Диклофенак-МФФ (Diclofenac-MFF)

На один суппозиторий:

Действующее вещество

Диклофенак натрия - 50 мг

Вспомогательное вещество

Твердый жир тип А марки Hardfat — 1,45 г.

Суппозитории белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета, без запа­ха, торпедообразной формы; на срезе допускается наличие воздушного стержня или воронко­образного углубления.

Препарат содержит диклофенак натрия, вещество нестероидной структуры, оказывающее выраженное противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Ос­новным механизмом действия диклофенака, установленным в исследованиях, считается тор­можение биосинтеза простагландинов. Простагландины играют важную роль в генезе воспа­ления, боли и лихорадки.

In vitro диклофенак натрия в концентрациях, эквивалентным тем, которые достигаются при лечении пациентов, не подавляет биосинтез протеогликанов хрящевой ткани.

При ревматических заболеваниях противовоспалительные и анальгезирующие свойства препарата обеспечивают клинический эффект, характеризующийся значительным уменьшением выраженности таких проявлений заболеваний, как боль в покое и при движении, утренняя скованность и припухлость суставов, а также улучшением функционального состояния. При посттравматических и послеоперационных воспалительных явлениях диклофенак быстро купирует боль (как в покое, так и при движении), уменьшает воспалительный отёк и отёк послеоперационной раны.

При применении препарата отмечен выраженный анальгезирующий эффект при умеренной и сильной боли неревматического происхождения. Также было установлено, что диклофенак способен уменьшать болевые ощущения и снижать кровопотерю при первичной дисменорее. Препарат облегчает приступы мигрени при применении в ректальных суппозиториях.

Всасывание

Всасывание диклофенака из ректальных суппозиториев начинается быстро, хотя скорость его всасывания меньше по сравнению с аналогичным показателем при приеме внутрь таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. После применения ректального суппозитория, содержащего 50 мг активного вещества, максимальная концентрация его в плазме достигает­ся в среднем в пределах 1 часа, но величина максимальной концентрации, рассчитанная на единицу принимаемой дозы, составляет примерно 2/3 от соответствующего показателя, реги­стрирующегося после приема внутрь для кишечнорастворимой таблетки. Количество всасы­вающегося действующего вещества находится в прямой зависимости от величины дозы пре­парата. Так как около половины диклофенака метаболизируется во время первого прохожде­ния через печень (эффект «первого прохождения»), площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) после применения препарата внутрь или ректально составляет примерно поло­вину от эквивалентной дозы, применяемой парентерально.

При повторных введениях препарата в виде суппозиториев фармакокинетические показатели не изменяются. При условии соблюдения рекомендуемого режима дозирования препарата кумуляции не отмечается.

Распределение

Связь с белками сыворотки крови - 99,7 %, преимущественно с альбумином (99,4 %).

Кажущийся объем распределения составляет 0,12 - 0,17 л/кг.

Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация до­стигается на 2 - 4 ч позже, чем в плазме крови. Кажущийся период полувыведения из синови­альной жидкости составляет 3 - 6 часов. Через 2 часа после достижения максимальной кон­центрации в плазме крови концентрация диклофенака в синовиальной жидкости выше, чем в плазме крови, и ее значения остаются более высокими на протяжении периода времени до 12 часов.

Диклофенак был обнаружен в низких концентрациях (100 нг/мл) в грудном молоке одной из кормящих матерей. Предполагаемое количество препарата, попадающего через грудное мо­локо в организм ребенка, эквивалентно 0,03 мг/кг/сутки.

Биотрансформация/Метаболизм

Метаболизм диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизменённой молекулы, но, преимущественно, посредством однократного и многократного гидроксилиро­вания и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3'-гидрокси-, 4'-гидрокси-, 5'-гидрокси, 4',5-дигидрокси и 3'-гидрокси-4'-метоксидиклофенака), большинство из которых превращается в глюкуронидные конъюгаты. Два из этих фенольных метаболитов биологически активны, но в значительно меньшей сте­пени, чем диклофенак.

Выведение

Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263 ± 56 мл/мин. Конечный период полувыведения составляет 1 - 2 часа. Период полувыведения 4-х метаболитов, вклю­чая два фармакологически активных, также непродолжителен и составляет 1 - 3 часа. Один из метаболитов, 3'-гидрокси-4'-метокси-диклофенак, имеет более длительный период полувыве­дения, однако этот метаболит полностью неактивен.

