Цисплатин-Келун Казфарм (Cisplatin-Kelun Kazpharm)

Препарат Цисплатин-Келун Казфарм содержит

Действующим веществом является цисплатин.

Каждый мл концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит 1 мг цисплатина. Каждый флакон объемом 20 мл содержит 20 миллиграмм цисплатина.

Каждый флакон объемом 50 мл содержит 50 миллиграмм цисплатина.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: натрия хлорид, вода для инъекций.

Препарат Цисплатин-Келун Казфарм содержит натрий (см. раздел 2).

Препарат представляет собой прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Препарат будет вводиться Вам медицинским работником, под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами

Рекомендуемая доза:

Доза и схема применения препарата будут подобраны лечащим врачом индивидуально в зависимости от Вашего самочувствия, ожидаемых эффектов от лечения, а также от того, применяется ли цисплатин в качестве монотерапии или в качестве комбинированной химиотерапии.

Режим дозирования

У детей и взрослых

Цисплатин в качестве монотерапии

Рекомендуемая доза составляет 50-120 мг/м² в виде внутривенной инфузии каждые 3-4 недели или 15-20 мг/м2 внутривенно капельно ежедневно в течение 5 дней каждые 3-4 недели.

Цисплатин в качестве комбинированной химиотерапии

Рекомендуемая доза составляет 20 мг/м² или более, каждые 3-4 недели.

Для лечения рака шейки цисплатин используется в сочетании с лучевой терапией. Рекомендуемая доза составляет 40 мг/м² еженедельно в течение 6 недель.

Особые группы пациентов

Пациентам с нарушением функции почек или депрессией костного мозга дозу препарата необходимо адекватно снижать.

Путь и (или) способ введения

Применение препарата Цисплатин-Келун Казфарм должно осуществляться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами.

Препарат Цисплатин-Келун Казфарм необходимо разводить перед использованием. Разведенный раствор вводится путем внутривенной инфузии на протяжении 6-8 часов при условии достаточного диуреза до введения и во время введения препарата.

Препарат вводится внутривенно капельно со скоростью не более 1 мг/мин.

Если Вы забыли применить препарат Цисплатин-Келун Казфарм

В любом случае, если Вам не удалось получить необходимую дозу препарата в срок, посоветуйтесь с врачом. Не применяйте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Препарат Цисплатин-Келун Казфарм применяют у взрослых и детей в монотерапии или в составе комбинированной химиотерапии при лечении следующих солидных опухолей:

• герминогенные опухоли женщин и мужчин;
• рак яичников и яичка;

• рак мочевого пузыря;
• плоскоклеточный рак головы и шеи;
• рак легкого;
• рак шейки матки (в том числе в комбинации с лучевой терапией).

Кроме того, цисплатин обладает противоопухолевой активностью при: остеосаркоме, меланоме, нейробластоме, раке пищевода.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

Не применяйте препарат Цисплатин-Келун Казфарм:

• если у Вас аллергия на цисплатин или на другие соединения, содержащие платину, или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);
• в случае нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин);
• в случае угнетения костномозгового кроветворения (состояние, при котором костный мозг не производит достаточное количество клеток крови);
• в случае нарушение слуха;
• во время беременности или при грудном вскармливании;
• в случае дегидратации;
• при одновременном применении фенитоина в целях профилактики судорог;
• при вакцинации живыми противовирусными вакцинами, в том числе вакциной от желтой лихорадки.

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, сообщите об этом своему лечащему врачу до начала лечения цисплатином. Не применяйте препарат Цисплатин-Келун Казфарм во время беременности и в период грудного вскармливания.

Вы должны использовать эффективные методы контрацепции для предотвращения зачатия и/или деторождения во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения цисплатином. Если Вы желаете иметь ребенка по окончании лечения, то необходимо проводить генетическую консультацию.

Поскольку лечение цисплатином может вызывать необратимое бесплодие, мужчинам, желающим иметь детей в будущем, рекомендуется проконсультироваться относительно сохранения спермы перед началом лечения.

