Хорал (Choral)

Каждый флакон содержит:

активное вещество: гонадотропин хорионический 1500 ME или 5000 ME;

вспомогательные вещества: маннитол (маннит) - 5 мг, натрия гидрофосфат додекагидрат (натрия фосфат двузамещенный 12-водный) в пересчете на безводный - 0,25 мг, натрия дигидрофосфат дигидрат (натрия фосфат однозамещенный двуводный) в пересчете на безводный - 0,25 мг.

Пористая масса белого или почти белого цвета.

Препарат Хорал содержит человеческий гонадотропин хорионический (чГХ). Этот гормон обладает биологической активностью, сходной с воздействием человеческого лютеинизирующего гормона (чЛГ). ЛГ незаменим для нормального роста и созревания женских и мужских гамет и для образования половых гормонов.

У женщин:

Гонадотропин хорионический применяется в качестве заменителя выброса в середине цикла эндогенного ЛГ с целью индуцировать заключительную фазу созревания фолликулов, приводящую к овуляции. Гонадотропин применяется также в качестве заменителя эндогенного ЛГ во время лютеиновой фазы.

У мальчиков и мужчин:

Гонадотропин хорионический применяется для стимуляции клеток Лейдига для ускорения процесса образования тестостерона.

Максимальная концентрация чГХ в плазме крови после однократной внутримышечной или подкожной инъекции достигается через 6-16 ч у мужчин и приблизительно через 20 ч у женщин. Несмотря на то, что наблюдается высокая индивидуальная вариабельность, половые различия в скорости всасывания препарата связаны, скорее всего, с большей толщиной подкожной жировой клетчатки у женщин. Приблизительно 80% чГХ подвергается метаболическим превращениям в почках. Установлено, что однократная внутримышечная или подкожная инъекция чГХ являются биоэквивалентными в отношении продолжительности абсорбции и значения кажущегося периода полувыведения, равного приблизительно 33 часам. Учитывая рекомендуемые режимы дозирования и период полувыведения, не ожидается кумуляция препарата.

У женщин:

- индукция овуляции при бесплодии, обусловленном ановуляцией или нарушением созревания фолликулов;

- подготовка фолликулов к пункции в программах контролируемой гиперстимуляции яичников (для методик вспомогательной репродукции);

- поддержание фазы желтого тела.

У мальчиков и мужчин:

- гипогонадотропный гипогонадизм;

- задержка полового созревания, обусловленная недостаточностью гонадотропной функции гипофиза;

- крипторхизм, не обусловленный анатомической обструкцией.

- Повышенная чувствительность к гонадотропинам человека или любому компоненту препарата;

- установленные или подозреваемые опухоли, зависимые от половых гормонов (карцинома яичника, карцинома молочной железы и карцинома матки у женщин; карцинома предстательной железы, карцинома молочной железы у мужчин), опухоли гипофиза;

- дисгенезия гонад;

- непроходимость маточных труб (кроме методик вспомогательной репродукции);

- фиброзная опухоль матки, несовместимая с беременностью;

- гипотиреоз;

- надпочечниковая недостаточность;

- гиперпролактинемия;

- период лактации;

- раннее наступление менопаузы;

- тромбофлебит.

Ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, хроническая почечная недостаточность, бронхиальная астма, мигрень, а также:

- у женщин, имеющих факторы риска тромбоза (личный или семейный анамнез, тяжелое ожирение с индексом массы тела >30 кг/м², тромбофилия), может быть повышен риск венозных или артериальных тромбоэмболических случаев во время или после лечения гонадотропинами. У этих женщин необходимо оценить преимущества экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и возможные риски. Следует отметить, что беременность сама по себе также сопровождается повышенным риском тромбоза;

- у мальчиков и мужчин лечение с помощью гонадотропина хорионического приводит к повышению продукции андрогенов. У мальчиков в предпубертатном возрасте чГХ следует применять с осторожностью во избежание преждевременного закрытия эпифизов или преждевременного полового созревания. Следует регулярно контролировать развитие скелета.

Гонадотропин хорионический можно применять для поддержания функции желтого тела яичника.

