Диакрепт® (Diacrept)

Действующее вещество: лоперамид.

Каждая таблетка, диспергируемая в полости рта, содержит 2 мг лоперамида (в виде гидрохлорида).

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: аспартам (Е951), натрий.

Перечень вспомогательных веществ

Целлюлоза микрокристаллическая; кальция фосфат дигидрат; гипролоза низкозамещенная) (Е463); гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) (Е463); аспартам (Е951); ароматизатор мятный; магния стеарат; натрия сахарин.

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с характерным запахом, с фаской. Допускается наличие мраморности.

Лоперамид, связываясь с опиоидными рецепторами в стенке кишечника, подавляет высвобождение ацетилхолина и простагландинов, замедляя таким образом перистальтику и увеличивая время прохождения содержимого по кишечнику. Повышает тонус анального сфинктера, уменьшая тем самым недержание каловых масс и позывы к дефекации.

В результате клинического исследования были получены данные о том, что противодиарейный эффект наступает в течение одного часа после приема однократной дозы (4 мг).

Абсорбция

Большая часть лоперамида всасывается в кишечнике, но вследствие активного пресистемного метаболизма системная биодоступность составляет примерно 0,3 %.

Распределение

Данные доклинических исследований свидетельствуют о том, что лоперамид является субстратом P-гликопротеина. Связывание лоперамида с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) составляет 95 %.

Биотрансформация

Лоперамид преимущественно метаболизируется в печени, конъюгируется и выделяется с желчью. Окислительное N-деметилирование является основным путем метаболизма лоперамида и осуществляется преимущественно при участии ингибитора изоферментов СYP3A4 и CYP2C8. Вследствие активного пресистемного метаболизма концентрация неизмененного лоперамида в плазме крови ничтожно мала.

Элиминация

У человека период полувыведения лоперамида составляет в среднем 11 часов, варьируя от 9 до 14 часов. Неизмененный лоперамид и его метаболиты выводятся преимущественно с калом.

Дети

Фармакокинетические исследования у детей не проводились. Ожидается, что фармакокинетика лоперамида и его взаимодействие с другими лекарственными препаратами будут аналогичны таковым у взрослых.

Диакрепт® показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 6 до 18 лет:

• для симптоматического лечения острой и хронической диареи (генеза: аллергического, эмоционального, лекарственного, лучевого; при изменении режима питания и качественного состава пищи, при нарушении метаболизма и всасывания);
• в качестве вспомогательного лекарственного средства при диарее инфекционного генеза;
• для регуляции стула у пациентов с илеостомой.

Диакрепт® показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет:

• для симптоматического лечения острых эпизодов диареи, связанных с синдромом раздраженного кишечника (СРК) (после поставленного врачом диагноза).

• Гиперчувствительность к лоперамиду или к любому из вспомогательных веществ;
• фенилкетонурия;
• в качестве основной терапии у пациентов:

- с острой дизентерией, которая характеризуется стулом с примесью крови и высокой температурой;

- с язвенным колитом в стадии обострения;

- с бактериальным энтероколитом, вызванным патогенными микроорганизмами, в том числе Salmonella, Shigella и Campylobacter;

- с псевдомембранозным колитом, связанным с терапией антибиотиками широкого спектра действия.

Диакрепт® не следует принимать в случаях, когда замедление перистальтики нежелательно из-за возможного риска развития серьезных осложнений, в том числе кишечной непроходимости, мегаколона и токсического мегаколона. Диакрепт® следует немедленно отменить при появлении запора, вздутии живота или кишечной непроходимости.

Беременность

Препарат не рекомендуется принимать во время беременности.

Применение препарата в период беременности (особенно в первом триместре) допускается только по назначению врача, при условии, что ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Лактация

Препарат не рекомендуется применять в период грудного вскармливания. При необходимости применения препарата в этот период грудное вскармливание следует прекратить.

Воздействие на фертильность у людей не оценивалось.

Режим дозирования

Острая диарея: в начальной дозе 2 таблетки (4 мг); затем по 1 таблетке (2 мг) после каждого акта дефекации (в случае жидкого стула).

Хроническая диарея: в начальной дозе 2 таблетки (4 мг); далее начальная доза должна быть откорректирована таким образом, чтобы частота нормального стула составляла 1-2 раза в сутки, что обычно достигается при поддерживающей дозе от 1 до 6 таблеток (2-12 мг) в сутки.

Симптоматическое лечение острых эпизодов диареи, связанных с синдромом раздраженного кишечника: в начальной дозе 2 таблетки (4 мг); затем по 1 таблетке (2 мг) после каждого жидкого стула или в соответствии с рекомендациями врача.

Максимальная суточная доза - 6 таблеток (12 мг).

При нормализации стула или при отсутствии стула более 12 часов препарат отменяют.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

При лечении пожилых пациентов коррекция дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

При лечении пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Хотя фармакокинетические данные у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют, у таких пациентов препарат следует применять с осторожностью вследствие замедленного пресистемного метаболизма.

