ХЛОРПРОМАЗИН (Chlorpromazine)

Состав на одну таблетку

Действующее вещество: хлорпромазина гидрохлорид в пересчете на 100 % вещество - 25 мг, 50 мг или 100 мг.

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный 3 % - 20,65 мг, 41,3 мг или 82,6 мг, цел­люлоза микрокристаллическая - 35 мг, 70 мг или 140 мг, лактозы моногидрат (сахар молоч­ный) - 15 мг, 30 мг или 60 мг, коповидон - 0,35 мг, 0,7 мг или 1,4 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 3 мг, 6 мг или 12 мг, магния стеарат - 1 мг, 2 мг или 4 мг.

Система полного пленочного покрытия (розовая):

для дозировки 25 мг - спирт поливиниловый частично гидролизованный - 1,6 мг, макрогол - 0,808 мг, тальк - 0,592 мг, титана диоксид Е 171 - 0,908 мг, краситель железа оксид красный Е 172 - 0,052 мг, краситель железа оксид желтый Е 172 - 0,032 мг, краситель железа оксид черный Е 172 - 0,008 мг;

для дозировки 50 мг - спирт поливиниловый частично гидролизованный - 3,2 мг, макрогол - 1,616 мг, тальк - 1,184 мг, титана диоксид Е 171 - 1,816 мг, краситель железа оксид красный Е 172 - 0,104 мг, краситель железа оксид желтый Е 172 - 0,064 мг, краситель железа оксид черный Е 172 - 0,016 мг;

для дозировки 100 мг - спирт поливиниловый частично гидролизованный - 6,4 мг, макрогол - 3,232 мг, тальк - 2,368 мг, титана диоксид Е 171 - 3,632 мг, краситель железа оксид красный Е 172 - 0,208 мг, краситель железа оксид желтый Е 172 - 0,128 мг, краситель железа оксид черный Е 172 - 0,032 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, коричнево-розового цвета, круглые, двояковы­пуклые. На поперечном разрезе видны два слоя, внутренний слой белого или почти белого цвета.

Антипсихотическое средство (нейролептик), является диметиламиновым производным фенотиазина с алифатической боковой цепью. Обладает выраженным антипсихотическим, се­дативным, противорвотным, вазодилатирующим (альфа-адреноблокирующим), умеренным М-холинолитическим, а также слабым гипотермическим действием, успокаивает икоту, об­ладает местнораздражающим действием.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D₂-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Антипсихотический эффект проявляется в устране­нии продуктивной симптоматики психозов (бреда, галлюцинаций). Купирует различные ви­ды психомоторного возбуждения, уменьшает психотический страх, агрессивность. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга. Одной из главных особенностей хлорпромазина (в сравнении с дру­гими фенотиазинами) является наличие выраженного седативного эффекта, проявляющегося угнетением условнорефлекторной деятельности (в первую очередь двигательнооборонитель­ных рефлексов), уменьшением спонтанной двигательной активности, расслаблением скелет­ной мускулатуры, снижением чувствительности к эндогенным и экзогенным стимулам при сохраненном сознании.

Противорвотное действие обусловлено блокадой дофаминовых D₂-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов ги­поталамуса.

Хлорпромазин хорошо и быстро всасывается при приеме внутрь. Биодоступность после при­ема внутрь - 50 %.

Более чем на 90 % связывается белками плазмы крови, поэтому практически не подвергается гемодиализу. Быстро выводится из кровеносной системы и неравномерно накапливается в различных органах. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер, при этом его кон­центрация в мозге превышает концентрацию в плазме. Отсутствует прямая корреляция меж­ду концентрациями в плазме крови хлорпромазина и его метаболитов и терапевтическим эф­фектом.

Обладает эффектом «первого прохождения» через печень, где препарат интенсивно метаболизируется в результате окисления (30 %), гидроксилирования (30 %) и дезаметилирования (20 %). Фармакологической активностью обладают окисленные гидроксилированные метаболиты, которые инактивируются путем связывания с глюкуроновой кислотой, либо путем дальнейшего окисления с образованием неактивных сульфоксидов.

Выводится почками и с желчью. 1 - 6 % дозы выделяется с мочой в неизмененном виде. Пе­риод полувыведения (Т1/2) хлорпромазина составляет в среднем 30 часов. За сутки выводится около 20 % принятой дозы. Следы метаболитов хлорпромазина можно обнаружить в моче через 12 месяцев и более после прекращения лечения. Вследствие высокого связывания с белками практически не выводится в ходе гемодиализа.

