Дексмедетомидин (Dexmedetomidine)

1 мл препарата содержит:

Действующее вещество:

Дексмедетомидина гидрохлорид 118,00 мкг

эквивалентный дексмедетомидину 100,00 мкг

Вспомогательные вещества:

Натрия хлорид 9,00 мг

Вода для инъекций до 1 мл.

Прозрачный бесцветный раствор.

Дексмедетомидин является селективным агонистом α2-адренорецепторов с широким спек­тром фармакологических свойств. Обладает симпатолитическим эффектом, реализую­щимся за счет снижения высвобождения норадреналина симпатическими нервными окон­чаниями. Седативный эффект опосредован снижением возбуждения в голубоватом месте — ядре с преобладанием норадренергических нейронов, расположенном в стволе головного мозга. Дексмедетомидин обладает анальгезирующим действием и способен снижать по­требность в анестезирующих и анальгезирующих средствах. Сердечно-сосудистые эф­фекты носят дозозависимый характер: при низкой скорости инфузии преобладает централь­ное влияние, приводящее к снижению частоты сердечных сокращений (ЧСС) и артериаль­ного давления (АД); при высоких дозах преобладает вазоконстрикторное действие, приво­дящее к повышению общего сосудистого сопротивления, АД, но к дальнейшему усилению брадикардии.

Дексмедетомидин практически не обладает способностью угнетать дыхание при приёме в качестве монотерапии здоровыми пациентами.

Фармакокинетика дексмедетомидина изучалась у здоровых добровольцев при краткосроч­ном внутривенном введении и у пациентов отделения интенсивной терапии (ОИТ) при дли­тельном инфузионном введении дексмедетомидина.

Распределение

Дексмедетомидин подчиняется двухкамерной модели распределения.

У здоровых добровольцев он подвергается быстрой фазе распределения с периодом полураспределения (Т¹/₂α) равным 6 мин. Среднее значение терминального периода полувыве­дения (Т¹/₂) приблизительно равно 1,9—2,5 часа (min — 1,35 часа; max — 3,68 часа) и среднее значение равновесного объёма распределения (Vss) приблизительно равно 1,16-2,15 л/кг (90-151 л). Среднее значение плазменного клиренса (Сl) — 0,46-0,73 л/ч/кг (35,7-51,1 л/ч). Средняя масса тела, характерная для указанных Vss и Сl равнялась 69 кг.

Плазменная фармакокинетика дексмедетомидина у пациентов ОИТ после введения препа­рата на протяжении >24 часов сопоставима. Расчётные фармакокинетические параметры: Т¹/₂ приблизительно равен 1,5 часа, Vss - приблизительно 93 л и C1 - приблизительно 43 л/кг. В диапазоне доз от 0,2 до 1,4 мкг/кг/ч фармакокинетика дексмедетомидина линейна, он не кумулирует при лечении продолжительностью до 14 дней. Связь дексмедетомидина с белками плазмы крови — 94%. Степень связывания с белками плазмы крови постоянна в диапазоне концентраций от 0,85 до 85 нг/мл. Дексмедетомидин связывается как с сыворо­точным альбумином человека, так и с α₁-кислым гликопротеином, сывороточный альбумин является основным белком, с которым дексмедетомидин связывается в плазме крови.

Метаболизм и выведение

Дексмедетомидин полностью метаболизируется в печени. Начальный метаболизм проте­кает по трем метаболическим путям: прямое N-глюкуронирование, прямое N-метили­рование и опосредованное цитохромом Р₄₅₀ окисление. Преобладающими метаболитами дексмедетомидина в кровотоке являются два изомерных N-глюкуронида.

Метаболит Н-1 (Ц-метил-3-гидроксиметилдексмедетомидина О-глюкуронид) также явля­ется основным циркулирующим продуктом биотрансформации дексмедетомидина. Цито­хром Р₄₅₀ катализирует образование 2-х второстепенных циркулирующих метаболитов: 3-гидроксиметилдексмедетомидин образуется путем гидроксилирования по 3-метильной группе дексмедетомидина и Н-3 образуется за счет окисления имидазольного кольца.

