мг дилтиазема максимальной концен­трации (С_mах) и AUC сиролимуса (субстрат CYP3A4) увеличился в 1,4 и 1,6 раза соответ­ственно. Дилтиазем может повышать концентрацию эверолимуса в крови путем ингиби­рования метаболизма посредством CYP3A4 или транспорта эверолимуса из клеток ки­шечника с участием Р-гликопротеина. При одновременном применении с дилтиаземом может потребоваться снижение дозы ингибиторов mTOR, таких как сиролимус, темсиролимус или эверолимус.

Теофиллин. Возможно повышение концентрации дилтиазема в крови.

Буспирон. У здоровых добровольцев дилтиазем значительно увеличил среднюю AUC буспирона в 5,5 раза и С_mах в 4,1 раза по сравнению с плацебо. При одновременном при­менении с дилтиаземом возможно усиление фармакологических эффектов и повышение токсичности буспирона.

Диазепам. Сообщалось, что диазепам вызывает значительное снижение концентрации ди­лтиазема в плазме крови (в среднем на 20-30%).

Нифедипин. При одновременном применении с дилтиаземом отмечается значительное увеличение концентрации нифедипина из-за снижения его метаболизма в печени, а также возрастает риск артериальной гипотензии.

Ибрутиниб. При одновременном приеме с дилтиаземом отмечалось увеличение концен­трации ибрутиниба в плазме крови из-за снижения метаболизма в печени. В течение всего периода применения данной комбинации необходим тщательный клинический монито­ринг и снижение дозы ибрутиниба до 140 мг в сутки.

Дилтиазем может повышать биодоступность трициклических антидепрессантов.

Прочие комбинации, которые необходимо принимать во внимание

Пациентам, получающим дилтиазем одновременно с другими препаратами, влияющими на сократительную способность миокарда и/или проводимость сердца, необходимы осто­рожность и тщательное титрование дозы препарата в связи с возможностью аддитивного действия.

Препараты, вызывающие ортостатическую гипотензию. Усиление антигипертензивного эффекта может наблюдаться при одновременном применении дилтиазема с другими пре­паратами для лечения артериальной гипертензии (например, бета-адреноблокаторами, ди­уретиками, ингибиторами АПФ) или лекарственными средствами, вызывающими артери­альную гипотензию (такими как нитраты, ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5, трицик­лические антидепрессанты, нейролептики, агонисты дофамина).

Антиагрегантные средства. В фармакодинамическом исследовании было показано, что дилтиазем ингибирует агрегацию тромбоцитов. Хотя клиническое значение этого явления неизвестно, следует учитывать потенциальный аддитивный эффект при одновременном применении дилтиазема с антиагрегантными препаратами.

Финголимод. Утяжеление брадикардии при одновременном применении с дилтиаземом может привести к летальному исходу. Необходимо проводить клинический и ЭКГ мони­торинг (контроль частоты сердечных сокращений) в течение 24 часов после первого одно­временного приема финголимода и дилтиазема.

Лекарственные средства, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Повышение риска развития желудочковых нарушений ритма, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». При необходимости совместно­го назначения требуется клинический мониторинг и контроль ЭКГ.

Этанол. Этанол (алкоголь) может оказывать гипотензивное действие. Одновременное применение с антигипертензивными средствами, включая дилтиазем, может привести к дополнительному снижению артериального давления и развитию ортостатической гипо­тензии.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами со сниженной сократительной функ­цией левого желудочка, брадикардией (риск утяжеления брадикардии), АВ-блокадой I степени или удлиненным интервалом PR на электрокардиограмме (риск усугубления нарушений АВ-проводимости и - в редких случаях - развития полной блокады).

У пожилых пациентов, а также у пациентов с почечной или печеночной недостаточно­стью, может наблюдаться повышение концентрации дилтиазема в плазме крови. Следует соблюдать особые меры предосторожности при применении препарата. В начале лечения следует тщательно контролировать показатели гемодинамики, особенно частоту сердеч­ных сокращений.

