Хлорпромазин (Chlorpromazine)

1 мл раствора содержит

Действующее вещество:

Хлорпромазина гидрохлорид - 25,0 мг

Вспомогательные вещества:

Натрия сульфит - 1,0 мг

Натрия дисульфит - 1,0 мг

Аскорбиновая кислота - 2,0 мг

Натрия хлорид - 6,0 мг

Вода для инъекций – до 1,0 мл.

Прозрачная бесцветная или светло-желтая с зеленоватым оттенком жидкость.

Антипсихотическое средство (нейролептик), является диметиламиновым производным фенотиазина с алифатической боковой цепью. Обладает выраженным антипсихотическим, седативным, противорвотным, вазодилатирующим (альфа-адреноблокирующим), умерен­ным М-холинолитическим, а также слабым гипотермическим действием, успокаивает икоту, обладает местнораздражающим действием.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D₂-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной систем.

Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга.

Противорвотное действие обусловлено блокадой дофаминовых D₂-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.

Антипсихотический эффект проявляется в устранении продуктивной симптоматики пси­хозов (бреда, галлюцинаций). Купирует различные виды психомоторного возбуждения, уменьшает психотический страх, агрессивность.

Одной из главных особенностей хлорпромазина (в сравнении с другими фенотиазинами) является наличие выраженного седативного эффекта, проявляющегося угнетением услов­но-рефлекторной деятельности (в первую очередь двигательнооборонительных рефлек­сов), уменьшением спонтанной двигательной активности, расслаблением скелетной му­скулатуры, снижением чувствительности к эндогенным и экзогенным стимулам при со­храненном сознании. Начало седативного действия через 15 мин после внутримышечного введения препарата.

Абсорбция

Хлорпромазин хорошо и быстро всасывается после внутримышечного введения. Макси­мальная концентрация в плазме крови после внутримышечного введения достигается че­рез 1-2 часа.

Распределение

Связь с белками плазмы крови 90-99 %. Хлорпромазин быстро выводится из кровеносной системы и неравномерно накапливается в различных органах. Легко проникает через ге­матоэнцефалический барьер, при этом его концентрация в мозге превышает концентра­цию в плазме. Отсутствует прямая корреляция между концентрациями в плазме крови хлорпромазина и его метаболитов и терапевтическим эффектом.

Биотрансформация

Обладает эффектом «первого прохождения» через печень, где препарат интенсивно метаболизируется в результате окисления (30 %), гидроксилирования (30 %) и дезаметилирования (20 %). Фармакологической активностью обладают окисленные гидроксилированные метаболиты, которые инактивируются путем связывания с глюкуроновой кислотой или путем дальнейшего окисления с образованием неактивных сульфоксидов.

Элиминация

Выводится почками (1-6 % дозы выделяется с мочой в неизмененном виде) и с желчью.

Период полувыведения (Т1/2) хлорпромазина составляет в среднем 30 часов. За сутки вы­водится около 20 % принятой дозы. Следы метаболитов хлорпромазина можно обнару­жить в моче через 12 месяцев и более после прекращения лечения. Вследствие высокого связывания с белками практически не выводится в ходе гемодиализа.

Препарат показан к применению у взрослых и детей с 1 года.

Показания к применению:

• при психомоторном возбуждении и психотических состояниях у больных шизофренией;
• при маниакальном возбуждении;
• при маниакально-депрессивном психозе и других психических заболеваниях различного генеза, сопровождающихся страхом, тревогой, возбуждением, бессонницей;
• при расстройствах настроения и психопатиях;
• при психотических расстройствах у больных эпилепсией и органическими заболевания­ми центральной нервной системы (ЦНС);
• при абстиненции при алкоголизме и токсикоманиях;
• как противорвотное средство (в том числе при оперативном вмешательстве);
• как средство для усиления действия анальгетиков при упорных болях;
• для успокоения икоты;
• для понижения температуры тела в анестезиологии в составе так называемых «литиче­ских смесей».

Препарат показан к применению у детей старше 1 года при заболеваниях и состояниях, аналогичных взрослым пациентам, в том числе при детской шизофрении и аутизме.