Около 60 % дозы препарата выводится в виде глюкуроновых конъюгатов неизменённого дей­ствующего вещества, а также в виде метаболитов, большинство из которых тоже представ­ляют собой глюкуроновые конъюгаты. В неизменённом виде выводится менее 1 % диклофе­нака. Оставшаяся часть дозы препарата выводится в виде метаболитов с желчью.

Концентрация активного вещества в плазме крови линейно зависит от величины принятой дозы.

Особые группы пациентов

Всасывание, метаболизм и выведение диклофенака не зависит от возраста.

Дети

Концентрации диклофенака в плазме крови при применении эквивалентных доз препарата (мг/кг массы тела) сходны с соответствующими показателями у взрослых.

Лица пожилого возраста

у некоторых пациентов пожилого возраста после 15-минутной внутривенной инфузии отме­чено увеличение концентрации диклофенака в плазме крови на 50% по сравнению с таковым показателем у здоровых добровольцев более молодого возраста.

Почечная недостаточность

При соблюдении рекомендованного режима дозирования кумуляции неизмененного дей­ствующего вещества не отмечается. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин расчетные равновесные концентрации гидроксиметаболитов диклофенака примерно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев, при этом метаболиты выводятся исключительно с желчью.

Печеночная недостаточность

У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики диклофенака аналогичны таковым у пациентов с сохранной функцией пе­чени.

Препарат Диклофенак-МФФ показан к применению у взрослых и подростков от 14 до 18 лет:

- Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата, в том чис­ле:

• ревматоидный артрит, ювенильный хронический артрит;
• анкилозирующий спондилит и другие спондилоартропатии;
• остеоартроз;
• подагрический артрит;
• бурсит, тендовагинит

- Болевые синдромы со стороны позвоночника (люмбаго, ишиалгия, оссалгия, невралгия, ми­алгия, артралгия, радикулит).

- Посттравматический и послеоперационный болевой синдром, сопровождающийся воспале­нием, например, в стоматологии и ортопедии.

- Альгодисменорея; воспалительные процессы в малом тазу, в том числе, аднексит.

- Приступы мигрени.

- Инфекционно-воспалительные заболевания ЛОР органов с выраженным болевым синдро­мом (в составе комплексной терапии): фарингит, тонзиллит, отит.

Изолированная лихорадка не является показанием к применению препарата.

Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

• Гиперчувствительность к диклофенаку или любому из вспомогательных веществ.
• Обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, кровотечения из ор­ганов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), перфорация органов ЖКТ.
• Беременность в сроке более 20 недель.
• Как и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НИВП), препарат Диклофенак-МФФ противопоказан пациентам с полным или неполным сочетанием бронхиальной астмы, ангионевротического отека, крапивницы, острого ринита, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе в анамнезе).
• Нарушение функции печени тяжелой степени, почечная недостаточность (СКФ менее 15 мл/мин/1,73м²) и хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по классификации NYHA).
• Состояния, сопровождающиеся риском развития кровотечений.
• Подтвержденная гиперкалиемия.
• Аортокоронарное шунтирование (периоперационный период).
• Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения.
• Активные заболевания печени.
• Проктит.
• Клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца;
• Заболевания периферических артерий и сосудов головного мозга;
• Неконтролируемая артериальная гипертензия;
• Период грудного вскармливания.
• Не рекомендовано применение суппозиториев в дозе 50 мг у детей в возрасте до 14 лет, в дозе 100 мг - у подростков до 18 лет.

Особые указания, общие для системных нестероидных противовоспалительных препаратов:

При применении нестероидных противовоспалительных препаратов (ННВП), независимо от того, являются они селективными ингибиторами ЦОГ-2 или нет, в любое время могут воз­никнуть язвы желудочно-кишечного тракта, кровотечение или перфорация даже при отсут­ствии симптомов-предвестников или отягощенного анамнеза. Чтобы снизить риск данных осложнений, препарат следует применять в наименьшей эффективной дозе в течение мини­мального срока лечения.