Препарат ХЛОРПРОМАЗИН показан к применению взрослым в возрасте от 18 лет и детям в возрасте от 12 до 18 лет:

• острые и хронические психотические расстройства, особенно параноидальные, при шизо­френии, маниакальных расстройствах, органических психозах и пр.;
• психомоторное возбуждение (ажитация) при тревожных расстройствах;
• нарушения поведения, сопровождающиеся агрессией и потенциально опасные для пациента и окружающих;
• шизофрения у детей, аутизм;
• индукция гипотермии;
• упорная икота;
• неукротимая тошнота и рвота в терминальных стадиях тяжелых заболеваний.

• Гиперчувствительность к хлорпромазину или к любому из вспомогательных веществ пре­парата;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; отравления веществами, угнетающими функции центральной нервной системы (ЦНС);
• коматозные состояния любой этиологии;
• угнетение костномозгового кроветворения;
• беременность, лактация;
• дети до 12 лет (для данной лекарственной формы).

Болезнь Паркинсона, активный алкоголизм (риск развития гепатотоксических эффектов), рак молочной железы, эпилепсия, хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей), синдром Рейе, кахексия, пожилой возраст, рвота (противорвот­ное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой других препаратов).

Применение во время беременности противопоказано.

Хлорпромазин проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком, про­лонгирует роды. Показано, что хлорпромазин вызывает эмбриофетальные нарушения у жи­вотных. Имеется информация о потенциальном риске развития экстрапирамидных наруше­ний и/или синдрома отмены у новорожденных, матери которых принимали лекарственное средство в течение третьего триместра беременности. При применении хлорпромазина в вы­соких дозах при беременности, у новорожденных в некоторых случаях отмечались наруше­ния пищеварения, связанные с атропиноподобным действием лекарственного средства.

При необходимости применения препарата в период лактации на время лечения следует пре­кратить грудное вскармливание.

У самок животных, получавших хлорпромазин, наблюдалось снижение фертильности. Данных для оценки влияния хлорпромазина на фертильность самцов животных недостаточ­но.

Поскольку хлорпромазин взаимодействует с дофаминовыми рецепторами, у людей он может вызывать гиперпролактинемию, которая может быть связана со снижением женской и/или мужской фертильности.

Таблетки назначают внутрь (после еды), не разламывая, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Целесообразно подбирать оптимальную дозу индивидуально. Если клиническое состояние пациента позволяет, то лечение следует начинать с минимальной возможной дозы и по­степенно ее увеличивать.

Взрослые

Шизофрения, другие психозы, ажитация, аутизм, индукция гипотермии

Начальная суточная доза для приема внутрь составляет 25 - 100 мг в сутки 1 - 4 раза в день, затем, с учетом переносимости, дозу постепенно увеличивают на 25 - 50 мг каждые 3 - 4 дня, до достижения желаемого терапевтического эффекта. В случае малоэффективности средних доз препарата ХЛОРПРОМАЗИН дозу увеличивают до 700 - 1000 мг в сутки, в не­которых, крайне резистентных случаях без соматических противопоказаний дозу можно по­высить до 1200 - 1500 мг в сутки.

При лечении большими дозами суточную дозу делят на 4 части (последняя перед сном). Длительность курса лечения большими дозами не должна превышать 1 - 1,5 месяца, при от­сутствии эффекта целесообразно перейти к лечению другими препаратами.

Высшие дозы препарата ХЛОРПРОМАЗИН для взрослых внутрь, разовая 300 мг, суточная 1500 мг.

Упорная икота

По 25 мг каждые 4 - 6 часов.

Неукротимая тошнота и рвота в терминальных стадиях тяжелых заболеваний

По 25 мг каждые 4 - 6 часов.

Особые группы пациентов

Шизофрения, другие психозы, ажитация, аутизм, индукция гипотермии

Ослабленным и пожилым пациентам терапию начинают с 1/3 - 1/2 обычных доз для взрос­лых с более постепенным увеличением дозировки; рекомендуемая суточная доза до 300 мг в сутки.

