Диклак® (Diclac®)

Состав на 1 мл препарата:

действующее вещество: диклофенак натрия - 25,0 мг;

вспомогательные вещества: N-ацетилцистеин - 1,0 мг; бензиловый спирт - 40,0 мг; маннитол - 6,0 мг; натрия гидроксид - 0,2 мг; пропиленгликоль - 200,0 мг, вода для инъекций - 756,8 мг.

Состав на 1 ампулу, содержащую 3 мл препарата:

действующее вещество: диклофенак натрия - 75,0 мг;

вспомогательные вещества: N-ацетилцистеии - 3,0 мг; бензиловый спирт - 120,0 мг; маннитол - 18,0 мг; натрия гидроксид - 0,7 мг; пропиленгликоль - 600,0 мг, вода для инъекций - 2270,3 мг.

Всасывание

Быстро всасывается после внутримышечного введения в дозе 75 мг. Время достижения максимальной концентрации (С_mах) в плазме крови составляет 20 мин. С_mах в плазме крови составляет 2,5 мкг/мл.

Внутривенное введение 75 мг диклофенака натрия осуществляется в течение 2 ч, средняя концентрация внутривенного введения составляет 1,9 мкг/мл.

Сокращение времени введения приводит к увеличению плазменных концентраций.

Количество всасывающегося активного вещества находится в линейной зависимости от величины дозы препарата.

Величина площади под кривой "концентрация-время" (AUC) после внутримышечного введения диклофенака приблизительно в 2 раза больше, чем после пероральпого или ректального применения, поскольку в последних случаях около половины количества диклофенака метаболизируется при "первом прохождении" через печень. При последующих введениях препарата фармакокинетические показатели не изменяются. При условиях соблюдения рекомендуемых интервалов между введениями препарата кумуляции не отмечается.

Распределение

Связь с белками плазмы крови более 99,7 % (в основном с альбуминами - 99,4 %). Кажущийся объем распределения составляет 0,12-0,17 л/кг. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, при этом максимальная концентрация (С_mах) его достигается на 2 - 4 ч позже, чем в плазме крови. Кажущийся период полувыведения (Т_1/2) из синовиальной жидкости составляет 3 - 6 ч. Через 2 ч после достижения максимальной концентрации (С_mах) в плазме крови концентрация диклофенака в синовиальной жидкости выше, чем в плазме крови и остается более высокой еще на протяжении 12 ч.

Метаболизм

Метаболизируется в результате многократного или однократного гидроксилирования и конъюгирования с глюкуроновой кислотой. В метаболизме препарата принимает участие изофермент CYP2C9. Фармакологическая активность метаболитов на порядок ниже, чем диклофенака.

Выведение

Общий системный клиренс составляет 263 ± 56 мл/мин. Конечный Т_1/2 составляет 1 -2 ч. Т_1/2 4-х метаболитов, включая два фармакологически активных метаболитов, также непродолжителен и составляет 1 - 3 ч. Около 60 % от введенной дозы выводится в виде метаболитов почками; менее 1 % выводится в неизмененном виде, остальная часть дозы выводится в виде метаболитов с желчью.

Концентрация диклофенака в плазме крови линейно зависит от величины принятой дозы.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Всасывание, метаболизм и выведение препарата не зависят от возраста. Однако у некоторых пациентов 15-минутная внутривенная инфузия диклофенака приводила к увеличению плазменной концентрации препарата на 50 % по сравнению с ожидаемой у взрослых пациентов. У пациентов с нарушением функции почек кумуляция неизмененного активного вещества не отмечается при соблюдении рекомендованного режима дозирования. При клиренсе креатинина (КК) менее 10 мл/мин расчетные равновесные концентрации гидроксиметаболитов диклофенака приблизительно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев. При этом метаболиты выводятся исключительно с желчью.

У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики аналогичны таковым у пациентов без заболеваний печени.

По данным всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: тошнота, рвота, диарея, диспепсия, абдоминальная боль, метеоризм, анорексия;

редко: гастрит, рвота с примесью крови, желудочно-кишечное кровотечение, мелена, язвы желудка или кишечника, возможно, с осложнениями (кровотечение, перфорация), учащенный стул с примесью крови, проктит;

очень редко: стоматит, глоссит, нарушение моторики пищевода, неспецифический геморрагический колит, обострение язвенного колита или болезни Крона, эзофагит, запор, панкреатит, обострение геморроя, спайки кишечника.

Со стороны нервной системы:

часто: головная боль, головокружение;

редко: сонливость;

очень редко: нарушение чувствительности (в том числе парестезии), нарушение памяти, тремор, судороги, ощущение тревоги, нарушение мозгового кровообращения, асептический менингит (чаще у пациентов с системной красной волчанкой и другими системными заболеваниями соединительной ткани), депрессия, раздражительность, слабость, дезориентация, кошмарные сновидения, бессонница.