Согласно доступной информации образование окисленных метаболитов происходит с уча­стием ряда изоферментов цитохрома P₄₅₀ (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 и CYP2C19). Эти метаболиты не обладают значимой фармакологической активностью.

После внутривенного введения радиоактивно меченного дексмедетомидина через 9 дней приблизительно 95% радиоактивности обнаруживалось в моче и 4% в фекалиях. Основ­ными метаболитами в моче являются два изомерных N-глюкуронида, составляющие 34% введенной дозы, и №метил-3-гидроксиметилдексмедетомидина О-глюкуронид, составляю­щий 14,51% дозы.

Второстепенные метаболиты: дексмедетомидин-карбоновая кислота, 3-гидроксиметил- дексмедетомидин и его О-глюкуронид составляют 1,11-7,66% дозы.

Менее 1% неизмененного дексмедетомидина обнаруживается в моче. Около 28% метабо­литов в моче являются неустановленными второстепенными.

Особые группы пациентов

Значительные различия в фармакокинетике в зависимости от возраста и пола отсутствуют. По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с печёночной недостаточностью снижается степень связывания дексмедетомидина с белками плазмы крови. Средняя доля несвязанной фракции дексмедетомидина колебалась от 8,5% у здоровых добровольцев до 17,9% у лиц с тяжёлой степенью тяжести печёночной недостаточности. У пациентов с различной степенью печёночной недостаточности (классыА, В и С по шкале Чайлд-Пью) снижался печёночный клиренс дексмедетомидина и удлинялся период полувыведения (Т¹/₂). Средние значения плазменного клиренса несвязанного дексмедетомидина у лиц с лёг­кой, средней и тяжёлой степенью тяжести печёночной недостаточности составляли, соот­ветственно, 59%, 51% и 32% от наблюдаемых у здоровых добровольцев. Средний Т¹/₂ у лиц с лёгкой, средней и тяжёлой степенью тяжести печёночной недостаточности удлинялся до 3,9, 5,4 и 7,4 часа, соответственно.

Несмотря на то, что подбор дозы дексмедетомидина осуществляется по степени седатив­ного эффекта, у пациентов с печёночной недостаточностью в зависимости от её выражен­ности и/или клинического ответа следует рассмотреть возможность снижения начальной или поддерживающей дозы препарата.

По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с тяжёлой степенью тяжести по­чечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) фармакокинетика дексмедетомидина не изменяется.

Данные по детям, от новорожденных (рожденных на 28-44 неделе беременности) до детей возраста 17 лет, ограничены. Т¹/₂ дексмедетомидина у детей (от 1 месяца до 17 лет) соответ­ствует наблюдаемому у взрослых, но у новорожденных (до 1 месяца) наблюдается более длинный период. В возрастных группах от 1 месяца до 6 лет, период плазменного клиренса с поправкой на массу тела был длительнее, но у детей старшего возраста наблюдался более короткий Т¹/₂. У новорожденных (до 1 месяца) период плазменного клиренса с поправкой на массу тела оказался короче (0,9 л/ч/кг), чем в старших группах в связи с незрелостью. Имеющиеся данные представлены в следующей таблице:

1. Седация у взрослых пациентов и детей старше 12 лет, находящихся в отделении ане­стезиологии, реанимации и интенсивной терапии, необходимая глубина седации кото­рых не превышает пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диа­пазону от 0 до -3 баллов по шкале возбуждения — седации Ричмонда (RASS)).

Только для стационара.

Препарат Дексмедетомидин должен применяться специалистами, имеющими опыт лечения пациентов в условиях интенсивной терапии.