Дети в возрасте от 12 до 18 лет

Шизофрения, другие психозы, ажитация, аутизм, индукция гипотермии

Препарат ХЛОРПРОМАЗИН назначают по 550 мкг/кг (0,55 мг/кг) или по 15 мг на 1 м по­верхности тела при необходимости каждые 6 - 8 часов. При массе тела до 46 кг не следует назначать препарат ХЛОРПРОМАЗИН в дозе более 75 мг в сутки.

Упорная икота

Способ дозирования при упорной икоте у детей не определен.

Неукротимая тошнота и рвота в терминальных стадиях тяжелых заболеваний

Препарат ХЛОРПРОМАЗИН назначают по 550 мкг/кг (0,55 мг/кг) или по 15 мг на 1 м по­верхности тела при необходимости каждые 6 - 8 часов. При массе тела до 46 кг не следует назначать препарат ХЛОРПРОМАЗИН в дозе более 75 мг в сутки.

Дети в возрасте до 12 лет

Препарат ХЛОРПРОМАЗИН противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Нежелательные реакции сгруппированы по системно-органным классам в соответствии со словарем MedDRa и частотой развития нежелательных реакций ВОЗ, очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но <1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10 000, но <1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозмож­но).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

очень часто: легкая лейкопения (до 30 %);

часто: агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, гемолитическая анемия, апластическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, панцитопения;

нечасто: лейкоцитоз, нарушение свертывающей системы крови.

Нарушения со стороны иммунной системы

часто: появление LE клеток к системной красной волчанке, повышение титра антиядерных антител.

Эндокринные нарушения

часто: гипоталамические эффекты, гиперпролактинемия;

нечасто: гинекомастия, обильное потоотделение, ложноположительные тесты на беремен­ность, неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Нарушения метаболизма и питания

часто: нарушение толерантности к глюкозе, гипергликемия, увеличение веса;

нечасто: гипогликемия, задержка жидкости;

частота неизвестна: гипертриглицеридемия, гипонатриемия, повышение аппетита.

Психические нарушения

часто: беспокойство, спутанность сознания, возбуждение, волнение, обострение шизофре­нических симптомов;

нечасто: кошмарные сновидения, дисфория, кататоническое возбуждение, умственная за­торможенность;

редко: психотическое расстройство, кататонический синдром;

частота неизвестна: бессонница, изменение настроения, изменение сознания (возникает как симптом злокачественного нейролептического синдрома).

Нарушения со стороны нервной системы

часто: гипертония, поздняя дискинезия, поздняя дистония, экстрапирамидный синдром, акатизия (обычно возникают в результате применения высоких начальных доз), паркинсонизм, моторное возбуждение, сонливость (чаще возникает в начале лечения), судороги, судорож­ные приступы, абсансы и тонико-клонические приступы (возникают чаще у пациентов с су­дорогами в анамнезе и/или с нарушениями на ЭЭГ), снижение судорожного порога, острая дискинезия или дистония (являются преходящими, чаще встречаются у детей и подростков в течение первых четырех дней терапии или при коррекции дозы);

нечасто: отек мозга, эпилептические припадки, злокачественный нейролептический син­дром, миастения, патологическое содержание белков в спинномозговой жидкости;

частота неизвестна: вялость, акинезия, гиперкинезия, вегетативная дисфункция (являлась симптомом злокачественного нейролептического синдрома), тремор, слюнотечение, тремор по типу перекатывания пилюль, ригидность по типу «зубчатого колеса», шаркающая поход­ка, ритмичные непроизвольные движения языка/лица/рта/челюсти, непроизвольные движения конечностей, перистальтические движения языка, головокружение, головная боль, крат­ковременный обморок (как правило у пациентов после первой инъекции, с меньшей частотой встречаемости при последующем применении), псевдопаркинсонизм (чаще встречается у взрослых и пожилых пациентов в результате длительной терапии хлорпромазином), маскообразное лицо.

Нарушения со стороны органа зрения

часто: нечеткость зрения, светобоязнь, роговичные/глазные преципитаты (в переднем сег­менте глаза в результате накопления препарата; однако влияния на зрение не оказывали), миоз и мидриаз;

нечасто: атрофия зрительного нерва, помутнение хрусталика, пигментная ретинопатия, обострение закрытоугольной глаукомы;

частота неизвестна: окулогирный криз, нарушение аккомодации (связано с антихолинерги­ческим действием препарата).