Дети

Дети от 0 до 6 лет

Безопасность и эффективность препарата Диакрепт® у детей в возрасте от 0 до 6 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

Дети старше 6 лет

Острая диарея: начальная доза - 1 таблетка (2 мг); далее по 1 таблетке (2 мг) после каждого акта дефекации в случае жидкого стула.

Хроническая диарея: начальная доза - 1 таблетка (2 мг); далее начальная доза должна быть откорректирована таким образом, чтобы частота нормального стула составляла 1-2 раза в сутки, что обычно достигается при поддерживающей дозе от 1 до 6 таблеток (2-12 мг) в сутки.

Дети от 0 до 18 лет

По показанию «симптоматическое лечение острых эпизодов диареи, связанных с СРК» у детей в возрасте от 0 до 18 лет, не применяется.

Максимальная суточная доза у детей рассчитывается, исходя из массы тела (3 таблетки на 20 кг массы тела ребенка), но не должна превышать 6 таблеток (12 мг).

При нормализации стула или при отсутствии стула более 12 часов препарат отменяют.

Способ применения

Внутрь. Таблетку кладут на язык, она растворяется, после чего ее проглатывают со слюной, не запивая водой.

Резюме профиля безопасности

Наиболее частыми (≥ 1 % пациентов) нежелательными реакциями в клинических исследованиях лоперамида при острой диарее были: головная боль, запор, метеоризм, тошнота, рвота.

Наиболее частыми (≥ 1 % пациентов) нежелательными реакциями в клинических исследованиях лоперамида при хронической диарее были: головокружение, метеоризм, запор, тошнота.

Табличное резюме нежелательных реакций

Частота нежелательных реакций, которые были отмечены во время терапии лоперамидом, приведена в виде следующей градации:

очень часто (≥ 1/10);

часто (≥ 1/100, но < 1/10);

нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100);

редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000);

очень редко (< 1/10 000);

частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения.

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1.

Телефон: +7 800 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru

Симптомы

При передозировке (в том числе при относительной передозировке вследствие нарушения функции печени) могут появиться: задержка мочеиспускания, паралитическая кишечная непроходимость, запор, признаки угнетения ЦНС (угнетение дыхания, обструкция дыхательных путей, рвота с нарушением сознания, ступор, нарушение координации, сонливость, миоз, гипертонус мышц). Дети и пациенты с нарушением функции печени могут быть более чувствительны к влиянию лоперамида на ЦНС, чем взрослые.

У лиц, преднамеренно принявших чрезмерную дозу (от 40 мг до 240 мг/сутки) лоперамида гидрохлорида, отмечалось удлинение интервала QT и комплекса QRS и/или серьезные желудочковые аритмии, включая тахикардию по типу «пируэт», остановка сердца, обморок. Также описывались случаи смертельного исхода при преднамеренной передозировке.

Злоупотребление, неправильное применение и/или передозировка высокими дозами лоперамида может привести к клиническому проявлению синдрома Бругада.

Лечение

В случае передозировки необходимо начать ЭКГ-мониторинг для выявления удлинения интервала QT.

При появлении симптомов передозировки в качестве антидота можно использовать налоксон. Поскольку длительность действия лоперамида больше, чем налоксона (1-3 часа), может потребоваться повторное применение налоксона. Поэтому необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента в течение как минимум 48 часов с целью своевременного обнаружения признаков возможного угнетения ЦНС.

В связи с тем, что тактика купирования передозировки постоянно изменяется, рекомендуется связаться с токсикологическим центром (при наличии) для получения наиболее актуальных рекомендаций по лечению передозировки.

По данным доклинических исследований, лоперамид является субстратом P-гликопротеина. При одновременном применении лоперамида (однократно в дозе 16 мг) и хинидина или ритонавира, являющихся ингибиторами P-гликопротеина, концентрация лоперамида в плазме крови увеличилась в 2-3 раза. Клиническое значение описанного фармакокинетического взаимодействия с ингибиторами P-гликопротеина при применении лоперамида в рекомендованных дозах неизвестно.

Одновременное применение лоперамида (однократно в дозе 4 мг) и итраконазола, ингибитора изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина, привело к увеличению концентрации лоперамида в плазме крови в 3-4 раза. В этом же исследовании применение ингибитора изофермента CYP2C8, гемфиброзила, привело к увеличению концентрации лоперамида в плазме крови приблизительно в 2 раза. При применении комбинации итраконазола и гемфиброзила пиковая концентрация лоперамида в плазме крови увеличилась в 4 раза, а общая концентрация - в 13 раз. Это повышение не было связано с влиянием на ЦНС, что оценивалось по психомоторным тестам (то есть субъективной оценке сонливости и тесту замены цифровых символов).

Одновременное применение лоперамида (однократно в дозе 16 мг) и кетоконазола, ингибитора CYP3A4 и P-гликопротеина, привело к пятикратному повышению концентрации лоперамида в плазме крови. Это повышение не было связано с увеличением фармакодинамического действия, оцененного по величине зрачка.