Пациентов, которым проводится искусственная вентиляция и седация, можно переводить на введение дексмедетомидина с начальной скоростью инфузии 0,7 мкг/кг/час, с последу­ющей коррекцией дозы в пределах диапазона доз от 0,2 до 1,4 мкг/кг/час для достижения желаемого уровня седации в зависимости от реакции пациента. Для ослабленных пациентов следует рассмотреть более низкую начальную скорость инфузии. Препарат Дексмедетоми­дин является мощным средством, поэтому скорость его введения приводится в расчёте на часы.

После коррекции дозы достижение целевой глубины седации может достигать одного часа. Не следует превышать максимальную дозировку препарата в 1,4 мкг/кг/час. Пациенты, не достигающие должного уровня седации при максимальной дозировке препарата Дексмеде­томидин, должны быть переведены на альтернативный седативный препарат.

Введение насыщающей дозы препарата в отделении анестезиологии, реанимации и интен­сивной терапии (ОАРИТ) не рекомендуется, так как при этом повышается частота нежела­тельных лекарственных реакций. При необходимости могут быть назначены пропофол или мидазолам до достижения клинического эффекта препарата Дексмедетомидин.

Опыт применения препарата Дексмедетомидин в течение более 14 дней отсутствует. При применении препарата более 14 дней необходимо регулярно оценивать состояние пациента.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы обычно не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты пожи­лого и старшего возрастов могут иметь повышенный риск гипотензии (см. раздел «Особые указания»), но ограниченные данные, имеющиеся в отношении седации при проведении анестезиологического пособия, не предполагают наличия чёткой дозозависимости данного риска.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции дозы обычно не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Дексмедетомидин метаболизируется в печени, поэтому у пациентов с печёночной недоста­точностью он должен применяться с осторожностью. Таким пациентам показано снижение поддерживающей дозы (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»).

Дети

Возрастная группа от 0 до 12 лет

Безопасность и эффективность дексмедетомидина недостаточно изучена у детей в возрасте от 0 до 12 лет. Текущие доступные исследования описаны в разделах «Побочное действие», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика», но рекомендаций по режиму не может быть дано.

Возрастная группа от 12 до 18 лет

Режим дозирования соответствует режиму дозирования у взрослых.

2. Седация при проведении анестезиологического пособия / седация в сознании

Препарат Дексмедетомидин может применяться специалистами, имеющими опыт проведе­ния анестезиологического пособия пациентам, в операционной или при проведении лечеб­ных или диагностических манипуляций.

При применении препарата Дексмедетомидин для седации в сознании пациенты должны постоянно находиться под контролем лиц, не участвующих в проведении диагностического или хирургического вмешательства.

Необходимо осуществлять постоянное наблюдение за пациентами для выявления ранних признаков развития артериальной гипотензии или гипертензии, брадикардии, угнетения дыхания, обструкции дыхательных путей, апноэ, диспноэ и/или падения сатурации.

Необходимо обеспечить наличие оксигенотерапии, которая должна быть незамедлительно применена, в случае показаний для её применения. Сатурацию кислорода необходимо от­слеживать методом пульсовой оксиметрии.

Введение препарата Дексмедетомидин начинают с нагрузочной дозы, после которой сле­дует поддерживающая инфузия. В зависимости от типа вмешательства может потребо­ваться соответствующая местная/регионарная анестезия или аналгезия для достижения же­лаемого клинического эффекта. Рекомендуется применять дополнительную аналгезию или седативные средства (например, опиоиды, мидазолам, пропофол) в случае болезненных вмешательств или при необходимости более глубокого уровня седации.

Фармакокинетический период полураспределения дексмедетомидина оценивают примерно в 6 мин. Его следует учитывать вместе с эффектами других применяемых препаратов для оценки времени, необходимого для титрования и для достижения желаемого клинического эффекта препарата Дексмедетомидин.

Начало седации при проведении анестезиологического пособия

Нагрузочная доза в виде инфузии 1,0 мкг/кг в течение 10 минут. В отношении менее инва­зивных вмешательств, например, таких как офтальмологические операции, может приме­няться нагрузочная доза 0,5 мкг/кг в течение 10 минут.

