Кокарнит® (Cocarnit)

Действующие вещества: кокарбоксилаза + никотинамид + трифосаденин + цианокобаламин.

Каждый флакон содержит 50 мг кокарбоксилазы, 20 мг никотинамида, 10 мг трифосаденина динария тригидрата, 0,5 мг цианокобаламина.

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат (см. раздел 4.4).

Перечень вспомогательных веществ:

Лиофилизат

• глицин
• метилпарагидроксибензоат
• пропилпарагидроксибензоат

Растворитель

• лидокаина гидрохлорид
• вода для инъекций.

Лиофилизированная масса розового цвета.

Фармакодинамические эффекты

Трифосаденин является производным аденозина, стимулирует метаболические процессы. Оказывает вазодилатирующее действие, в том числе на коронарные и мозговые артерии. Улучшает метаболизм и энергообеспечение тканей. Обладает гипотензивным и антиаритмическим действием. Под влиянием АТФ происходит снижение артериального давления, расслабление гладкой мускулатуры, улучшается проведение нервных импульсов.

Кокарбоксилаза - кофермент, образующийся в организме из поступающего извне тиамина (витамина В₁). Входит в состав фермента карбоксилазы, катализирующего карбоксилирование и декарбоксилирование α-кетокислот. Опосредованно способствует синтезу нуклеиновых кислот, белков и липидов. Снижает в организме концентрацию молочной и пировиноградной кислот, способствует усвоению глюкозы. Улучшает трофику нервной ткани.

Цианокобаламин (витамин В₁₂) в организме превращается в метилкобаламин и 5- дезоксиаденозилкобаламин. Метилкобаламин участвует в реакции превращения гомоцистеина в метионин и S-аденозилметионин - ключевые реакции метаболизма пиримидиновых и пуриновых оснований (а, следовательно, ДНК и РНК). При недостаточности витамина в данной реакции его может замещать метилтетрагидрофолиевая кислота, при этом нарушаются фолиевопотребные реакции метаболизма. 5-дезоксиаденозилкобаламин служит кофактором при изомеризации L-метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА - важной реакции метаболизма углеводов и липидов. Дефицит витамина В₁₂ приводит к нарушению пролиферации быстроделящихся клеток кроветворной ткани и эпителия, а также к нарушению образования миелиновой оболочки нейронов.

Никотинамид - одна из форм витамина РР, участвует в окислительно-восстановительных процессах в клетке, улучшает углеводный и азотистый обмен, регулирует тканевое дыхание.

Трифосаденин

После парентерального введения проникает в клетки органов, где расщепляется на аденозин и неорганический фосфат с высвобождением энергии. В дальнейшем продукты распада включаются в ресинтез АТФ.

Кокарбоксилаза

Быстро абсорбируется после внутримышечного введения. Проникает в большинство тканей организма.

Подвергается метаболическому разложению.

Продукты метаболизма выводятся преимущественно почками.

Цианокобаламин

В крови цианокобаламин связывается с транскобаламинами I и II, которые транспортируют его в ткани. Депонируется преимущественно в печени. Связь с белками плазмы 0 90%. Быстро и полно всасывается после внутримышечного и подкожного введения.

Максимальная концентрация после внутримышечного введения достигается через 1 ч.

Из печени выводится желчью в кишечник и снова всасывается в кровь.

Период полувыведения - 500 дней.

Выводится при нормальной функции почек - 7-10% почками, около 50% - кишечником. При сниженной функции почек - 0-7% почками, 70-100% - кишечником. Проникает через плацентарный барьер, в грудное молоко.

Никотинамид

Быстро распределяется во все ткани. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Метаболизируется в печени с образованием никотинамида-N-метилникотинамида.

Выводится почками.

Период полувыведения из плазмы составляет около 1,3 ч, стационарный объем распределения - около 60 литров, общий клиренс - около 0,6 л/мин.