Нарушения со стороны сердца

часто: удлинение интервала QT на ЭКГ, депрессия интервала ST на ЭКГ, изменение зубцов Т и U на ЭКГ;

нечасто: нарушение ритма сердца, атриовентрикулярная блокада, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий;

частота неизвестна: фибрилляция желудочков, аритмия типа «пируэт», остановка сердца (может быть связана с ранее существовавшими состояниями (сердечная недостаточность, старость, гипокалиемия, совместное применение трициклического антидепрессанта)), вне­запная сердечная смерть (может быть связана с причинами сердечно-сосудистого проис­хождения).

Нарушения со стороны сосудов

часто: ортостатическая гипотензия (часто возникала у пожилых пациентов и более вероятна при внутримышечном введении);

нечасто: гипертонический криз (возник после резкого отказа от лечения), отеки, лабиль­ность артериального давления;

частота неизвестна: глубокая гипотензия, периферический отек, венозная эмболия, тром­боз глубоких вен.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

часто: угнетение дыхания, заложенность носа;

нечасто: диспноэ;

частота неизвестна: бронхоспазм, легочная эмболия, астма, отек гортани, ощущение першения в горле, асфиксия (нарушение кашлевого рефлекса).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

часто: сухость во рту, запор, тошнота, кишечная непроходимость, динамическая кишечная непроходимость, атоническая толстая кишка;

нечасто: функциональная кишечная непроходимость;

частота неизвестна: ишемический колит, перфорация кишечника, желудочно-кишечный некроз, кишечная непроходимость, протрузия языка, нарушение глотания, некротический колит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

часто: холестатическая желтуха;

нечасто: холестатическое/гепатоцеллюлярное или смешанное поражение печени; частота неизвестна: прогрессирующий фиброз печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

часто: контактный дерматит, фотосенсибилизация кожи, крапивница, макулопапулезная/петехиальная сыпь или отек;

нечасто: пигментация кожи, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз;

частота неизвестна: аллергический дерматит, кожные высыпания, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани

часто: повышение уровня креатинфосфокиназы, ригидность мышц, миоглобинурия, рабдомиолиз (как симптомы злокачественного нейролептического синдрома);

редко: системная красная волчанка;

частота неизвестна: тортиколлис, тризм, длительные аномальные сокращения мышц, спазм мышц шеи.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

часто: затруднение мочеиспускания, задержка мочи (связана с антихолинергическим эффек­том препарата), олигурия, глюкозурия, острая почечная недостаточность; нечасто: недержание мочи.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

часто: приапизм, расстройства эякуляции, импотенция;

нечасто: аменорея, лактация и умеренное нагрубание молочных желез (у пациентов женско­го пола происходили в результате применения препарата в высоких дозах);

частота неизвестна: галакторея, олигоменорея, эректильная дисфункция, расстройство по­лового возбуждения у женщин.

Другие возможные эффекты

нечасто: гипертермия (симптом злокачественного нейролептического синдрома), гипотер­мия, злокачественная гиперпирексия;

частота неизвестна: внезапная смерть (может быть связана с причинами сердечного-сосу­дистого происхождения, асфиксией, судорогами, гиперпирексией), повышенная нервозность, неонатальный абстинентный сидром.

Симптомы: арефлексия или гиперрефлексия, нечеткость зрительного восприятия, кардио­токсическое действие (аритмия, сердечная недостаточность, снижение артериального дав­ления (АД), шок, тахикардия, изменение зубца QRS, фибрилляция желудочков, остановка сердца), нейротоксическое действие, включая ажитацию, спутанность сознания, судороги, дезориентацию, сонливость, ступор или кому, мидриаз, сухость во рту, гиперпирексия или гипотермия, ригидность мышц, рвота, отек легких или угнетение дыхания.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (избегать индукции рвоты, поскольку нарушение сознания и дистонические реакции со стороны мышц шеи и головы, обусловленные передозировкой, могут привести к аспирации рвотных масс). Симптоматическое лечение: при коллаптоидных состояниях рекомендуется введение корди­амина, кофеина, мезатона; при угнетении центральной нервной системы без нарушения функции дыхательного центра - введение умеренных доз фенамина, первитина, кофеина-бензоата натрия (при угнетении дыхательного центра применение аналептиков противопока­зано); неврологические осложнения обычно уменьшаются при снижении дозы хлорпромазина, их можно также уменьшить назначением тригексифенидила, для уменьшения нейролеп­тической депрессии используются антидепрессанты и психостимуляторы; при аритмии - введение лекарственных препаратов длительного действия, при сердечной недостаточности - сердечные гликозиды, при выраженном снижении артериального давления - внутривенное введение жидкости или вазопрессорных средств, таких как норэпинефрин, фенилэфрин (из­бегать назначения альфа- и бета-адреномиметиков, таких как эпинефрин, поскольку возмож­но парадоксальное снижение артериального давления, за счет блокады альфа-адренорецепторов хлорпромазином), при судорогах - диазепам (избегать назначения барби­туратов, вследствие возможной последующей депрессии центральной нервной системы и угнетения дыхания); в случае гипертермии, которая является одним из симптомов злокаче­ственного нейролептического синдрома - введение дантролена. Контроль функции сердечно-сосудистой системы в течение не менее 5 суток, функции центральной нервной системы, ды­хания, измерение температуры тела, консультация психиатра. Диализ малоэффективен.

