Конвасэл® Вакцина субъединичная рекомбинантная для профилактики коронавирусной инфекции, вызываемой вирусом SARS-CoV-2 (Convacell)

1 доза (0,5 мл) содержит:

Рекомбинантный белок N¹ вируса SARS-CoV-2² 50 мкг

¹получен из клеток Escherichia coli по технологии рекомбинантной ДНК

²вариант Ухань

Адъювант, содержащий:

cквалан 15 мг

полисорбат 80 5 мг

(D,L)- α –токоферол 5 мг

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: калий, натрий, тиомерсал (см. раздел 4.4).

Флакон с консервантом является многодозовым. Количество доз во флаконе указано в разделе 6.5.

Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.

Перечень вспомогательных веществ

Вакцина с консервантом:

Тиомерсал (консервант)

Динатрия гидрофосфат 12-водный

Калия дигидрофосфат

Калия хлорид

Натрия хлорид

Вода для инъекций

Информацию об адъюванте см. в разделе 2.

Вакцина без консерванта:

Динатрия гидрофосфат 12-водный

Калия дигидрофосфат

Калия хлорид

Натрия хлорид

Вода для инъекций

Информацию об адъюванте см. в разделе 2.

В связи с отсутствием исследований совместимости, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами в одном шприце.

Жидкость белого или желтоватого цвета, допускается расслоение, исчезающее после взбалтывания.

Вакцинация препаратом Конвасэл® формирует гуморальный и клеточный иммунитет, препятствующий развитию коронавирусной инфекции, вызываемой вирусом SARS-CoV-2. На поверхности капель эмульсии вспомогательных веществ белок N презентируется моноцитам, привлекаемым из кровотока за счет локального повышения уровня цитокинов. Несущие антиген клетки мигрируют в дренирующие лимфоузлы с активацией в них клеток врожденного и адаптивного иммунитета. Механизм действия иммунитета вакцинированного при встрече с инфекцией COVID-19 имеет три направления: антительный ответ, специфический клеточный ответ и антитело-зависимая цитотоксичность. Антительный ответ помогает снижать вирусную нагрузку инфицированных тканей. Увеличение уровня антител к нуклеокапсидному белку после вакцинации доказано в доклинических и клинических исследованиях тестами иммуноферментного анализа. Специфический клеточный ответ заключается в распознавании эпитопов нуклеокапсидного белка Т-клеточными рецепторами лимфоцитов на инфицированных клетках, приводящего к апоптозу этих клеток без разрушения здоровой ткани. Специфическая активация T-клеток после вакцинации Конвасэл® доказана с использованием образцов крови добровольцев клинического исследования II и IIb фазы методами ELISPOT (IFN-γ) и проточной цитометрии (IFN- γ, IL-2). Показана безопасная поляризация ответа Th1. Механизм антитело-зависимой клеточной цитотоксичности обусловлен тем, что цельный вирусный нуклеокапсидный белок располагается на поверхности инфицированных SARS-CoV-2 клеток. Нуклеокапсидный белок распознается специфическими антителами, затем клетки, помеченные антителами к чужеродному вирусному белку, очищаются натуральными киллерами (NK). Данный механизм для Конвасэл® показан с использованием образцов крови добровольцев клинического исследования II фазы тестом на специфическую дегрануляцию NK клеток в присутсвтии антител, выработанных в ответ на вакцинацию. Нуклеокапсидный белок (N) является консервативным и мало подвержен мутационным изменениям. Это делает вакцину на его основе универсальной для различных штаммов коронавируса.