В ходе плацебо-контролируемых исследований при применении некоторых селективных ин­гибиторов ЦОГ-2 был выявлен повышенный риск тромботических сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений. В настоящее время не известно, коррелирует ли этот риск напрямую с селективностью отдельных НПВП в отношении ЦОГ-1/ЦОГ-2. Поскольку сопо­ставимые данные клинических исследований длительного применения диклофенака в макси­мальной дозе отсутствуют, возможность сходного повышения риска исключить нельзя. До тех пор, пока такие данные не будут получены, перед применением диклофенака у пациентов с клинически подтвержденной ишемической болезнью сердца, нарушением мозгового крово­обращения, окклюзионным заболеванием периферических артерий или значимыми фактора­ми риска (например, артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, ку­рением) следует проводить тщательную оценку соотношения пользы и риска. Вследствие указанного риска препарат также следует применять в наименьшей эффективной дозе в тече­ние минимального срока лечения.

К почечным эффектам НПВП относят задержку жидкости с развитием отека и/или артери­альной гипертензии. По этой причине диклофенак следует с осторожностью применять у па­иентов с сердечной недостаточностью и другими заболеваниями с повышенным риском за­держки жидкости. Препарат также следует назначать с осторожностью пациентам, которые принимают диуретики или ингибиторы АПФ или имеют повышенный риск гиповолемии. Более серьезные последствия обычно возникают у пожилых людей. Если у пациентов, при­нимающих Диклофенак-МФФ, возникает желудочно-кишечное кровотечение или язва, ле­карственный препарат следует отменить.

При применении НПВП у женщин, начиная с 20-й недели беременности, возможно развитие маловодия и/ или патологии почек у новорожденных (неонатальная почечная дисфункция). Недостаточно данных о безопасности применения диклофенака у беременных женщин, в свя­зи с чем применять препарат Диклофенак-МФФ до 20-й недели беременности следует только по назначению врача в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенци­альный риск для плода.

Диклофенак, как и другие НПВП (ингибиторы синтеза простагландинов), противопоказан в последние 3 месяца беременности (возможно подавление сократительной способности матки и/или преждевременное закрытие артериального протока у плода).

Несмотря на то, что диклофенак, как и другие НПВП, проникает в грудное молоко в малом количестве, препарат не следует применять в период грудного вскармливания во избежание нежелательного влияния на ребенка. При необходимости применения препарата кормящей женщиной грудное вскармливание прекращают.

Поскольку препарат, как и другие НПВП, может оказывать отрицательное действие на фер­тильность, женщинам, планирующим беременность, не рекомендуется принимать препарат. Пациенткам, проходящим обследование и лечение по поводу бесплодия, препарат следует отменить.

Доза препарата подбирается индивидуально, при этом с целью снижения риска развития по­бочных эффектов рекомендуется применение минимальной эффективной дозы, по возможно­сти, с максимально коротким периодом лечения, в соответствии с целью лечения и состояни­ем пациента.

Суппозитории необходимо вводить в прямую кишку. Рекомендуется применять препарат по­сле опорожнения кишечника.

Взрослые

Рекомендуемая начальная доза - 100-150 мг/сут. В относительно легких случаях заболевания, а также для длительной терапии обычно бывает достаточно 75-100 мг в сутки.

Суточную дозу следует разделить на несколько приемов. Для облегчения ночной боли или утренней скованности препарат Диклофенак-МФФ принимают в суппозиториях ректальных перед сном, в дополнение к применению препарата в виде таблеток в течение дня; при этом суммарно суточная доза не должна превышать 150 мг.

При первичной дисменорее суточную дозу диклофенака следует подбирать индивидуально, обычно она составляет 50-150 мг. Начальная доза должна составлять 50-100 мг; при необхо­димости в течение нескольких менструальных циклов дозу можно повысить до 150 мг/сут. Лечение следует начинать при появлении первых симптомов. В зависимости от динамики клинических симптомов лечение можно продолжать в течение нескольких дней.

При приступе мигрени начальная доза составляет 100 мг. Препарат принимают при первых симптомах приближающегося приступа. При необходимости в тот же день можно дополни­тельно применить препарат Диклофенак-МФФ в ректальных суппозиториях в дозе до 100 мг. При необходимости продолжения лечения в последующие дни суточная доза препа­рата не должна превышать 150 мг (в несколько введений).