Противопоказанные комбинации

Одновременное применение хлорпромазина с циталопрамом и эсциталопрамом противопо­казано.

Нерекомендуемые комбинации

Нежелательно продолжительное сочетание с анальгетиками и антипиретиками, возможно развитие гипертермии.

Производные фенотиазина являются антагонистами действия эпинефрина и других симпатомиметиков и противоэпилептических препаратов (снижение порога судорожной го­товности).

При лечении препаратом ХЛОРПРОМАЗИН следует избегать введения эпинефрина, так как возможно извращение эффекта эпинефрина, что может привести к падению артериального давления. Применение эпинефрина при передозировке не допускается.

Одновременное применение хлорпромазина с препаратами, удлиняющими интервал QT, мо­жет увеличивать риск развития желудочковой аритмии, в том числе типа «пируэт». Не реко­мендуется совместное применение хлорпромазина с антиаритмическими средствами класса 1А (хинидин, дизопирамид, прокаинамид) и класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид), некоторыми противомикробными препаратами (спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин), трициклическими антидепрессантами (такими, как амитриптилин), тетрацик­лическими антидепрессантами (такими, как мапротилин), другими нейролептиками (напри­мер, фенотиазины, пимозид, сертиндол), антигистаминными препаратами (например, терфенадин), цизапридом, бретилия тозилатом, противомалярийными препаратами (такими, как хинин и мефлокин).

Одновременное применение хлорпромазина с бромокриптином повышает концентрацию в плазме пролактина и препятствует действию бромокриптина.

Хлорпромазин снижает противопаркинсоническое действие леводопы (из-за вызываемой блокады дофаминовых рецепторов). При одновременном применении препарата ХЛОРПРОМАЗИН с другими препаратами, оказывающими угнетающее влияние на центральную нервную систему (средства для общей анестезии, наркотические анальгетики, этанол (алко­голь) и содержащие его препараты, барбитураты, транквилизаторы и др.), возможно усиле­ние депрессии центральной нервной системы, а также угнетение дыхания.

Хлорпромазин вызывает повышенную почечную экскрецию лития, кроме того, сочетание с препаратами лития увеличивает риск экстрапирамидных осложнений.

Комбинации, требующие мер предосторожности

Одновременное применение хлорпромазина с антиаритмическими лекарственными сред­ствами 1А и III классов, бета-блокаторами, некоторыми блокаторами кальциевых каналов, лекарственными средствами наперстянки, пилокарпином, антихолинэстеразными лекар­ственными средствами, может сопровождаться брадикардией и повышенным риском разви­тия желудочковой аритмии, включая «пируэт». При сочетании указанных лекарственных средств с хлорпромазином рекомендуется ЭКГ-мониторинг.

При совместном применении с гипогликемическими препаратами хлорпромазин в высоких дозах (100 мг/сут) ослабляет гипогликемический эффект за счет снижения секреции инсу­лина и повышения уровня глюкозы в крови (см. подраздел «Особые указания»).

Антациды, противопаркинсонические препараты и соли лития могут снижать всасывание хлорпромазина. Антациды не должны применяться за два часа до и после применения пре­парата ХЛОРПРОМАЗИН.

