Бримобринза (Brimobrinza)

Действующие вещества: бримонидин + бринзоламид.

Каждый мл раствора содержит 2 мг бримонидина тартрата в пересчете на 1,3 мг бримонидина и 10 мг бринзоламида.

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: бензалкония хлорид.

Перечень вспомогательных веществ

Бензалкония хлорид.

Карбомер 974Р (Карбомер гомополимер типа В).

Натрия хлорид.

Пропиленгликоль (Е1520).

Маннитол (Е421).

Борная кислота.

Тилоксапол.

Натрия гидроксида раствор 5 Н (для коррекции pH).

Хлороводородной кислоты раствор 0,1 Н (для коррекции pH).

Вода для инъекций.

Однородная суспензия от белого до почти белого цвета.

Комбинация бримонидин + бринзоламид содержит два действующих вещества: бримонидина тартрат и бринзоламид. Эти два компонента снижают ВГД у пациентов с открытоугольной глаукомой (ОУГ) и внутриглазной гипертензией (ВГГ), подавляя образование водянистой влаги в цилиарном теле. Хотя и бримонидин, и бриинзоламид снижают ВГД путем подавления образования водянистой влаги, их механизмы действия различны.

Бринзоламид действует путем ингибирования фермента карбоангидразы 2 типа (КА-II) в ресничном эпителии, что уменьшает образование ионов бикарбоната с последующим уменьшением прохождения натрия и жидкости через ресничный эпителий, что приводит к уменьшению образования водянистой влаги. Бримонидин, агонист альфа-2-адренергических рецепторов, ингибирует фермент аденилатциклазу и подавляет цАМФ-зависимое образование водянистой влаги. Кроме того, применение бримонидина приводит к увеличению увеосклерального оттока.

Абсорбция

После местного применения бринзоламид всасывается через роговицу. Вещество также проникает в системный кровоток, где прочно связывается с карбоангидразой в эритроцитах. Концентрации бринзоламида в плазме крови очень низкие. Период полувыведения из крови у людей длительный (>100 дней), вследствие связывания с карбоангидразой эритроцитов.

Бримонидин быстро всасывается в ткани глаза после местного применения. В исследованиях на кроликах максимальная концентрация в тканях глаза в большинстве случаев достигалась менее чем за час. Максимальные концентрации в плазме крови человека составляют < 1 нг/мл и достигаются в течение < 1 часа. Концентрация в плазме снижается, и период полувыведения из плазмы крови составляет около 2-3 часов. При постоянном применении накопления не наблюдается.

В клиническом исследовании изучалась фармакокинетика комбинации бримонидин + бринзоламид при местном назначении 2 и 3 раза в сутки в сравнении с монотерапией бринзоламидом и бримонидином, применяемых в тех же режимах дозирования. Фармакокинетика бринзоламида и N-дезэтилбринзоламида в цельной крови при достижении равновесной концентрации была сходной при применении комбинации бримонидин + бринзоламид и монотерапии бринзоламидом. Аналогично, фармакокинетика бримонидина при достижении равновесного состояния в плазме при применении фиксированной комбинации была схожа с той, которая наблюдалась при отдельном применении бримонидина, за исключением группы применения комбинации бримонидин + бринзоламид два раза в сутки, в которой среднее значение AUC0-12 часов было примерно на 25% меньше, чем при монотерапии бримонидином два раза в сутки.

Распределение

В исследованиях на кроликах максимальные концентрации бринзоламида в тканях глаза после местного применения достигаются в переднем отрезке глаза: в роговице, конъюнктиве, водянистой влаге, радужке и цилиарном теле. Длительное присутствие в тканях глаза обусловлено связыванием бринзоламида с карбоангидразой. Бринзоламид умеренно связывается (около 60%) с белками плазмы крови человека.

Бримонидин проявляет сродство к пигментированным тканям глаза, в частности, радужке и цилиарному телу, что обусловлено известной способностью молекулы к связыванию с меланином. Однако, клинические и доклинические данные по безопасности показывают, что бримонидин хорошо переносится и безопасен при постоянном применении.

Биотрансформация

Бринзоламид метаболизируется изоферментами цитохрома Р450 в печени, в частности, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Основным метаболитом является N- дезэтилбринзоламид, за которым следуют N-десметоксипропиловый и O-десметиловый метаболиты, а также аналог N-пропионовой кислоты, образованный при окислении N- пропильной боковой цепи O-десметилбринзоламида. Бринзоламид и N- дезэтилбринзоламид не ингибируют изоферменты цитохрома Р450 при концентрациях, по крайней мере в 100 раз превышающих максимальные системные концентрации.