Применение гонадотропина хорионического противопоказано во время беременности и в период лактации.

Внутримышечно.

У женщин

Для индукции овуляции при бесплодии, обусловленном ановуляцией или нарушением созревания фолликулов

Обычно проводится одна инъекция чГХ в дозе от 5000 до 10000 ME для завершения лечения препаратами ФСГ.

При подготовке фолликулов к пункции в программах контролируемой гиперстимуляции яичников

Обычно проводится одна инъекция чГХ в дозе от 5000 до 10000 ME для завершения лечения препаратами ФСГ.

Для поддержания фазы желтого тела

Может быть сделано от двух до трех повторных инъекций препарата в дозе от 1000 до 3000 ME каждая в течение 9 дней после овуляции или переноса эмбриона (например, на 3, 6 и 9 день после овуляции).

У мальчиков и мужчин

При гонадотропном гипогонадизме

1000-2000 ME 2-3 раза в неделю. В случае бесплодия возможно сочетание гонадотропина хорионического с дополнительным препаратом, содержащим фоллилтропин (ФСГ) 2-3 раза в неделю. Курс лечения должен продолжаться не менее 3 месяцев, после чего можно ожидать улучшение сперматогенеза. Во время данного лечения необходимо приостановить заместительную терапию тестостероном. Когда улучшение сперматогенеза достигнуто, для его поддержания достаточно, в некоторых случаях, изолированного применения чГХ.

При задержке полового созревания, обусловленной недостаточностью гонадотропной функции гипофиза

1500 ME 2-3 раза в неделю. Курс лечения - не менее 6 месяцев.

При крипторхизме, не обусловленном анатомической обструкцией

- в возрасте до 2 лет: 250 ME 2 раза в неделю в течение 6 недель;

- в возрасте до 6 лет: 500-1000 ME 2 раза в неделю в течение 6 недель;

- в возрасте старше 6 лет: 1500 ME 2 раза в неделю в течение 6 недель.

Курс лечения в случае необходимости может быть повторен.

Приготовление раствора:

Раствор Хорала для внутримышечных инъекций готовится путем растворения лиофилизата в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, редко - генерализованная сыпь, лихорадка.

Местные реакции: гематома, боль, покраснение, припухлость, зуд, аллергическая реакция в виде сыпи (в месте введения).

Прочие: головная боль, повышенная утомляемость, раздражительность, тревожность, депрессия, подавление гонадотропной функции гипофиза.

У женщин

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - тромбоэмболия, связанная с терапией ФСГ/чГХ, обычно связанной с тяжелым синдромом гиперстимуляции яичников (СГСЯ).

Со стороны дыхательной системы: гидроторакс как осложнение тяжелого СГСЯ.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, тошнота и диарея, связанные с умеренным СГСЯ; асцит как осложнение тяжелого СГСЯ.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: нежелательная гиперстимуляция яичников, умеренный СГСЯ (небольшое или среднее увеличение яичников и кист яичников) или тяжелый СГСЯ (большие, склонные к разрыву, кисты яичников, увеличение массы тела); болезненность молочных желез.

У мальчиков и мужчин

Нарушения метаболизма: в некоторых случаях при введении высоких доз чГХ наблюдается задержка натрия и воды (в результате избыточного образования андрогенов), отеки.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: увеличение тестикул в паховом канале (при крипторхизме), повышенная чувствительность сосков молочных желез, спорадически - гинекомастия.

Показано, что острая токсичность препаратов чГХ, выделяемого из мочи, очень низкая. Тем не менее существует вероятность, что слишком высокая доза чГХ может привести к тяжелому синдрому гиперстимуляции яичников.

У женщин

- При беременности, возникшей после индукции овуляции гонадотропными препаратами, существует повышенный риск многоплодной беременности.

- Поскольку у женщин с бесплодием, подвергающихся вспомогательным репродуктивным технологиям (ВРТ), и в особенности экстракорпоральному оплодотворению (ЭКО), часто имеются нарушения со стороны маточных труб, то частота возникновения эктопической беременности может увеличиваться. Для исключения внематочной беременности необходимо раннее ультразвуковое исследование.

