Цефуроксим (Cefuroxime)

Действующее вещество:

цефуроксим натрия 789 мг

в пересчете на цефуроксим 750 мг.

Цефуроксим - цефалоспориновый антибиотик II поколения для парентерального применения. Активен в отношении широкого спектра возбудителей, включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы. Обладает хорошей устойчивостью к бактериальным бета-лактамазам и, соответственно, активен в отношении широкого спектра ампициллин- и амоксициллин-резистентных штаммов.

Бактерицидное действие цефуроксима связано с подавлением синтеза клеточной стенки бактерий в результате связывания с основными белками-мишенями.

Распространенность приобретенной устойчивости бактерий к цефуроксиму варьируется в зависимости от региона и с течением времени, у определенных видов микроорганизмов устойчивость может быть очень высокой. Предпочтительно иметь локальные данные по чувствительности, особенно при терапии тяжелых инфекций.

Цефуроксим обычно активен in vitro в отношении следующих микроорганизмов:

• грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину)¹, коагулазонегативные стафилококки (штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus pyogenes¹, бета-гемолитические стрептококки;

• грамотрицательные аэробы: Haemophilus influenzae¹ (включая устойчивые к ампициллину штаммы), Haemophilus parainfluenzae¹, Moraxella catarrhalis¹, Neisseria gonorrhoeae¹, включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу, Neisseria meningitidis, Shigella spp.;
• грамположительные анаэробы: Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.;
• спирохеты: Borrelia burgdorferi.

Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к цефуроксиму:

• грамположительные аэробы: Streptococcus pneumoniae¹, стрептококки группы Viridans¹,
• грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Citrobacter spp. кроме C. freundii, Enterobacter spp., кроме E.aerogenes и E.cloacae, Escherichia coli¹, Klebsiella spp., включая К. pneumoniae¹, Proteus mirabilis, Proteus spp., кроме P. penneri и P. vulgaris, Providencia spp., Salmonella spp.;
• грамположительные анаэробы: Clostridium spp., кроме C. difficil¹,
• грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp., кроме В. fragilis, Fusobacterium spp.

Бактерии, обладающие природной устойчивостью к цефуроксиму:

• грамположительные аэробы: Enterococcus spp., включая Е. faecalis и Е. faecium, Listeria monocytogenes;
• грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Pseudomonas spp., включая P. aeroginosa, Serratia spp., Stenotrophomonos maltophilia;
• грамположительные анаэробы: Clostridium difficile;
• грамотрицательные анаэробы: Bacteroides fragilis;
• прочие: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.

¹ - для данных бактерий клиническая эффективность цефуроксима была продемонстрирована в клинических исследованиях.

Цефуроксим показан для лечения заболеваний, вызванных чувствительными к нему бактериями, а также в случае, когда возбудитель еще не определен:

• инфекции нижних дыхательных путей (бактериальная пневмония, острый бактериальный бронхит и обострение хронического бронхита, инфицированные бронхоэктазы, абсцесс легкого, послеоперационные инфекционные заболевания органов грудной клетки);
• инфекции ЛОР-органов (средний отит, синусит, тонзиллит, фарингит);
• инфекции мочевыводящих путей (острый и хронический пиелонефрит, цистит, бессимптомная бактериурия);
• гонорея;
• инфекции кожи и мягких тканей (целлюлит, рожа, раневые инфекции);
• инфекции костей и суставов (остеомиелит, септический артрит);
• акушерские и гинекологические инфекции (воспалительные заболевания органов малого таза);
• другие инфекции, включая септицемию, менингит, перитонит;
• профилактика инфекционных осложнений при операциях на органах брюшной полости, малого таза, при ортопедических операциях, операциях на сердце, легких, пищеводе и сосудах - там, где существует повышенный риск инфекционных осложнений.

Чувствительность бактерий к цефуроксиму варьирует в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности (см. подраздел «Фармакодинамика»).

При необходимости цефуроксим может применяться для ступенчатой терапии с переходом на пероральную терапию препаратом цефуроксим аксетил для лечения пневмонии и обострений хронического бронхита.

Гиперчувствительность к цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам и карбапенемам в анамнезе.

Следует применять с осторожностью при почечной недостаточности, заболеваниях желудочно-кишечного тракта (в т.ч. в анамнезе и при неспецифическом язвенном колите), при необходимости сочетанного назначения высоких доз с петлевыми диуретиками и аминогликозидами, в ранние сроки беременности и при грудном вскармливании, а также у новорожденных детей (особенно у недоношенных).

Беременность

Нет данных о развитии эмбриотоксических или тератогенных эффектов цефуроксима. При беременности препарат применяют только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает риск для плода.

Период грудного вскармливания

Цефуроксим выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания следует проявлять осторожность.

Препарат вводится внутривенно и/или внутримышечно.

При внутримышечном введении в одно место для инъекции может быть введена доза препарата не более 750 мг.

Общие рекомендации

• Взрослые

При большинстве инфекций рекомендуемая доза составляет 750 мг 3 раза в сутки внутримышечно или внутривенно.