Комбинации, которые необходимо принять во внимание

Барбитураты могут снизить концентрацию хлорпромазина в сыворотке крови. Назначение хлорпромазина совместно с трициклическими антидепрессантами, мапротилином или инги­биторами моноаминоксидазы (МАО) увеличивают риск развития нейролептического злока­чественного синдрома.

При применении хлорпромазина в сочетании с препаратами для лечения гипертиреоза по­вышается риск развития агранулоцитоза.

При применении хлорпромазина в сочетании с препаратами, вызывающими экстрапирамидные реакции, возможно увеличение частоты и тяжести экстрапирамидных нарушений.

Производные фенотиазина повышают гипотензивное действие средств для анестезии, бло­каторов «медленных» кальциевых каналов и других гипотензивных средств и тразодона. Хлорпромазин снижает гипотензивное действие нейронных адреноблокаторов, таких, как гуанетидин, эффекты амфетаминов, клонидина.

При одновременном применении хлорпромазина и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) возникает тяжелая ортостатическая гипотензия. Одновременное примене­ние бета-адреноблокаторов и хлорпромазина увеличивает риск артериальной гипотензии, в том числе ортостатической, вследствие суммации сосудорасширяющего эффекта хлорпромазина и уменьшения сердечного выброса, вызываемого бета-блокаторами.

Одновременное применение бета-адреноблокаторов и хлорпромазина повышает риск развития необратимой ретинопатии, поздней дискинезии.

Одновременное применение хлорпромазина с нитратами увеличивает риск развития орто­статической гипотензии вследствие усиления вазодилататорного эффекта.

Одновременное применение хлорпромазина с тиазидными диуретиками способствует усиле­нию гипонатриемии.

Одновременное применение с антимускариновыми лекарственными средствами может усу­гублять развитие антихолинергических побочных эффектов (задержку мочи, провокацию острого приступа глаукомы, сухость во рту, запоры и т.д.). Антихолинергическими свой­ствами обладают различные лекарственные средства атропина, трициклические антидепрес­санты, Н1-гистаминоблокаторы, антимускариновые, противопаркинсонические антихолинер­гические спазмолитики, дизопирамид, фенотиазиновые нейролептики и клозапин.

При применении хлорпромазина в сочетании с эфедрином возможно ослабление сосудо­суживающего эффекта эфедрина. Хлорпромазин имеет умеренную антихолинергическую активность, которая может быть повышена другими антихолинергическими препаратами. Хлорпромазин также усиливает антихолинергические эффекты других лекарственных средств, при этом его собственное антипсихотическое действие может уменьшаться. Хлорпромазин может маскировать некоторые проявления ототоксичности (шум в ушах, го­ловокружение) лекарственных средств, оказывающих ототоксическое действие (например, антибиотики с ототоксическим действием).

Другие гепатотоксичные препараты повышают риск развития гепатотоксичности.

Средства, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии. При одновременном применении хлорпромазина с противомалярийными препаратами по­вышается концентрация хлорпромазина в плазме крови с риском развития токсического дей­ствия.

При одновременном применении хлорпромазина с циметидином возможно изменение (уве­личение или уменьшение) концентрации хлорпромазина в плазме крови.

При одновременном применении хлорпромазина с родственным по химической структуре прохлорперазином возможно возникновение переходной метаболической энцефалопатии, характеризующейся потерей сознания в течение от 48 до 72 часов.

Во время лечения необходимо осуществлять регулярный контроль артериального давления, пульса, функции печени и почек. Необходимо также осуществлять контроль за картиной крови (в начале еженедельно, а затем каждые 3 - 4 месяца); если во время терапии число лейкоцитов снижается до 3,0 - 3,5 х 10⁹/л, а число нейтрофилов снижается до 1,5 - 2,0 х 10⁹/л, контроль этих показателей следует проводить 2 раза в неделю, в случае появления лейкоцитоза и гранулоцитопении лечение должно быть прервано.

Каждый пациент должен быть проинформирован о том, что при повышении температуры, боли в горле или других проявлениях инфекционных заболеваний он должен немедленно со­общить об этом лечащему врачу. В случае появления гипертермии, которая может быть од­ним из симптомов злокачественного нейролептического синдрома (бледность, гипертермия, вегетативные дисфункции, изменения сознания, ригидность мышц) препарат ХЛОРПРОМАЗИН следует немедленно отменить. Ранними проявлениями, предшествующими началу гипертермии, могут быть такие побочные действия, как повышенное потоотделение и неста­бильность артериального давления. Хотя этиология зависимости таких побочных эффектов от нейролептиков чаще всего неизвестна, имеется ряд факторов риска: индивидуальная предрасположенность, обезвоживание, органические поражения головного мозга. Злокаче­ственный нейролептический синдром может возникнуть в любое время в процессе лечения нейролептиками и привести к летальному исходу.

