Диклофенак (Diclofenac)

Состав (на 1 мл)

Действующее вещество:

Диклофенак натрия - 25,0 мг

Вспомогательные вещества:

Пропиленгликоль - 200,0 мг

Маннитол - 6,0 мг

Бензиловый спирт - 40,0 мг

Натрия дисульфит - 3,0 мг

1 М раствор натрия гидроксида - до рН 8,0-9,0

Вода для инъекций - до 1,0 мл.

При ревматических заболеваниях противовоспалительные и анальгезирующие свойства препарата обеспечивают клинический эффект, характеризующийся значительным умень­шением выраженности таких проявлений, как боль в покое и при движении, утренняя ско­ванность и припухлость суставов, а также улучшением функционального состояния.

При посттравматических и послеоперационных воспалительных явлениях диклофенак быстро купирует боль (как в покое, так и при движении), уменьшает воспалительный отек и отек послеоперационной раны.

Отмечен выраженный анальгетический эффект диклофенака при умеренной и сильной боли неревматического происхождения. Облегчение боли наступает через 15-30 минут. Кроме того, препарат ДИКЛОФЕНАК облегчает приступы мигрени.

Всасывание

После внутримышечного введения 75 мг диклофенака его всасывание начинается немед­ленно. Максимальная концентрация в плазме (С_mах), среднее значение которой составляет около 2,5 мкг/мл (8 мкмоль/л), достигается примерно через 20 минут. Количество всасы­вающегося действующего вещества находится в линейной зависимости от величины дозы препарата.

Величина площади под кривой «концентрация-время» (AUC), после внутримышечного введения диклофенака, примерно в 2 раза больше, чем после его перорального или рек­тального применения, поскольку в последних случаях около половины количества дикло­фенака метаболизируется при «первом прохождении» через печень.

При последующих введениях фармакокинетические показатели не изменяются. При усло­вии соблюдения рекомендуемых интервалов между введениями диклофенака кумуляции не отмечается.

Распределение

Связь с белками сыворотки крови - 99,7 %, преимущественно с альбумином (99,4 %). Ка­жущийся объем распределения составляет 0,12-0,17 л/кг.

Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2-4 часа позже, чем в плазме крови. Кажущийся период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3-6 часов. Через 2 часа после достижения максималь­ной концентрации в плазме крови концентрация диклофенака в синовиальной жидкости выше, чем в плазме крови, и ее значения остаются более высокими на протяжении перио­да времени до 12 часов.

Диклофенак был обнаружен в низких концентрациях (100 нг/мл) в грудном молоке одной из кормящих матерей. Предполагаемое количество препарата, попадающего через грудное молоко в организм ребенка, эквивалентно 0,03 мг/кг/сутки.

Метаболизм

Метаболизм диклофенака осуществляется частично путем глюкуронирования неизменен­ной молекулы, но преимущественно посредством однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (З'-гидрокси-, 4'-гидрокси-, 5'-гидрокси-, 4',5'-дигидрокси- и 3'-гидрокси-4'- метоксидиклофенака), большинство из которых превращается в глюкуроновые конъюга­ты. Два фенольных метаболита биологически активны, но в значительно меньшей степе­ни, чем диклофенак.

Выведение

Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263 ± 56 мл/мин. Конеч­ный период полувыведения составляет 1-2 часа. Период полувыведения 4-х метаболитов, включая два фармакологически активных, так же непродолжителен и составляет 1-3 часа. Один из метаболитов, 3'-гидрокси-4'-метоксидиклофенак, имеет более длительный период полувыведения, однако этот метаболит полностью неактивен.

Около 60 % дозы препарата выводится почками в виде глюкуроновых конъюгатов неиз­мененного действующего вещества, а также в виде метаболитов, большинство из которых тоже представляют собой глюкуроновые конъюгаты. В неизмененном виде выводится ме­нее 1 % диклофенака. Оставшаяся часть дозы препарата выводится в виде метаболитов с желчью.

Линейность (нелинейность)

Концентрация диклофенака в плазме крови линейно зависит от величины применяемой дозы.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Всасывание, метаболизм и выведение препарата не зависят от возраста. У детей концен­трации диклофенака в плазме крови при применении эквивалентных доз препарата (мг/кг массы тела) сходны с соответствующими показателями у взрослых. Однако у некоторых пациентов пожилого возраста после 15-минутной внутривенной инфузии отмечено увели­чение концентрации диклофенака в плазме крови на 50 % по сравнению с таковым пока­зателем у здоровых добровольцев более молодого возраста.