При инфекциях тяжелого течения препарат вводится внутривенно в дозе 1,5 г 3 раза в сутки. При необходимости интервал между введениями может быть сокращен до 6 часов, а суточная доза может составлять от 3 до 6 г.

• Дети

Рекомендуемая доза составляет 30 - 100 мг/кг/сутки, разделенная на 3-4 введения. Для большинства инфекций оптимальная доза составляет 60 мг/кг/сутки.

• Новорожденные

Рекомендуемая доза составляет 30 - 100 мг/кг/сутки, разделенная на 2-3 введения (см. подраздел «Фармакокинетика»).

Гонорея

• Взрослые

Рекомендуемая доза составляет 1,5 г однократно (в виде двух внутримышечных инъекций по 750 мг с введением в разные участки тела, например, в обе ягодичные мышцы).

Бактериальный менингит

Цефуроксим рекомендован в качестве базовой терапии бактериального менингита, вызванного чувствительными штаммами.

• Взрослые

Рекомендуемая доза составляет по 3 г внутривенно каждые 8 часов.

• Дети

Рекомендуемая доза составляет 150 - 250 мг/кг/сутки внутривенно, разделенная на 3-4 введения.

• Новорожденные

Рекомендуемая доза составляет 100 мг/кг/сутки внутривенно.

Профилактика послеоперационных осложнений

• Взрослые

При операциях на органах брюшной полости, таза и ортопедических вмешательствах во время вводного наркоза цефуроксим вводится внутривенно в дозе 1,5 г. После операции при необходимости дополнительно вводят внутримышечно по 750 мг через 8 и 16 часов.

При операциях на сердце, легких, пищеводе и сосудах во время вводного наркоза цефуроксим вводится внутривенно в дозе 1,5 г, затем внутримышечно по 750 мг 3 раза в сутки в течение последующих 24 - 48 часов.

При полной замене сустава 1,5 г препарата смешивают в сухом виде с каждым пакетом полимера метил-метакрилатного цемента перед добавлением жидкого мономера.

Ступенчатая терапия

• Взрослые

Длительность парентеральной и пероральной антибактериальной терапии определяется в зависимости от тяжести инфекции и состояния пациента.

Пневмония

Рекомендуемая доза - 1,5 г 2-3 раза в сутки (внутривенно или внутримышечно) в течение 2-3 суток с последующим приемом внутрь препарата цефуроксим аксетил в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7-10 дней.

Обострение хронического бронхита

Рекомендуемая доза - 750 мг 2 - 3 раза в сутки (внутривенно или внутримышечно) в течение 2-3 суток с последующим приемом внутрь препарата цефуроксим аксетил в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 5-10 дней.

Пациенты с нарушением функции почек

Цефуроксим выводится почками. Поэтому, также как и при применении всех подобных антибиотиков, которые выводятся почками, при выраженной почечной недостаточности рекомендуется снижение дозы препарата, чтобы компенсировать его замедленную экскрецию (см. таблицу «Коррекция дозы цефуроксима у взрослых пациентов с нарушением функции почек»)

Нет необходимости снижать стандартную дозу препарата (750 мг - 1,5 г 3 раза в сутки) у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин или выше.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, в конце каждого сеанса гемодиализа необходимо вводить дополнительную дозу препарата, равную 750 мг. В дополнение к парентеральному введению, цефуроксим можно добавлять к раствору для перитонеального диализа (обычно 250 мг на каждые 2 л раствора для диализа).

Пациентам с почечной недостаточностью, находящимся в отделении интенсивной терапии на непрерывном гемодиализе с использованием артерио-венозного шунта или на высокоскоростной гемофильтрации, рекомендуемая доза составляет 750 мг 2 раза в сутки.

Если используется гемофильтрация с низкой скоростью, то применяются дозы, рекомендованные для пациентов с нарушением функции почек в зависимости от значений клиренса креатинина.

Приготовление растворов

Для внутримышечного введения: к 750 мг препарата прибавляют 3 мл воды для инъекций. Осторожно встряхивают до образования однородной суспензии. При необходимости применения дозы в 1,5 г препарата, используют две внутримышечные инъекции по 3 мл суспензии, содержащих по 750 мг цефуроксима, в разные участки тела (например, в обе ягодицы).

Для внутривенного болюсного введения: к 750 мг препарата прибавляют не менее 6 мл воды для инъекций. Осторожно встряхивают до полного растворения порошка. Вводят медленно в течение 3-5 минут.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100); редко (≥ 1/10000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Инфекционные и паразитарные заболевания

редко: кандидоз полости рта и слизистых оболочек

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

часто: нейтропения, эозинофилия

нечасто: лейкопения, снижение уровня гемоглобина, положительная проба Кумбса

редко: тромбоцитопения

очень редко: гемолитическая анемия

Цефалоспорины как класс имеют тенденцию абсорбироваться на поверхности мембраны эритроцитов и взаимодействовать с антителами к препарату, что приводит к положительной пробе Кумбса (которая может влиять на перекрестную совместимость) и очень редко - к гемолитической анемии.