- Частота потери беременности у женщин, подвергающихся ВРТ, выше, чем в обычной популяции.

- Следует исключить наличие неконтролируемых негонадных эндокринопатий (например, нарушение функции щитовидной железы, надпочечной железы или гипофиза).

- Частота неправильного формирования половых органов после ВРТ может быть немного выше, чем после спонтанных зачатий. Считается, что это связано с отличиями в характеристиках родителей (материнский возраст, характеристики спермы), а также с высокой частотой многоплодной беременности после ВРТ. Отсутствуют свидетельства того, что повышенный риск неправильного формирования половых органов во время ВРТ связан с применением гонадотропинов.

- Нежелательная гиперстимуляция яичников. У пациенток, получающих лечение по поводу бесплодия, обусловленного ановуляцией или нарушением созревания фолликулов, предшествующее назначение ФСГ-содержащего препарата может привести к нежелательной гиперстимуляции яичников. Поэтому перед началом лечения ФСГ и через регулярные периоды во время лечения ФСГ необходимо проводить ультразвуковое исследование для оценки развития фолликулов и проводить определение уровней эстрадиола. Уровни эстрадиола могут повышаться очень быстро, например, в течение двух или трех последовательных дней может наблюдаться более чем суточное удвоение, и могут достигать чрезвычайно высоких значений. Диагноз нежелательной гиперстимуляции яичников может быть подтвержден при ультразвуковом исследовании. В случае возникновения нежелательной гиперстимуляции яичников (т.е. не как часть лечения, направленного на подготовку для экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и переноса эмбриона (ПЭ), интратубарного переноса гамет (ГИФТ), ИКСИ (интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида)), введение ФСГ-содержащего препарата необходимо немедленно прекратить. В этом случае необходимо избежать беременности и не вводить ЧГХ, поскольку введение ЛГ-активного гонадотропина на этой стадии может вызвать дополнительно множество овуляций, синдром гиперстимуляции яичников (СГСЯ). Это предупреждение особенно важно в отношении пациенток с поликистозом яичников.

Клиническими симптомами СГСЯ умеренной тяжести являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (боль, тошнота, диарея), болезненность молочных желез, увеличение яичников и кист яичников (от небольшого до умеренного). Сообщалось о связанных с СГСЯ отклонениях результатов тестов барьерной функции печени, свидетельствующих о печеночной дисфункции, которая может сопровождаться морфологическими изменениями при биопсии печени. В редких случаях возникает тяжелый СГСЯ, который может представлять угрозу жизни. Он характеризуется большими кистами (склонными к разрыву), асцитом, увеличением массы тела, часто гидротораксом и в некоторых случаях тромбоэмболическими явлениями.

- Хорал не следует применять для снижения веса тел, чГХ не оказывает влияния на метаболизм и распределение жира или на аппетит.

- Длительное применение может привести к образованию антител к препарату.

- Возможны ошибочные результаты при проведении теста для определения беременности во время лечения препаратом и в течение 7 дней после его отмены.

- У мужчин неэффективен при высоком содержании ФСГ.

чГХ не оказывает влияния на концентрацию внимания и быстроту психомоторных реакций.

По 1500 ME или 5000 ME лиофилизата во флаконах бесцветного стекла.

Каждый флакон с инструкцией по применению в пачке из картона.

По 3 флакона вместе с инструкцией по применению в пачке с перегородками или специальными гнездами из картона.

По 1 или 3 флакона в комплекте с 1 или 3 ампулами соответственно с раствором натрия хлорида изотонического 0,9% для инъекций по 1 мл или 2 мл вместе с инструкцией по применению в пачке с перегородками или специальными гнездами из картона. В случае комплектации растворителем в каждую пачку вкладывают нож для ампул или скарификатор ампульный. При использовании ампул с насечками или кольцом разлома нож для вскрытия ампул или скарификатор ампульный не вкладывают.

По 20, 30 флаконов без ампул с растворителем с равным количеством инструкций по применению, в коробке из картона (для стационаров).

В защищенном от света месте, при температуре 2 до 15 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.