Диклофенак (Diclofenac)

Раствор для внутримышечного введения 25 мг/мл

Активное вещество: Диклофенак натрия 25 мг/мл

Вспомогательные вещества: полиэтиленгликоль, бензиловый спирт, натрия метабисульфит, манит (маннитол), натрия гидроксид, вода для инъекций.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой 100 мг.

Активное вещество: Диклофенак натрия 100 мг.

Вспомогательные вещества: сахар (сахароза), цетостеариловый спирт, повидон (поливинил пирролидон), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Состав оболочки: изопропиловый спирт, метиленхлорид, гипромеллоза, тальк очищенный, краситель железа оксид красный, титана диоксид, полиэтилен гликоль.

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой 50 мг.

Активное вещество: Диклофенак натрия 50 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, крахмал кукурузный, карбоксиметил крахмал натрия, натрия лаурил сульфат, изопропиловый спирт, тальк очищенный, повидон (поливинил пирролидон), магния стеарат.

Состав кишечнорастворимой оболочки: спирт абсолютированный, гипромелозы фталат, краситель железа оксид желтый, железа оксид красный, титана диоксид, дибутил фталат, вода очищенная.

Состав пленочной оболочки: изопропиловый спирт, гипромеллоза, титана диоксид, тальк очищенный, краситель оксид железа желтый, краситель оксид железа красный, метиленхлорид, полиэтилен гликоль.

Раствор для внутримышечного введения 25 мг/мл:

Прозрачный, бесцветный или слегка окрашенный раствор без посторонних частиц; возможно наличие слабого запаха бензилового спирта.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой 100 мг.

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой красновато-коричневого цвета.

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой 50 мг.

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой оранжево-желтого цвета.

Является производным фенилуксусной кислоты; оказывает противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее действие.

Неизбирательно угнетая циклооксигеназу 1 и циклооксигеназу 2 диклофенак нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, подавляет синтез простагландинов, являющихся медиаторами воспаления, боли и повышения температуры.

Диклофенак приводит к снижению болевого синдрома (в покое и движении), к уменьшению отечности в области суставов и утренней скованности при ревматических заболеваниях.

Быстро и полностью всасывается как при внутримышечном введении, так и введении внутрь. Связи с белками плазмы крови высокая (до 99 %) и большая часть связывается с альбуминами.

Время достижения максимальной концентрации при внутримышечном применении в дозе 75 мг - 15-30 мин, величина максимальной концентрации - 1,9-4,8 (в среднем 2,7) мкг/мл. Спустя 3 ч после введения плазменные концентрации составляют в среднем 10 % от максимальной.

При приеме внутрь Диклофенака пролонгированного действия, в результате замедленного высвобождения активного вещества, максимальная концентрация в плазме ниже той, которая образуется при введении препарата с обычным высвобождением; однако она остается достаточно высокой в течение длительного времени после приема. Максимальная концентрация (С_mах) - 0,5 мкг/мл достигается через 5 часов после приема таблеток пролонгированного действия 100 мг. Период полувыведения из плазмы крови составляет 1-2 часа.

После перорального приема 50 мг максимальная концентрация (С_mах) - 1,5 мкг/мл достигается через 2-3 ч. Концентрация в плазме находится в линейной зависимости от величины вводимой дозы.

Концентрация в плазме находится в линейной зависимости от дозы введенного препарата. Изменения фармакокинетики диклофенака на фоне многократного введения не происходит. При соблюдении рекомендуемого интервала между приемами пищи не происходит кумуляция препарата.

Быстро распределяется в организме по тканям и жидкостям. Проникает в синовиальную жидкость. При этом, максимальная концентрация диклофенака в синовиальной жидкости отмечается на 2-4 часа позже, чем в плазме. Период полувыведения диклофенака из синовиальной жидкости составляет 3-6 часов, а его концентрация с синовиальной жидкости через 4-6 после введения препарата остается выше, чем в плазме еще в течение 12 часов.