Нарушения со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности, включая:

нечасто: кожная сыпь, крапивница, зуд

редко: лекарственная лихорадка

очень редко: интерстициальный нефрит, анафилаксия, кожный васкулит

Также см. «Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей» и «Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей».

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

нечасто: желудочно-кишечное расстройство

очень редко: псевдомембранозный колит (см. раздел «Особые указания»)

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

часто: преходящее повышение активности «печеночных» ферментов

нечасто: преходящее повышение концентрации билирубина.

Эти нежелательные реакции встречаются, в частности, у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, однако симптомов повреждения печени не отмечалось.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

очень редко: многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона

Также см. «Нарушения со стороны иммунной системы».

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

очень редко: повышение концентрации креатинина в сыворотке, повышение содержания остаточного азота в крови, снижение клиренса креатинина (см. раздел «Особые указания»)

Также см. «Нарушения со стороны иммунной системы».

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

очень редко: снижение слуха легкой или средней степени тяжести у детей при лечении менингита

Общие расстройства и нарушения в месте введения

часто: реакции в месте введения, которые могут включать болезненность и тромбофлебит.

Болезненность в месте внутримышечной инъекции более вероятна при введении высоких доз, однако обычно это не является причиной для отмены препарата.

Симптомы: повышение возбудимости коры головного мозга с развитием судорог.

Лечение: симптоматическое, в тяжелых случаях показан гемодиализ и перитонеальный диализ.

Раствор бикарбоната натрия 2,74 % имеет показатель pH, существенно влияющий на цвет раствора цефуроксима, поэтому его не рекомендуют использовать для приготовления растворов препарата. Однако, если пациенту вводят раствор бикарбоната натрия путем инфузии, то цефуроксим при необходимости можно ввести непосредственно в трубку инфузионной системы.

Антибиотики группы цефалоспоринов в высоких дозах должны с осторожностью назначаться пациентам, получающим сопутствующую терапию сильными диуретиками, такими как фуросемид или аминогликозиды, поскольку повышается риск возникновения почечной недостаточности. Вследствие этого необходимо контролировать функцию почек при применении такой комбинации препаратов, особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с заболеваниями почек в анамнезе (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Как и при использовании других терапевтических режимов, при лечении менингита цефуроксимом у некоторых детей отмечалось снижение слуха легкой и средней степени тяжести.

Как и при лечении другими антибиотиками, выявление Haemophilus influenzae в цереброспинальной жидкости может определяться от 18 до 36 часов после инъекции, однако клиническая значимость данного явления не ясна.

Как и при использовании других антибиотиков, при применении цефуроксима может наблюдаться рост грибов рода Candida. Длительная терапия препаратом может приводить к избыточному росту других нечувствительных микроорганизмов (например, энтерококков и Clostridium difficile), при этом может потребоваться прекращение курса лечения препаратом.

Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибиотиков, степень тяжести которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения антибиотиков. Если диарея длительная или имеет выраженный характер или пациент испытывает спазмы в животе, лечение должно быть немедленно прекращено, и пациент должен быть обследован.

При ступенчатой терапии время перехода на пероральную терапию определяется тяжестью инфекции, клиническим состоянием пациента и чувствительностью возбудителя. Если нет клинического улучшения в пределах 72 часов от начала лечения, парентеральный курс терапии должен быть продолжен.

Перед началом ступенчатой терапии необходимо ознакомиться с инструкцией по применению препарата цефуроксим.

Цефуроксим не влияет на результаты определения глюкозы в моче с помощью ферментных методов. При применении других методов (Бенедикта, Фелинга, Клинитест) может наблюдаться взаимодействие, которое, однако, не приводит к ложноположительным результатам, что наблюдалось на примере некоторых других цефалоспоринов.

У пациентов, получающих цефуроксим, рекомендуется использовать для определения уровня глюкозы в крови/плазме метод с глюкозооксидазой или гексокиназой. Цефуроксим не влияет на количественное определение креатинина щелочно-пикратным методом.

Введение в камеру глаза и офтальмологическая токсичность

После применения цефуроксима не по показаниям с введением в камеру глаза отмечалась серьезная офтальмологическая токсичность, в том числе помутнение роговицы, токсичность для сетчатки и нарушение зрения. Цефуроксим не следует вводить в камеру глаза.

Применение цефуроксима не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

По 750 мг действующего вещества (цефуроксима) во флаконы вместимостью 10 мл из стекла марки НС-1, НС-3 или 1-го гидролитического класса, герметично укупоренные пробками резиновыми на основе бутилкаучука или пробками резиновыми бромбутиловыми, обжатые алюминиевыми или комбинированными колпачками или во флаконы из нейтрального стекла 1-го гидролитического класса в комплекте с пробкой из бутилированного каучука и комбинированным (алюминиево-пластиковым) колпачком.

1 флакон с инструкцией по медицинскому применению помещают в индивидуальную пачку из картона.

Для стационаров:

50 флаконов с равным количеством инструкций по медицинскому применению помещают в коробку из картона.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.