• Гиперчувствительность к хлорпромазину или любому из вспомогательных веществ препарата;
• хроническая сердечная недостаточность (декомпенсация);
• артериальная гипотензия;
• отравления веществами, угнетающими центральную нервную систему (ЦНС);
• коматозные состояния любой этиологии;
• черепно-мозговая травма;
• прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга;
• угнетение костномозгового кроветворения;
• беременность, период грудного вскармливания;
• закрытоугольная глаукома (риск повышения внутриглазного давления);
• гиперплазия предстательной железы (риск задержки мочи);
• агранулоцитоз в анамнезе;
• детский возраст до 1 года;
• одновременное применение с циталопрамом и эсциталопрамом.

• Алкоголизм (ввиду высокой вероятности развития гепатотоксических реакций);
• патологические изменения показателей крови (нарушение кроветворения);
• рак молочной железы (прогрессирование роста опухоли и резистентность к лечению эн­докринными и цитостатическими лекарственными средствами);
• печеночная и/или почечная недостаточность;
• заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложне­ний;
• болезнь Паркинсона;
• эпилепсия;
• микседема;
• хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей);
• синдроме Рейе в анамнезе (повышение риска развития гепатотоксичности у детей и под­ростков);
• кахексия;
• рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой других лекарственных средств);
• пожилой возраст.

Беременность

Применение при беременности противопоказано.

Хлорпромазин проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком, пролонгирует роды. Показано, что хлорпромазин вызывает эмбриофетальные нарушения у животных. Имеется информация о потенциальном риске развития экстрапирамидных нарушений и/или синдрома отмены у новорожденных, матери которых принимали лекар­ственное средство в течение третьего триместра беременности. При применении хлор- промазина в высоких дозах при беременности, у новорожденных в некоторых случаях от­мечались нарушения пищеварения, связанные с атропиноподобным действием лекар­ственного средства.

Лактация

При необходимости применения препарата в период лактации на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

У самок животных, получавших хлорпромазин, наблюдалось снижение фертильности.

Данных для оценки влияния хлорпромазина на фертильность самцов животных недостаточно.

Поскольку хлорпромазин взаимодействует с дофаминовыми рецепторами, у людей он может вызвать гиперпролактинемию, которая может быть связана со снижением женской и/или мужской фертильности.

Режим дозирования

Препарат вводят внутримышечно. В экстренных случаях можно использовать внутривен­но.

При внутримышечном введении разбавляют 2-5 мл 0,25-0,5 % раствора новокаина (про­каина) или 0,9 % раствора натрия хлорида. Раствор вводят глубоко в мышцу.

При внутривенном введении необходимое количество раствора разбавляют 20 мл 5 % рас­твора декстрозы или 0,9 % раствора натрия хлорида. Вводят медленно, в течение 5 минут под контролем артериального давления.

Продолжительность применения

Курс лечения - от 2 недель до 2-4 месяцев и более. До конца курса лечения дозу препарата постепенно уменьшают (на 25-50 мг в сутки).

Взрослые

При выраженном психомоторном возбуждении/судорожном синдроме, рвоте разовая начальная доза при внутримышечном введении составляет 100-150 мг.

Для купирования острого возбуждения хлорпромазин вводят в вену в дозах 50-75 мг (2-3 мл 2,5 % раствора) 1-2 раза в сутки.

Высшие дозы препарата Хлорпромазин для взрослых

Внутривенно: разовая - 100 мг, суточная - 250 мг;

Внутримышечно: разовая - 150 мг, суточная - 1000 мг.

Особые группы пациентов

Ослабленные пациенты и пациенты пожилого возраста

Ослабленным и пожилым пациентам, в зависимости от возраста, назначают до 300 мг/сутки.