Следующая информация предназначена только для медицинских работников

Меры предосторожности, принимаемые перед применением препарата или при работе с ним

При работе с препаратом необходимо соблюдать осторожность. Разводить препарат следует в асептических условиях в специально отведенном помещении. Этим должен заниматься подготовленный персонал. Необходимо принимать все меры для предотвращения попадания раствора препарата Цисплатин-Келун Казфарм на кожу и слизистые оболочки, в частности пользоваться защитной одеждой (халат, шапочка, маска, очки и одноразовые перчатки). При попадании препарата на кожу или слизистые оболочки необходимо тщательно промыть мылом и водой либо (глаза) большим количеством воды.

Беременные женщины не должны работать с цисплатином.

Способ применения

Чтобы избежать или снизить риск повреждения почек требуется предварительная гидратация. Адекватный прием жидкости необходимо поддерживать от 2 до 12 часов перед приемом и минимум 6 часов после введения цисплатина. Восполнение потери жидкости является необходимым для поддержки достаточного диуреза во время и после лечения цисплатином. Оно осуществляется путем внутривенной инфузии одного из следующих растворов:

• Раствор хлорида натрия 0,9 %;
• Смесь раствора хлорида натрия 0,9 % и раствора глюкозы 5 % (1: 1).

Восполнение жидкости перед лечением цисплатином: внутривенная инфузия 100 до 200 мл/ч на протяжении 6-12 часов до 1 л.

Восполнение потери жидкости после прекращения введения цисплатина: внутривенная инфузия до 2-х литров со скоростью от 100 до 200 мл/ч на протяжении 6-12 часов.

Форсированный диурез необходим в том случае, если секреция мочи составляет менее 100-200 мл/час после восполнения потерь жидкости. Форсированный диурез можно проводить путем внутривенного введения 37,5 г маннитола в виде 10 % раствора (375 мл раствора маннитола 10 %), или путем приема диуретика, если функционирование почек является нормальным. Введение маннитола или диуретика также необходимо, когда доза введенного цисплатина превышает 60 мг/м² поверхности тела.

Необходимо, чтобы на протяжении 24 часов после инфузии цисплатина, пациент выпил большое количество жидкости для обеспечения адекватной секреции мочи.

Рекомендации по приготовлению и введению раствора для внутривенной инфузии

Приготовление раствора для инфузий должно происходить в асептических условиях. Для растворения концентрата должен использоваться один из нижеследующих растворов:

• Раствор хлорида натрия 0,9 %;
• Смесь раствора хлорида натрия 0,9 % и раствора глюкозы 5 % (1:1) (окончательные концентрации: раствор хлорида натрия 0,45 %, глюкоза 2,5 %).

Если перед процедурой лечения цисплатином пациент не принял значительного количества воды, концентрат можно развести смесью раствора хлорида натрия 0,9 % и раствора маннитола 5 % (1:1) (окончательные концентрации: раствор хлорида натрия 0,45 %, маннитол 2,5 %).

Приготовление раствора цисплатина для инфузии: необходимое количество (доза) концентрата цисплатина 1 мг/мл, необходимо развести в 1 -2 литрах указанных выше растворов.

Разбавленные растворы препарата стабильны в течение 6-8 часов при температуре не выше 25 ⁰С, в защищенном от света месте.

Разведенный раствор необходимо вводить только путем внутривенной инфузии. Использовать можно только прозрачные бесцветные растворы, свободные от видимых частиц и только однократно. Цисплатин вводится внутривенно капельно со скоростью не более 1 мг/мин.

При экстравазации необходимо тщательно следить за местом введения. Специфического лечения при попадании препарата в окружающие ткани в настоящее время не существует.

Взаимодействие

Цисплатин взаимодействует с алюминием, образуя черные преципитаты платины, поэтому все приборы, в составе которых есть алюминий, а также катетеры, шприцы не рекомендуются к применению у данных пациентов.

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Утилизация

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожать в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями.

Подобно всем лекарственным препаратам Цисплатин-Келун Казфарм может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Серьезные нежелательные реакции, при которых необходимо немедленно прекратить применение препарата и обратиться за медицинской помощью

Часто (может возникать не более чем у 1 человека из 10):

• тромбоз глубоких вен;
• тромбоэмболия;
• сепсис.

Нечасто (может возникать не более чем у 1 человека из 100):

• анафилактоидные реакции (покраснение и отек лица, бронхоспазм, свистящие хрипы в легких, тахикардия, снижение артериального давления).

