Цефурабол® (Cefurabol)

На 1 флакон:

цефуроксима натрия

(в пересчете на цефуроксим) 750 мг 1500 мг.

Белый или белый с желтоватым оттенком порошок.

Цефуроксим активен в отношении широкого спектра возбудителей, включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы.

Цефуроксим обладает хорошей устойчивостью к бактериальным бета-лактамазам и, соответственно, активен в отношении широкого спектра ампициллин- и амоксициллин-резистентных штаммов.

Бактерицидное действие цефуроксима связано с подавлением синтеза клеточной стенки бактерий в результате связывания с основными белками-мишенями.

Цефуроксим является бактерицидным антибиотиком группы цефалоспоринов, устойчивым к действию большинства бета-лактамаз и активным в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Распространенность приобретенной устойчивости бактерий к цефуроксиму варьирует в зависимости от региона и с течением времени, у определенных видов микроорганизмов устойчивость может быть очень высокой. Предпочтительно иметь локальные данные по чувствительности, особенно при терапии тяжелых инфекций.

Цефуроксим обычно активен in vitro в отношении следующих микроорганизмов.

Бактерии, обычно чувствительные к цефуроксиму

• Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину)¹, коагулазонегативные стафилококки (штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus pyogenes¹, бета-гемолитические стрептококки.
• Грамотрицательные аэробы: Haemophilus influenzae¹, включая устойчивые к ампициллину штаммы; Haemophilus parainfluenzae¹, Moraxella catarrhalis¹, Neisseria gonorrhoeae¹, включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу; Neisseria meningitidis, Shigella spp.
• Грамположительные анаэробы: Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.
• Спирохеты: Borrelia burgdorferi¹.

Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к цефуроксиму

• Грамположительные аэробы: Streptococcus pneumoniae¹, етрептококки группы Viridans.
• Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Citrobacter spp., кроме C. freundii; Enterobacter spp., кроме E. aerogenes и E. cloacae; Escherichia coli¹, Klebsiella spp., включая К. pneumoniae¹; Proteus mirabilis, Proteus spp., кроме P. penneri и P. vulgaris, Providencia spp.; Salmonella spp.
• Грамположительные анаэробы: Clostridium spp.
• Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp., кроме B. fragilis; Fusobacterium spp.

Бактерии, обладающие природной устойчивостью к цефуроксиму

• Грамположительные аэробы: Enterococcus spp., включая Е. faecalis и Е. faecium; Listeria monocytogenes.

• Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa; Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia.
• Грамположительные анаэробы: Clostridioides difficile.
• Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides fragilis.
• Прочие: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.

¹ - для данных бактерий клиническая эффективность цефуроксима была продемонстрирована в клинических исследованиях.

Всасывание

Максимальная концентрация цефуроксима в плазме крови после внутримышечного введения отмечается в период от 30 до 45 минут.

Распределение

С белками плазмы крови связывается 33-50 % препарата (в зависимости от используемой методики).

Концентрации цефуроксима, превышающие минимальную подавляющую концентрацию для большинства микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани, синовиальной и внутриглазной жидкостях. Цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер при воспалении оболочек мозга.

Метаболизм

Цефуроксим не подвергается метаболизму и выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.

Выведение

Период полувыведения цефуроксима из сыворотки крови после внутримышечного или внутривенного введения составляет приблизительно 70 минут. У новорожденных детей период полувыведения цефуроксима может быть в 3-5 раз продолжительнее, чем у взрослых.

Сопутствующее выведение пробенецида удлиняет экскрецию цефуроксима, что приводит к повышению максимальной концентрации цефуроксима в сыворотке крови.

В течение 24 часов после парентерального введения цефуроксим почти полностью (85-90 %) выводится через почки в неизменном виде, причем большая часть препарата - за первые 6 часов.

Сывороточные концентрации цефуроксима снижаются при диализе.

Препарат Цефурабол® показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 0 до 18 лет для лечения заболеваний, вызванных чувствительными к цефуроксиму бактериями, а также в случае, когда возбудитель еще не определен (см. подраздел «Фармакодинамика» и раздел «Особые указания»).

