[{"_1":2,"_240":-5,"_241":-5},"loaderData",{"_3":4,"_84":85,"_237":-5,"_238":-5,"_239":-5},"main",{"_5":6},"config",{"_7":8,"_51":52},"appConfig",{"_9":10,"_11":12,"_13":14,"_15":16,"_17":18,"_19":20,"_21":22,"_45":46,"_49":50},"lsEnabled",true,"salesEmail","sale@lsgeotar.ru","supportEmail","support@lsgeotar.ru","infoEmail","info@lsgeotar.ru","primaryPhoneNumber","+7 (495) 921-39-07","secondaryPhoneNumber","+7 (985) 750-03-09","medBase",{"_23":24,"_25":-5,"_26":27,"_28":29,"_30":31,"_32":33,"_34":35,"_44":37},"baseUrl","https://medbase.ru","ssr","loginIframeUrl","https://medbase.ru/bind_external_user.html","userProfileUrl","https://medbase.ru/cur_user/general.html","aboutUrl","/pages/about.html","selfDomain","https://www.lsgeotar.ru","payment",{"_36":37,"_38":39},"url","","params",{"_40":41,"_42":43},"tab","LS-DDI","XFrom","lsgeotar","buySubscriptionUrl","yandexMetrika",{"_47":48},"counterId","35376590","geotarCifraUrl","https://cifra.geotar.ru","userInfo",{"_53":54,"_55":-5,"_56":-5,"_57":58,"_59":58,"_60":61,"_62":63,"_72":73},"isAuthenticated",false,"firstName","lastName","accessType","anonymous","userName","roles",[],"quotas",{"_64":65,"_71":54},"interactions",{"_66":67,"_68":69,"_70":54},"maxCalculatorDrugs",5,"maxSubstanceInteractions",3,"report","instructions","allQuotas",{"_58":74,"_76":77,"_79":80},{"_64":75,"_71":54},{"_66":67,"_68":69,"_70":54},"registered",{"_64":78,"_71":10},{"_66":67,"_68":67,"_70":54},"pro",{"_64":81,"_71":10},{"_66":82,"_68":83,"_70":10},50,20000,"drug",{"_86":87,"_88":89},"entityId","AByo","data",{"_90":91,"_92":87,"_93":94,"_95":96,"_97":98,"_99":100,"_115":116,"_117":118,"_119":120,"_121":122,"_123":124,"_125":126,"_64":127,"_128":129,"_130":-7,"_131":132,"_133":134,"_135":136,"_137":-7,"_138":139,"_140":141,"_142":143,"_144":-7,"_145":146,"_153":154,"_159":160,"_164":165,"_166":167,"_168":169,"_170":171,"_172":173,"_174":-7,"_175":176,"_177":178,"_179":180,"_188":189,"_193":-7,"_194":195,"_196":197,"_198":-7,"_199":200,"_201":202,"_206":207,"_103":208,"_209":-7,"_210":211,"_226":-7,"_227":228,"_229":230,"_231":232,"_233":-7,"_234":-7,"_235":236},"itemClass","TnCard","id","name","Цефепим","internationalName","Cefepime","geotarId","2859","vendor",{"_90":101,"_92":102,"_103":104,"_93":105,"_95":-5,"_106":107,"_113":114},"Company","AA-X","type","DrugCompany","КОМПАНИЯ ДЕКО ООО","country",{"_90":108,"_92":109,"_103":110,"_93":111,"_95":112},"BaseItem","001.150.151.643","DrugCountryRegion","Россия","Russian Federation","address","162600, г. Череповец, ул. Андреевская, д.1","docAttachments",[],"description","

Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

","application","

Внутривенно (в/в) или внутримышечно (в/м). Дозы и путь введения препарата зависят от чувствительности возбудителей, тяжести инфекции, а также состояния функции почек и общего состояния пациента. Внутривенное введение рекомендуется для пациентов с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе возникновения септического шока.

Приготовление раствора:

Для внутривенного введения препарат растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций, 5% растворе декстрозы и 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, как указано в приведенной ниже таблице и вводят в течение 3-5 мин либо непосредственно в вену, либо в систему для внутривенного введения, через которую в организм пациента поступает совместимый раствор для внутривенного введения.

