БИЦИГЕПТ® (Bicihept)

Действующее вещество: метил 4-[5-(гидроксиметил)-7-метокси-1,3-бензодиоксол-4-ил]-7- метокси- 1,3-бензодиоксол-5-карбоксилат.

Каждая таблетка содержит 25 мг метил 4-[5-(гидроксиметил)-7-метокси-1,3-бензодиоксол-4- ил] -7-метокси-1,3 -бензодиоксол-5-карбоксилата.

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактоза, натрий.

Перечень вспомогательных веществ

Лактоза безводная

Целлюлоза микрокристаллическая МКЦ 101

Кросповидон (тип В)

Карбоксиметилкрахмал натрия (тип А)

Кроскармеллоза натрия

Крахмал кукурузный

Магния стеарат.

Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета.

Действующее вещество метил 4-[5-(гидроксиметил)-7-метокси-1,3-бензодиоксол-4-ил]-7- метокси-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилат способствует снижению активности печеночных трансаминаз при гепатитах различной этиологии. Протективный эффект метил 4-[5- (гидроксиметил)-7-метокси-1,3-бензодиоксол-4-ил]-7-метокси-1,3-бензодиоксол-5- карбоксилата был доказан в моделях как in vitro, так и in vivo, моделирующих различные формы повреждения печени: четыреххлористым углеродом (CCI4) - повреждение биомембран, некроз, фиброз печени, парацетамолом - истощение глутатиона в гепатоцитах, D-галактозамином - повреждение ДНК ядра гепатоцита, вакциной БЦЖ и конкавалином А (СоnА) - иммунное повреждение. Под действием метил 4-[5-(гидроксиметил)-7-метокси-1,3- бензодиоксол-4-ил]-7-метокси-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилата в различной степени восстанавливаются патоморфологические нарушения структуры печеночной ткани. Метил 4­[5 -(гидроксиметил)-7-метокси-1,3-бензодиоксол-4-ил]-7-метокси- 1,3-бензодиоксол-5-карбоксилат угнетает продукцию фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α) активными нейтрофилами, купферовскими клетками и макрофагами, а также способствует уменьшению интенсивности протекания свободнорадикальных процессов в клетках. Метил 4-[5-(гидроксиметил)-7-метокси-1,3-бензодиоксол-4-ил]-7-метокси-1,3-бензодиоксол-5- карбоксилат угнетает окислительную активность, вызванную нарушением функции митохондрий, что предупреждает некроз и апоптоз гепатоцитов. Метил 4-[5-(гидроксиметил)-7-метокси-1,3-бензодиоксол-4-ил]-7-метокси-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилат также тормозит апоптоз гепатоцитов, стимулированный ФНО-α и цитотоксическими Т-клетками, приводя к восстановлению повреждений ядра и ДНК гепатоцитов.

В исследованиях in vivo в модели повреждения печени парацетамолом было продемонстрировано, что предварительное применение метил 4-[5-(гидроксиметил)-7- метокси-1,3-бензодиоксол-4-ил]-7-метокси-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилата существенно уменьшает степень повреждения гепатоцитов, что выражается в снижении активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ и аспартатаминотрансферазы (АСТ) – маркеров некроза гепатоцита, а также в уменьшении высвобождения цитохрома С и апоптоз-индуцирующих факторов из митохондрий, а также в предупреждении дефрагментации ДНК.

В исследованиях in vitro также было установлено, что метил 4-[5-(гидроксиметил)-7-метокси- 1,3 -бензодиоксол-4-ил] -7-метокси-1,3 -бензодиоксол-5-карбоксилат способен подавлять экскрецию HBeAg, HBsAg и репликацию ДНК вируса гепатита В.

Результаты клинических исследований метил 4-[5-(гидроксиметил)-7-метокси-1,3- бензодиоксол-4-ил]-7-метокси-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилата у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С умеренной степени активности продемонстрировали, что при его применении в дозе 150 мг в сутки в течение 12 недель имеет место статистически достоверное снижение биохимических показателей воспалительного процесса в печени (активности трансаминаз (АЛТ, АСТ), общего, прямого и непрямого билирубина) и повышение качества жизни пациентов. Полученные данные свидетельствуют о наличии противовоспалительного гепатопротективного эффекта у метил 4-[5-(гидроксиметил)-7-метокси-1,3-бензодиоксол-4-ил]-7-метокси-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилата при его использовании в виде монотерапии у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С.

Препарат БИЦИГЕПТ® при его применении в дозе 150 мг в сутки в течение 12 недель характеризуется благоприятным профилем безопасности и хорошей переносимостью.

Абсорбция

Метил 4-[5-(гидроксиметил)-7-метокси-1,3-бензодиоксол-4-ил]-7-метокси-1,3-бензодиоксол- 5-карбоксилат быстро всасывается после перорального приема и определяется в крови через 15 мин.

Период полувыведения (t1/2) в первую фазу двухфазной модели ((t1/2)ka) составляет 0,84 ч, (t1/2) во вторую фазу двухфазной модели ((Е/2)ке) составляет 6,26 ч, время достижения максимальной концентрации в плазме крови (tmax) - 1,8 ч, максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) - 50 нг/мл.

Сmах и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) находятся в прямой зависимости от дозы препарата и соответствуют характеристикам линейной фармакокинетики. Сmax в плазме крови может повышаться при приеме препарата после еды.

Распределение

При многократном приеме в терапевтической дозе метил 4-[5-(гидроксиметил)-7-метокси-1,3- бензодиоксол-4-ил]-7-метокси-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилат не кумулирует в организме человека. Степень связывания с белками плазмы крови достигает 78 %.