Бримонидин интенсивно метаболизируется печеночной альдегидоксидазой с образованием 2- оксобримонидина, 3-оксобримонидина и 2,3-диоксобримонидина, являющихся основными метаболитами. Также наблюдается окислительное расщепление имидазолинового кольца до 5-бромо-6-гуанидинохиноксалина.

Элиминация

Бринзоламид, главным образом, выводится почками в неизмененном виде. У людей в моче определяется 60% бринзоламида и 6% N-дезэтилбринзоламида от введенной дозы. У крыс была также показана экскреция бринзоламида с желчью (около 30% от введенной дозы) преимущественно в виде метаболитов.

Бримонидин выводится преимущественно почками в виде метаболитов. В доклинических экспериментах in vivo метаболиты в моче составляли от 60% до 75% от введенной дозы бримонидина как при пероральном, так и внутривенном путях введения.

Линейность (нелинейность)

Фармакокинетика бринзоламида по своей природе является нелинейной за счет насыщаемого связывания с карбоангидразой в цельной крови и различных тканях. Экспозиция в равновесном состоянии не увеличивается пропорционально дозе.

Напротив, бримонидин демонстрирует линейную фармакокинетику в клиническом терапевтическом диапазоне доз.

Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость

Комбинация бримонидин + бринзоламид предназначена для местного действия внутри тканей глаза. Оценка внутриглазной экспозиции у человека эффективных доз не представляется возможной. Влияние фармакокинетики и фармакодинамики комбинации бримонидин + бринзоламид у людей на снижение ВГД не установлено.

Особые группы пациентов

Исследования с целью определения влияния возраста, расы, нарушения функции почек или печени при применении комбинации бримонидин + бринзоламид не проводились.

Исследование применения бринзоламида у японцев по сравнению с пациентами других национальностей показало сходную системную фармакокинетику в обеих группах.

Почечная недостаточность

Исследование бринзоламида у пациентов с нарушением функции почек показало, что системная экспозиция бринзоламида и N-дезэтилбринзоламида у пациентов с умеренным нарушением функции почек в 1,6-2,8 раз превышает таковую у пациентов с нормальной функцией почек. Данное увеличение равновесных концентраций бринзоламида и его метаболитов не вызывало ингибирования карбоангидразы эритроцитов до уровней, ассоциированных с системными нежелательными реакциями. Однако, применение комбинации бримонидин + бринзоламид противопоказано у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Влияние нарушения функции почек на системную фармакокинетику бримонидина не оценивалось. Учитывая низкую системную экспозицию бримонидина после местного офтальмологического применения, предполагается, что изменения экспозиции в плазме не будут клинически значимыми.

Печеночная недостаточность

Влияние нарушения функции печени на системную фармакокинетику бримонидина не оценивалось. Учитывая низкую системную экспозицию бримонидина после местного офтальмологического применения, предполагается, что изменения экспозиции в плазме не будут клинически значимыми.

Лица пожилого возраста

Cmax, AUC и период полувыведения бримонидина сходны у пожилых пациентов (> 65 лет) и взрослых пациентов более молодого возраста.

Дети

Системная фармакокинетика бринзоламида и бримонидина, в монотерапии или в комбинации, у пациентов детского возраста не изучалась.

Препарат Бримобринза показан к применению для снижения повышенного внутриглазного давления (ВГД) у взрослых пациентов в возрасте от 18 лет с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией, у которых монотерапия не обеспечивает достаточного снижения ВГД.

• Гиперчувствительность к бримонидину, бринзоламиду или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1., или к сульфонамидам;
• при терапии ингибиторами моноаминоксидазы (МАО);
• при применении антидепрессантов, оказывающие влияние на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин);
• тяжелое нарушение функции почек;
• гиперхлоремический ацидоз;
• дети в возрасте от 0 до 2 лет.

Беременность

Данные о применении комбинации бримонидин + бринзоламид у беременных женщин отсутствуют или ограничены.

Бринзоламид не оказывал тератогенного действия у крыс и кроликов после системного применения.

В исследованиях перорального применения бринзоламида у животных прямого отрицательного действия на репродуктивную функцию не выявлено.