Для внутривенной инфузии. Приготовленный раствор (см. выше) переносят в инфузионный сосуд с другими совместимыми растворами для внутривенных инфузий (см. ниже) и вводят в течение не менее 30 мин.

	Объем раствора для разведения (мл)	Приблизительный объем полученного раствора (мл)	Приблизительная концентрация цефепима (мг/мл)
Внутривенное введение 1 г/флакон	10	11,4	90

Растворы препарата с концентрацией 1-40 мг/мл совместимы со следующими инфузионными растворами: 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций, 5% или 10% раствор декстрозы для инъекций, 1/6 М раствор натрия лактата для инъекций, раствор 5% декстрозы и 0,9% натрия хлорида для инъекций, раствор Рингера лактат.

Для внутримышечного введения. Доза до 1г (объем < 3,1 мл) может быть введена в виде однократной инъекции. Максимальную дозу (2 г/6,2 мл) следует вводить в виде двух инъекций в разные места.

Препарат растворяют в стерильной воде для инъекций, 0,9% растворе натрия хлорида, бактериостатической воде для инъекций, 0,5% или 1% растворе лидокаина, как указано ниже в таблице.

	Объем раствора для разведения (мл)	Приблизительный объем полученного раствора (мл)	Приблизительная концентрация цефепима (мг/мл)
Внутримышечное введение 1 г/флакон	3,0	4,4	230

Режимы дозирования цефепима в зависимости от заболевания, массы тела и возраста пациента

Доза для детей не должна превышать максимальную рекомендуемую дозу для взрослых (2 г внутривенно, каждые 8 ч). Опыт внутримышечного введения препарата детям ограничен.

Взрослые и дети с массой тела более 40 кг при нормальной функиии почек

Инфекции мочевыводящих путей легкой и средней тяжести	0,5-1 г в/в или в/м	каждые 12 часов
Другие инфекции легкой и средней тяжести	1 г в/в или в/м	каждые 12 часов
Тяжелые инфекции	2 г в/в	каждые 12 часов
Очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции	2 г в/в	каждые 8 часов

Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней; при тяжелых инфекциях может потребоваться более продолжительное лечение.

В случае лечения фебрильной нейтропении обычная продолжительность лечения составляет 7 дней или до исчезновения нейтропении.

Профилактика инфекций при проведении хирургических операций

За 60 мин до начала хирургической операции вводят 2 г препарата внутривенно в виде инфузии в течение 30 мин. Сразу после окончания инфузии пациенту вводят 500 мг метронидазола внутривенно. Раствор метронидазола готовят в соответствии с инструкцией по его применению. Вследствие фармацевтической несовместимости метронидазола и цефепима их не следует смешивать в одном сосуде. Инфузионную систему перед введением метронидазола следует промыть. Во время длительных (более 12 ч) хирургических операций через 12 ч после первой дозы рекомендуется повторное введение цефепима в той же дозе с последующим введением метронидазола.

Дети от 2 месяцев с массой тела до 40 кг

При инфекциях мочевыводящих путей, инфекциях кожи и мягких тканей, пневмонии рекомендуемая доза составляет 50 мг/кг каждые 12 ч в течение 10 дней. В случае тяжелых инфекций - каждые 8 ч.

Пациентам с фебрильной нейтропенией, септицемией, бактериальным менингитом следует вводить 50 мг/кг каждые 8 ч в течение 7-10 дней

При нарушении функции почек

Пациентам с нарушением функции почек требуется корректировка дозировки цефепима с целью компенсации уменьшенной скорости выведения препарата с мочой. Режим дозирования зависит от степени нарушения функции почек, тяжести инфекции и чувствительности микроорганизмов. При слабых или умеренных нарушениях функции почек начальная доза препарата такая же, как при нормальной функции почек.

Рекомендуемые поддерживающие дозы цефепима в зависимости от клиренса креатинина

Клиренс креатинина для мужчин вычисляется, исходя из концентрации сывороточного креатинина по следующей формуле:

Клиренс креатинина (мл/мин) = масса тела (кг) * (140 - возраст) / [72 х сывороточный креатинин (мг/дл)]

Клиренс креатинина для женщин вычисляется по той же формуле, используя фактор 0,85.