Иммуногенность

Клинические исследования на добровольцах показали безопасность вакцины и ее иммуногенность. У всех добровольцев наблюдалась выработка и рост титров антител класса IgG к белку N, а также активация специфического клеточного иммунного ответа. В рамках проведения I/II фазы клинического исследования у добровольцев при их однократной иммунизации средний геометрический титр IgG повышался с исходных 0,153 до 4,64 на 21 день после вакцинации и до 7,21 на 42 день после вакцинации и увеличение среднего геометрического титра на 21 и 42 день составило 30,3 и 47,1 раз соответственно. На 180 и 350 день наблюдения показатели содержания IgG к N белку составляли 5,11 и 1,81, что превышало исходный уровень в 33,3и 11,8 раз соответственно. На 21 и 42 день после первичной вакцинации доля серопозитивных (по IgG) добровольцев составила 79,55 и 100,00% соответственно, и частота сероконверсии достигла 79,55 и 100% соответственно. На 180 и 350 дни наблюдения показатели сероконверсии составляли в группе однократной иммунизации 97,6 % и 66,7 % При анализе антиген-специфического клеточного иммунного ответа установлено достоверное увеличение IFN-y и IL-2 продуцирующих хелперов у добровольцев, которым ввели вакцину относительно добровольцев из группы «Плацебо», на 42-е сутки наблюдения (р<0,05).

При анализе данных, полученных в ходе проведения фазы IIb/III установлено, что при однократной иммунизации препаратом, специфический титр антител возрастает в 14,7 раз в общей популяции и в 20,1 раз в группе лиц старше 60 лет. При этом специфический клеточный ответ возрастает соответственно в 2,7 и 2,5 раз.

Продолжительность поствакцинального иммунитета и защиты составляет не менее 12 месяцев.

Не применимо.

Вакцина Конвасэл® показана к применению у взрослых в возрасте от 18 лет для профилактики COVID-19.

Вакцинация особенно показана:

• лицам старше 18 лет, ранее не болевшим и/или не привитым коронавирусной инфекцией, вызываемой вирусом SARS-CoV-2;
• лицам в возрасте 60 лет и старше;
• лицам с хроническими заболеваниями, в том числе с заболеваниями бронхолегочной системы, туберкулезом, сердечно-сосудистыми заболеваниями, сахарным диабетом и ожирением
• лицам с первичными или вторичными иммунодифицитами, в том числе ВИЧ-инфекцией, аутоиммунными заболеваниями, онкологическими/онкогематологическими заболеваниями.

• Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
• Тяжелые поствакцинальные осложнения (анафилактический шок, тяжелые генерализованные аллергические реакции, судорожный синдром, температура тела выше 40 °C, отек и гиперемия свыше 8 см в диаметре в месте введения и т.п.) на предыдущее введение вакцины.
• Подобно другим вакцинам, введение вакцины Конвасэл® лицам с острыми тяжелыми лихорадочными заболеваниями следует отложить.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Возраст младше 18 лет (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности).

Беременность

Конвасэл® противопоказан во время беременности (см. раздел 4.3).

Лактация

Конвасэл® противопоказан в период грудного вскармливания (см. раздел 4.3).

Режим дозирования

Вакцина вводится однократно в дозе 0,5 мл инъекция.

Повторная вакцинация (ревакцинация) против коронавирусной инфекции, вызываемой вирусом SARS-CoV-2, проводится не ранее, чем через 1 год после предыдущей вакцинации.

Дети

Безопасность и эффективность лекарственного препарата у детей и подростков до 18 лет не изучены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Вакцина вводится внутримышечно в верхнюю треть наружной поверхности плеча (в область дельтовидной мышцы).

Не вводить в сосудистое русло!

Инструкции по приготовлению лекарственного препарата перед применением см. в разделе 6.6.

Перед применением ампулу/ флакон с вакциной следует выдержать до комнатной температуры и ее/его содержимое осторожно перемешать круговыми движениями, допуская аккуратное переворачивание. В случае расслоения эмульсии перемешивание продолжать до достижения однородности содержимого (жидкость белого или желтоватого цвета).

Вскрытие ампул/флаконов и процедуру вакцинации осуществляют при строгом соблюдении правил асептики и антисептики.

Ампулы:

Перед вскрытием шейку ампулы протирают стерильной салфеткой, смоченной 70-процентным этиловым спиртом, вскрывают ампулу, набирают вакцину в шприц одноразового применения и удаляют из шприца остаток воздуха.

70-процентным этиловым спиртом протирают кожу в месте инъекции.

Препарат во вскрытой ампуле хранению не подлежит!