В исследованиях репродуктивной токсичности бринзоламид в случае его перорального введения крысам в периоде органогенеза оказывал токсическое действие на плод в дозе, которая в пересчете на вес тела (ВТ) в 375 раз превышала максимальную рекомендованную дозу для внутриглазного применения у человека (МРДГЧ). У кроликов, которым в периоде органогенеза перорально вводили бринзоламид в дозе, которая в пересчете на ВТ превышала МРДГЧ в 125 раз, токсического действия на плод не наблюдалось.

У крыс и кроликов, которым в периоде органогенеза перорально вводили бримонидин в дозах, которые в пересчете на концентрацию в плазме превышали МРДГЧ в 107 и 27 раз соответственно, признаков тератогенного действия или эмбриотоксичности отмечено не было.

В исследованиях на животных бримонидин проникал через плаценту и в ограниченных количествах попадал в кровоток эмбриона.

Не рекомендуется применять комбинацию бримонидин + бринзоламид во время беременности и у женщин репродуктивного возраста, не использующих надежных мер контрацепции.

Во время беременности комбинацию бримонидин + бринзоламид следует применять лишь в том случае, если ожидаемая польза для матери перевешивает потенциальный риск для плода.

Лактация

Данные по влиянию бринзоламида или бримонидина тартрата на выработку молока у женщин, кормящих грудью, или на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, отсутствуют.

Неизвестно, проникает ли бринзоламид или бримонидин в грудное молоко у женщин после местного внутриглазного применения комбинации бримонидин + бринзоламид.

У лактирующих крыс, которые в двух различных исследованиях перорально получали бринзоламид или бримонидин, последние обнаруживались в грудном молоке.

Риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, исключить нельзя. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/отказе от терапии комбинацией бримонидин + бринзоламид следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы от терапии для женщины.

Исследований влияния местного внутриглазного применения комбинации бримонидин + бринзоламид на фертильность человека не проводили. У крыс никакого влияния бринзоламида (в дозах, до 375 раз превышавших МРДГЧ в пересчете на ВТ) и бримонидина (в дозах, до 60 раз превышавших МРДГЧ в пересчете на AUC) на фертильность выявлено не было.

В случае местного внутриглазного применения комбинации бримонидин + бринзоламид у людей никакого влияния на мужскую или женскую фертильность не ожидается.

Режим дозирования

Взрослые

Рекомендуемая доза для взрослых - по 1 капле в пораженный (-ые) глаз (-а) 2 раза в сутки.

В случае пропуска дозы лечение следует продолжить со следующей дозы согласно расписанию. Доза не должна превышать 1 каплю в пораженный (-ые) глаз (-а) 2 раза в сутки.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

У пациентов старше 65 лет коррекция дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

Применение препарата Бримобринза не изучалось у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и пациентов с гиперхлоремическим ацидозом. Поскольку бринзоламид в составе препарата Бримобринза и его метаболиты выводятся из организма преимущественно почками, препарат Бримобринза противопоказан таким пациентам.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Применение препарата Бримобринза у пациентов с нарушением функции печени не изучалось, поэтому рекомендуется с осторожностью применять препарат у таких пациентов.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Бримобринза у детей и подростков в возрасте от 2 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Применение препарата Бримобринза противопоказано у детей в возрасте от 0 до 2 лет, в связи с риском в отношении безопасности/

Способ применения

Местно, в виде инстилляций в конъюнктивальную полость.

Перед применением флакон необходимо хорошо встряхнуть.

После снятия крышки, если кольцо защиты от вскрытия не прилегает к горловине, его необходимо удалить перед использованием препарата.

После применения препарата для уменьшения риска развития системных нежелательных реакций рекомендуется закрытие век и легкое надавливание пальцем на область проекции слезных мешков у внутреннего угла глаза в течение 2 минут после инстилляции препарата - это снижает системную абсорбцию препарата и способствует усилению местного действия.

Не следует прикасаться кончиком пипетки флакона к векам и другим поверхностям, чтобы избежать контаминации раствора. Также следует избегать контакта кончика флакона- капельницы с глазами, так как такой контакт может травмировать глаз. Плотно закрывайте флакон после применения. Храните флакон плотно закрытым, когда препарат не применяется.

В случае перехода с другого антиглаукомного офтальмологического препарата на препарат Бримобринза следует сначала прекратить применение другого препарата и лишь на следующий день начать применять препарат Бримобринза.