Редко (может возникать не более чем у 1 человека из 1000):

• инфаркт миокарда (проявляется болевым синдромом. Боль локализуется в груди, отдает в левую руку, плечо, половину лица, бок).

Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

• экстравазация в месте инъекции (сопровождается местным токсическим повреждением мягких тканей: покраснение, отек, боль, целлюлит, фиброз, некроз);
• инсульт (геморрагический, ишемический), нарушение мозгового кровообращения;
• После применения цисплатина в высоких дозах возможно тяжелое угнетение функции костного мозга (включая агранулоцитоз и/или апластическую анемию).

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении препарата Цисплатин-Келун Казфарм

Очень часто (может возникать у более чем 1 человека из 10):

• тромбоцитопения, лейкопения, анемия, миелосупрессия;
• лихорадка;
• гипонатриемия.

Часто (может возникать не более чем у 1 человека из 10):

• аритмия, брадикардия, тахикардия.

Нечасто (может возникать не более чем у 1 человека из 100):

• снижение слуха, особенно в диапазоне высоких частот (4000-8000 Гц) (ототоксичность носит дозозависимый и кумулятивный характер, но неизвестно, является ли она обратимой);

гипомагниемия;

• нарушение сперматогенеза.

Редко (может возникать не более чем у 1 человека из 1000):

• острый лейкоз;
• периферическая нейропатия, судороги, лейкоэнцефалопатия (в т.ч. синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии);
• гиперхолестеринемия;
• воспаление слизистой оболочки полости рта.

Очень редко (может возникать не более чем у 1 человека из 10000):

• остановка сердца;
• крапивница, пятнисто-папулезная кожная сыпь;
• повышение уровня железа в сыворотке крови.

Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

• потеря вкуса, симптом Лермитта (пронизывающая боль, напоминающая удар электрическим током, проходящая вниз по рукам или туловищу при сгибании шеи), миелопатия, вегетативная нейропатия;
• нечеткость зрения, изменение восприятия цветов, особенно в желто-голубой части спектра, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, корковая слепота, пигментация сетчатки;
• глухота, шум в ушах;
• тошнота, икота, рвота, диарея, анорексия;
• тромботическая микроангиопатия (гемолитико-уремический синдром), церебральный артериит, синдром Рейно, легочная эмболия, нарушения со стороны сердца;
• острая почечная недостаточность, токсическое повреждение почек (в т.ч. тубулярное), проявляющееся повышением концентрации мочевины, мочевой кислоты, креатинина в плазме крови и/или снижением клиренса креатинина; гемолитическая анемия с положительной пробой Кумбса;
• инфекция (в т.ч. с летальным исходом);
• повышение активности амилазы в сыворотке крови, повышение активности «печеночных» ферментов и концентрации билирубина в плазме крови, гипокальциемия, гипокалиемия, гипофосфатемия, гиперурикемия;
• синдром неадекватной продукции антидиуретического гормона;
• алопеция, кожная сыпь, астения, недомогание, обезвоживание, мышечные судороги, тетания, десневая линия платины.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. К таким реакциям также относятся любые другие нежелательные реакции, не указанные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 800 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru/

Республика Казахстан

Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Адрес: 010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2») Телефон: +7 7172 235-135

Электронная почта: farm@dari.kz

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.ndda.kz.

Если Вы применили больше препарата Цисплатин-Келун Казфарм, чем следовало

Лечение препаратом подбирается и контролируется врачом, поэтому вероятность того, что Вы получите его больше или меньше, чем нужно, минимальна. Однако, если у Вас возникнут какие-либо сомнения, проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Для предотвращения ненамеренной передозировки необходимо соблюдать осторожность. В случае передозировки (> 200 мг/м2 площади тела), вследствие прохождения через гематоэнцефалический барьер, возможно поражение дыхательного центра с развитием опасных для жизни нарушений лёгочной вентиляции и кислотно-щелочного баланса. Симптомы: острая передозировка цисплатином может привести к нарушениям функции почек, печени, глухоте, токсическим явлениям со стороны органов зрения (включая отслойку сетчатки), значительной миелосупрессии, тошноте и рвоте, не поддающимся лечению, и/или невриту. Передозировка может быть смертельной.