Дети

Детям Хлорпромазин назначают в зависимости от возраста:

Детям от 1 года до 12 лет препарат вводят:

• при психотических расстройствах - внутримышечно по 0,55 мг/кг или по 15 мг/м по­верхности тела при необходимости каждые 6-8 часов.
• при тошноте и рвоте во время операции - внутримышечно по 0,275 мг/кг, при необходи­мости с учетом переносимости дозу повторяют через 30 минут, или внутривенно 0,275 мг/кг, разведенные до концентрации примерно 1 мг/мл 0,9 % раствором натрия хло­рида, со скоростью 1 мг/2 минуты;
• при купировании состояния тревоги перед хирургическим вмешательством - внутримы­шечно по 0,55 мг/кг за 1-2 часа до операции.

Детям в возрасте от 12 до 18 лет

Режим дозирования и способ применения у детей в возрасте от 12 до 18 лет аналогичен режиму дозирования и способу применения у взрослых пациентов.

Высшие дозы препарата Хлорпромазин у детей

Детям от 1 года до 5 лет (масса тела до 23 кг) не следует вводить более 40 мг/сутки.

Детям от 5 до 12 лет (масса тела 23-46 кг) не следует вводить более 75 мг/сутки.

Детям от 12 до 18 лет - высшие дозы аналогичны высшим дозам для взрослых пациентов.

Способ применения

Внутривенно, внутримышечно.

Использование в составе «литических смесей»

Для понижения температуры тела в анестезиологии Хлорпромазин используют в составе так называемых «литических смесей», содержащих в себе 1-2 мл 2,5 % раствора хлорпромазина, 2 мл 2,5 % раствора дипразина или 2 мл 2 % раствора димедрола, 1 мл 2 % рас­твора промедола. Смесь вводят внутривенно или внутримышечно 1-2 раза в сутки.

Резюме нежелательных реакций

При применении хлорпромазина отмечались следующие серьезные нежелательные явления (НЯ): агранулоцитоз, гипергликемия, гипогликемия, судороги, судорожные приступы, отек мозга, эпилептические припадки, злокачественный нейролептический синдром, атрофия зрительного нерва, нарушение ритма сердца, токсический эпидермальный некроз.

Табличное резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции сгруппированы по системно-органным классам в соответствии со словарем MedDRA и частотой возникновения нежелательных реакций ВОЗ: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000, но < 1/100), редко (от ≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы

Арефлексия или гиперрефлексия, нечеткость зрительного восприятия, кардиотоксическое действие (аритмия, сердечная недостаточность, снижение артериального давления, шок, тахикардия, изменение зубца QRS, фибрилляция желудочков, остановка сердца), нейро­токсическое действие, включая ажитацию, спутанность сознания, судороги, дезориента­цию, сонливость, ступор или кому; мидриаз, сухость во рту, гиперпирексия или гипо­термия, ригидность мышц, рвота, отек легких или угнетение дыхания.

Лечение

Лечение симптоматическое. При коллаптоидных состояниях рекомендуется введение кор­диамина, кофеина, мезатона; при угнетении центральной нервной системы без нарушения функции дыхательного центра - введение умеренных доз фенамина, первитина, кофеина-бензоата натрия (при угнетении дыхательного центра применение аналептиков противо­показано); неврологические осложнения обычно уменьшаются при снижении дозы хлорпромазина, их можно также уменьшить назначением тригексифенидила, для уменьшения нейролептической депрессии используются антидепрессанты и психостимуляторы; при аритмии - введение лекарственных препаратов длительного действия, при сердечной не­достаточности - сердечные гликозиды, при выраженном снижении артериального давле­ния - внутривенное введение жидкости или вазопрессорных средств, таких как норэпинефрин, фенилэфрин (избегать назначения альфа- и бета-адреномиметиков, таких как эпинефрин, поскольку возможно парадоксальное снижение артериального давления за счет блокады альфа-адренорецепторов хлорпромазином), при судорогах - диазепам (избе­гать назначения барбитуратов вследствие возможной последующей депрессии ЦНС и угнетения дыхания); в случае гипертермии, которая является одним из симптомов злока­чественного нейролептического синдрома, - введение дантролена.

Контроль функции сердечно-сосудистой системы в течение не менее 5 суток, функции ЦНС, дыхания, измерение температуры тела, консультация психиатра.

Диализ малоэффективен.

Противопоказанные комбинации

Циталопрам, эсциталопрам

Одновременное применение хлорпромазина с циталопрамом и эсциталопрамом противо­показано.