Препарат метаболизируется в печени: 50 % активного вещества подвергается метаболизму во время «первого прохождения» через печень; площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) в 2 раза меньше после перорального приема препарата, чем после парентерального введение той же дозы. Метаболизм происходит в результате многократного или однократного гидроксилирования и конъюгирования. В метаболизме препарата принимает участие ферментная система Р450 СYP2С9. Фармакологическая активность метаболитов ниже, чем у диклофенака.

Выводится препарат в основном через почки. Системный клиренс составляет 260 мл/мин. Период полувыведения составляет 1-2 часа. 60 % введенной дозы выводится через почки в виде метаболитов и менее 1 % - в неизмененном виде. Остальная часть препарата выводится в виде метаболитов с желчью.

Отмечено, что фармакокинетика препарата не меняется в зависимости от возраста пациента.

У больных с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) время выведения метаболитов с желчью увеличивается. При этом, увеличение их концентрации в крови не наблюдается.

У больных с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени фармакокинетические параметры диклофенака такие же, как и у пациентов, не имеющих заболеваний печени.

Раствор для внутримышечного введения. Вводится глубоко внутримышечно. Разовая доза для взрослых - 75 мг (1 ампула). При необходимости возможно повторное введение, но не ранее, чем через 12 часов.

Длительность использования не более 2 дней, далее переходят на пероральное применение.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой по 100 мг:

Внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды, как правило, во время или после еды. Препарат назначают по 1 таблетке 1 раз в сутки (таблетки пролонгированного действия по 100 мг). При необходимости, суточную дозу увеличивают до 150 мг, дополнительно назначая обычную таблетку, содержащую 50 мг диклофенака.

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой по 50 мг:

Внутрь, не разжевывая, во время или после еды, запивая небольшим количеством воды. Взрослым - по 50 мг 2-3 раза в сутки. При достижении оптимального терапевтического эффекта дозу постепенно уменьшают и переходят на поддерживающее лечение в дозе 50 мг/сут. Максимальная суточная доза - 150 мг. Для детей старше 6 лет суточная доза до 2 мг/кг массы тела ребенка. При ювенильном ревматоидном артрите суточная доза может быть увеличена до 3 мг/кг массы тела.

Воспалительные заболевания опорно-двигательного аппарата (ревматоидный артрит, псориатический, ювенильный хронический артрит, анкилозирующий спондилит; подагрический артрит, ревматическое поражение мягких тканей).

Дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата (деформирующий остеоартроз, остеохондроз).

Люмбаго, ишиас, невралгия, миалгия, тендовагинит, бурсит

Посттравматический болевой синдром, сопровождающийся воспалением, послеоперационная боль, мигрень, почечная колика; первичная альгодисменорея, аднексит, проктит.

В составе комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний уха, горла, носа с выраженным болевым синдромом (фарингит, тонзиллит, отит).

Лихорадочный синдром.

Гиперчувствительность к НПВП (в том числе ацетилсалициловой кислоте), «аспириновая» астма;

Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения), кровотечения из ЖКТ;

Нарушения кроветворения

Различные нарушения гемостаза (в т.ч. гемофилия);

Беременность

Детский возраст (до 15 лет), для таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой детский возраст до 6 лет;

Период лактации.

Анемия, бронхиальная астма, застойная сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, отечный синдром, печеночная или почечная недостаточность, алкоголизм, дивертикулит, эрозивно-язвенные заболевания желудочно-кишечного тракта вне обострения, сахарный диабет, послеоперационный период, индуцируемая острая печеночная порфирия, пожилой возраст.

Частые побочные реакции - развиваются более чем в 1 случае на 100 назначений, не частые - частота развития менее 1 случая на 100, но более случая на 1000 назначений, и редкие - частота развития менее случая на 1000 назначений.

Со стороны пищеварительной системы:

частые - НПВП-гастропатия (гастралгия и дискомфорт в эпигастральной области, тошнота, ощущение переполнения желудка, отрыжка, изжога, диарея, абдоминальная боль, метеоризм), эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (включая поражения пищевода, желудка, пептическую язву, множественные поражения ЖКТ); перфорация стенки кишечника, кровотечение из ЖКТ, неспецифический колит с кровотечением, сухость во рту, запоры, панкреатит, токсический гепатит.