Лечение: определенного антидота в случае передозировки цисплатином не существует. Эффект, хотя бы частичный, достигается только с помощью гемодиализа, если он применяется в течение первых трех часов после передозировки, поскольку платина быстро связывается с белками плазмы. Даже если гемодиализ начат через 4 часа после передозировки, он оказывает незначительный эффект на выведение цисплатина из организма.

Лечение в случае передозировки состоит из общих поддерживающих мер. Снижению токсичности цисплатина могут способствовать эффективная гидратация и осмотический диурез, при условии проведения этих мероприятий немедленно после передозировки.

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты. Возможно, Вам потребуется коррекция дозы препарата или дополнительные исследования, которые может назначить врач.

Отмечено следующее взаимодействие препарата Цисплатин-Келун Казфарм с другими лекарственными препаратами:

• Цисплатин может оказывать токсическое действие на почки и вызывать их поражение при одновременном или последовательном применении с нефротоксическими препаратами (такими как цефалоспорины, аминогликозиды, амфотерицин В, контрастные вещества);
• Лекарственные препараты для снижения артериального давления (антигипертензивные препараты, такие как фуросемид, гидралазин, диазоксид и пропранолол) могут повышать токсическое действие цисплатина на почки;
• Цисплатин в комбинации с препаратами, повышающими частоту мочеиспускания (петлевые диуретики такие как фуросемид, клопамид, этакриновая кислота), аминогликозидами, ифосфамидом может привести к нарушению слуха;
• У пациентов, получающих цисплатин и противосудорожные препараты, концентрация последних в сыворотке крови может снижаться до субтерапевтических значений;
• Цисплатин может снижать всасывание фенитоина (противоэпилептическое средство) и таким образом уменьшать эффективность противоэпилептической терапии. В период применения цисплатина начинать лечение фенитоином впервые противопоказано;
• Хелатирующие вещества, в частности пеницилламин, могут снижать эффективность лечения цисплатином;
• Одновременное применение антигистаминных препаратов буклизина, циклизина, локсапина, меклозина, фенотиазинов, тиоксантенов или триметобензамидов может маскировать симптомы ототоксичности (такие как головокружение, звон (шум) в ушах);
• Необходимо воздерживаться от прививок, содержащих живые вирусы в течение 3 месяцев после окончания лечения цисплатином. При необходимости следует использовать инактивированную вакцину. Живая аттенуированная вакцина строго противопоказана для введения в связи с возможным риском развития летальных системных реакций на вакцину;
• Применение цисплатина до лечения паклитакселом (противоопухолевое средство) или в комбинации с доцетакселом (противоопухолевое средство) может привести к нарушению функции нервной системы (нейротоксичность);
• Одновременное применение лекарственных препаратов, угнетающих функцию костного мозга, или лучевой терапии усиливает нежелательные эффекты цисплатина на костный мозг и выработку кровяных клеток (миелосупрессивный эффект);
• Взаимодействие цисплатина и циклоспорина (иммунодепрессивное средство) может привести к подавлению иммунной системы и привести к неконтролируемому росту и размножению лимфоцитов (лимфопролиферативные заболевания);
• При одновременном или предварительном применении цисплатина и ифосфамида (цитостатический противоопухолевый препарат) возможно увеличение нежелательных реакций со стороны почек и повышение белковой экскреции;
• Цисплатин может усиливать токсичность других противоопухолевых препаратов таких как блеомицин и метотрексат при их одновременном применении;
• Эффективность лечения цисплатином может быть снижена при одновременном применении гексаметилмеламина (противоопухолевый препарат) и пиридоксина (витамин Вб);
• Цисплатин может вызывать повышение концентрации мочевой кислоты в крови.

Поэтому у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства для лечения подагры (такие как аллопуринол, колхицин, пробенецид или сульфинпиразон), может потребоваться коррекция дозировки таких препаратов;

• Цисплатин в комбинации с блеомицином и винбластином (противоопухолевые средства) может привести к побледнению или посинению пальцев рук в результате нарушения периферического кровообращения (синдром Рейно);
• Комбинированное применение цисплатина с блеомицином и этопозидом (противоопухолевые средства) может снижать концентрации лития в крови. Поэтому в процессе лечения рекомендуется контролировать концентрацию лития.
• При одновременном применении пероральных антикоагулянтов требуется тщательный контроль международного нормализованного отношения (МНО).