Поддержание седации при проведении анестезиологического пособия

Поддерживающую инфузию обычно начинают с дозы 0,6—0,7 мкг/кг/час и титрируют до достижения желаемого клинического эффекта в диапазоне доз от 0,2 до 1,0 мкг/кг/час. Ско­рость поддерживающей инфузии необходимо корректировать до достижения целевого уровня седации.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы обычно не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты пожи­лого и старшего возрастов могут иметь повышенный риск гипотензии (см. раздел «Особые указания»), но ограниченные данные, имеющиеся в отношении седации при проведении анестезиологического пособия, не предполагают наличия чёткой дозозависимости данного риска.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции дозы обычно не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Дексмедетомидин метаболизируется в печени, поэтому у пациентов с печёночной недоста­точностью он должен применяться с осторожностью. Таким пациентам показано снижение поддерживающей дозы (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»).

Дети

Безопасность и эффективность препарата Дексмедетомидин недостаточно изучена у детей в возрасте от 0 до 18 лет. Текущие доступные исследования описаны в разделах «Побочное действие», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика», но рекомендаций по режиму не мо­жет быть дано.

Способ применения

Препарат Дексмедетомидин должен вводиться только после разведения в виде внутривен­ных инфузий с помощью специального оборудования (инфузомат).

Каждый флакон препарата предназначен только для одного пациента.

Каждая ампула препарата предназначена только для одного пациента.

Приготовление раствора

С целью достижения рекомендуемой концентрации (4 мкг/мл или 8 мкг/мл) препарат Декс­медетомидин допустимо разводить в 5% растворе декстрозы, растворе Рингера, маннитоле или 0,9% растворе натрия хлорида.

Ниже представлены таблица объёма концентрата и необходимого объёма инфузионной среды:

В случае, если требуемая концентрация составляет 4 мкг/мл

В случае, если требуемая концентрация составляет 8 мкг/мл

Приготовленный раствор следует осторожно встряхнуть для полного смешения его компо­нентов.

До введения раствор необходимо визуально проверить на наличие механических включе­ний или изменение цвета.

Препарат Дексмедетомидин фармацевтически совместим со следующими лекарственными препаратами: раствор Рингера лактата, 5% раствор декстрозы, 0,9% раствор натрия хло­рида, 20% раствор маннитола, тиопентал натрия, этомидат, векурония бромид, панкурония бромид, суксаметоний, атракурия безилат, мивакурия хлорид, рокурония бромид, глико- пиррония бромид, фенилэфрина гидрохлорид, атропина сульфат, допамин, норэпинефрин, добутамин, мидазолам, морфина сульфат, фентанила цитрат, плазмозамещающие средства. Неиспользованный препарат должен уничтожаться в соответствии с местными требовани­ями.

• Седация у взрослых пациентов и детей старше 12 лет, находящихся в отделении анесте­зиологии, реанимации и интенсивной терапии, необходимая глубина седации которых не превышает пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до -3 баллов по шкале возбуждения — седации Ричмонда (RASS)).
• Седация у неинтубированных взрослых пациентов от 18 лет до и/или во время проведе­ния диагностических или хирургических вмешательств, т.е. седация при проведении ане­стезиологического пособия/ седации в сознании.

• Гиперчувствительность к компонентам препарата;
• атриовентрикулярная блокада II-III степени (при отсутствии искусственного водителя ритма);
• неконтролируемая артериальная гипотензия;
• острая цереброваскулярная патология;
• детский возраст до 12 лет (детский возраст до 18 лет — для показания «седация при про­ведении анестезиологического пособия / седация в сознании»).

Беременность

Данные о применении дексмедетомидина у беременных женщин отсутствуют или ограни­чены.

В исследованиях у животных выявлена репродуктивная токсичность. Дексмедетомидин не следует применять во время беременности, если клиническое состояние женщины не требует лечения дексмедетомидином.