нечастые - рвота, колит или его обострение, снижение аппетита или анорексия, стоматит, глоссит.

Со стороны нервной системы:

частые - головная боль, головокружение;

нечастые - судороги, асептический менингит, снижение памяти, депрессия, психотические реакции, периферическая полиневропатия (гипостезия, тремор, боль или слабость в мышцах рук и ног), сонливость, раздражительность и нервозность, чувство страха, бессонница, слабость и чувство утомления.

Со стороны органов чувств:

нечастые - токсическая амблиопия, снижение остроты зрения, диплопия, скотома, снижение слуха и др. нарушения слуха, звон и шум в ушах.

Со стороны кожных покровов:

частые - кожный зуд, кожная сыпь (преимущественно эритематозная и уртикарная), экхимозы, гиперемия кожи;

нечастые - многоформенная экссудативная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), фотодерматит.

Со стороны мочеполовой системы:

частые - задержка жидкости; нечастые дисменорея, гематурия, цистит, поллакиурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, олигурия или анурия, острая почечная недостаточность, периферические отеки.

Со стороны органов кроветворения:

нечастые - агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия, анемия, связанная с внутренними кровотечениями, экхимозы, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения с пурпурой или без нее.

Со стороны дыхательной системы:

нечастые - одышка.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

частые - повышение артериального давления;

нечастые - аритмии, кардиалгия, снижение артериального давления;

редкие - боль за грудиной, носовое кровотечение, усугубление застойной сердечной недостаточности.

Эндокринные расстройства:

редкие - снижение массы тела.

Аллергические реакции:

редкие - анафилаксия и анафилактоидные реакции, анафилактический шок (обычно развивается стремительно), бронхоспастические аллергические реакции.

Прочие:

редкие - изменение результатов лабораторных тестов.

В месте в/м введения - жжение; инфильтрат, асептический некроз, некроз жировой ткани.

Симптомы: симптоматика со стороны ЖКТ, гипотензия, нефротоксичность (вплоть до острой почечной недостаточности), нарушения со стороны ЦНС (от вялости и сонливости до судорог и комы)

Лечение: симптоматическое и поддерживающее, направленное на устранение симптоматики.

Форсированный диурез, гемодиализ малоэффективны.

Повышает концентрацию в плазме дигоксина, метотрексата, препаратов лития и циклоспорина.

Снижает эффект диуретиков, на фоне калийсберегающих диуретиков усиливается риск гиперкалиемии; на фоне антикоагулянтов, тромболитических средств (альтеплаза, стрептокиназа, урокиназа) - риск кровотечений (чаще из желудочно-кишечного тракта).

Уменьшает эффекты гипотензивных и снотворных средств.

Увеличивает вероятность возникновения побочных эффектов других нестероидных противовоспалительных препаратов и глюкокортикостероидные средств (кровотечения в желудочно-кишечном тракте), токсичность метотрексата и нефротоксичность циклоспорина.

Ацетилсалициловая кислота снижает концентрацию диклофенака в крови.

Одновременное использование с парацетамолом повышает риск развития нефротоксических эффектов диклофенака.

Уменьшает гипогликемический эффект гипогликемических средств.

Цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота и пликамицин увеличивают частоту развития гипопротромбинемии.

Циклоспорин и препараты золота повышают влияние диклофенака на синтез простагландинов в почках, что проявляется повышением нефротоксичности.

Одновременное назначение с этанолом, колхицином, кортикотропином и препаратами зверобоя повышает риск развития кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

Диклофенак усиливает действие препаратов, вызывающих фотосенсибилизацию.

Препараты, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию в плазме диклофенака, тем самым, повышая его токсичность.

Раствор для внутримышечного введения 25 мг/мл. ампула 3 мл:

По 5 или 10 ампул вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой по 100 мг; таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой по 50 мг.

По 10 штук в блистере. По 2, 5, 10 блистеров вместе с инструкцией по применению помещены в картонную коробку.

Список Б.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ⁰С.

Хранить в местах недоступных детям.

Раствор для внутримышечного введения - 3 года

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой - 3 года

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой - 3 года

Не использовать по окончанию срока годности препарата.