Сообщалось о случаях развития острой почечной недостаточности, вторичной по отноше­нию к снижению почечной перфузии, у пациентов с заболеваниями сердца, особенно со сниженной функцией левого желудочка, тяжелой брадикардией или тяжелой артериаль­ной гипотензией. Рекомендуется тщательный мониторинг функции почек.

При необходимости общей анестезии анестезиолог должен быть информирован о том, что пациент принимает дилтиазем. При одновременном применении с анестетиками, блокато­ры «медленных» кальциевых каналов могут вызывать угнетение сердечной сократимости, проводимости и автоматизма, а также вазодилатацию (см. раздел «Побочное действие»).

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов, такие как дилтиазем, могут вызывать коле­бания настроения, включая депрессию (см. раздел «Побочное действие»). Раннее выявле­ние соответствующих симптомов имеет важное значение, особенно у предрасположенных пациентов. В таких случаях следует рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата.

Применение дилтиазема может вызвать бронхоспазм, включая обострение бронхиальной астмы, особенно у пациентов с уже существующей гиперреактивностью бронхов. Сооб­щалось также о случаях развития бронхоспазма после увеличения дозы. Во время терапии дилтиаземом пациенты должны находиться под наблюдением для выявления симптомов нарушений дыхания.

Дилтиазем оказывает угнетающее влияние на моторику кишечника. Поэтому препарат следует применять с осторожностью у пациентов с риском развития кишечной непрохо­димости. Остатки таблеток пролонгированного действия могут появляться в стуле паци­ентов, что не имеет клинического значения.

Как и другие блокаторы «медленных» кальциевых каналов, дилтиазем влияет на секрецию инсулина и его периферическое действие, подавляя поступление кальция в клетки. Паци­ентам с латентным или манифестным сахарным диабетом необходим тщательный мони­торинг в связи с возможным повышением уровня глюкозы в крови (см. раздел «Побочное действие»).

При применении дилтиазема описаны поражения кожи (см. раздел «Побочное действие»), которые могут быть преходящими и исчезнуть, несмотря на продолжение терапии. Одна­ко также нечасто сообщалось о кожных высыпаниях, прогрессирующих до многоформной эритемы и/или эксфолиативного дерматита. Если кожные нежелательные реакции сохра­няются, прием препарата Дилтиазем следует прекратить.

Одновременное применение дилтиазема и бета-адреноблокаторов требует осторожности, поскольку у некоторых пациентов наблюдались аддитивное воздействие на частоту сер­дечных сокращений, АВ-проводимость, артериальное давление или сократительную функцию левого желудочка. Рекомендуется тщательное медицинское наблюдение.

Как правило, дилтиазем не следует назначать пациентам с нарушением функции левого желудочка, получающим терапию бета-адреноблокаторами. Однако в исключительных случаях, когда, по мнению врача, совместное применение является необходимым, лечение дилтиаземом следует начинать с низких доз в условиях стационара. Дилтиазем не обеспе­чивает защиту от рисков, связанных с резкой отменой бета-адреноблокаторов.

Вспомогательные вещества

Препарат Дилтиазем содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающимися наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, непереноси­мость лактозы вследствие дефицита лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальаб­сорбции, не следует принимать данный лекарственный препарат.

Препарат Дилтиазем содержит масло касторовое гидрогенизированное, которое может вызывать расстройство желудка и диарею (понос).

Препарат может уменьшить время реакции даже при использовании по назначению, и это может нарушить способность активно участвовать в дорожном движении, работе с механизмами или работе без защитного снаряжения. Это особенно актуально в начале лечения, при увеличении дозы, при замене лечебного средства и при одновременном приеме алкоголя. Не было проведено адекватных исследований для подтверждения этого.

Первичная упаковка: по 10 таблеток в блистер перфорированный из алюминиевой фольги и пленки ПВХ.

Вторичная упаковка: 3 блистера (30 таблеток) вместе с инструкцией по применению по­мещают в картонную пачку.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке (блистер в пачке).

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.