В случае возникновения признаков и симптомов поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или отмене всех антипсихотических лекарственных средств. Поздняя дискинезия иногда имеет место после отмены нейролептика и исчезает при по­вторном приеме или при увеличении дозировки. Назначение при развитии поздней диски­незии антипаркинсонических и антихолинергических лекарственных средств противопо­казано (возможно ухудшение состояния).

В качестве корректоров экстрапирамидных расстройств, возникновение которых возможно при применении препарата ХЛОРПРОМАЗИН, применяют антипаркинсонические средства - тригексифенидил и другие.

Хлорпромазин в зависимости от дозы может усиливать удлинение интервала QT, что повы­шает риск желудочковых аритмий, в том числе типа «пируэт». Также усиливается брадикардия, гипокалиемия, врожденный или приобретенный долгий QT-период.

Поэтому перед началом лечения необходимо убедиться в отсутствии: брадикардии (ниже 55 ударов в мину­ту), гипокалиемии, врожденных удлинений интервала QT.

За исключением чрезвычайных ситуаций, рекомендуется выполнить ЭКГ во время пред­варительного обследования больных, нуждающихся в лечении нейролептиком.

В ходе рандомизированных клинических исследований у пожилых пациентов с деменцией в сравнении с плацебо при применении атипичных антипсихотических лекарственных средств, было отмечено повышение риска возникновения инсульта по сравнению с плацебо. Меха­низм возникновения такого повышенного риска не известен. Повышенный риск при приеме других нейролептиков или в других возрастных группах не может быть исключен. Хлорпромазин следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития инсуль­та, у пожилых пациентов со слабоумием, так как риск смертности увеличивается у пациентов пожилого возраста с психозами, связанными с деменцией и получавших антипсихотические лекарственные средства. Плацебо-контролируемые исследования, которые проводились в основном у пациентов, принимающих атипичные антипсихотические лекарственные сред­ства, показали повышение риска смертности в 1,6 - 1,7 раза по сравнению с плацебо. В конце лечения продолжительностью в среднем 10 недель, риск смертности был 4,5 % в группе, по­лучавшей хлорпромазин, по сравнению с 2,6 % в группе плацебо. Несмотря на то, что при­чины смерти в клинических исследованиях с атипичными антипсихотическими лекарствен­ными средствами были разнообразны, большинство из этих смертей были в результате сердечно-сосудистых проблем (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекций (например, пневмония).

Имеется риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при лечении нейролептиками. У пациентов, получавших антипсихотические лекарственные средства, особенно с приобре­тенными факторами риска ВТЭ, должны быть приняты меры профилактики и оценен любой потенциальный фактор риска ВТЭ до и во время лечения препаратом ХЛОРПРОМАЗИН. Кроме исключительных обстоятельств, препарат не следует применять при болезни Паркин­сона.

Возникновение кишечной непроходимости, которая может быть обнаружена по вздутию и болям в животе, требует неотложной помощи.

Предрасполагающими факторами развития аритмии при приеме хлорпромазина являются: гипокалиемия (в том числе при применении диуретиков, вызывающих гипокалиемию), бра­дикардия (в том числе вызванная лекарственными средствами), существующее (врожденное или приобретенное) увеличение продолжительности интервала QT. Не рекомендуется одно­временное назначение хлорпромазина с дофаминергическими непротивопаркинсоническими лекарственными средствами (каберголином, квинаголидом) вследствие взаимного антаго­низма агонистов дофамина и нейролептиков. Не рекомендуется одновременное применение с другими нейролептиками, способными вызывать аритмию типа «пируэт» (амисульприд, циамемазин, дроперидол, флуфеназин, проперициазин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд). Не рекомендуется одновременное применение с противопаразитарными средствами (галофантрином, люмефантрином, пентамидином). Также не рекомендуется одновременное применение с противо­грибковыми средствами из группы азолов (повышенный риск развития аритмии). Если невозможно избежать совместного назначения вышеуказанных комбинаций, рекомендуется проводить регулярный ЭКГ-контроль с мониторингом длительности интервала QT. При применении некалийсберегающих диуретиков перед началом терапии хлорпромазином необходима коррекция гипокалиемии и контроль ЭКГ.