Ожидается, что препараты со схожими фармакологическими свойствами могут усиливать действие лоперамида, а препараты, увеличивающие скорость прохождения через желудочно-кишечный тракт, могут уменьшать действие лоперамида.

При одновременном пероральном приеме десмопрессина концентрация десмопрессина в плазме крови увеличилась в 3 раза, вероятно, из-за замедления моторики желудочно-кишечного тракта.

Несовместимость

Не применимо.

Лечение диареи препаратом Диакрепт® носит только симптоматический характер. В тех случаях, когда возможно установить причину диареи, необходимо проводить соответствующую терапию.

У пациентов с диареей (особенно у детей) может иметь место потеря жидкости и электролитов. В таких случаях необходимо проводить соответствующую заместительную терапию (восполнение жидкости и электролитов).

Поскольку персистирующая диарея может быть показателем потенциально более серьезных состояний, препарат не следует принимать в течение длительного периода времени, пока не будет выяснена основная причина диареи.

При острой диарее, если клиническое улучшение не наблюдается в течение 48 часов, прием препарата Диакрепт® следует прекратить и проконсультироваться с врачом.

Пациенты со СПИДом, принимающие Диакрепт® для лечения диареи, должны прекратить прием препарата при первых признаках вздутия живота, а также признаках кишечной непроходимости. Поступали единичные сообщения о запоре с повышенным риском развития токсического мегаколона у пациентов со СПИДом и инфекционным колитом вирусной и бактериальной этиологии, которым проводилась терапия лоперамидом.

Диакрепт® необходимо применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью, так как это может привести к токсическому воздействию на центральную нервную систему (ЦНС) вследствие относительной передозировки.

Злоупотребление или неправильное применение лоперамида в качестве заменителя опиоидов описывали у лиц с опиоидной зависимостью.

Если пациенты принимают Диакрепт® для контроля эпизодов диареи, связанных с ранее диагностированным СРК, и клиническое улучшение не наблюдается в течение 48 часов, прием лоперамида следует прекратить и проконсультироваться с врачом. Пациентам также следует обратиться к врачу, если характер их симптомов меняется или если повторяющиеся эпизоды диареи продолжаются более 2 недель.

Сообщалось об удлинении интервала QT и развитии желудочковой аритмии, включая тахикардию по типу «пируэт», в связи с передозировкой лоперамидом, в некоторых случаях со смертельным исходом. Передозировка может выявить существующий синдром Бругада. Диакрепт® не следует использовать в течение длительного периода времени без наблюдения врача, пациенты не должны превышать рекомендуемую дозу и/или рекомендуемую продолжительность лечения.

Если пациенты принимают этот препарат для симптоматического лечения эпизодов острой диареи, связанных с СРК, должны соблюдаться дополнительные меры предосторожности при использовании:

• пациенты должны принимать препарат для лечения симптомов СРК, только если ранее данный диагноз был поставлен врачом;
• пациентам в возрасте 40 лет и старше следует проконсультироваться с врачом перед использованием препарата, если симптомы СРК не проявлялись в течение некоторого времени или если текущая симптоматическая картина отличается от предыдущих симптомов СРК;
• пациенты должны проконсультироваться с врачом перед использованием препарата, если у них: кишечное кровотечение, сильный запор, тошнота или рвота, потеря аппетита или снижение массы тела, трудности или боль при мочеиспускании, высокая температура тела; если пациенты недавно выезжали за границу.

Если симптомы ухудшаются, если появляются новые симптомы, если характер симптомов меняется или если повторяющиеся эпизоды диареи продолжаются более двух недель, необходимо незамедлительно обратиться к врачу.

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат содержит аспартам (Е951)

Данный лекарственный препарат содержит 2,5 мг аспартама в каждой таблетке. Аспартам является источником фенилаланина. Он может быть вреден, если у пациента фенилкетонурия - редкое генетическое нарушение, при котором накапливается фенилаланин из-за неспособности организма правильно выводить его.

Данный лекарственный препарат содержит натрий

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 таблетку, то есть, по сути, «не содержит натрия».

В связи с возможностью возникновения головокружения, сонливости и других нежелательных реакций, которые могут влиять на способность к концентрации внимания и быстроту психомоторных реакций, в период лечения лоперамидом следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

По 6, 10, 15, 20 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

1, 2, 3 контурные ячейковые упаковки по 6 таблеток, или 1, 2, 3, 4, 5, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток, или 1, 2, 4 контурные ячейковые упаковки по 15 таблеток, или 1, 2, 3 контурные ячейковые упаковки по 20 таблеток с листком-вкладышем помещают в пачку из картона для потребительской тары.

Хранить в контурной ячейковой упаковке в пачке, для защиты от света и влаги, при температуре ниже 30 °С.

Особые требования отсутствуют.

3 года.