У пациентов с нарушением функции почек при соблюдении рекомендованного режима дозирования кумуляции неизмененного действующего вещества не отмечается.

При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин расчетные равновесные концентрации гидроксиметаболитов диклофенака примерно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев, при этом метаболиты выводятся исключительно с желчью.

У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показа­тели фармакокинетики диклофенака аналогичны таковым у пациентов без заболеваний печени.

Способ применения

Раствор препарата должен быть прозрачным. Не следует применять раствор с кристалли­ческим или другим осадком.

Ампулу препарата следует использовать только один раз. Раствор следует вводить немед­ленно после вскрытия ампулы. После однократного применения неиспользованные остат­ки раствора препарата ДИКЛОФЕНАК подлежат утилизации в соответствии с локальны­ми требованиями.

Не следует смешивать раствор препарата ДИКЛОФЕНАК, содержащийся в ампулах, с растворами других лекарственных средств для инъекций.

Препарат ДИКЛОФЕНАК вводят путем глубокой инъекции в ягодичную мышцу. При проведении внутримышечной инъекции для того, чтобы избежать повреждения нерва или других тканей в месте инъекции (что может привести к мышечной слабости, парезу, сни­жению чувствительности или медикаментозной эмболии кожи (Синдром Николау)), реко­мендуется придерживаться следующих правил.

Препарат следует вводить глубоко внутримышечно в верхний наружный квадрант яго­дичной области с соблюдением правил асептики.

Препарат ДИКЛОФЕНАК показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет при:

• воспалительных и дегенеративных заболеваниях опорно-двигательного аппарата, в том числе:

- ревматоидный артрит,

- анкилозирующий спондилит и другие спондилоартропатии,

- остеоартроз,

- подагрический артрит,

- бурсит, тендовагинит,

- болевые синдромы со стороны позвоночника (люмбаго, ишиалгия, оссалгия, невралгия, миалгия, артралгия, радикулит);

• почечных и желчных коликах;
• посттравматическом и послеоперационном болевом синдроме, сопровождающимся воспалением;
• тяжелых приступах мигрени.

• Гиперчувствительность к диклофенаку или к любому из вспомогательных веществ препарата;
• обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, кровотечения из органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), перфорация органов ЖКТ;
• как и другие нестероидные противовоспалительные препараты, ДИКЛОФЕНАК про­тивопоказан пациентам с полным или неполным сочетанием бронхиальной астмы, ан­гионевротического отека, крапивницы, острого ринита, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (в том числе в анамнезе);
• нарушение функции печени тяжелой степени, почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 15 мл/мин/1,73 м²), хроническая сердечная недостаточность (III-IV функциональный класс по функциональной классификации Нью-йоркской ассоциации сердца (NYHA));
• неконтролируемая артериальная гипертензия;
• клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца;
• заболевания периферических артерий и сосудов головного мозга;
• состояния, сопровождающиеся риском развития кровотечений;
• подтвержденная гиперкалиемия;
• аортокоронарное шунтирование (периоперационный период);
• воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения;
• активные заболевания печени;
• беременность в сроке более 20 недель (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
• период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в пери­од грудного вскармливания»);
• детский возраст до 18 лет.

• Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носовой полости (в том числе с носовыми полипами), хронической обструктивной болезнью легких, хро­ническими инфекционными заболеваниями дыхательных путей (особенно ассоцииро­ванных с аллергическими ринитоподобными симптомами).
• Особая осторожность требуется при лечении пациентов с сердечно-сосудистыми за­болеваниями, нарушениями функции почек, включая хроническую почечную недо­статочность (СКФ 15-60 мл/мин/1,73 м²), дислипидемией/гиперлипидемией, сахар­ным диабетом, гипертонической болезнью, при лечении курящих пациентов или па­циентов, злоупотребляющих алкоголем, при лечении пожилых пациентов, получаю­щих диуретики или другие препараты, влияющие на функцию почек, а также пациен­тов со значительным уменьшением объема циркулирующей крови (ОЦК) любой этиологии, например в периоды до и после массивных хирургических вмешательств.
• Следует с осторожностью применять препарат ДИКЛОФЕНАК у пациентов с дефек­тами системы гемостаза.
• Следует соблюдать осторожность при применении препарата ДИКЛОФЕНАК у паци­ентов с риском развития сердечно-сосудистых тромбозов.
• Следует соблюдать осторожность при применении препарата ДИКЛОФЕНАК у паци­ентов пожилого возраста. Это особенно актуально у ослабленных или имеющих низ­кую массу тела пожилых людей. У пациентов данной категории рекомендуется при­менять препарат в минимальной эффективной дозе.
• Особую осторожность следует соблюдать при внутримышечном введении препарата ДИКЛОФЕНАК у пациентов с бронхиальной астмой из-за риска обострения заболе­вания, так как дисульфит натрия, содержащийся в препарате, способен вызывать тя­желые реакции гиперчувствительности.