Перед применением препарата Цисплатин-Келун Казфарм проконсультируйтесь с лечащим врачом.

До введения препарата Цисплатин-Келун Казфарм обязательно сообщите врачу:

• если у Вас наблюдались острые инфекционные заболевания вирусной (в том числе опоясывающий лишай, ветряная оспа), грибковой или бактериальной этиологии;
• если у Вас гиперурикемия (повышенное содержание мочевой кислоты в крови), в том числе проявляющаяся подагрой и/или уратным нефролитиазом);
• если у Вас нефроуролитиаз (мочекаменная болезнь);
• если у Вас угнетение костномозгового кроветворения (низкий уровенm клеток крови по результатам анализа крови), в том числе на фоне лучевой и химиотерапии;
• если у Вас полиневрит (заболевания, связанные с поражением периферической нервной системы);
• если у Вас обезвоживание организма;
• если Вы недавно вакцинировались или планируете вакцинацию живыми противовирусными вакцинами (в том числе вакциной от желтой лихорадки);
• если Вы применяете фенитоин (препарат для профилактики судорог);
• если Вы прошли лучевую терапию головы.

Это важно для того, чтобы врач в полной мере смог оценить, насколько безопасно вводить Вам данный препарат и потребуется ли соблюдение особых мер предосторожности.

Мужчины и женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время и в течение 6 месяцев после окончания терапии препаратом Цисплатин-Келун Казфарм. Поскольку в процессе лечения возможно развитие необратимого бесплодия, мужчинам следует рассмотреть возможность криосохранения спермы в банке перед началом лечения.

Во время лечения препаратом Вас периодически должен осматривать невролог.

Лабораторно-инструментальные исследования:

• перед началом терапии, а также во время терапии Ваш врач может назначить Вам исследование остроты слуха (аудиометрию);
• до начала, в процессе и после лечения препаратом Цисплатин-Келун Казфарм Вам еженедельно будут проводить клинический, биохимический анализ крови;
• если Вы применяете одновременно препараты для снижения вязкости крови (антикоагулянты), то Вам будут контролировать международное нормализованное отношение.

После введения цисплатина часто возникают тошнота, рвота, диарея, которые у большинства больных проходят через 24 ч. Несильная тошнота и отсутствие аппетита могут продолжаться в течение 7 дней после лечения. Врач может назначить Вам противорвотные лекарственные препараты и, если необходимо, восполнение потерь жидкости.

При возникновении аллергических реакций в виде отека лица, бронхоспазма (проявляется чувством нехватки воздуха, удушьем, затрудненным дыханием, кашлем), учащения сердцебиение (тахикардии), снижения кровяного (артериального) давления, появления изменений слуха и возникновения синяков и кровотечений необходимо сообщить немедленно об этом врачу или медицинской сестре.

Дети

Нарушение функции органа слуха (ототоксичность) может быть более выражено у детей.

Препарат Цисплатин-Келун Казфарм содержит натрий

Данный препарат содержит 9,0 мг натрия в 1 мл препарата, 180 мг натрия во флаконе 20 мл, 450 мг натрия во флаконе 50 мл. Необходимо учитывать больным, находящимся на диете с ограничением поступления натрия.

Лечение цисплатином может вызвать головокружение, нарушения зрения и цветовосприятия. На время лечения препаратом следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

По 20 мл или 50 мл препарата во флакон из светозащитного стекла с резиновой пробкой, закрепленной с помощью алюминиевого колпачка с пластмассовой съемной крышкой синего цвета.

1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению (листком-вкладышем) в картонную пачку.

Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.

Храните препарат в защищенном от света месте, при температуре от 15 до 25 °С. Не замораживать!

Разбавленные растворы препарата стабильны в течение 6-8 часов при температуре не выше 25 °С, в защищенном от света месте.

Использовать можно только прозрачные бесцветные растворы, свободные от видимых частиц и только однократно.

Не выбрасывайте (не выливайте) препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

2 года.

Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на картонной пачке и флаконе после «Годен до:». Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.