Нерекомендуемые комбинации

Анальгетики и антипиретики

Нежелательно продолжительное сочетание с анальгетиками и антипиретиками, так как возможно развитие гипертермии.

Эпинефрин

Производные фенотиазина являются антагонистами действия эпинефрина и других симпатомиметиков и противоэпилептических препаратов (снижение порога судорожной го­товности). При лечении хлорпромазином следует избегать введения эпинефрина, так как возможно извращение эффекта эпинефрина, что может привести к падению артериального давления. Применение эпинефрина при передозировке не допускается.

Противоэпилептические препараты

При одновременном применении с хлорпромазином возможно снижение эффективности противоэпилептических препаратов.

Препараты, удлиняющие интервал QT

Одновременное применение хлорпромазина с препаратами, удлиняющими интервал QT, может увеличить риск развития желудочковой аритмии, в том числе типа «пируэт». Не рекомендуется совместное применение хлорпромазина с антиаритмическими средствами класса IA (хинидин, дизопирамид, прокаинамид) и класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид), некоторыми противомикробными препаратами (спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин), трициклическими антидепрессантами, такими как амитриптилин, тетрациклическими антидепрессантами, такими как мапротилин, другими нейролептиками (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол), антигистаминными пре­паратами (например, терфенадин), цизапридом, бретилия тозилатом, противомалярийны­ми препаратами, такими как хинин, мефлокин.

Бромокриптин

Одновременное применение хлорпромазина с бромокриптином повышает концентрацию в плазме пролактина и препятствует действию бромокриптина.

Леводопа

Хлорпромазин снижает противопаркинсоническое действие леводопы (из-за вызываемой блокады дофаминовых рецепторов). В случае необходимости приема данной комбинации, особенно на терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать наименьшую эффективную дозу каждого из препаратов.

Агонисты дофаминовых рецепторов

Дофамин может вызывать или усугублять психотические расстройства. В случае необхо­димости лечения нейролептиками пациентов с паркинсонизмом, принимающих агонисты дофаминовых рецепторов, доза последних должна быть уменьшена постепенно до мини­мума (резкая отмена дофамина может повысить риск развития злокачественного нейро­лептического синдрома). Для лечения пациентов, страдающих паркинсонизмом, необхо­димо использование минимальных эффективных доз обоих препаратов.

Препараты центрального действия и алкоголь

При одновременном применении препарата хлорпромазин с другими препаратами, оказы­вающими угнетающее влияние на ЦНС (средства для общей анестезии, наркотические анальгетики, этанол (алкоголь) и содержащие его препараты, барбитураты, транквилиза­торы и др.), возможно усиление депрессии ЦНС, а также угнетение дыхания.

Литий

Хлорпромазин вызывает повышенную почечную экскрецию лития, кроме того, сочетание с препаратами лития увеличивает риск экстрапирамидных осложнений.

Комбинации, требующие мер предосторожности

Препараты, вызывающие брадикардию

Одновременное применение хлорпромазина с антиаритмическими лекарственными сред­ствами IA и III классов, бета-блокаторами, некоторыми блокаторами кальциевых каналов, лекарственными препаратами наперстянки, пилокарпином, антихолинэстеразными лекар­ственными средствами может сопровождаться брадикардией и повышенным риском раз­вития желудочковой аритмии, включая «пируэт». При сочетании указанных лекарствен­ных средств с хлорпромазином рекомендуется ЭКГ-мониторинг.

Гипогликемические препараты

При совместном применении с гипогликемическими препаратами хлорпромазин в высо­ких дозах (100 мг/сут) ослабляет гипогликемический эффект за счет снижения секреции инсулина и повышения уровня глюкозы в крови.

Антациды

Антациды могут снижать всасывание хлорпромазина. Антациды не должны применяться за два часа до и после применения препарата Хлорпромазин.

Комбинации, которые необходимо принять во внимание

Барбитураты

Барбитураты могут снизить концентрацию хлорпромазина в сыворотке крови.