Препарат Бримобринза может применяться одновременно с другими офтальмологическими лекарственными препаратами для местного применения с целью снижения внутриглазного давления. Если применяется более чем один офтальмологический лекарственный препарат для местного применения, между применением препаратов следует соблюдать интервал не менее 5 минут.

Резюме профиля безопасности

В клинических исследованиях с применением комбинации бримонидин + бринзоламид 2 раза в сутки наиболее распространенными нежелательными реакциями были конъюнктивальная инъекция и реакции аллергического типа со стороны глаз, встречающиеся примерно у 6-7% пациентов, и дисгевзия (горький или необычный вкус во рту после закапывания), наблюдающаяся примерно у 3% пациентов.

Резюме нежелательных реакций

Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы во время клинических исследований с применением комбинации бримонидин + бринзоламид 2 раза в сутки, а также во время клинических исследований и пострегистрационного наблюдения при применении отдельных компонентов, бринзоламида и бримонидина.

Нежелательные реакции классифицированы в соответствии со следующей классификацией: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Внутри каждой группы по частоте возникновения нежелательные реакции представлены в порядке убывания их важности.

Инфекции и инвазии:

нечасто - назофарингит², фарингит², синусит²;

частота неизвестна - ринит².

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто - уменьшение количества эритроцитов², повышение уровня хлоридов в крови².

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечасто - гиперчувствительность³.

Психические нарушения:

нечасто - апатия², депрессия^2,3, сниженное настроение², бессонница¹, снижение либидо², ночные кошмары², нервозность².

Нарушения со стороны нервной системы:

часто - сомнолентность¹, головокружение³, дисгевзия¹;

нечасто - головная боль¹, нарушение двигательной функции², амнезия², нарушение памяти², парестезия²;

очень редко - синкопе³;

частота неизвестна - тремор², гипестезия², агевзия².

Нарушения со стороны органа зрения:

часто - аллергическая реакция глаза¹, кератит¹, боль в глазу¹, дискомфорт в глазах¹, сужение поля зрения¹, снижение остроты зрения³, конъюнктивальная инъекция¹, побледнение³конъюнктивы³;

нечасто - эрозия роговицы¹, отек роговицы², блефарит¹, отложения в роговице (роговичные преципитаты)¹, гигантский папиллярный конъюнктивит¹, фотофобия1, фотопсия2, отечность глаз², отек век¹, отек конъюнктивы¹, сухой глаз¹, отделяемое в конъюнктивальной полости¹, уменьшение остроты зрения², гиперсекреторное слезоотделение¹, птеригий², эритема век¹, мейбомит², диплопия², блики², гипестезия глаза², пигментация склеры², субконъюнктивальная киста², дискомфорт в глазу¹, астенопия¹;

очень редко - увеит³, миоз³;

частота неизвестна - зрительные нарушения², мадароз².

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта:

нечасто - вертиго¹, тиннитус².

Нарушения со стороны сердца:

нечасто - кардиореспираторный дистресс², стенокардия², аритмия³, сердцебиение^2,3, нерегулярное сердцебиение², брадикардия^2,3, тахикардия³.

Нарушения со стороны сосудов:

нечасто - гипотензия¹;

очень редко - гипертензия³.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто - одышка², бронхиальная гиперреактивность², фаринголарингеальная боль², сухость в горле¹, кашель², эпистаксис², заложенность верхних дыхательных путей², заложенность носа¹, ринорея², раздражение глотки², сухость в носу¹, стекание слизи из носоглотки¹, чихание²;

частота неизвестна - астма².

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто - сухость во рту¹;

нечасто - диспепсия¹, эзофагит², абдоминальный дискомфорт¹, диарея², рвота², тошнота², частая дефекация², флатуленция², гипестезия полости рта², парестезия полости рта¹.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

частота неизвестна - отклонение от нормы результата функциональной печеночной пробы².

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто - дерматит контактный¹, крапивница², сыпь², макулопапулезная сыпь², зуд генерализованный², алопеция², уплотнение кожи²;

частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), отек лица³, дерматит^2,3, эритема^2,3.

Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани:

нечасто - боль со стороны спины², мышечные спазмы², миалгия²; частота неизвестна - артралгия², боль в конечности².

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - почечная боль²;

частота неизвестна - поллакиурия².

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

нечасто - эректильная дисфункция².

Общие нарушения и реакции в месте введения:

нечасто - боль², чувство дискомфорта в груди², плохое самочувствие², ощущение тревоги², раздражительность², остатки лекарственного препарата¹;

частота неизвестна - боль в грудной клетке², отек периферический^2,3.