Поддерживающие дозы цефепима в зависимости от клиренса креатинина

Клиренс креатинина (мл/мин)	Рекомендуемые поддерживающие дозы
более 60	Обычная доза, коррекции дозы не требуется
0,5 г каждые 12 ч	1 г каждые 12 ч	2 г каждые 12 ч	2 г каждые 8 ч
30-60	0,5 г каждые 24 ч	1 г каждые 24 ч	2 г каждые 24 ч	2 г каждые 12 ч
11-29	0,5 г каждые 24 ч	0,5 г каждые 24 ч	1 г каждые 24 ч	2 г каждые 24 ч
менее 11	0,25 г каждые 24 ч	0,25 г каждые 24 ч	0,5 г каждые 24 ч	1 г каждые 24 ч
при непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе	0,5 г каждые 48 ч	1,0 г каждые 48 ч	2,0 г каждые 48 ч	2,0 г каждые 48 ч

Пациентам, находящимся на гемодиализе - вводят 1 г в первый день лечения, затем 0,5 г каждые 24 ч при всех инфекциях, за исключением фебрильной нейтропении, где доза составляет 1 г каждые 24 ч.

В дни проведения гемодиализа препарат следует вводить по окончании сеанса гемодиализа. По возможности, препарат следует вводить в одно и то же время каждый день.

При гемодиализе в течение 3 ч из организма удаляется приблизительно 68% введенной дозы препарата.

Дети с нарушением функции почек

Рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями, как указано выше в таблице.

Клиренс креатинина вычисляется по следующим формулам:

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м²) = 0,55 х рост (см) / сывороточный креатинин (мг/дл)

или

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м²) = [0,52 х рост (см) / сывороточный креатинин (мг/дл)] - 3,6

При нарушении функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

","adverseEffects","

Наиболее часто отмечаются побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и аллергические реакции.

Ниже перечислены побочные эффекты по органам и системам в соответствии с их частотой: очень частые (≥ 10%); частые (≥ 1% и <10%); нечастые (≥ 0,1% и <1%); редкие (≥ 0,01% и <0,1%); частоты неизвестна (нет данных о частоте развития данного побочного эффекта).

Инфекции

нечасто: кандидоз слизистой оболочки полости рта, вагинальные инфекции;

редко: кандидозы

Аллергические реакции

часто: высыпания на коже;

нечасто: эритема, зуд, крапивница;

редко: анафилактические реакции;

частота неизвестна: анафилактический шок, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек

Со стороны центральной нервной системы

нечасто: головная боль;

редко: судороги, парестезии, дисгезии, головокружение;

частота неизвестна: пострегистрационный опыт - энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кома), миоклонус, судороги и бессудорожный эпилептический статус. Несмотря на то, что большинство случаев отмечались у пациентов с почечной недостаточностью, которые получали цефепим в дозах выше рекомендованных, в некоторых случаях нейротоксичность отмечалась у пациентов, которым проводилась коррекция дозы в зависимости от степени почечной недостаточности

Со стороны сосудов

редко: вазодилатация;

частота неизвестна: кровотечения

Со стороны респираторной системы

редко: одышка

Со стороны желудочно-кишечного тракта

часто: диарея;

нечасто: тошнота, рвота, колит (включая псевдомембранозный колит);

редко: абдоминальные боли, запор;

частота неизвестна: нарушения пищеварения

Со стороны мочевыделительной системы

частота неизвестна: почечная недостаточность, токсическая нефропатия

Общие реакции и реакции в месте введения

часто: флебит в месте введения, боль в месте введения;

нечасто: повышение температуры и воспаление в месте введения;

редко: озноб.

Прочие

редко: генитальный зуд, изменение вкуса, вагинит, эритема, ложноположительная проба Кумбса без гемолиза

Изменения со стороны лабораторных показателей

часто: повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени;

нечасто: повышение азота мочевины крови, креатинина сыворотки, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения;

частота неизвестна: апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцито.