Беременность

При применении НПВП у женщин, начиная с 20-й недели беременности, возможно разви­тие маловодия и/или патологии почек у новорожденных (неонатальная почечная дисфункция). Недостаточно данных о безопасности применения диклофенака у беременных женщин, в связи с чем применять препарат ДИКЛОФЕНАК до 20-й недели беременности следует только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциаль­ный риск для плода.

Диклофенак, как и другие НПВП (ингибиторы синтеза простагландинов), противопоказан в последние 3 месяца беременности (возможно подавление сократительной способности матки и/или преждевременное закрытие артериального протока у плода).

Период грудного вскармливания

Несмотря на то что диклофенак, как и другие НПВП, проникает в грудное молоко в малом количестве, препарат не следует применять в период грудного вскармливания во избежа­ние нежелательного влияния на ребенка. При необходимости применения препарата у женщины в этот период грудное вскармливание прекращают.

Поскольку диклофенак, как и другие НПВП, может оказывать отрицательное действие на фертильность, женщинам, планирующим беременность, не рекомендуется применять пре­парат.

Пациенткам, проходящим обследование и лечение по поводу бесплодия, препарат следует отменить.

Частота нежелательных реакций была определена в соответствии с классификацией Все­мирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко, включая отдельные сообщения (<1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить не представляется возможным).

Нежелательные реакции представлены в соответствии с системно-органной классифика­цией в порядке уменьшения значимости.

Инфекции и инвазии: очень редко - постинъекционный абсцесс.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность, анафилактические/анафилактоидные реакции, включая снижение артериального давления (АД) и шок; очень редко - ангионевротический отек (включая отек лица).

Психические нарушения: очень редко - дезориентация, депрессия, бессонница, кошмарные сновидения, раздражительность, психические нарушения.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; ред­ко - сонливость; очень редко - нарушения чувствительности, включая парестезии, рас­стройства памяти, тремор, судороги, ощущение тревоги, острые нарушения мозгового кровообращения, асептический менингит.

Нарушения со стороны органа зрения: очень редко - нарушения зрения (затуманивание зрения), диплопия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: часто - вертиго; очень редко - нарушения слуха, шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца: нечасто - инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения, боль в груди; частота неизвестна - синдром Коуниса (аллерги­ческий острый коронарный синдром).

Нарушения со стороны сосудов: очень редко - повышение АД, васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средосте­ния: редко - бронхиальная астма (включая одышку); очень редко - пневмонит.

Желудочно-кишечные нарушения: часто - абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, метеоризм, снижение аппетита; редко - гастрит, желудочно-кишечное крово­течение, рвота кровью, мелена, диарея с примесью крови, язвы желудка и кишечника (с или без кровотечения, стеноза или перфорации, с возможным развитием перитонита); очень редко - стоматит, глоссит, повреждения пищевода, возникновение диафрагмопо­добных стриктур в кишечнике, колит (неспецифический геморрагический колит, ишеми­ческий колит, обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, панкреатит, диегевзия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активно­сти аминотранефераз в плазме крови; редко - гепатит, желтуха; нарушения функции пече­ни; очень редко - молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь; редко - кра­пивница; очень редко - буллезный дерматит, экзема, эритема, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), эксфолиативный дерматит, зуд, алопеция, реакции фоточувствительности, пурпура, пур­пура Шенлейна-Геноха.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - острое поражение почек (острая почечная недостаточность), гематурия, протеинурия, тубулоинтерстициаль­ный нефрит, нефротический синдром, папиллярный некроз.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - боль, уплотнение в месте инъекции; редко - отеки, некроз в месте введения препарата.

Нарушение со стороны сердечно-сосудистой системы

Данные клинических исследований указывают на небольшое увеличение риска развития сердечно-сосудистых тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда), осо­бенно при длительном применении диклофенака в высоких дозах (суточная доза более 150 мг).