Дети и подростки до 18 лет

Рекомендуемая доза препарата Диклофенак-МФФ суппозитории у подростков с 14 лет и старше препарат применяют из расчета 0,5 - 2 мг/кг массы тела в сутки (суточную дозу, в за­висимости от тяжести проявлений заболевания, следует разделить на 2 - 3 разовые дозы). По показанию ювенильный ревматоидный артрит суточная доза может быть максимально уве­личена до 3 мг/кг (в несколько введений). Максимальная суточная доза - 150 мг не должна быть превышена.

Лица пожилого возраста (≥ 65 лет)

Коррекции начальной дозы у пациентов в возрасте 65 лет и старше не требуется. Однако, ис­ходя из общих медицинских соображений, следует соблюдать осторожность у ослабленных пожилых пациентов или пациентов с низкой массой тела.

Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы или высоким риском заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Следует с особой осторожностью применять препарат у пациентов с заболеваниями сердеч­но-сосудистой системы или высоким риском развития заболеваний сердечно-сосудистой си­стемы. При необходимости длительной терапии (более 4-х недель) у таких пациентов следует применять препарат в суточной дозе, не превышающей 100 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет данных о необходимости коррекции дозы при применении препарата у пациентов с нарушениями функции почек в связи с отсутствием исследований безопасности применения препарата у пациентов данной категории. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушением функции почек.

Применение препарата у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ менее 15 мл/мин/1,73 м²) противопоказано (см. «Противопоказания»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Нет данных о необходимости коррекции дозы при применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести в связи с отсутствием ис­следований безопасности применения препарата у данной категории пациентов.

Применение препарата у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени проти­вопоказано.

Ниже приведены нежелательные лекарственные реакции (НР), которые были выявлены в хо­де клинических исследований, а также при применении диклофенака в клинической практи­ке.

Для оценки частоты НР использованы следующие критерии: «очень часто» (≥1/10), «часто» (≥1/100, <1/10), «нечасто» (≥1/1000, <1/100), «редко» (≥1/10000, <1/1000), «очень редко» (<1/10000). НР сгруппированы в соответствии с системно-органным классом медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA, в пределах каждого класса НР пе­речислены в порядке убывания частоты их встречаемости; в пределах каждой группы, выде­ленной по частоте встречаемости, НР распределены в порядке уменьшения их важности.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность, анафилактические/анафилактоидные реакции, включая снижение артериального давления (АД) и шок; очень редко - ангионевротический отек (включая отек лица).

Психические нарушения: очень редко - дезориентация, депрессия, бессонница, кошмарные сновидения, раздражительность, психические нарушения.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; редко - сонливость; очень редко - нарушение чувствительности, включая парестезии, расстройства памяти, тремор, судороги, ощущение тревоги, острые нарушения мозгового кровообраще­ния, асептический менингит.

Нарушения со стороны органа зрения: очень редко - нарушения зрения (затуманивание зре­ния), диплопия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: часто - вертиго, очень редко - нарушения слуха, шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца: нечасто - инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения, боль в груди. Частота неизвестна - Синдром Коуниса (аллергиче­ский острый коронарный синдром).

Нарушения со стороны сосудов: очень редко - повышение АД, васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки средостения: редко - бронхиальная астма (включая одышку); очень редко - пневмонит.

Желудочно-кишечные нарушения часто - абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея, дис­пепсия, метеоризм, снижение аппетита; редко - гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, рвота кровью, мелена, диарея с примесью крови, язвы желудка и кишечника (с или без кро­вотечения, стеноза или перфорация с возможным развитием перитонита), проктит; очень редко - стоматит, глоссит, повреждение пищевода, возникновение диафрагмоподобных стриктур в кишечнике, колит (неспецифический геморрагический колит, ишемический ко­лит, обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, панкреатит, дисгевзия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности аминотрансфераз в плазме крови; редко - гепатит, желтуха, нарушения функции печени; очень редко - молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь; редко - крапивни­ца; очень редко - буллезный дерматит, экзема, эритема, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), эксфолиа­тивный дерматит, зуд, алопеция, реакция фоточувствительности, пурпура, пурпура Шенлейна-Геноха.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - острое поражение по­чек (острая почечная недостаточность), гематурия, протеинурия, тубуло-интерстициальный нефрит, нефротический синдром, папиллярный некроз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - раздражение в месте введения, редко - отеки.

Нарушение со стороны сердца и сосудов

Данные клинических исследований указывают на небольшое увеличение риска развития сердечно-сосудистых тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда), особен­но при длительном применении диклофенака в высоких дозах (суточная доза более 150 мг).