","contraindications","

- Гиперчувствительность к любому компоненту препарата, а также цефалоспориновым, пенициллиновым и другим бета-лактамным антибиотикам;

- детский возраст до 2-х месяцев.

","specialInstructions","

При наличии факторов, могущих вызвать нарушение функции почек, требуется корректировка дозы цефепима с целью компенсации уменьшенной скорости выведения препарата с мочой. Режим дозирования зависит от степени почечной недостаточности, тяжести инфекции и чувствительности микроорганизмов. При слабых или умеренных нарушениях функции почек начальная доза препарата такая же, как при нормальной функции почек. Риск развития токсических реакций особенно увеличивается у пожилых пациентов с нарушенной функцией почек.

Во время пострегистрационного наблюдения были зарегистрированы следующие серьезные нежелательные реакции, в том числе угрожающие жизни или приводящие к летальному исходу: энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кома), миоклонус, судороги и бессудорожный эпилептический статус (см. раздел «Побочное действие»: Пострегистрационный опыт). Большинство случаев отмечались у пациентов с почечной недостаточностью, которым не проводилась коррекция дозы. Тем не менее в некоторых случаях нейротоксичность отмечалась у пациентов, которым проводилась коррекция дозы в зависимости от степени почечной недостаточности.

В большинстве случаев симптомы нейротоксичности были обратимы и исчезали после отмены препарата и/или после проведения гемодиализа. Если нейротоксичность связана с применением цефепима, следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии цефепимом или корректировать дозу у пациентов с почечной недостаточностью.

Перед началом лечения следует установить наличие в анамнезе у пациента аллергических реакций на цефепим, другие цефалоспориновые антибиотики, пенициллины и другие бета-лактамные антибиотики, а также других форм аллергии. При применении всех видов бета-лактамных антибиотиков отмечались случаи развития тяжелых реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом.

Антибиотики группы цефалоспоринов могут быть причиной ложноположительной реакции на глюкозу в моче в тестах, основанных на восстановлении ионов меди (с растворами Бенедикта или Фелинга или с таблетками Клинитест), но не в ферментных тестах (с глюкозоксидазой). В связи с этим для определения глюкозы в моче рекомендуется применять ферментные тесты с глюкозоксидазой.

При развитии аллергической реакции следует прекратить лечение препаратом и предпринять соответствующие меры. При развитии тяжелой аллергической реакции (например, анафилактической реакции) непосредственно во время введения препарата может потребоваться применение эпинефрина и другой поддерживающей терапии.

При назначении эмпирического лечения необходимо принимать во внимание данные о приобретенной устойчивости микроорганизмов-возбудителей.

Устойчивость микроорганизмов может изменяться с течением времени и географического положения. Для идентификации микроорганизма-возбудителя и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие тесты. Цефепим может применяться в виде монотерапии даже до идентификации микроорганизма-возбудителя, так как он обладает широким спектром антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

При риске смешанной аэробно/анаэробной инфекции (особенно, когда могут присутствовать нечувствительные к цефепиму микроорганизмы) лечение препаратом цефепим в комбинации с препаратом, действующим на анаэробы, можно начинать до идентификации возбудителя. После идентификации возбудителя и определения чувствительности к антибиотикам лечение следует проводить в соответствии с результатами тестов.

Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом цефепим может приводить к колонизации нечувствительной микрофлоры. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принятие соответствующих мер.

В исследованиях на крысах не было отмечено влияния на фертильность. Данные о влиянии на фертильность у людей при применении цефепима отсутствуют.

Clostridium difficile-ассоциированная диарея

При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия возможно возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, которая может протекать как в легкой форме, так и в тяжелой, вплоть до летального исхода. При возникновении диареи во время лечения препаратом необходимо подтвердить диагноз Clostridium difficile-ассоциированной диареи. Следует тщательно наблюдать за пациентом на предмет развития Clostridium difficile-ассоциированной диареи, поскольку регистрировались случаи её возникновения спустя более двух месяцев после прекращения применения антибиотиков. При подозрении или подтверждении Clostridium difficile-ассоциированной диареи необходимо прекратить применение антибиотиков, кроме тех, которые назначены для подавления Clostridium difficile.

Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

","

Раствор препарата фармацевтически несовместим с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата, нетилмицина сульфата, поэтому их нельзя смешивать. Однако при одновременном назначении цефепима и указанных антибиотиков каждый из них можно вводить раздельно.

Раствор цефепима в концентрации 40 мг/мл может быть добавлен к растворам амикацина (6 мг/мл), ампициллина (1-10 мг/мл), приготовленным с использованием 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

Цефепим в концентрации 4-40 мг/мл совместим с раствором клиндамицина (0,25-6 мг/мл), приготовленным с использованием 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

Раствор цефепима в концентрации 4 мг/мл совместим с ампициллином (40 мг/мл) в 0,9% растворе натрия хлорида, гепарином (10-50 ЕД/мл) в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы, калия хлоридом (10-40 мэкв/л) в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы и теофиллином (0,8 мг/мл) в 5% растворе декстрозы.

Совместное применение с бактериостатическими антибиотиками может снизить эффективность бета-лактамных антибиотиков.

","overdose","

Симптомы: энцефалопатия (спутанность сознания, галлюцинации, ступор, кома), миоклонические судороги, повышенная нервно-мышечная возбудимость.

В случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек, показан гемодиализ.

","actionMechanism","pharmacodynamic","

Цефепим является цефалоспориновым антибиотиком широкого спектра действия. Цефепим подавляет синтез белков клеточной стенки бактерий, обладает широким спектром бактерицидного действия в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактерий, в том числе большинства штаммов, резистентных к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам третьего поколения, таким как цефтазидим.

Цефепим высоко устойчив к гидролизу большинством бета-л актам аз, он имеет низкое сродство к бета-лактамазами быстро проникает в клетки грамотрицательных бактерий.

Доказано, что цефепим обладает очень высоким сродством к пенициллинсвязывающему белку (ПСБ) типа 3, высоким сродством к ПСБ типа 2 и умеренным сродством к ПСБ типов 1а и 1б.

Цефепим оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра бактерий.

Активен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); другие штаммы Staphylococcus spp., включая Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину - минимальная подавляющая концентрация от 0,1 до 1 мкг/мл); другие бета-гемолитические Streptococcus spp. (группы С, G, F), Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus spp. группы viridans.

ПРИМЕЧАНИЕ. Большинство штаммов энтерококков, например, Enterococcus faecalis, и стафилококки, резистентные к метициллину, устойчивы к действию большинства цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter calcoaceticus (подштаммы anitratus, Iwofii); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii; Campylobacter jejuni; Enterobacter spp., включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii; Escherichia coli; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae; Hajhia alvei; Klebsiella spp., включая Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neisseria meningitidis; Pantoea agglomerans (ранее известный как Enterobacter agglomerans); Proteus spp. включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris; Providencia spp. включая Providencia rettgeri, Providencia stuartii; Pseudomonas spp. включая Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzer; Salmonella spp.; Serratia включая Serratia marcescens, Serratia liquefaciens; Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

ПРИМЕЧАНИЕ. Цефепим неактивен в отношении многих штаммов Stenotrophomonas maltophilia (ранее известных как Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilid).

Анаэробы: Bacteroides spp.; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Prevotella melaninogenica (известный как Bacteroides melaninogenicus); Veillonella spp.

ПРИМЕЧАНИЕ. Цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

","pharmacokinetic","

Средние концентрации цефепима в плазме крови взрослых здоровых мужчин в различные сроки после однократного внутривенного введения в течение от 30 минут до 12 часов и максимальная концентрация (С_mах) приведены в таблице.

Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл) после внутривенного введения

Доза цефепима	0,5 ч	1 ч	2 ч	4 ч	8 ч	12 ч	С_mах(мкг/мл)
0,5 г в/в	38,2	21,6	11,6	5,0	1,4	0,2	39,1±3,5
1 г в/в	78,7	44,5	24,3	10,5	2,4	0,6	81,7±5,1

После внутримышечного введения цефепим всасывается полностью.

С_mах и время достижения максимальной концентрации (Т_mах) после однократного внутримышечного введения приведены ниже в таблице.

Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл) после внутримышечного введения

Доза цефепима	0,5 ч	1 ч	2 ч	4 ч	8 ч	12 ч	С_mах(мкг/мл)	Т_mах(ч)
0,5 г в/м	8,2	12,5	12,0	6,9	1,9	0,7	13,9±3,4	1,4±0,9
1 г в/м	14,8	25,9	26,3	16,0	4,5	1,4	29,6±4,4	1,6±0,4

Терапевтические концентрации цефепима обнаруживаются в следующих жидкостях и тканях: моче, желчи, перитонеальной, буллезной жидкости, слизистой оболочке бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре. Связывание цефепима с белками сыворотки крови составляет в среднем 16,4% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.

Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина. Цефепим выводится преимущественно почками, путем клубочковой фильтрации (почечный клиренс составляет в среднем 110 мл/мин). В моче обнаруживается приблизительно 85% от введенной дозы неизмененного цефепима, менее 1,0% N-метилпирролидина, около 6,8% оксида N-метилпирролидина и около 2,5% эпимера цефепима.

После введения доз от 250 мг до 2 г период полувыведения цефепима из организма составляет в среднем около 2 часов. Общий клиренс составляет в среднем 120 мл/мин. При внутривенном введении препарата здоровым добровольцам в дозе 2 г каждые 8 часов в течение 9 дней кумуляции препарата не наблюдалось.

Пациенты с нарушениями функции почек

Период полувыведения из организма при почечной недостаточности увеличивается, при этом наблюдается линейная зависимость между общим клиренсом и клиренсом креатинина.

При тяжелых нарушениях функции почек, требующих проведения сеансов диализа, период полувыведения составляет в среднем 13 часов при гемодиализе и 19 часов при непрерывном перитонеальном диализе. При нарушенной функции почек требуется корректировка дозы.

Пациенты с нарушениями функции печени

Фармакокинетика цефепима у пациентов с нарушенной функцией печени не изменяется. Корректировка дозы для таких больных не требуется.

Пациенты старше 65 лет

После однократного внутривенного введения 1 г препарата здоровым добровольцам старше 65 лет отмечалось увеличение площади под кривой зависимости «концентрация-время» (AUC) и уменьшение почечного клиренса по сравнению с молодыми добровольцами. При нарушенной функции почек пациентам старшего возраста требуется корректировка дозы.

Дети

Фармакокинетика препарата исследовалась у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после однократного введения дозы 50 мг/кг массы тела внутривенно или внутримышечно, а также после повторного введения препарата (каждые 8-12 часов, в течение не менее 48 часов).

После однократного внутривенного введения общий клиренс и объем распределения составляли 3,3 мл/мин/кг и 0,3 л/кг, соответственно. Период полувыведения из организма составлял в среднем 1,7 часа. Выведение цефепима в неизмененном виде почками составляло 60,4 % от введенной дозы, а почечный клиренс - в среднем 2,0 мл/мин/кг. После многократного внутривенного введения концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии, а также другие фармакокинетические параметры не отличались от таковых после однократного введения. Возраст и пол пациентов не оказывали существенного влияния на общий клиренс и объем распределения, с учетом поправки на массу тела.

После внутримышечного введения максимальная концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляла в среднем 68 мкг/мл и достигалась в среднем за 0,75 часа. Через 8 часов после внутримышечного введения концентрация цефепима в плазме крови составляла в среднем 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима после внутримышечной инъекции составляла в среднем 82%.

Концентрации препарата в спинномозговой жидкости (СМЖ) и в плазме крови у детей с бактериальным менингитом

Время после введения (час)	Концентрация в плазме (мкг/мл)**	Концентрация в СМЖ (мкг/мл)**	Отношение концентраций в СМЖ/плазма крови**
0,5	67,1±51,2	5,7±0,14	0,12±0,14
1	44,1±7,8	4,3±1,5	0,10±0,04
2	23,9±12,9	3,6±2,0	0,17±0,09
4	11,7±15,7	4,2±1,1	0,87±0,56
8	4,9±5,9	3,3±2,8	1,02±0,64

** возраст пациентов: 3,1 месяца - 12 лет, средний возраст: 3 года. Доза препарата 50 мг/кг массы тела при внутривенном введении в течение от 5 до 20 минут каждые 8 часов. Концентрации в плазме и СМЖ определялись в конце введения на 2 или 3 день лечения препаратом.