Период грудного вскармливания

Дексмедетомидин выделяется в грудное молоко человека, однако его концентрация нахо­дятся ниже предела обнаружения через 24 часа после прекращения введения препарата. Вместе с тем, риск для младенца не может быть исключен. Решение о прекращении груд­ного вскармливания или прекращении терапии дексмедетомидином должно быть принято с учетом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии дексмедетомиди­ном для матери.

В исследованиях фертильности на крысах дексмедетомидин не оказывал влияния на репро­дуктивную функцию самцов или самок. Нет данных в отношении влияния на репродуктив­ную функцию у человека.

Резюме профиля безопасности

При седации у взрослых пациентов и детей старше 12 лет, находящихся в ОАРИТ, необхо­димая глубина седации которых не превышает пробуждение в ответ на голосовую стиму­ляцию: наиболее частыми сообщаемыми нежелательными реакциями в ответ на введение дексмедетомидина являются снижение или повышение АД и брадикардия, возникающие, соответственно, приблизительно у 25%, 15% и 13% пациентов.

Снижение АД и брадикардия также являлись наиболее частыми обусловленными дексме­детомидином серьёзными нежелательными реакциями, возникавшими соответственно у 1,7% и 0,9% рандомизированных пациентов ОИТ.

При седации у неинтубированных взрослых пациентов до и/или во время проведения диа­гностических или хирургических вмешательств (седации при проведении анестезиологиче­ского пособия / седации в сознании): наиболее часто сообщаемые нежелательные реакции при применении дексмедетомидина перечислены ниже (протоколы исследований фазы III содержали заранее определенные пределы изменений АД, частоты дыхания и ЧСС, которые относятся к нежелательным явлениям).

• артериальная гипотензия (55% в группе дексмедетомидина по сравнению с 30% в группе плацебо, получавших резервную терапию мидазоламом и фентанилом);
• угнетение дыхания (38% в группе дексмедетомидина по сравнению с 35% в группе плацебо, получавших резервную терапию мидазоламом и фентанилом);
• брадикардия (14% в группе дексмедетомидина по сравнению с 4% в группе плацебо, получавших резервную терапию мидазоламом и фентанилом).

Табличное резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции, перечисленные в таблице ниже, получены по результатам объеди­ненных данных из клинических исследований у пациентов ОИТ.

Нежелательные реакции сгруппированы по частоте с использованием следующей града­ции: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до <1/10), нечасто (>1/1000 до <1/100), редко (>1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

¹См.ниже описание отдельных нежелательных реакций.

² Нежелательная реакция также наблюдалась в исследованиях седации при проведении анестезиологиче­ского пособия.

³ Частота «часто» в исследовании седации в условиях реанимации.

Описание отдельных нежелательных реакций

Клинически значимые снижение АД и брадикардия должны быть купированы, как указано в разделе «Особые указания».

У относительно здоровых лиц, не находившихся в ОИТ, введение дексмедетомидина ино­гда приводило к блокаде синусового узла. Симптомы купировались при подъёме ног (выше уровня головы) и введении м-холиноблокаторов, таких как атропин и гликопиррония бромид.

В отдельных случаях у пациентов с предшествующей брадикардией она прогрессировала до эпизодов асистолии. Также сообщалось о случаях остановки сердца, часто с предшеству­ющей брадикардией или атриовентрикулярной блокадой.

Повышение АД было связано с введением нагрузочной дозы, его можно предотвратить, из­бегая её введения, уменьшая скорость инфузии или нагрузочную дозу.

Дети

Профиль безопасности применения дексмедетомидина с целью седации до 5 суток у под­ростков (12-17 лет) был сходным с профилем взрослых.

Проводилась оценка лечения детей старше 1 месяца, преимущественно после операции, в ОАРИТ продолжительностью до 24 часов; был продемонстрирован профиль безопасности, сопоставимый профилю у взрослых. Данные в отношении новорожденных (24-44 недели гестации) очень ограничены, дозы ограничены поддерживающими дозами ≤0,2 мкг/кг/час. Литературные источники сообщали о единственном случае гипотермической брадикардии у новорожденного.