Ингибиторы моноаминоксидазы и трициклические антидепрессанты

Назначение хлорпромазина совместно с трициклическими антидепрессантами, мапротилином или ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) увеличивают риск развития нейро­лептического злокачественного синдрома.

При применении хлорпромазина в сочетании с препаратами для лечения гипертиреоза по­вышается риск развития агранулоцитоза.

При применении хлорпромазина в сочетании с препаратами, вызывающими экстрапира­мидные реакции, возможно увеличение частоты и тяжести экстрапирамидных нарушений. Производные фенотиазина повышают гипотензивное действие средств для анестезии, блокаторов «медленных» кальциевых каналов и других гипотензивных средств и тразодона. Хлорпромазин снижает гипотензивное действие нейронных адреноблокаторов, таких как гуанетидин, эффекты амфетаминов, клонидина.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

При одновременном применении хлорпромазина и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) возникает тяжелая ортостатическая гипотензия.

Бета-адреноблокаторы

Одновременное применение бета-адреноблокаторов и хлорпромазина увеличивает риск артериальной гипотензии, в том числе ортостатической, вследствие суммации сосудорас­ширяющего эффекта хлорпромазина и уменьшения сердечного выброса, вызываемого бе­та-блокаторами. Одновременное применение бета-адреноблокаторов и хлорпромазина по­вышает риск развития необратимой ретинопатии, поздней дискинезии.

Нитраты

Одновременное применение хлорпромазина с нитратами увеличивает риск развития орто­статической гипотензии вследствие усиления вазодилататорного эффекта. Одновременное применение хлорпромазина с тиазидными диуретиками способствует усилению гипонатриемии.

Антимускариновые средства

Одновременное применение с антимускариновыми лекарственными средствами может усугублять развитие антихолинергических побочных эффектов (задержка мочи, провока­ция острого приступа глаукомы, сухость во рту, запоры и т.д.). Антихолинергическими свойствами обладают различные средства атропина, трициклические антидепрессанты, блокаторы H1-рецепторов, антимускариновые, противопаркинсонические антихолинерги­ческие спазмолитики, дизопирамид, фенотиазиновые нейролептики и клозапин.

Эфедрин

При применении хлорпромазина в сочетании с эфедрином возможно ослабление сосудо­суживающего эффекта эфедрина. Хлорпромазин имеет умеренную антихолинергическую активность, которая может быть повышена другими антихолинергическими препаратами. Хлорпромазин также усиливает антихолинергические эффекты других лекарственных средств, при этом его собственное антипсихотическое действие может уменьшаться.

Лекарственные средства с ототоксическим действием

Хлорпромазин может маскировать некоторые проявления ототоксичности (шум в ушах, головокружение) лекарственных средств, оказывающих ототоксическое действие (напри­мер, антибиотики с ототоксическим действием).

Средства с гепатотоксическим действием

Другие гепатотоксичные препараты повышают риск развития гепатотоксичности. Средства, угнетающие костномозговое кроветворение

Средства, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

Противомалярийные средства

При одновременном применении хлорпромазина с противомалярийными препаратами по­вышается концентрация хлорпромазина в плазме крови с риском развития токсического действия.

Циметидин

При одновременном применении хлорпромазина с циметидином возможно изменение (увеличение или уменьшение) концентрации хлорпромазина в плазме крови.

Прохлорперазин

При одновременном применении хлорпромазина с родственным по химической структуре прохлорперазином возможно возникновение переходной метаболической энцефалопатии, характеризующейся потерей сознания в течение от 48 до 72 часов.

СЛЕДУЕТ ИНФОРМИРОВАТЬ ЛЕЧАЩЕГО ВРАЧА ОБО ВСЕХ ПРИНИМАЕМЫХ ВАМИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРATAX!

Каждый пациент должен быть проинформирован о том, что при повышении температуры, боли в горле или других проявлениях инфекционных заболеваний он должен немедленно сообщить об этом лечащему врачу.

Во время лечения необходимо осуществлять регулярный контроль артериального давле­ния, пульса, функции печени и почек.