Мониторинг при лечении препаратом ХЛОРПРОМАЗИН следует усиливать:

• у пациентов с эпилепсией и судорогами в анамнезе, в связи с возможностью снижения су­дорожного порога. Возникновение припадков требует прекращения лечения.
• у пациентов пожилого возраста при:

а) высокой восприимчивости и эффекте ортостатической гипотензии (повышение риска чрезмерного седативного и гипотензивного действия);

б) хроническом запоре (риск возникновения паралитической кишечной непроходимости);

в) возможной гипертрофии предстательной железы;

• у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, принимающими хинидин, в связи с возможным усилением гипотензивного действия;
• в случае печеночной недостаточности и/или тяжелой почечной недостаточности, в связи с риском накопления.

При длительном лечении рекомендуется регулярный офтальмологический контроль. Следует учитывать, что применение производных фенотиазина может приводить к гипергликемии или нарушению толерантности к глюкозе, развитию или обострению сахарного диабета, ги­перхолестеринемии, фекальной закупорке, тяжелой кишечной непроходимости и мегаколону.

Поскольку в высоких дозах (100 мг/сут) хлорпромазин может вызывать повышение уровня глюкозы в крови за счет снижения секреции инсулина, у больных сахарным диабетом необ­ходимо корректировать дозы инсулина до и после завершения курса терапии. При необхо­димости следует также корректировать дозу нейролептика у пациентов, принимающих про­изводные сульфонилмочевины.

Хлорпромазин не должен применяться в монотерапии при преобладании депрессии.

С осторожностью применяют ХЛОРПРОМАЗИН при повышенной чувствительности к дру­гим препаратам фенотиазинового ряда, тяжелых респираторных заболеваниях.

В связи с риском фотосенсибилизации необходимо избегать ультрафиолетового облучения. Хлорпромазин может ухудшать течение или способствовать проявлению латентной миасте­нии gravis, а также вызывать миастенический синдром.

Во избежание развития синдрома «отмены» прекращать лечение препаратом ХЛОРПРОМА- ЗИН необходимо постепенно.

Необходимо учитывать взаимный антагонизм леводопы и нейролептиков. допамин может вызвать или усугублять психотические расстройства. Для лечения пациентов, страдающих паркинсонизмом, необходимо использование минимальных эффективных доз обоих лекар­ственных средств. В случае необходимости лечения нейролептиками пациентов с паркинсо­низмом, получавших допамин, доза последнего должна быть уменьшена постепенно до ми­нимума (резкая отмена допамина может повысить риск развития «злокачественного нейро­лептического синдрома»).

У больных с феохромоцитомой, принимающих ХЛОРПРОМАЗИН, могут наблюдаться лож­но положительные результаты уровня катехоламинов в крови.

На время терапии необходимо отказаться от приема алкоголя, так как хлорпромазин уси­ливает угнетающее действие алкоголя на центральную нервную систему.

Препарат содержит лактозу. Данный лекарственный препарат не следует принимать пациен­там с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недо­статочностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в максимальной суточной дозе (1500 мг), то есть, по сути, не содержит натрия.

В период лечения необходимо воздерживаться от управления автотранспортом и занятий по­тенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации вни­мания и быстроты психомоторных реакций.

По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой (для дозировок 25 мг, 50 мг и 100 мг) в кон­турную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печат­ной лакированной.

По 10, 20 или 30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой (для дозировки 25 мг) или по 10, 30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой (для дозировок 50 мг и 100 мг) в банку по­лимерную или банку полимерную с контролем первого вскрытия и амортизатором.

По 200 или 400 таблеток, покрытых пленочной оболочкой (для дозировки 100 мг) в банку полимерную или банку полимерную с контролем первого вскрытия и амортизатором или банку полимерную с амортизатором и крышкой натягиваемой с контролем первого вскры­тия, или банку полимерную с винтовой горловиной и крышкой навинчиваемой.

На банки наклеивают этикетки самоклеящиеся.

Каждую банку или 1, 2, 3, 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по меди­цинскому применению помещают в пачку из картона.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не применять по истечении срока годности.