Примечание

1. Нежелательные реакции, наблюдаемые при применении комбинации бримонидин + бринзоламид.
2. Дополнительные нежелательные реакции, наблюдаемые при монотерапии бринзоламидом.
3. Дополнительные нежелательные реакции, наблюдаемые при монотерапии бримонидином.

Пострегистрационное применение

Во время пострегистрационного применения препаратов, содержащих бринзоламид, были выявлены следующие нежелательные реакции, частоту и причинную связь которых с действием препарата установить невозможно: серьезные реакции со стороны кожи и подкожных тканей, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Описание отдельных нежелательных реакций

Дисгевзия была наиболее частой системной нежелательной реакцией, связанной с применением комбинации бримонидин + бринзоламид (3,4 %). Вероятно, это связано с попаданием глазных капель в носоглотку через носослезный канал и в основном связано с наличием бринзоламида в составе комбинации бримонидин + бринзоламид. Окклюзия носослезного канала или легкое закрытие век после закапывания может уменьшить частоту возникновения этой реакции.

Комбинация бримонидин + бринзоламид содержит бринзоламид, сульфаниламидный ингибитор карбоангидразы, который проникает в системный кровоток. Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы, системы крови, почек и метаболизма главным образом связаны с системным действием ингибиторов карбоангидразы. При местном применении ингибиторов карбоангидразы могут развиться те же нежелательные реакции, что и при пероральном применении.

Нежелательные реакции, связанные с содержанием бримонидина в составе комбинации бримонидин + бринзоламид, включают развитие аллергических реакций со стороны глаз, повышенную утомляемость и/или сонливость, а также сухость во рту. Применение бримонидина ассоциируется с минимальным снижением артериального давления. У некоторых пациентов, которые получали комбинацию бримонидин + бринзоламид, наблюдалось снижение артериального давления, подобное наблюдаемому при применении бримонидина в монотерапии.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 800 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»:

https://www.roszdravnadzor.gov.ru/

Республика Казахстан

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Адрес: г. Астана, 010000, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13

Телефон: +7 (7172) 78-99-02

Электронная почта: farm@dari.kz

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.ndda.kz/

Кыргызская Республика

Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики

Адрес: 720044, г. Бишкек, ул. 3-я Линия, 25

Телефон: +996 (312)21-05-08

Электронная почта: vigilance@pharm.kg

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: http://www.pharm.kg.

Симптомы

В связи с наличием бринзоламида в составе комбинации бримонидин + бринзоламид, могут возникнуть электролитный дисбаланс, ацидоз, а также нарушения со стороны нервной системы. Следует контролировать концентрации электролитов в сыворотке крови (в частности, калий) и pH крови.

Имеется весьма ограниченная информация в отношении случайного проглатывания бримонидина в составе комбинации бримонидин + бринзоламид у взрослых пациентов. До настоящего времени единственной зарегистрированной нежелательной реакцией является снижение артериального давления. Сообщалось, что эпизод гипотензии сопровождался рикошетным повышением артериального давления.

Имеются сообщения о том, что передозировка другими пероральными альфа-2-агонистами вызывает такие симптомы, как снижение артериального давления, астения, рвота, летаргия, седация, брадикардия, аритмии, миоз, апноэ, гипотония, гипотермия, угнетение дыхания и судороги.

Лечение

В случае передозировки комбинации бримонидин + бринзоламид следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Необходимо контролировать проходимость дыхательных путей пациента.

Дети

Имеются сообщения о возникновении у детей серьезных нежелательных реакций после случайного проглатывания бримонидина в составе комбинации бримонидин + бринзоламид. У пациентов возникали симптомы угнетения ЦНС: временное развитие коматозного состояния или сниженный уровень сознания, летаргия, сонливость, гипотония, брадикардия, гипотермия, бледность, угнетение дыхания и апноэ, которые требовали госпитализации в отделение интенсивной терапии и интубации по показаниям. Согласно сообщениям, все явления были обратимы как правило в течение 6-24 часов.

Специальные исследования лекарственных взаимодействий с комбинацией бримонидин + бринзоламид не проводились.