• Инфекции нижних дыхательных путей, например, бактериальная пневмония, обострение хронического бронхита, инфицированные бронхоэктазы, абсцесс легкого, послеоперационные инфекционные заболевания органов грудной клетки;
• инфекции ЛОР-органов, например, средний отит, синусит, тонзиллит, фарингит;
• инфекции мочевыводящих путей, например, острый и хронический пиелонефрит, цистит, бессимптомная бактериурия;
• гонорея;
• инфекции кожи и мягких тканей, например, целлюлит, рожа и раневые инфекции;
• инфекции костей и суставов, например, остеомиелит и септический артрит;
• акушерские и гинекологические инфекции, такие как воспалительные заболевания органов малого таза;
• другие инфекции, включая септицемию, менингит, перитонит;
• профилактика инфекционных осложнений при операциях на органах брюшной полости, малого таза, при ортопедических операциях, операциях на сердце, легких, пищеводе и сосудах - там, где существует повышенный риск инфекционных осложнений.

Чувствительность бактерий к цефуроксиму варьируется в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности (см. подраздел «Фармакодинамика»).

При необходимости препарат Цефурабол® может применяться для ступенчатой терапии с переходом на пероральную терапию препаратами цефуроксима для лечения пневмонии и обострений хронического бронхита.

Повышенная чувствительность к цефуроксиму, другим цефалоспориновым антибиотикам; наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в том числе анафилактические реакции) на другие бета-лактамные антибиотики (пенициллины, монобактамы и карбапенемы).

Следует применять с осторожностью при почечной недостаточности, заболеваниях желудочно-кишечного тракта (в том числе в анамнезе и при неспецифическом язвенном колите), при необходимости сочетанного назначения с петлевыми диуретиками и аминогликозидами, в ранние сроки беременности и при лактации, у новорожденных детей (особенно у недоношенных), а также у пациентов с нетяжелыми аллергическими реакциями на пенициллины и другие бета-лактамные антибиотики (монобактамы, карбапенемы) в анамнезе.

Беременность

Нет данных о развитии эмбриотоксических или тератогенных эффектов цефуроксима. При беременности препарат применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает риск для плода.

Период грудного вскармливания

Цефуроксим выделяется с грудным молоком.

При необходимости назначения препарата в период грудного вскармливания следует соблюдать осторожность.

Внутримышечно, внутривенно струйно и капельно.

Взрослые

Рекомендуемая доза при большинстве инфекций составляет 750 мг 3 раза в сутки внутримышечно или внутривенно.

При более тяжелых инфекциях препарат вводится внутривенно в дозе 1500 мг 3 раза в сутки.

При необходимости цефуроксим может вводиться каждые 6 часов, а суточная доза может составлять от 3 до 6 г.

При наличии клинических показаний эффективно назначение препарата в дозе 750 мг или 1500 мг 2 раза в сутки (внутримышечно или внутривенно) с последующим приемом цефуроксима в лекарственной форме для приема внутрь.

Гонорея

Рекомендуемая доза составляет 1500 мг однократно (в виде двух доз по 750 мг внутримышечно в разные места для инъекций, например, в обе ягодицы).

Менингит

Цефуроксим рекомендован в качестве базовой терапии бактериального менингита, вызванного чувствительными штаммами.

Рекомендуемая доза для взрослых составляет по 3 г внутривенно каждые 8 часов.

Профилактика послеоперационных осложнений

При операциях на органах брюшной полости, таза и ортопедических вмешательствах препарат в дозе 1500 мг вводится внутривенно во время вводного наркоза. После операции дополнительно может быть введено внутримышечно 750 мг препарата через 8 часов и 750 мг препарата через 16 часов.

При операциях на сердце, легких, пищеводе и сосудах во время вводного наркоза препарат в дозе 1500 мг вводится внутривенно, а затем в течение 24-48 часов по 750 мг 3 раза в сутки внутримышечно.

При эндопротезировании суставов препарат Цефурабол® в дозе 1500 мг в виде сухого порошка цефуроксима можно смешать с содержимым каждого из пакетов полимера метилметакрилатного цемента перед добавлением жидкого мономера.

Ступенчатая терапия

Длительность парентеральной и пероральной антибактериальной терапии определяется в зависимости от тяжести инфекции и состояния пациента.

Цефуроксим также выпускается в виде цефуроксима аксетила в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, и гранул для приготовления суспензии для приема внутрь. Это позволяет применять ступенчатую терапию тем же антибиотиком при наличии клинических показаний для перехода с парентерального введения на пероральное.