Зрительные нарушения

Зрительные расстройства, такие как нарушение зрения, затуманивание зрения или дипло­пия, по-видимому, являются класс-эффектами НПВП, и обратимы после прекращения применения. Возможным механизмом развития таких расстройств является ингибирова­ние синтеза простагландинов и других сопутствующих веществ, что изменяет регуляцию кровотока в сетчатке, которое проявляется потенциальными зрительными расстройствами. При развитии таких симптомов на фоне терапии диклофенаком следует рассмотреть воз­можность офтальмологического обследования для исключения каких-либо других причин.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Симптомы

Рвота, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, шум в ушах, судоро­ги. В случае значительного отравления возможно развитие острой почечной недостаточ­ности и поражение печени.

Лечение

Поддерживающее и симптоматическое лечение показано при таких осложнениях как сни­жение АД, почечная недостаточность, судороги, нарушения со стороны ЖКТ и угнетение дыхания. Форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия для выведения НПВП, в том числе диклофенака, из организма неэффективны, так как действующие вещества этих препаратов в значительной степени связываются с белками плазмы и подвергаются интен­сивному метаболизму.

Фармакодинамические лекарственные взаимодействия

Выявленные взаимодействия

Ингибиторы изофермента CYP2C9

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении диклофенака и ингибиторов CYP2C9 (таких как вориконазол) из-за возможного увеличения концентрации диклофенака в сыворотке крови и его экспозиции.

Литий, дигоксин

Диклофенак может повышать концентрацию лития и дигоксина в плазме крови. Рекомен­дуется контроль содержания лития и концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Диуретические и гипотензивные средства

При одновременном применении с диуретиками и гипотензивными препаратами (напри­мер, бета-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента - АПФ) диклофенак может снижать их гипотензивное действие. Поэтому у пациентов, осо­бенно пожилого возраста, при одновременном применении диклофенака и диуретиков или гипотензивных средств, следует регулярно измерять АД, контролировать функцию почек и степень гидратации (вследствие повышения риска нефротоксичности).

Циклоспорин и такролимус

Влияние диклофенака на активность простагландинов в почках может усиливать нефро- токсичность циклоспорина и такролимуса. В связи с вышесказанным доза диклофенака у пациентов, получающих циклоспорин или такролимус, должна быть ниже, чем у пациен­тов, не принимающих указанные препараты.

Препараты, способные вызывать гиперкалиемию

Совместное применение диклофенака с калийсберегающими диуретиками, циклоспори­ном, такролимусом и триметопримом может привести к повышению содержания калия в плазме крови. В случае такого сочетания данный показатель следует часто контролиро­вать.

Антибактериальные средства - производные хинолона

Имеются отдельные сообщения о развитии судорог у пациентов, получавших одновре­менно производные хинолона и диклофенак.

Предполагаемые взаимодействия

НПВП и глюкокортикостероиды

Одновременное системное применение диклофенака и других системных НПВП или глю­кокортикостероидов может увеличивать частоту возникновения нежелательных явлений (в частности со стороны ЖКТ).

Антикоагулянты и антиагреганты

Необходимо с осторожностью применять диклофенак одновременно с препаратами этих групп из-за риска развития кровотечений. Несмотря на то что в клинических исследовани­ях не было установлено влияния диклофенака на действие антикоагулянтов, существуют отдельные сообщения о повышении риска кровотечений у пациентов, принимавших данную комбинацию препаратов. Следует тщательно наблюдать пациентов, получающих одновременное лечение данными лекарственными препаратами.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Одновременное применение диклофенака с селективными ингибиторами обратного захва­та серотонина повышает риск развития желудочно-кишечных кровотечений.

Гипогликемические препараты

В клинических исследованиях установлено, что возможно одновременное применение диклофенака и гипогликемических препаратов, при этом эффективность последних не из­меняется. Однако известны отдельные сообщения о развитии в таких случаях как гипо­гликемии, так и гипергликемии, что обусловливало необходимость изменения дозы гипо­гликемических препаратов на фоне применения диклофенака. В связи с вышесказанным во время одновременного применения диклофенака и гипогликемических препаратов ре­комендуется проводить контроль концентрации глюкозы в крови.

Получены отдельные сообщения о развитии метаболического ацидоза при одновременном применении диклофенака с метформином, в особенности у пациентов с нарушением функции почек.

Метотрексат

Следует соблюдать осторожность при применении диклофенака менее чем за 24 часа до или через 24 часа после приема метотрексата, так как в таких случаях может повышаться концентрация метотрексата в крови и усиливаться его токсическое воздействие.

Фенитоин

При одновременном применении фенитоина и диклофенака необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови из-за возможного усиления его системного воз­действия.