Нарушения со стороны органов зрения

Зрительные расстройства, такие как нарушение зрения, затуманивание зрения или диплопия, по-видимому, являются класс-эффектами НПВП, и обратимы после прекращения примене­ния. Возможным механизмом развития таких расстройств является ингибирование синтеза простагландинов и других сопутствующих веществ, что изменяет регуляцию кровотока в сетчатке, которое проявляется потенциальными зрительными расстройствами. При развитии таких симптомов на фоне терапии диклофенаком следует рассмотреть возможность офталь­мологического обследования для исключения каких-либо других причин.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Симптомы: рвота, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, шум в ушах, судороги. В случае значительного отравления, возможно развитие острой почечной недоста­точности и поражения печени.

Лечение: поддерживающее и симптоматическое лечение показано при таких осложнениях, как снижение АД, почечная недостаточность, судороги, нарушение со стороны ЖКТ и угне­тение дыхания. Форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия для выведения НПВП, в т.ч. диклофенака, из организма неэффективны, так как действующие вещества этих препа­ратов в значительной степени связываются с белками плазмы крови и подвергаются интен­сивному метаболизму.

Взаимодействие с участием ингибиторов изофермента CYP2C9. Следует соблюдать осто­рожность при одновременном применении диклофенака и ингибиторов CYP2C9 (таких как вориконазол) из-за возможного увеличения концентрации диклофенака в сыворотке крови и его экспозиции.

Взаимодействие с литием, дигоксином. Диклофенак может повышать содержание лития и концентрацию дигоксина в плазме крови. Рекомендуется контроль содержания лития и кон­центрации дигоксина в сыворотке крови.

Взаимодействие с диуретическими и гипотензивными средствами. При одновременном применении с диуретиками и гипотензивными препаратами (например, бета-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента - АПФ), дикло­фенак может снижать их гипотензивное действие. В связи с вышесказанным у пациентов, особенно пожилого возраста, при одновременном применении диклофенака и диуретиков или гипотензивных средств следует регулярно измерять артериальное давление (АД), кон­тролировать функцию почек и степень гидратации (вследствие повышения риска нефроток­сичности).

Взаимодействие с циклоспорином и такролимусом. Влияние диклофенака на активность простагландинов в почках может усиливать нефротоксичность циклоспорина и такролимуса. В связи с вышесказанным доза диклофенака у пациентов, получающих циклоспорин или такролимус, должна быть ниже, чем у пациентов, не получающих указанные препараты.

Взаимодействие с препаратами, способными вызывать гиперкалиемию. Одновременное применение диклофенака с калий-сберегающими диуретиками, циклоспорином, такролиму- сом и триметопримом может привести к повышению уровня калия в плазме крови (в случае такого одновременного применения данный показатель следует часто контролировать).

Взаимодействие с антибактериальными средствами - производные хинолона. Имеются от­дельные сообщения о развитии судорог у пациентов, получавших одновременно производ­ные хинолона и диклофенак.

Взаимодействие с НПВП и глюкокортикостероидами. Одновременное системное примене­ние диклофенака и других системных НПВП или глюкокортикостероидов может увеличивать частоту возникновения нежелательных явлений (НЯ) (в частности, со стороны желудочно­кишечного тракта (ЖКТ)).

Взаимодействие с антикоагулянтами и антиагрегантами. Необходимо с осторожностью применять диклофенак с препаратами этих групп из-за риска развития кровотечений. Не­смотря на то, что в клинических исследованиях не было установлено влияния диклофенака на действие антикоагулянтов, существуют отдельные сообщения о повышении риска крово­течений у пациентов, принимавших данную комбинацию препаратов. Следует тщательно наблюдать пациентов, получающих одновременное лечение данными лекарственными пре­паратами.

Взаимодействие с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина. Одновре­менное применение диклофенака с селективными ингибиторами обратного захвата серотони­на повышает риск развития желудочно-кишечных кровотечений.

Взаимодействие с гипогликемическими препаратами. В клинических исследованиях уста­новлено, что возможно одновременное применение диклофенака и гипогликемических пре­паратов, при этом эффективность последних не изменяется. Однако, известны отдельные со­общения о развитии в таких случаях, как гипогликемии, так и гипергликемии, что обусловли­вало необходимость изменения дозы гипогликемических препаратов на фоне применения диклофенака. В связи с вышесказанным во время одновременного применения диклофенака и гипогликемических препаратов рекомендуется проводить контроль концентрации глюкозы в крови.