Исходя из лекарственных взаимодействий, возможных для каждого из компонентов, для комбинации бримонидин + бринзоламид ожидаются следующие взаимодействия:

Комбинация бримонидин + бринзоламид противопоказана пациентам, получающим ингибиторы моноаминоксидазы и антидепрессанты, оказывающие влияние на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин. Трициклические антидепрессанты могут ослаблять способность комбинации бримонидин + бринзоламид снижать ВГД.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении с веществами, угнетающими ЦНС (алкоголем, барбитуратами, опиатами, седативными препаратами или анестетиками) вследствие возможности развития аддитивного или потенцирующего эффекта.

Данные о концентрации циркулирующих катехоламинов после применения комбинации бримонидин + бринзоламид отсутствуют. Однако, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих препараты, которые могут оказывать влияние на метаболизм и захват циркулирующих аминов (например, хлорпромазин, метилфенидат, резерпин, ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина).

Препараты класса агонистов альфа-адренорецепторов (например, бримонидина тартрат) могут уменьшать частоту пульса и снижать артериальное давление. После применения комбинации бримонидин + бринзоламид у некоторых пациентов наблюдалось небольшое снижение артериального давления.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении комбинации бримонидин + бринзоламид с антигипертензивными препаратами и(или) сердечными гликозидами.

Рекомендуется соблюдать осторожность при начале одновременного лечения (или изменении дозы) препаратами с системным действием (независимо от лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с агонистами альфа-адренорецепторов или препятствовать проявлению их активности, то есть агонистами или антагонистами адренергических рецепторов (например, изопреналином, празозином).

Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы, который, несмотря на применение местно, проникает в системный кровоток. Сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса при применении пероральных ингибиторов карбоангидразы. У пациентов, получающих комбинацию бримонидин + бринзоламид, следует учитывать возможные взаимодействия.

Существует вероятность усиления известных системных эффектов ингибиторов карбоангидразы у пациентов, получающих пероральный ингибитор карбоангидразы и бринзоламид для местного применения. Одновременное применение комбинации бримонидин + бринзоламид и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.

Изоферменты цитохрома Р450, ответственные за метаболизм бринзоламида, включают CYP3A4 (основной), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут ингибировать метаболизм бринзоламида с участием CYP3A4. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов CYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно, так как основным путем выведения являются почки. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.

Несовместимость

Не применимо.

Лекарственный препарат не следует вводить инъекционно. Пациентов следует инструктировать, чтобы они не принимали комбинацию бримонидин + бринзоламид внутрь.

Влияние на орган зрения

Применение комбинации бримонидин + бринзоламид не изучалось у пациентов с закрытоугольной глаукомой и ее применение у таких пациентов не рекомендуется.

Возможное влияние бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с нарушениями со стороны роговицы не изучалось (особенно у пациентов с малым количеством эндотелиальных клеток). Также не изучалось применение комбинации бримонидин + бринзоламид у пациентов, которые носят контактные линзы, в связи с чем рекомендуется тщательное наблюдение за такими пациентами при применении бринзоламида, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут повлиять на гидратацию роговицы, а ношение контактных линз может увеличить риск поражения роговицы, подробные инструкции по ношению контактных линз см. в подразделе «Вспомогательные вещества». Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с нарушениями со стороны роговицы, включая пациентов с сахарным диабетом или с дистрофией роговицы.

Бримонидина тартрат может вызывать аллергические реакции со стороны глаз. При возникновении аллергических реакций лечение препаратом следует прекратить. Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности замедленного типа со стороны глаза при применении бримонидина тартрата, в некоторых случаях протекающих с повышением ВГД.

Потенциальные эффекты после прекращения лечения комбинацией бримонидин + бринзоламид не изучались. В то время как продолжительность эффекта снижения ВГД для комбинации бримонидин + бринзоламид не изучалась, эффекта снижения ВГД бринзоламида, как ожидается, хватит на 5-7 дней. Снижение ВГД при применении бримонидина может продолжаться дольше.

Системные эффекты

Бринзоламид является сульфонамидом и, несмотря на местное применение в виде инстилляций в конъюнктивальную полость, может поступать в системный кровоток и вызывать нежелательные реакции, характерные для сульфонамидов. В редких случаях у пациентов, получавших сульфонамиды, отмечались серьезные реакции непереносимости, включающие синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фульминантный гепатит, агранулоцитоз, апластическую анемию, а также другие нарушения со стороны крови. Эти реакции могут рецидивировать при повторном введении сульфонамида независимо от пути введения. При появлении признаков серьезных реакций или гиперчувствительности необходимо немедленно прекратить применение препарата.