Если любые из указанных нежелательных реакций усугубляются, или Вы заметили любые другие не указанные нежелательные реакции, сообщите об этом лечащему врачу.

В рамках клинических исследований и пострегистрационного применения сообщалось о нескольких случаях передозировки дексмедетомидина.

Согласно имеющимся данным скорость введения в таких случаях достигала 60 мкг/кг/ч в течение 36 минут и 30 мкг/кг/ч в течение 15 минут у 20-месячного ребенка и взрослого соответственно. Наиболее частыми нежелательными лекарственными реакциями вследствие передозировки были брадикардия, снижение АД, повышение АД, чрезмерная седация, угнетение дыхания и остановка сердца.

В случае передозировки, проявляющейся клинической симптоматикой, введение дексмедетомидина следует уменьшить или прекратить.

Ожидаемые эффекты являются, главным образом, сердечно-сосудистыми и должны купи­роваться согласно клиническим показаниями (см. раздел «Особые указания»). При высоких концентрациях повышение АД может преобладать над его снижением. В клинических ис­следованиях остановка синусового узла разрешалась самостоятельно или в ответ на введе­ние атропина или гликопиррония бромида. В отдельных случаях тяжёлой передозировки, сопровождавшейся остановкой сердца, требовалось проведение реанимационных меропри­ятий.

Исследование лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых.

Одновременное применение дексмедетомидина со средствами для анестезии, седативными, снотворными средствами и наркотическими анальгетиками приводит к усилению их эффек­тов, таких как седация, анестезия, анальгезия и кардиореспираторные эффекты. Целевые исследования подтвердили усиление эффектов при применении с изофлураном, пропофо­лом, алфентанилом и мидазоламом. Фармакокинетических взаимодействий между дексме­детомидином и изофлураном, пропофолом, алфентанилом и мидазоламом не выявлено. Однако вследствие возможных фармакодинамических взаимодействий при их одновремен­ном применении с дексмедетомидином может потребоваться снижение дозы дексмедето­мидина или одновременно применяемых средств для анестезии, седативных, снотворных средств или наркотических анальгетиков.

Ингибирование энзимов CYP, включая CYP2B6, с помощью дексмедетомидина было ис­следовано при инкубировании микросомальных клеток печени человека. Согласно иссле­дованиям in vitro существует потенциальная возможность взаимодействия in vivo между дексмедетомидином и субстратами, преимущественно с CYP2B6.

По результатам исследований in vitro дексмедетомидин может индуцировать изоферменты CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4, такая возможность в исследованиях in vivo не исключается. Клиническая значимость неизвестна.

У пациентов, принимающих лекарственные средства, вызывающие снижение АД и бради­кардию (например, β-адреноблокаторы), следует учитывать возможность усиления указан­ных эффектов (однако дополнительное усиление этих эффектов в исследовании с эсмололом было умеренным).

Дексмедетомидин предназначен для применения в условиях ОАРИТ, а также в операцион­ных и при проведении диагностических вмешательств, его применение в других условиях не рекомендуется. Во время инфузии препарата должен осуществляться непрерывный мо­ниторинг сердечной деятельности. В связи с риском развития угнетения дыхания и, в неко­торых случаях, развития апноэ у неинтубированных пациентов должен осуществляться мо­ниторинг дыхания (см. раздел «Побочное действие»).

Время для восстановления после применения дексмедетомидина составляет около одного часа. При применении в амбулаторных условиях необходимо осуществлять тщательный мониторинг в течение не менее одного часа (в зависимости от состояния пациента или в течение более длительного периода), медицинское наблюдение должно продолжаться в те­чение еще одного часа для того, чтобы убедиться в безопасности для пациента.

Не следует вводить Дексмедетомидин болюсно и не рекомендуется использовать нагрузоч­ную дозу в условиях ОАРИТ. Допускается одновременное применение альтернативного се­дативного средства, особенно в первые часы лечения острого возбуждения или во время проведения медицинских процедур.