Полученные отдельные сообщения о развитии метаболического ацидоза при одновременном применении диклофенака с метформином, в особенности у пациентов с нарушением функ­ции почек.

Взаимодействие с метотрексатом. Следует соблюдать осторожность при применении дик­лофенака менее, чем за 24 часа до или через 24 часа после приема метотрексата, так как в та­ких случаях может повышаться концентрация метотрексата в крови и усиливаться его токси­ческое действие.

Взаимодействие с фенитоином. При одновременном применении фенитоина и диклофенака необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови из-за возможного усиления его системного воздействия.

Взаимодействие с индукторами изофермента CYP2C9. Следует соблюдать осторожность при применении диклофенака одновременно с индукторами изофермента CYP2C9 (такими, как рифамрицин), поскольку это может привести к значительному уменьшению концентра­ции диклофенака в плазме крови и уменьшению его экспозиции.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

При применении препарата Диклофенак-МФФ и других НПВП необходимо соблюдать осто­рожность и тщательно наблюдать пациентов с симптомами/признаками, указывающими на поражения/заболевания ЖКТ, или с анамнестическими данными, позволяющими заподозрить язвенное поражение желудка или кишечника, кровотечение или перфорацию; у пациентов с инфекцией Helicobacter pylori в анамнезе, язвенным колитом, болезнью Крона, с нарушением функции печени в анамнезе, и у пациентов с жалобами, позволяющими заподозрить заболе­вания ЖКТ. Риск развития желудочно-кишечного кровотечения возрастает при увеличении дозы НПВП или при наличии язвенного поражения в анамнезе, особенно кровотечений и перфорации язвы и у пожилых пациентов.

Прием НПВП, включая диклофенак, может быть связан с повышенным риском протечки ана­стомоза, расположенного в желудочно-кишечном тракте. При применении препарата Дикло- фенак-МФФ после оперативного вмешательства на желудочно-кишечном тракте рекоменду­ется тщательное медицинское наблюдение и осторожность.

Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата Диклофенак-МФФ у пациентов, получающих препараты, увеличивающие риск желудочно-кишечных кровотече­ний: системные глюкокортикостероиды (в том числе преднизолон), антикоагулянты (в том числе варфарин), антиагреганты (в том числе клопидогрел, ацетилсалициловая кислота) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (в том числе циталопрам, флуоксе­тин, пароксетин, сертралин).

Нарушение функции печени

Осторожность необходима при применении препарата Диклофенак-МФФ у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени, а также у пациентов с печеночной порфирией, так как препарат может провоцировать приступы порфирии.

Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носовой полости (в том числе с носовы­ми полипами), хронической обструктивной болезнью легких, хроническими инфекционными заболеваниями дыхательных путей (особенно ассоциированными с аллергическими ринито­подобными симптомами).

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Особая осторожность требуется при лечении пациентов с сердечно-сосудистыми заболевани­ями, нарушениями функции почек, включая хроническую почечную недостаточность (СКФ 15-60 мл/мин/1,73м²), дислипидемией/гиперлипидемией, сахарным диабетом, артериальной гипертензией, при лечении курящих пациентов или пациентов, злоупотребляющих алкого­лем, при лечении пожилых пациентов, пациентов, получающих диуретики или другие препа­раты, влияющие на функцию почек, а также пациентов со значительным уменьшением объе­ма циркулирующей крови (ОЦК) любой этиологии, например, в периоды до и после массив­ных хирургических вмешательств.

Гемостаз

Следует с осторожностью применять препарат Диклофенак-МФФ у пациентов с дефектами системы гемостаза.

Возраст > 65 лет

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Диклофенак-МФФ у пациентов пожилого возраста. Это особенно актуально для ослабленных или имеющих низкую массу тела пожилых людей - у пациентов данной категории рекомендуется применять препарат в минимальной эффективной дозе.

Пациентам, у которых на фоне применения препарата Диклофенак-МФФ возникают зритель­ные нарушения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, не следует управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

По 5 суппозиториев в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной или пленки ПВХ/ПЭ для суппозиториев. Две контурные ячейковые упаковки вместе с инструк­цией по применению помещают в пачку из картона.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.