Ингибиторы изофермента CYP2C9

Следует соблюдать осторожность при применении диклофенака одновременно с индукто­рами изофермента CYP2C9 (такими как рифампицин), поскольку это может привести к значительному уменьшению концентрации диклофенака в плазме крови и уменьшению его экспозиции.

Поражение желудочно-кишечного тракта

Воздействие на печень

Поскольку в период применения препарата ДИКЛОФЕНАК может отмечаться повышение активности одного или нескольких печеночных ферментов, при длительной терапии пре­паратом в качестве меры предосторожности показан контроль функции печени. При со­хранении и прогрессировании нарушений печеночной функции или возникновении при­знаков заболеваний печени или других симптомов (например, эозинофилии, сыпи и т.п.) прием препарата необходимо отменить. Следует иметь в виду, что гепатит на фоне при­менения препарата ДИКЛОФЕНАК может развиваться без продромальных явлений.

Воздействие на сердечно-сосудистую систему

Терапия НПВП, в том числе диклофенаком, в особенности длительная терапия и терапия с использованием высоких доз, может быть ассоциирована с небольшим возрастанием рис­ка развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений (включая ин­фаркт миокарда и инсульт).

У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и высоким риском развития заболеваний сердечно-сосудистой системы (например, пациентов с артериальной гипер­тензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курящих пациентов) следует применять препарат с особой осторожностью, в самой низкой эффективной дозе при минимально возможной длительности лечения, поскольку риск возникновения тромботических ослож­нений возрастает при увеличении дозы и продолжительности лечения. При длительной терапии (более 4 недель) суточная доза диклофенака у таких пациентов не должна превы­шать 100 мг. Следует периодически проводить оценку эффективности лечения и потреб­ности пациента в симптоматической терапии, особенно в тех случаях, когда ее продолжи­тельность составляет более 4 недель. Пациента следует проинструктировать о незамедли­тельном обращении за медицинской помощью при появлении первых симптомов тромбо­тических нарушений (например, боли в груди, чувства нехватки воздуха, слабости, нару­шения речи).

Воздействие на систему кроветворения

Препарат ДИКЛОФЕНАК может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов. Поэтому у пациентов с нарушениями гемостаза соответствующих лабораторных показателей.

При длительном применении препарата ДИКЛОФЕНАК рекомендуется проводить регу­лярные клинические анализы периферической крови.

Маскирование признаков инфекционного процесса

Противовоспалительное действие препарата ДИКЛОФЕНАК может затруднять диагно­стику инфекционных процессов.

Реакции вместе инъекции

Сообщалось о возникновении реакций в месте инъекции после внутримышечного введе­ния препарата ДИКЛОФЕНАК, включая некроз в месте инъекции и проявления медика­ментозной эмболии кожи, также известной как синдром Николау (особенно в случае не­преднамеренного подкожного введения препарата). Внутримышечное введение препарата ДИКЛОФЕНАК следует проводить, используя подходящий размер иглы и верную технику инъекции.

Применение одновременно с другими НПВП

Не следует применять препарат ДИКЛОФЕНАК одновременно с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), из-за риска увеличения нежела­тельных явлений.

Вспомогательные вещества

Натрий, натрия дисульфит

В состав препарата входит натрия дисульфит, который иногда может вызывать тяжелые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть по сути не содержит натрия.

Бензиловый спирт

В максимальной суточной дозе препарата содержится 240 мг бензилового спирта (40 мг в 1 мл), что значительно меньше предельно допустимого содержания (90 мг/кг/сутки).

Пропиленгликоль

Одна ампула препарата ДИКЛОФЕНАК содержит 600 мг пропиленгликоля. Предельное содержания пропиленгликоля 400 мг/кг - для взрослых, 200 мг/кг - для детей. Превыше­ние содержания пропиленгликоля в организме человека может вызывать симптомы, схо­жие с приемом алкоголя.

Пропиленгликоль может вызывать раздражение кожи.

Пациентам, у которых на фоне применения препарата ДИКЛОФЕНАК возникают зрительные нарушения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения со сто­роны центральной нервной системы, не следует управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

По 3 мл в ампулы нейтрального стекла или стекла с классом сопротивления гидролизу HGA1 (первый гидролитический класс) с точкой или кольцом излома.

5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной (ПВХ) либо из пленки полиэтилентерефталатной (ПЭТФ).

1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

5 или 10 ампул вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары с гофрированным вкладышем.

Упаковка для стационаров

4, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкциями по применению в ко­личестве, равном количеству контурных ячейковых упаковок, помещают в пачку из кар­тона для потребительской тары.

50 или 100 контурных ячейковых упаковок вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона гофрированного.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.