Пневмония

Препарат вводится в дозе 1500 мг 2-3 раза в сутки (внутривенно или внутримышечно) в течение 48-72 часов с последующим приемом внутрь цефуроксима перорально в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7-10 дней.

Обострение хронического бронхита

Препарат вводится в дозе 750 мг 2-3 раза в сутки (внутривенно или внутримышечно) в течение 48-72 часов с последующим приемом внутрь цефуроксима перорально 500 мг 2 раза в сутки в течение 5-10 дней.

Особые группы, пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Цефуроксим выводится почками. Поэтому, так же как и при применении всех подобных антибиотиков, которые выводятся почками, при выраженной почечной недостаточности рекомендуется снижение дозы препарата, чтобы компенсировать замедленную экскрецию препарата (см. таблицу «Коррекция дозы препарата у взрослых пациентов с нарушением функции почек»).

Нет необходимости снижать стандартную дозу препарата (750-1500 мг 3 раза в сутки) у больных с клиренсом креатинина 20 мл/мин или выше.

Дозы препарата у взрослых пациентов с нарушением функции почек отражены в Таблице 1.

Таблица 1. Коррекция дозы препарата у взрослых пациентов с нарушением функции почек

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Пациентам, находящимся на гемодиализе, в конце каждого сеанса гемодиализа необходимо вводить внутривенно или внутримышечно дополнительную дозу препарата, равную 750 мг.

В дополнение к парентеральному введению, препарат можно добавлять к раствору для перитонеального диализа (обычно 250 мг на каждые 2 л раствора для диализа).

Пациентам с почечной недостаточностью, находящимся в отделении интенсивной терапии на непрерывном гемодиализе с использованием артериовенозного шунта или на высокоскоростной гемофильтрации, рекомендуется доза 750 мг 2 раза в сутки. Если используется гемофильтрация с низкой скоростью, то применяются дозы, рекомендованные для пациентов с нарушением функции почек в зависимости от значений клиренса креатинина.

Дети

Рекомендуемая доза составляет 30-100 мг/кг/сутки, разделенная на 3-4 введения. Для большинства инфекций оптимальная доза составляет 60 мг/кг/сутки.

Новорожденные

Рекомендуемая доза составляет 30-100 мг/кг/сутки, разделенная на 2-3 введения (см. подраздел «Фармакокинетика»).

Менингит

Рекомендуемая доза составляет 150-250 мг/кг/сутки внутривенно, разделенная на 3-4 введения.

Новорожденные

Рекомендуемая доза составляет 100 мг/кг/сутки внутривенно.

Приготовление раствора для инъекций

Раствор для внутримышечных инъекций

Во флакон, содержащий 750 мг сухого порошка препарата Цефурабол®, добавить 3 мл растворителя (стерильной воды для инъекций, 0,5-1 % раствора лидокаина гидрохлорида). Осторожно встряхивать до образования суспензии. Вводить глубоко внутримышечно в участки тела с выраженным мышечным слоем (верхненаружный квадрант ягодицы или латеральная поверхность бедра).

Раствор для внутривенных инъекций

Растворить:

• 750 мг препарата Цефурабол® в 5-6 или более мл воды для инъекций;
• 1500 мг препарата Цефурабол® в 15 или более мл воды для инъекций.

Эти растворы можно вводить непосредственно в вену или через специальный узел или порт для инъекций системы для внутривенных инфузий, если больной получает совместимые с препаратом Цефурабол® жидкости парентерально.

Для кратковременных внутривенных инфузий (до 30 минут) 1500 мг препарата растворяют в 50 мл воды для инъекций или другой совместимой жидкости для инфузий.

При смешивании раствора препарата Цефурабол® (1500 мг в 15 мл воды для инъекций) и метронидазола (50 мг/100 мл) оба компонента сохраняют свою активность.

Растворы препарата Цефурабол^®, приготовленны е с использованием воды для инъекций, можно хранить 24 часа при комнатной температуре. Цефурабол^® совместим с наиболее широко применяемыми жидкостями для внутривенного введения. Препарат стабилен до 24 часов при комнатной температуре при смешивании со следующими растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы, 10 % раствор декстрозы, раствор Рингера, раствор Хартмана. Допускается применение пожелтевшего за время хранения раствора.

Стабильность препарата Цефурабол® в 0,9 % растворе натрия хлорида и 5 % растворе декстрозы не нарушается в присутствии гидрокортизона натрия фосфата. Цефурабол^® совместим с гепарином (10 Ед/мл и 50 Ед/мл) в 0,9 % растворе натрия хлорида; калия хлоридом (10 мЭк/л и 40 мЭк/л) в 0,9 % растворе натрия хлорида.