Препарат Кокарнит® показан к применению у взрослых старше 18 лет при симптоматическом лечении диабетической полинейропатии.

• Гиперчувствительность к кокарбоксилазе, никотинамиду, трифосаденину, цианокобаламину или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
• сердечно-сосудистые заболевания: острая сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда, неконтролируемая артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, тяжелые формы брадиаритмий, AV-блокада II-III степени, хроническая сердечная недостаточность (III-IV степени по NYHA), кардиогенный шок и другие виды шоков, синдром пролонгации QT, тромбоэмболии, геморрагический инсульт;
• воспалительные заболевания легких, хронические обструктивные заболевания легких, бронхиальная астма;
• беременность, период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет;
• гиперкоагуляция (в т.ч. при острых тромбозах), эритремия, эритроцитоз;
• язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
• подагра;
• гепатит, цирроз печени.

Препарат следует применять с осторожностью при стенокардии.

Беременность

Не рекомендуется применять препарат Кокарнит® во время беременности.

Лактация

Рекомендуется прекратить грудное вскармливание на время лечения препаратом Кокарнит®.

Режим дозирования

В случаях выраженного болевого синдрома лечение целесообразно начинать с внутримышечного введения 1 флакона (2 мл) в сутки до снятия острых симптомов.

Продолжительность применения - 9 дней.

После улучшения симптомов или в случаях умеренно выраженных симптомов полинейропатии: 1 флакон 2-3 раза в неделю в течение 2-3 недель.

Рекомендуемый курс лечения 3-9 инъекций в зависимости от тяжести заболевания.

Длительность лечения и проведение повторных курсов определяется врачом в зависимости от характера и тяжести заболевания.

Дети

Эффективность и безопасность препарата Кокарнит® у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Препарат вводится глубоко внутримышечно (в ягодичную мышцу).

Инструкцию по приготовлению лекарственного препарата перед применением см. в разделе 6.6.

Приготовление раствора

Раствор препарата готовят непосредственно перед введением, следующем образом:

1. Введите растворитель во флакон с лиофилизатом, соблюдая правила асептики. Используйте только специальный растворитель, поставляемый в комплекте с препаратом (0,5% раствор лидокаина гидрохлорида в ампулах по 2 мл).

2. Встряхните флакон до полного растворения лиофилизата. Необходимо визуально проверить раствор на предмет изменения цвета или появления осадка. Восстановленный раствор должен быть розового цвета и прозрачным, без видимых посторонних частиц. В случае обнаружения частиц или изменения цвета раствор использовать нельзя.

3. Проколите иглой центр пробки так, чтобы был виден кончик иглы.

4. Переверните флакон и наберите шприцем необходимое количество раствора.

Препарат предназначен только для однократного применения. Неиспользованный раствор препарата должен быть утилизирован.

Резюме нежелательных реакций

Классификация нежелательных реакций по системно-органным классам и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100), редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000) и частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - аллергические реакции (кожная сыпь, затрудненное дыхание, анафилактический шок, отек Квинке).

Нарушения со стороны нервной системы: очень редко - головокружение, головная боль, возбуждение, спутанность сознания.

Нарушения со стороны сердца: очень редко - тахикардия; в отдельных случаях брадикардия, аритмия; частота неизвестна - боли в области сердца.

Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - покраснение кожи лица и верхней половины туловища с ощущением покалывания и жжения, «приливы».

Желудочно-кишечные нарушения: очень редко - рвота, диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - повышенное потоотделение, акне, зуд, крапивница.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: очень редко - судороги.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень редко - может возникнуть раздражение, боль и жжение в месте введения препарата, слабость.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная Служба по надзору в сфере здравоохранения

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4. стр. 1

Телефон: +7 800 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru/.

Симптомы

Трифосаденин: превышение максимальной суточной дозы (около 600 мг для взрослого человека) может приводить к развитию следующих симптомов: головокружение, снижение артериального давления, кратковременная потеря сознания, аритмия, атриовентрикулярная блокада II и III степени, асистолия, бронхоспазм, желудочковые нарушения, синусовая брадикардия и тахикардия.