Перед назначением комбинации бримонидин + бринзоламид следует проинформировать пациента о соответствующих признаках и симптомах, необходимости отслеживания их появления. Системная абсорбция может быть минимизирована окклюзией носослезного канала.

Нарушения со стороны сердца

После применения комбинации бримонидин + бринзоламид у некоторых пациентов наблюдалось незначительное снижение артериального давления. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении антигипертензивных препаратов и (или) сердечных гликозидов, а также у пациентов с тяжелыми или нестабильными и неконтролируемыми сердечно-сосудистыми заболеваниями. Хотя в клинических исследованиях комбинация бримонидин + бринзоламид в минимальной степени влияла на артериальное давление, ее следует с осторожностью применять у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, поскольку в ней содержится бримонидина тартрат.

Так как в препарате содержится бримонидина тартрат, его следует применять с осторожностью у пациентов с депрессией, недостаточностью мозгового кровообращения или коронарной недостаточностью, синдромом Рейно, ортостатической гипотензией или облитерирующим тромбангиитом.

Нарушения кислотно-щелочного баланса

При применении пероральных ингибиторов карбоангидразы сообщалось о нарушениях кислотно-щелочного баланса. Препарат содержит бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, который, несмотря на местное применение, проникает в системный кровоток. При местном применении препарата могут возникать те же нежелательные реакции, что и при применении пероральных ингибиторов карбоангидразы (т.е. нарушения кислотно-щелочного баланса).

Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с риском нарушения функции почек из-за возможного риска развития метаболического ацидоза. Препарат противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек.

Нарушение функции печени

Применение комбинации бримонидин + бринзоламид не изучалось у пациентов с нарушением функции печени; следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов.

Способность к концентрации внимания

Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут нарушать способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания и/или физической координации у пожилых пациентов. Комбинация бримонидин + бринзоламид проникает в системный кровоток, поэтому эти явления могут наблюдаться при местном применении комбинации бримонидин + бринзоламид.

Вспомогательные вещества

Препарат Бримобринза содержит 0,03 мг бензалкония хлорида в каждом мл раствора. Мягкие контактные линзы могут абсорбировать бензалкония хлорид с изменением их цвета. Перед применением данного лекарственного препарата необходимо снять контактные линзы и надеть обратно спустя 15 минут.

Сообщалось о раздражении глаз, жалобах на сухость глаз, вызванную бензалкония хлоридом; способен изменять слезную пленку и поверхность роговицы. Следует с осторожностью применять пациентами с сухостью глаз и пациентами с поражением роговицы. При длительном применении необходимо установить наблюдение за пациентами.

Дети

Безопасность и эффективность комбинации бримонидин + бринзоламид у детей в возрасте от 2 до 18 лет не установлены. В случаях, когда бримонидин в виде глазных капель применяли как часть лечения врожденной глаукомы у новорожденных и младенцев, были зарегистрированы симптомы передозировки бримонидином (такие как потеря сознания, снижение артериального давления, гипотония, брадикардия, гипотермия, цианоз и апноэ). Применение комбинации бримонидин + бринзоламид противопоказано у детей в возрасте от 0 до 2 лет.

Лечение детей в возрасте от 2 лет и старше (особенно у лиц в возрасте 2-7 лет и/или массой тела менее 20 кг) не следует проводить вследствие возможного возникновения нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы.

Комбинация бримонидин + бринзоламид оказывает умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.

Комбинация бримонидин + бринзоламид может вызывать головокружение, утомляемость и (или) сонливость, что может оказывать отрицательное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Возможна временная нечеткость зрения или другие расстройства зрения, что может повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Если при применении препарата возникает нечеткость зрения, пациенту необходимо подождать до восстановления зрения, прежде чем приступать к управлению транспортными средствами или работе с механизмами.

Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут нарушать способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания и/или физической координации у пожилых пациентов.

По 5 мл раствора во флакон из полиэтилена низкой плотности объемом 10 мл с пробкой- капельницей из полиэтилена низкой плотности и навинчиваемой крышкой из полиэтилена высокой плотности с контролем первого вскрытия.

1 флакон вместе с листком-вкладышем помещают в картонную пачку.

Хранить при температуре от 2 до 25 °C.

Особые требования отсутствуют.

Невскрытый флакон

3 года.

После первого вскрытия

После первого вскрытия флакона хранить при температуре не выше 25 °C не более 45 дней.