Флаконы:

• колпачок флакона обрабатывают 70-процентным этиловым спиртом;
• флакон вскрывают, удалив с его колпачка пластиковую крышечку или алюминиевый диск. Резиновую пробку флакона не вскрывать!
• пробку флакона обрабатывают 70-процентным этиловым спиртом;
• упаковку стерильного шприца одноразового применения вскрывают, при необходимости на канюлю шприца надевают стерильную иглу;
• иглу вводят в резиновую пробку флакона, набирают 1 дозу (0,5 мл) вакцины в шприц;
• место инъекции протирают 70-процентным этиловым спиртом;
• вакцину немедленно вводят пациенту.

Вскрытый многодозовый флакон помещается в холодильник для хранения при температуре от 2 до 8 °С. Вакцина, содержащаяся в открытых многодозовых флаконах, может быть использована в течение одного рабочего дня. Забор каждой дозы вакцины из флакона осуществляется с соблюдением правил асептики. Для забора каждой дозы вакцины из многодозового флакона используются стерильный шприц со стерильной иглой. Открытые многодозовые флаконы с вакциной в конце рабочего дня уничтожают в соответствии с установленными требованиями.

После введения вакцины любой остаток препарата в ампуле/ однодозовом флаконе должен быть немедленно утилизирован.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить (утилизировать) в соответствии с требованиями законодательства государств - членов Евразийского экономического союза.

Резюме нежелательных реакций

Частота развития побочных реакций представлена в соответствии с классификацией ВОЗ НЛР на основании результатов проведенных клинических исследований.

Частота встречаемости определяется на основании следующих критериев: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи).

В ходе клинических исследований безопасность применения препарата Конвасэл® оценена более, чем у 3500 добровольцев в возрасте от 18 до 60 лет. В таблице 1 представлены все нежелательные реакции, зарегистрированные в ходе клинического исследования в указанной популяции.

Таблица 1. Нежелательные реакции, отмеченные в ходе клинических исследований у лиц возрастной группы 18 - 60 лет.

Прочие особые популяции

В ходе клинических исследований безопасность применения препарата Конвасэл® оценена у 519 добровольцев старше 60 лет. В таблице 2 представлены все нежелательные реакции, зарегистрированные в ходе клинического исследования в указанной популяции.

Таблица 2. Нежелательные реакции, отмеченные в ходе клинических исследований у лиц старше 60 лет.

Несмотря на отсутствие клинических данных, нельзя исключать возможность развития характерных для вакцин неврологических расстройств и аллергических реакций.

Пациент должен быть проинформирован о необходимости сообщать врачу о любых выраженных или не указанных в данной инструкции побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через Национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 (800) 550-99-03

Эл. почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт: https://roszdravnadzor.gov.ru.

О случаях передозировки не сообщалось.

Учитывая, что отпуск вакцины допускается только для лечебно-профилактических учреждений, а сама вакцинация проводится только квалифицированным медицинским персоналом, риск передозировки крайне низок. Однако можно предположить, что при случайной передозировке возможно развитие аллергических реакций. Специфических антидотов к препарату не существует. Терапевтические мероприятия в данном случае будут включать симптоматическую терапию в соответствии с показаниями.

Специальных исследований лекарственных взаимодействий не проводилось.

Взаимодействие с лекарственным препаратом для профилактики гриппа изучено в доклинических исследованиях, показано отсутствие снижения иммуногенности лекарственного препарата Конвасэл® в эксперименте при одновременном введении вакцины для профилактики гриппа и вакцины Конвасэл®. Ожидается отсутствие снижения иммуногенности для расщепленных, субъединичных и полимерсубъединичных гриппозных вакцин.

Подобно всем инъекционным вакцинам, при возникновении редко встречающегося после введения вакцины анафилактического явления необходимо всегда располагать возможностью оказания медицинской помощи и осуществления наблюдения.

Препарат Конвасэл® ни при каких случаях не допускается вводить в сосудистое русло.

Не пригоден к применению препарат в ампулах/флаконах с нарушенной целостностью или маркировкой, при изменении физических свойств (цвета), при наличии в эмульсии посторонних частиц, при истекшем сроке годности, нарушении требований к условиям хранения и/или транспортирования.

Перед прививкой вакцинируемые должны быть осмотрены врачом (фельдшером) с обязательным проведением термометрии.