Кокарбоксилаза: сообщаются следующие симптомы после введения дозы, превышающей рекомендованную более чем в 100 раз: головная боль, спазм мышц, мышечная слабость, паралич, аритмия.

Цианокобаламин: после парентерального введения высокой дозы наблюдались экзематозные кожные нарушения и доброкачественная форма акне. При применении в высоких дозах возможно развитие гиперкоагуляции, нарушение пуринового обмена.

Никотинамид: при применении больших доз наблюдались гиперпигментация, желтуха, амблиопия, слабость, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. При длительном применении отмечалось развитие стеатогепатоза, повышение концентрации мочевой кислоты в крови, нарушение толерантности к глюкозе.

Лечение

Введение препарата немедленно прекращают, назначается симптоматическая терапия, в том числе, десенсибилизирующая.

У пациентов, применяющих гипогликемические средства группы бигуанидов (метформин), из-за нарушения всасывания цианокобаламина из желудочно-кишечного тракта может наблюдаться снижение концентрации цианокобаламина в крови.

С другими гипогликемическими средствами лекарственных взаимодействий не описано.

Цианокобаламин не совместим с аскорбиновой кислотой, солями тяжелых металлов, тиамином, тиамина бромидом, пиридоксином, рибофлавином, фолиевой кислотой. Нельзя применять одновременно цианокобаламин с препаратами, повышающими свертываемость крови. Кроме того, следует избегать одновременного применения цианокобаламина с хлорамфениколом.

Аминогликозиды, салицилаты, противоэпилептические лекарственные средства, колхицин, препараты калия снижают абсорбцию цианокобаламина.

При совместном применении препаратов, содержащих трифосаденин, с дипиридамолом усиливается действие дипиридамола, в частности вазодилатирующее действие. Дипиридамол усиливает эффект трифосаденина.

Проявляется некоторый антагонизм при совместном применении препарата с производными пурина (кофеин, теофиллин).

Нельзя вводить одновременно с сердечными гликозидами в больших дозах, поскольку усиливается риск развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы.

При одновременном применении с ксантинола никотинатом снижается эффект препарата.

Никотинамид потенцирует действие седативных, транквилизаторов, а также гипотензивных средств.

Несовместимость

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых в разделе 6.6.

При усугублении симптомов заболевания либо отсутствии эффекта по прошествии 9 дней необходимо проведение коррекции курса лечения.

При применении препарата Кокарнит® необходим надлежащий подбор дозы гипогликемического лекарственного препарата и адекватный контроль течения сахарного диабета.

Раствор необходимо применять сразу после его приготовления.

Нельзя применять препарат, если цвет раствора изменился, цвет приготовленного раствора должен быть розовым.

Вспомогательные вещества

Метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат могут вызывать аллергические реакции (в том числе, отсроченные) и в исключительных случаях, бронхоспазм.

В связи с возможностью развития головокружения и спутанности сознания рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и заниматься видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты двигательных реакций.

По 187,125 мг препарата во флакон из темного стекла гидролитического класса I объемом 4 мл, укупоренный пробкой из бромбутиловой резины, обжатой комбинированным алюминиевым колпачком типа «flip off» с пластиковой прозрачной крышечкой.

По 2 мл растворителя (0,5% раствор лидокаина гидрохлорида) в ампулы из стекла гидролитического класса I объемом 2 мл. Возможно нанесение линии надлома.

По 3 флакона с препаратом в комплекте с 3 ампулами растворителя в контурной ячейковой упаковке.

1 контурная ячейковая упаковка с листком-вкладышем в пачке картонной.

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 15 до 25 °С.

Особые требования отсутствуют.

Лиофилизат: 3 года.

Растворитель: 4 года.

После разбавления раствор следует использовать немедленно.