Во время седации при проведении анестезиологического пособия можно болюсно вводить малые дозы другого седативного средства для более быстрого достижения желаемого уровня седации.

Некоторые пациенты, получающие дексмедетомидин, легко пробуждались и быстро шли на контакт после физической или вербальной стимуляции. При отсутствии других клинических симптомов данный признак изолированно не должен рассматриваться как неэффективность препарата.

Обычно дексмедетомидин не вызывает глубокой седации и пациентов можно легко разбу­дить — дексмедетомидин не подходит пациентам, нуждающимся в глубокой седации.

Дексмедетомидин не должен применяться в качестве общего анестетика при интубации или для обеспечения седации при применении миорелаксантов.

Дексмедетомидин не подавляет судорожную активность, поэтому не должен применяться в монотерапии при эпилептическом статусе.

Вследствие возможного аддитивного эффекта следует соблюдать осторожность при одно­временном применении дексмедетомидина с лекарственными средствами, обладающими седативным эффектом или влияющими на сердечно-сосудистую систему.

Дексмедетомидин не рекомендуется применять для контролируемой пациентами седации (соответствующие данные отсутствуют).

При применении препарата Дексмедетомидин в амбулаторных условиях выписка пациен­тов возможна под наблюдение третьими лицами. Пациентам следует рекомендовать воз­держаться, если возможно, от применения других средств, которые могут оказывать седа­тивный эффект (например, бензодиазепины, опиоиды, алкоголь) в течение достаточного времени в соответствии с наблюдаемыми эффектами дексмедетомидина, в зависимости от процедуры, принимаемых лекарственных средств, возраста и состояния пациентов.

Необходимо соблюдать осторожность при применении дексмедетомидина у пациентов по­жилого возраста. При применении дексмедетомидина пациенты старше 65 лет могут быть более склонны к развитию артериальной гипотензии, в частности при использовании нагру­зочной дозы и при проведении процедур (необходимо рассмотреть возможность снижения дозы).

Дексмедетомидин из-за присущего ему центрального симпатолитического действия сни­жает частоту ЧСС и АД, но в более высоких концентрациях может вызывать перифериче­скую вазоконстрикцию, приводящую к повышению АД (см. раздел «Фармакодинамика»). Вследствие этого Дексмедетомидин не подходит пациентам с выраженной нестабильно­стью гемодинамики.

При введении дексмедетомидина пациентам с сопутствующей брадикардией следует со­блюдать осторожность. Данные о влиянии применения препарата на пациентов с ЧСС ме­нее 60 ударов в минуту ограничены, поэтому такие пациенты нуждаются в особом контроле и наблюдении. Брадикардия, как правило, не требует лечения, при необходимости хорошо купируется введением м-холиноблокаторов или снижением дозы препарата. Пациенты, за­нимающиеся спортом и имеющие низкую ЧСС, могут быть особенно чувствительны к от­рицательному хронотропному эффекту агонистов α2-адренорецепторов; были описаны слу­чаи блокады синусового узла. Также сообщалось о случаях остановки сердца, часто с пред­шествующей брадикардией или атриовентрикулярной блокадой (см. раздел «Побочное дей­ствие»).

У пациентов с сопутствующей артериальной гипотензией (особенно рефрактерной к вазо­констрикторам), в том числе хронической гиповолемией или сниженным функциональным резервом (тяжёлой желудочковой дисфункцией) и пожилого возраста, гипотензивный эф­фект дексмедетомидина может быть более выраженным, это требует особого внимания к таким пациентам (см. раздел «Противопоказания»).

Снижение АД, как правило, не требует принятия особых мер, но при необходимости нужно быть готовым к снижению дозы, введению средств для восполнения объёма циркулирующей крови и/или вазоконстрикторов.

У пациентов с поражением вегетативной системы (например, на фоне травм спинного мозга) гемодинамические эффекты после введения дексмедетомидина могут быть более вы­раженными и потребовать особого контроля.