Со стороны органов чувств:

часто: вертиго;

очень редко: шум в ушах, нарушение слуха, нечеткость зрения (затуманивание зрения), диплопия, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны мочевыделительной системы:

очень редко: острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз.

Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы:

очень редко: анемия (в том числе гемолитическая и апластическая анемии), лейкопения, тромбоцитопения (тромбоцитопеническая пурпура), эозинофилия, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы:

редко: гиперчувствительность, анафилактические реакции (включая

снижение артериального давления (АД) и шок);

очень редко: ангионевротический отек (включая отек Квинке).

Со стороны дыхательной системы:

редко: кашель, бронхоспазм, отек гортани;

очень редко: пневмонит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто: инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность,

ощущение сердцебиения и боль в грудной клетке;

очень редко: повышение АД, васкулит, экстрасистолия.

Со стороны кожных покровов:

часто: кожный зуд, кожная сыпь;

редко: крапивница;

очень редко: буллезная сыпь, экзема, эритема, полиморфная эритема,

эпидермальный некролиз (синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла),

эксфолиативный дерматит, алопеция, реакции фоточувствительности,

пурпура, пурпура Шенлейна-Геноха.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

часто: повышение активности "печеночных" трансаминаз;

редко: желтуха, поражение печени;

очень редко: гепатит (возможно фульминантное течение), некроз печени,

цирроз, гепаторенальный синдром, печеночная недостаточность.

Нарушения в месте введения:

часто: боль, уплотнение в месте введения;

редко: отеки, некроз в месте введения.

Симптомы, рвота, кровотечения из ЖКТ, головокружение, головная боль, диарея, шум в ушах, одышка, миоклонические судороги, угнетение дыхания, нарушение функции печени и почек, кома.

Лечение: поддерживающая и симптоматическая терапия показаны при таких нарушениях, как снижение АД. Почечная недостаточность, судороги, нарушения со стороны ЖКТ и угнетение дыхания. Форсированный диурез, гемодиализ малоэффективны (поскольку большая часть препарата связывается с белками плазмы крови и интенсивно метаболизируется).

Для снижения риска развития нежелательных явлений следует использовать минимально эффективную дозу диклофенака минимально возможным коротким курсом.

Желудочно-кишечный тракт

При применении диклофенака отмечались такие явления, как кровотечения или изъязвления/перфорации ЖКТ, в ряде случаев с летальным исходом. Пациентам с повышенным риском развития желудочно-кишечных осложнений, а также получающим терапию низкими дозами ацетилсалициловой кислоты или другими лекарственными средствами, способными повысить риск поражения ЖКТ, следует принимать гастропротекторы (например, ингибиторы протонной помпы или мизопростол). Пациентам с поражением ЖКТ в анамнезе, особенно пожилым, необходимо сообщать врачу о симптомах со стороны пищеварительной системы.

Кожные реакции

В редких случаях при лечении диклофснаком отмечались такие серьезные дерматологические реакции как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидсрмальный некролиз, в некоторых случаях со смертельным исходом. При развитии у пациентов, получающих диклофенак натрия, первых признаков кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или других симптомов гиперчувствительности препарат должен быть отменен.

Воздействие на печень

При наличии симптомов гепатотоксичности (в том числе тошноты, диареи, кожного зуда, желтухи), лечение диклофенаком следует прекратить. При проведении терапии необходимо контролировать функцию печени, клинический анализ крови, анализ кала на скрытую кровь.

Воздействие на почки

Из-за важной роли простагландинов в поддержании почечного кровотока следует проявлять особую осторожность при терапии пожилых пациентов, принимающих диуретики, и пациентов, у которых по какой-либо причине наблюдается снижение объема циркулирующей крови (например, после хирургического вмешательства). Если в таких случаях назначают диклофенак, рекомендуется, в качестве меры предосторожности, контролировать функцию почек.

Воздействие на систему кроветворения

Диклофенак временно ингибирует агрегацию тромбоцитов, поэтому пациентам с нарушением свертываемости крови рекомендуется регулярно контролировать соответствующие лабораторные показания.

Пациенты с бронхиальной астмой

У пациентов, страдающих аллергическим ринитом, носовыми полипами,

хронической обструктивной болезнью легких или хроническими

инфекционными заболеваниями дыхательных путей (особенно связанными с

аллергическими ринитоподобными симптомами) наиболее часто отмечаются

непереносимость НПВП, бронхиальная астма, отек Квинке и крапивница. У данной группы пациентов, а также у пациентов с аллергией па другие препараты (сыпь, зуд, крапивница) при назначении препарата следует соблюдать особую осторожность.

Диклофенак влияет на женскую фертильность, поэтому у пациенток с бесплодием (в т.ч. проходящих обследование) рекомендуется отменить препарат.

Длительная терапия диклофенаком и терапия с использованием высоких доз может привести к возрастанию риска развития серьезных сердечно­сосудистых тромботических осложнений (включая инфаркт миокарда и инсульт).

Диклофенак может маскировать симптомы инфекционно-воспалительных заболеваний.