Нарушение кроветворения

При длительном применении нейролептиков рекомендуется регулярно контролировать состав периферической крови, особенно в случае появления лихорадки или присоедине­ния инфекции невыясненной этиологии (возможность развития лейкопении или агрануло­цитоза). В случае выявления значимых гематологических изменений в составе перифери­ческой крови лечение препаратом Хлорпромазин следует прекратить.

Необходимо осуществлять контроль за картиной крови в начале еженедельно, а затем каждые 3-4 месяца. Если во время терапии число лейкоцитов снижается до 3,0 - 3,5х10⁹/л, а число нейтрофилов снижается до 1,5 - 2,0х10⁹/л, контроль этих показателей следует проводить 2 раза в неделю; в случае появления лейкоцитоза и гранулоцитопении лечение должно быть прервано.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) является потенциально летальным осложнением, возникновение которого возможно при применении любых нейролептиков. ЗНС характеризуется бледностью, гипертермией, ригидностью мышц, нарушением созна­ния и дисфункцией вегетативной нервной системы.

В случае появления гипертермии, которая может быть одним из симптомов злокачествен­ного нейролептического синдрома (бледность, гипертермия, вегетативные дисфункции, изменения сознания, ригидность мышц) препарат Хлорпромазин следует немедленно от­менить.

Ранними появлениями, предшествующими началу гипертермии, могут быть такие побоч­ные действия, как повышенное потоотделение и лабильность артериального давления (АД) и пульса. Хотя этиология зависимости таких побочных эффектов от нейролептиков чаще всего неизвестна, имеется ряд факторов риска: индивидуальная предрасположен­ность, обезвоживание, органические поражения головного мозга.

Злокачественный нейролептический синдром может возникнуть в любое время в процессе лечения нейролептиками и привести к летальному исходу.

Пациент, получающий лечение препаратом Хлорпромазин, либо его родственники, долж­ны быть в обязательном порядке предупреждены о том, что в случае необъяснимого по­вышения температуры тела необходимо прекратить лечение препаратом и срочно обра­титься к лечащему врачу.

Поздняя дискинезия

В случае возникновения признаков и симптомов поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или отмене всех антипсихотических лекарственных средств. Поздняя дискинезия иногда имеет место после отмены нейролептика и исчезает при по­вторном приеме или при увеличении дозировки. Назначение при развитии поздней диски­незии антипаркинсонических и антихолинергических лекарственных средств противопо­казано (возможно ухудшение состояния).

В качестве корректоров экстрапирамидных расстройств, возникновение которых возмож­но при применении хлорпромазина, применяют антипаркинсонические средства - тригексифенидил и другие.

Удлинение интервала QT

Хлорпромазин в зависимости от дозы может усиливать удлинение интервала QT, что по­вышает риск развития тяжелых желудочковых аритмий, в том числе типа «пируэт». Пред­располагающими факторами развития аритмии при приеме хлорпромазина являются: гипокалиемия (в том числе при применении диуретиков, вызывающих гипокалиемию), бра­дикардия (в том числе вызванная лекарственными средствами); существующее (врожден­ное или приобретенное) увеличение продолжительности интервала QT. Поэтому перед началом лечения необходимо убедиться в отсутствии: брадикардии ниже 55 ударов в ми­нуту, гипокалиемии, гипомагниемии, врожденных удлинений интервала QT. Пациентам с вышеперечисленными факторами риска при необходимости назначения хлорпромазина необходимо соблюдать осторожность. Гипокалиемия и гипомагниемия должны быть скорректированы до начала лечения хлорпромазином. Также необходимо обеспечить ме­дицинское наблюдение и постоянный контроль содержания электролитов в крови и ЭКГ. За исключением случаев срочного вмешательства, пациентам, которым требуется лечение нейролептиками, рекомендуется проводить оценку состояния и снятие ЭКГ.