В связи с наличием у дексмедетомидина собственного периферического вазоконстриктор­ного эффекта может наблюдаться транзиторная артериальная гипертензия, в первую оче­редь во время введения нагрузочной дозы — введение нагрузочной дозы при седации в ОАРИТ не рекомендуется. Лечение повышенного АД, как правило, не требуется, однако следует рассмотреть возможность снижения скорости введения препарата.

Местная вазоконстрикция при высокой концентрации может иметь большое значение для пациентов с ишемической болезнью сердца или тяжёлыми цереброваскулярными заболева­ниями. Состояние таких пациентов должно тщательно мониторироваться. При появлении признаков ишемии миокарда или головного мозга следует снизить дозу препарата или пре­кратить его введение.

Рекомендуется применять дексмедетомидин с осторожностью в комбинации со спинальной или эпидуральной анестезией из-за повышенного риска развития артериальной гипотензии и брадикардии.

У пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью следует соблюдать осторожность, так как снижение клиренса дексмедетомидина у таких пациентов может привести к повы­шению риска развития нежелательных реакций, чрезмерной седации и пролонгации дей­ствия.

Опыт применения дексмедетомидина при тяжёлых неврологических состояниях (черепно­мозговая травма, состояния после нейрохирургических операций) ограничен, поэтому пре­парат должен применяться с осторожностью, особенно при необходимости глубокой седа­ции.

При выборе терапии следует учитывать, что дексмедетомидин может снижать церебраль­ный кровоток и внутричерепное давление.

В прагматическом рандомизированном контролируемом исследовании SPICE III с уча­стием 3 904 взрослых пациентов ОАРИТ не было общей разницы в 90-дневной летальности между группой, получавшей дексмедетомидин, и группой, получавшей стандартную тера­пию (летальность 29,1% в обеих группах). Однако, наблюдалась неоднородность влияния возраста на этот показатель. Применение дексмедетомидина ассоциировано с повышенной летальностью в возрастной группе ≤ 65 лет (отношение шансов 1,26; 95% доверительный интервал от 1,02 до 1,56) по сравнению с группой применения других седативных средств. Хотя механизм неясен, эта гетерогенность влияния возраста на летальность была наиболее заметной в случаях раннего применения высоких доз дексмедетомидина для достижения глубокой седации у пациентов, поступавших в ОАРИТ по другим причинам, кроме перене­сенного оперативного вмешательства, и повышалась с увеличением баллов по шкале APACHE II. На основании вышеизложенного необходимо учитывать возможный повышен­ный риск смертности у пациентов в возрасте до 65 лет, находящихся в ОИТ. При примене­нии дексмедетомидина для легкой седации влияния на летальность не было. Ожидаемую клиническую пользу применения дексмедетомидина следует оценивать по сравнению с применением альтернативных седативных средств у более молодых пациентов.

При резкой отмене агонистов α2-адренорецепторов после длительного их применения в редких случаях возникал синдром «отмены». При развитии ажитации и повышения АД сразу после отмены дексмедетомидина следует учитывать возможность возникновения синдрома «отмены».

Дексмедетомидин может вызывать гипертермию, которая может быть устойчивой к тради­ционным методам охлаждения. Лечение дексмедетомидином следует прекратить в случае длительной необъяснимой лихорадки, его не рекомендуется применять у пациентов, пред­расположенных к злокачественной гипертермии.

Сообщалось о случаях развития несахарного диабета на фоне лечения дексмедетомидином. При возникновении полиурии рекомендуется прекратить применение дексмедетомидина, проверить уровень натрия в сыворотке крови и осмоляльность мочи.

Препарат Дексмедетомидин содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на мл, то есть, по сути не содержит натрия.

Пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или вы­полнения других опасных задач в течение соответствующего периода времени после полу­чения препарата Дексмедетомидин для седации при проведении анестезиологического по­собия.

По 2 мл, 4 мл или 10 мл препарата в бесцветные флаконы нейтрального стекла.

По 5 флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

По 2 мл, 4 мл или 10 мл препарата в бесцветные ампулы нейтрального стекла. По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.