","pregnancy","

Беременность

Адекватных и контролируемых клинических исследований у беременных женщин не проводилось. При беременности следует применять препарат только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Цефепим обнаруживается в грудном молоке в очень низких концентрациях. В период грудного вскармливания следует применять препарат только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

","fertility","precautions","

Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (особенно колит), почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин).

","indications","

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами, у взрослых:

инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию и бронхит;
инфекции мочевыводящих путей, как осложненные, включая пиелонефрит, так и неосложненные;
инфекции кожи и мягких тканей;
инфекции брюшной полости, включая перитонит и инфекции желчных путей;
гинекологические инфекции;
септицемия;
фебрильная нейтропения

Профилактика возможных инфекций при проведении полостных хирургических операций.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами, у детей:

пневмония;
инфекции мочевыводящих путей, как осложненные, включая пиелонефрит, так и неосложненные;
инфекции кожи и мягких тканей;
септицемия;
фебрильная нейтропения;
бактериальный менингит

","drivingInstructions","

Учитывая возможность развития побочных эффектов со стороны нервной системы, пациентам необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

","icd10","atc",[147],{"_95":96,"_93":94,"_92":148,"_103":149,"_150":148,"_151":152},"J01DE01","DrugATC","code","level","5","contraindicationsList",[155],{"_90":108,"_92":156,"_103":157,"_93":158,"_95":-5},"chld_10d","DrugPatientStatus","Новорожденные","precautionsList",[161],{"_90":108,"_92":162,"_103":157,"_93":163,"_95":-5},"hepatic_disease","Заболевания печени","form","Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения","dosage","Порошок в/м","compound","

На 1 флакон:

Действующее вещество: цефепим 1,0 г

в виде цефепима гидрохлорида моногидрата - 1,189 г

Вспомогательное вещество: L-аргинин - 0,743 г

","registrationNumber","ЛП-001406","registrationDate","2011-12-30","registrationExpirationDate","updateDate","2022-12-19","expireTime","

2 года.

Не использовать после истечения срока годности.

","registrationOwner",[181],{"_93":105,"_92":102,"_103":104,"_182":183,"_186":114,"_185":187},"drugCountryList",[184],{"_95":112,"_93":111,"_92":109,"_103":110,"_185":109},"drugGeotarID","drugCompanyAddress","3991","manufacturer",[190],{"_93":105,"_92":102,"_103":104,"_182":191,"_186":114,"_185":187},[192],{"_95":112,"_93":111,"_92":109,"_103":110,"_185":109},"registrationAgency","storageConditions","

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

","package","

По 1,0 г действующего вещества (цефепима) во флаконы вместимостью 10 мл, герметично укупоренные пробками резиновыми и обжатые алюминиевыми или комбинированными колпачками.

1 флакон с инструкцией по применению помещают в индивидуальную пачку из картона.

50 флаконов с инструкциями по применению в количестве 10 штук помещают в коробку из картона (для стационаров).

","transportCondition","registrationRenewalDate","2017-09-19","registrationStatus",{"_93":203,"_92":204,"_103":205,"_185":204},"Действующий","edit","DrugRegistrationStatus","attachments",[],"DrugTN","obsoleteName","components",[212],{"_90":213,"_92":214,"_103":215,"_93":94,"_95":96,"_97":216,"_217":-5,"_218":219,"_144":220,"_123":221,"_223":224},"Inn","AAHp","DrugINN","1508","drugBankId","atcs",[],[],[222],{"_90":108,"_92":156,"_103":157,"_93":158,"_95":-5},"withCaution",[225],{"_90":108,"_92":162,"_103":157,"_93":163,"_95":-5},"usageInstruction","ftg","Антибиотик-цефалоспорин","list","ЖНВЛП","sellingConditions","По рецепту","disposal","immunologicalProperties","imageUrl","/images/drug-placeholder.jpg","root","app/routing/ProtectedRoutes","drugAttachments","actionData","errors"]

Цефепим (Cefepime)