В кабинетах, где проводится вакцинация, необходимо иметь средства противошоковой терапии в соответствии с приказом Министерства здравоохранения РФ от 20 декабря 2012 г. № 1079 н «Об утверждении стандарта скорой медицинской помощи при анафилактическом шоке».

Вакцинированный должен находиться под наблюдением медработника в течение 30 минут после вакцинации.

Использованные ампулы/флаконы утилизируют в соответствии с требованиями действующего законодательства.

Применение иммуносупрессивной терапии (препараты, подавляющие работу иммунной системы, в т.ч. химиотерапия, некоторые виды иммунобиологической терапии, длительный прием высоких доз кортикостероидов) может снижать иммунный ответ на вакцинацию. Лечащему врачу следует определить целесообразность вакцинации и/или подобрать оптимальные сроки для вакцинации в периоды наименьшей интенсивности лечения.

Подобно остальным вакцинам, защитный иммунный ответ может возникать не у всех вакцинируемых лиц.

Принятие решения о вакцинации должно приниматься врачом на основании оценки соотношения пользы и риска в каждой конкретной ситуации, в том числе при заболеваниях, перечисленных ниже:

• хронические заболевания печени и почек, эндокринные заболевания (выраженные нарушения функции щитовидной железы и сахарный диабет в стадии декомпенсации), первичные и вторичные иммунодефициты, пациенты с аллергическими реакциями;
• аутоиммунные заболевания (стимуляция иммунной системы может привести к обострению заболевания, особенно следует с осторожностью относиться к пациентам с аутоиммунной патологией, имеющей тенденцию к развитию тяжёлых и жизнеугрожающих состояний);
• злокачественные новообразования.

Вспомогательные вещества:

Натрий

Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 0,5 мл (1 дозу), то есть по сути не содержит натрия.

Калий

Данный препарат содержит менее 1 ммоль (39 мг) натрия на 0,5 мл (1 дозу), то есть по сути не содержит калия.

Тиомерсал

Вакцина с консервантом

Данный лекарственный препарат содержит тиомерсал в качестве консерванта, поэтому у Вас может возникнуть аллергическая реакция. При наличии у Вас любой известной аллергии сообщите об этом лечащему врачу. Если после предыдущего введения вакцины у Вас возникали нарушения, сообщите об этом лечащему врачу.

Данные доклинической безопасности

В доклинических данных, полученных по результатам стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при однократном и многократном введении и репродуктивной токсичности, особый вред для человека не выявлен.

Исследования по изучению влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились.

По 0,5 мл (1 доза) препарата без консерванта в ампулы из бесцветного нейтрального стекла.

По 0,5 мл (1 доза) препарата без консерванта во флаконы из бесцветного нейтрального стекла, укупоренные пробками резиновыми и обкатанные колпачками алюминиевыми или алюминиево-пластиковыми; допускается использование колпачков с контролем первого вскрытия.

По 5,0 мл (10 доз) препарата с консервантом во флаконы из бесцветного нейтрального стекла, укупоренные пробками резиновыми и обкатанные колпачками алюминиевыми или алюминиево-пластиковыми; допускается использование колпачков с контролем первого вскрытия.

По 10 ампул в контурной ячейковой упаковке из картона упаковочного.

По 1 контурной ячейковой упаковке в пачке из картона для потребительской тары вместе с инструкцией по применению (листком-вкладышем).

По 10 флаконов в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной.

По 1 контурной ячейковой упаковке с 10 флаконами в пачке из картона для потребительской тары вместе с инструкцией по применению (листком-вкладышем).

Хранить и перевозить в холодильнике (2 - 8 °С). Не замораживать.

Условия хранения после первого вскрытия лекарственного препарата см. в разделе 6.3.

2 года.

После первого вскрытия

Препарат во вскрытой ампуле и вскрытом однодозовом флаконе хранению не подлежит. Вскрытый многодозовый флакон помещается в холодильник для хранения при температуре от 2 до 8 °С. Вакцина, содержащаяся в открытых многодозовых флаконах, может быть использована в течение одного рабочего дня (8 часов).