Раствор бикарбоната натрия 2,74 % имеет показатель рН, существенно влияющий на цвет раствора цефуроксима, поэтому его не рекомендуют использовать для разведения препарата. Однако если пациенту вводят раствор бикарбоната натрия путем инфузии, то цефуроксим при необходимости можно ввести непосредственно в трубку инфузионной системы.

Препарат нельзя смешивать в одном шприце с аминогликозидами ввиду фармацевтической несовместимости; при необходимости одновременного применения их следует вводить в разные участки тела.

Нежелательные реакции, представленные в Таблице 2, перечислены в зависимости от системно-органных классов (СОК) и частоты встречаемости.

Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1 000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Таблица 2. Частота возникновения нежелательных реакций

Симптомы

Передозировка цефалоспоринами может вызвать неврологические последствия, включая энцефалопатию, судороги и кому. Симптомы передозировки могут возникнуть, если доза не снижена должным образом у пациентов с нарушением функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

Лечение

Сывороточные концентрации цефуроксима могут быть снижены с помощью гемодиализа и перитонеального диализа.

Одновременный прием с петлевыми диуретиками (фуросемид) и аминогликозидами замедляет канальцевую секрецию, снижает почечный клиренс, повышает концентрацию в плазме и увеличивает период полувыведения цефуроксима, что повышает риск возникновения нефротоксических эффектов. Цефуроксим в комбинации с аминогликозидами действует аддитивно, но иногда может наблюдаться синергизм действия.

Как и другие антибиотики, цефуроксим может угнетать кишечную флору, что может приводить к снижению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности пероральных гормональных контрацептивов. В случае применения пероральных контрацептивов во время лечения препаратом Цефурабол^® пациентам необходимо рекомендовать пользоваться барьерными методами контрацепции (например, презервативом).

Определение уровня глюкозы в крови/плазме: см. раздел «Особые указания».

Фармацевтически совместим с метронидазолом, азлоциллином, ксилитом, с водными растворами, содержащими до 1 % лидокаина гидрохлорида, 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % и 10 % растворами декстрозы, водным раствором, содержащим 0,18 % натрия хлорида и 4 % декстрозы, водным раствором, содержащим 5 % декстрозы и 0,9 % натрия хлорида, водным раствором, содержащим 5 % декстрозы и 0,45 % натрия хлорида, раствором Рингера, раствором Хартмана, раствором натрия лактата, гепарином (10 ЕД/мл и 50 ЕД/мл) в 0,9 % растворе натрия хлорида.

Фармацевтически несовместим с аминогликозидами, раствором натрия гидрокарбоната.

Применение цефуроксима не влияет на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

750 мг активного вещества во флаконы стеклянные вместимостью 10 мл и 1500 мг активного вещества во флаконы стеклянные вместимостью 20 мл, герметично укупоренные импортными пробками из резины, обжатые колпачками алюминиевыми, или обжатые колпачками комбинированными (алюминиевыми с предохранительными пластмассовыми крышками). На предохранительной пластмассовой крышке тиснением наносится «PREBEND» или без тиснения.

На каждый флакон наклеивают самоклеющуюся этикетку с датчиком радиоизлучения (RFID-метка) или без датчика.

1.1 флакон с препаратом и инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Для дозировки 750 мг:

Растворитель - «Вода для инъекций» в стеклянных ампулах объемом 5 мл.

1. 1 флакон с препаратом и 1 ампулу с растворителем и инструкцию по применению вкладывают в пачку из картона.
2. 1 флакон с препаратом и 1 ампулу с растворителем упаковывают в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлоридной пленки. Одну контурную упаковку и инструкцию по применению вкладывают в пачку из картона.
3. По 5 флаконов с препаратом упаковывают в контурные ячейковые упаковки из поливинилхлоридной пленки. Одну контурную упаковку и инструкцию по применению вкладывают в пачку из картона.
4. По 5 флаконов с препаратом в комплекте с 5 ампулами растворителя упаковывают в контурные ячейковые упаковки из поливинилхлоридной пленки. Одну контурную упаковку с препаратом, одну контурную упаковку с растворителем и инструкцией по применению вкладывают в пачку из картона.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не использовать после истечения срока годности.