Не рекомендуется одновременное назначение хлорпромазина с дофаминергическими непротивопаркинсоническими препаратами (каберголином, квинаголидом) вследствие вза­имного антагонизма агонистов дофамина и нейролептиков. Не рекомендуется одновре­менное применение с другими нейролептиками, способными вызывать аритмию типа «пируэт» (амисульприд, циамемазин, дроперидол, флуфеназин, проперициазин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд). Не рекомендуется одновременное применение с противопаразитарными средствами (галофантрином, люмефантрином, пентамидином). Также не рекомендуется одновременное применение с противогрибковыми средствами из группы азолов (повышенный риск раз­вития аритмии). Если невозможно избежать совместного назначения вышеуказанных комбинаций, рекомендуется проводить регулярный ЭКГ-контроль с мониторингом дли­тельности интервала QT. При применении некалийсберегающих диуретиков перед нача­лом терапии хлорпромазином необходима коррекция гипокалиемии и контроль ЭКГ.

Инсульт

В ходе рандомизированных клинических исследований у пациентов пожилого возраста с деменцией в сравнении с плацебо, при применении атипичных антипсихотических лекар­ственных средств, было отмечено повышение риска возникновения инсульта по сравне­нию с плацебо. Механизм возникновения такого повышенного риска не известен.

Нельзя исключать увеличение такого риска при приеме других нейролептиков или в дру­гих возрастных группах, поэтому хлорпромазин следует с осторожностью назначать па­циентам с факторами риска развития инсульта.

Пациенты пожилого возраста с деменцией

У пациентов пожилого возраста с психозами, связанными с деменцией, при лечении анти­психотическими препаратами наблюдалось повышение риска наступления смерти.

Анализ 17 плацебо-контролируемых исследований (средней продолжительностью более 10 недель) показал, что большинство пациентов, получающих атипичные антипсихотиче­ские препараты, имели в 1,6 - 1,7 раз больший риск смерти, чем пациенты, получавшие плацебо.

В ходе 10-недельного плацебо-контролируемого исследования частота смертельных исхо­дов при приеме атипичных нейролептиков такими пациентами составила 4,5 %, а при приеме плацебо - 2,6 %.

Хотя причины смерти в клинических исследованиях с атипичными антипсихотическими препаратами варьировали, большинство причин смертей было по этиологии или сердечно­сосудистыми (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть), или инфекцион­ными (например, пневмония). Наблюдательные исследования подтвердили, что подобно лечению атипичными антипсихотическими препаратами, лечение обычными антипсихо­тическими препаратами также может увеличивать смертность. Степень, до которой уве­личение смертности может быть обусловлено антипсихотическим препаратом, а не неко­торыми особенностями пациентов, неясна. Хлорпромазин следует применять с осторож­ностью у пациентов с факторами риска развития инсульта, у пожилых пациентов со сла­боумием, так как риск смертности увеличивается у пациентов пожилого возраста с психо­зами, связанными с деменцией и получавших антипсихотические лекарственные средства.

Венозные тромбоэмболические осложнения (ВТЭ)

При применении антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозных тромбоэмболических осложнений, иногда летальных.

У пациентов, получавших антипсихотические препараты, особенно с приобретенными факторами риска ВТЭ, должны быть приняты меры профилактики и оценен любой потен­циальный фактор риска ВТЭ до и во время лечения препаратом Хлорпромазин.

Кишечная непроходимость

Следует учитывать, что применение производных фенотиазина может приводить к фекальной закупорке, тяжелой кишечной непроходимости и мегаколону. Возникновение кишечной непроходимости, которая может быть обнаружена по вздутию и боли в животе, требует неотложной помощи.

Синдром «отмены»

Во избежание развития синдрома «отмены» прекращать лечение препаратом Хлорпромазин необходимо постепенно.

Тяжелые поражения печени

Сообщалось о тяжелых, потенциально летальных поражениях печени при применении хлорпромазина. Каждый пациент должен быть проинформирован о том, что необходимо сообщать врачу о любых симптомах поражения печени таких, как астения, анорексия, тошнота, рвота, боль в животе или желтуха. Таким пациентам следует немедленно прове­сти клинические и лабораторные исследования для оценки функции печени.