Биотрансформация

Сmах метил 4-[5-(гидроксиметил)-7-метокси-1,3-бензодиоксол-4-ил]-7-метокси-1,3-

бензодиоксол-5-карбоксилата в печени достигается через 4 ч после приема препарата. Метаболизм препарата происходит в печени с участием изоферментов цитохрома Р450; основной метаболит метил 4-[5-(гидроксиметил)-7-метокси-1,3-бензодиоксол-4-ил]-7- метокси-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилата в организме человека - 4-ОН и 4'-ОН-бициклол.

Элиминация

Менее 30 % метил 4-[5-(гидроксиметил)-7-метокси-1,3-бензодиоксол-4-ил]-7-метокси-1,3- бензодиоксол-5-карбоксилата выводится из организма кишечником на протяжении 24 ч. Около 1,3 % метил 4-[5-(гидроксиметил)-7-метокси-1,3-бензодиоксол-4-ил]-7-метокси-1,3- бензодиоксол-5-карбоксилата выводится почками, 0,03 % - с желчью.

Препарат БИЦИГЕПТ® показан к применению у взрослых для лечения:

• хронического вирусного гепатита В, хронического вирусного гепатита С, сопровождающихся повышением активности печеночных трансаминаз;
• пациентов с неэффективностью ранее проведенных курсов противовирусной терапии, или отсутствием мотивации на проведение противовирусной терапии, или с наличием известной гиперчувствительности к препаратам стандартной противовирусной терапии;
• неалкогольного стеатогепатита, хронического алкогольного гепатита, хронического токсического гепатита, в том числе лекарственного (в составе комплексной терапии).

• Гиперчувствительность к метил 4-[5-(гидроксиметил)-7-метокси-1,3-бензодиоксол-4-ил]-7-метокси-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилату или к любому из вспомогательных веществ;
• аутоиммунный гепатит, гепатоцеллюлярная карцинома, суб- и декомпенсированный цирроз печени (класс В и С по классификации Чайлд - Пью).

Беременность

Данные о применении метил 4-[5-(гидроксиметил)-7-метокси-1,3-бензодиоксол-4-ил]-7-метокси-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилата у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Исследования репродуктивной токсичности на животных недостаточны. Препарат БИЦИГЕПТ® не рекомендуется применять во время беременности, а также у женщин с детородным потенциалом, не использующих меры контрацепции.

Лактация

Неизвестно, проникает ли метил 4-[5-(гидроксиметил)-7-метокси-1,3-бензодиоксол-4-ил]-7-метокси-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилат или его метаболиты в грудное молоко человека. Риск для новорожденных/грудных детей не может быть исключен. Необходимо принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении терапии препаратом БИЦИГЕПТ®, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

Данные о влиянии метил 4-[5-(гидроксиметил)-7-метокси-1,3-бензодиоксол-4-ил]-7-метокси- 1,3-бензодиоксол-5-карбоксилата на фертильность человека отсутствуют. В исследованиях на животных данные по изучению влияния на фертильность не получены.

Режим дозирования

По 25-50 мг (1-2 таблетки) 3 раза в день после еды.

Курс лечения 12 недель. По рекомендации врача курс лечения (с использованием дозы 25 мг 3 раза в день) может быть продлен до 6 месяцев.

Дети

Безопасность и эффективность препарата БИЦИГЕПТ® у детей в возрасте от 0 до 18 лет на данный момент не установлены.

Данные отсутствуют.

Способ применения

Внутрь. После приема пищи.

Резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции распределены в зависимости от частоты их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1 000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны нервной системы

Частота неизвестна: нарушение сна, головокружение, головная боль.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Частота неизвестна: тошнота, рвота, вздутие живота, боль в эпигастрии.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частота неизвестна: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница.

Лабораторные и инструментальные данные

Частота неизвестна: повышение активности аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, гамма-глютамилтранспептидазы, удлинение протромбинового времени, повышение гемоглобина, лейкопения, повышение концентрации общего билирубина и активности трансаминаз, уменьшение количества тромбоцитов, транзиторное повышение концентрации глюкозы и креатинина крови.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 (800) 550-99-03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.roszdravnadzor.gov.ru.

Симптомы

Случаев передозировки препарата БИЦИГЕПТ® не описано.

В исследованиях у животных при введении метил 4-[5-(гидроксиметил)-7-метокси-1,3-бензодиоксол-4-ил]-7-метокси-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилата в дозах, превышающих терапевтические дозы для человека в 150 и 400 раз соответственно, токсических реакций не зарегистрировано.

Лечение

В случае передозировки показано проведение симптоматической терапии.

Исследования взаимодействия не проводились.

Несовместимость

Не применимо.

В период лечения необходимо проводить периодический контроль показателей функции печени и клинической картины заболевания согласно стандартам ведения соответствующей патологии.

У пациентов с наличием сопутствующих заболеваний желудочно-кишечного тракта, таких как гастрит, холецистит, панкреатит, прием препарата следует проводить с осторожностью под дополнительным контролем функциональных показателей гепато-билиарной системы.

Вспомогательные вещества

Лактоза

Данный лекарственный препарат не следует принимать пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозно- галактозной мальабсорбцией.

Натрий

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу (1-2 таблетки), то есть, по сути, «не содержит натрия».

БИЦИГЕПТ® оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

В период лечения препаратом БИЦИГЕПТ® следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (управление транспортными средствами и работа с движущимися механизмами) в связи с возможностью головокружения.

По 9, 10, 18 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

При температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке (блистер) для защиты от света.

Особые требования отсутствуют.

3 года.