Пациенты с болезнью Паркинсона, принимающие агонисты дофаминовых рецепторов

Кроме исключительных случаев, препарат не должен применяться у пациентов с болезнью Паркинсона. Если имеется настоятельная необходимость лечения нейролептиками пациентов с болезнью Паркинсона, принимающих агонисты дофаминовых рецепторов, следует провести постепенное снижение доз последних до полной отмены (резкая отмена агонистов дофаминовых рецепторов может повысить риск развития у пациента злокаче­ственного нейролептического синдрома).

Пациенты с сахарным диабетом или с факторами риска развития сахарного диабета

Следует учитывать, что применение производных фенотиазина может приводить к гипергликемии или нарушению толерантности к глюкозе, развитию или обострению сахар­ного диабета. Поскольку в высоких дозах (100 мг/сут) хлорпромазин может вызывать по­вышение уровня глюкозы в крови за счет снижения секреции инсулина, у пациентов с са­харным диабетом необходимо корректировать дозы инсулина до и после завершения кур­са терапии. При необходимости следует также корректировать дозу нейролептика у паци­ентов, принимающих производные сульфонилмочевины.

Пациенты с эпилепсией

Нейролептики могут понижать порог судорожной готовности, поэтому при назначении хлорпромазина пациентам с эпилепсией, последние должны находиться под строгим ме­дицинским наблюдением. Возникновение припадков требует прекращения лечения хлорпромазином.

Гипотензивное действие

Хлорпромазин может вызывать у некоторых пациентов ортостатическую гипотензию, особенно в период начального подбора дозы и при совместном применении с некоторыми лекарственными препаратами. Хлорпромазин необходимо применять с осторожностью у пациентов с известными кардиоваскулярными заболеваниями (например, сердечная недо­статочность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы), дегидрата­цией, гиповолемией. Рекомендуется оценить возможность снижения дозы в случае воз­никновения гипотензии.

Антихолинергические эффекты

Препарат Хлорпромазин обладает антихолинергической активностью, что может обуслав­ливать побочные действия со стороны различных органов и систем организма, поэтому у пациентов с гиперплазией предстательной железы и закрытоугольной глаукомой хлорпромазин следует применять под пристальным наблюдением. При длительном лечении рекомендуется регулярный офтальмологический контроль.

Применение у пациентов с депрессией

Хлорпромазин не должен применяться в монотерапии при преобладании депрессии.

Гиперчувствительность

С осторожностью применяют хлорпромазин при повышенной чувствительности к другим препаратам фенотиазинового ряда, тяжелых респираторных заболеваниях.

Фотосенсибилизация

В связи с риском фотосенсибилизации необходимо избегать ультрафиолетового облуче­ния.

Миастения gravis

Хлорпромазин может ухудшать течение или способствовать проявлению латентной ми­астении gravis, а также вызывать миастенический синдром.

Феохромоцитома

У пациентов с феохромоцитомой, применяющих хлорпромазин, могут наблюдаться лож­ноположительные результаты уровня катехоламинов в крови.

Мониторинг при лечении препаратом Хлорпромазин следует усиливать у пациентов по­жилого возраста при:

• высокой восприимчивости и эффекте ортостатической гипотензии (повышение риска чрезмерного седативного и гипотензивного действия);
• хроническом запоре (риск возникновения паралитической кишечной непроходимости);
• возможной гипертрофии предстательной железы.

Употребление этанола

Употребление алкогольных напитков, содержащих этанол, или применение лекарствен­ных средств, содержащих этанол, совместно с препаратом Хлорпромазин строго запреща­ется, так как хлорпромазин усиливает угнетающее действие алкоголя на центральную нервную систему.

Вспомогательные вещества

Препарат Хлорпромазин содержит натрия сульфит и натрия дисульфит. Данные вещества мо­гут изредка вызывать тяжелые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Препарат Хлорпромазин содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в разовой дозе, то есть, по сути, не содержит натрия.

В период лечения препаратом Хлорпромазин необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

По 1 мл или 2 мл в ампулы нейтрального стекла с надрезом и точкой или кольцом излома. На ампулу наклеивают этикетку из бумаги офсетной или самоклеящуюся этикетку. По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку из пленки полиэтилентерефталатной или поливинилхлоридной. По 1 или 2 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата помещают в пачку из картона.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.