Бикакс®онко (Bicax onco)

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 50 мг, содержит:

действующее вещество: бикалутамид - 50,00 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 61,00 мг, кросповидон - 8,667 мг, повидон К25 - 3,333 мг, магния стеарат - 2,00 мг;

оболочка: опадрай белый Y-1-7000 (гипромеллоза - 62,50%, титана диоксид - 31,25%, макрогол - 6,25%) - 2,50 мг.

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 150 мг, содержит:

действующее вещество: бикалутамид - 150,00 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 183,00 мг, кросповидон - 26,00 мг, повидон К25 - 10,00 мг, магния стеарат - 6,00 мг;

оболочка: опадрай белый Y-1-7000 (гипромеллоза - 62,50%, титана диоксид - 31,25%, макрогол - 6,25%) - 7,50 мг.

Таблетка, покрытая пленочной оболочкой 50 мг

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета с гравировкой «2» с одной стороны и «Н» с другой.

Таблетка, покрытая пленочной оболочкой 150 мг

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета с гравировкой «11» с одной стороны и «Н» с другой. На изломе таблетки от белого до почти белого цвета.

Бикалутамид представляет собой рацемическую смесь с нестероидной антиандрогенной активностью преимущественно (R)-энантиомера, не обладает иной эндокринной активностью. Бикалутамид связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов. Результатом этого является регрессия злокачественных новообразований предстательной железы.

У некоторых пациентов прекращение приема бикалутамида может привести к развитию клинического синдрома «отмены» антиандрогенов.

При применении бикалутамида в суточной дозе 150 мг ежедневно для лечения пациентов с местно-распространенным (Т3-Т4, любое N, M0 или любое T, N+, M0) раком предстательной железы, в качестве немедленной гормональной терапии или в качестве адъювантной терапии, значительно снижается риск прогрессирования заболевания и метастазов в кости.

При местно-распространенном раке предстательной железы отмечена тенденция к улучшению показателей продолжительности жизни без признаков прогрессирования заболевания в группах пациентов, принимавших бикалутамид 150 мг в качестве немедленной терапии или адъювантной терапии, по сравнению со стандартной терапией (хирургическое лечение, лучевая терапия).

Показано увеличение продолжительности жизни среди пациентов с местно­распространенным раком предстательной железы, получавших бикалутамид в дозе 150 мг в качестве немедленной монотерапии и в качестве адъювантного лечения в комбинации с лучевой терапией.

Применение бикалутамида в дозе 150 мг по сравнению с хирургической кастрацией у пациентов с местно-распространенным неметастатическим раком предстательной железы не выявило статистически достоверного различия в продолжительности жизни и времени до прогрессирования при статистически достоверном преимуществе сексуальной функции и физического состояния.

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Прием пищи не влияет на всасывание.

(S)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера, период полувыведения последнего - около 7 дней.

При ежедневном приеме бикалутамида концентрация (R)-энантиомера в плазме увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного периода полувыведения, что делает возможным прием препарата один раз в сутки.

При ежедневном приеме бикалутамида в дозе 50 мг равновесная концентрация (R)- энантиомера в плазме составляет около 9 мкг/мл. При ежедневном приеме бикалутамида в дозе 150 мг равновесная концентрация (R)-энантиомера в плазме составляет около 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер.

На фармакокинетику (R)-энантиомера не влияют возраст, нарушение функции почек, легкое и умеренное нарушение функции печени. Имеются данные о том, что у больных с тяжелым нарушением функции печени замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы.

Связь с белками плазмы высокая (для рацемической смеси 96%, для (R)-энантиомера 99,6%). Интенсивно метаболизируется в печени (путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой). Метаболиты выводятся с мочой и желчью примерно в равных соотношениях.

Средняя концентрация (R)-энантиомера в сперме мужчин, получавших бикалутамид 150 мг, составляет 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамида, которое потенциально может обнаружиться у женщин после половой связи низкое, и составляет приблизительно 0,3 мкг/кг (значение данного показателя ниже, чем требуется для изменений развития плода у лабораторных животных).

Дозировка 50 мг:

• показан для лечения распространенного рака предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ (гонадотропин-рилизинг гормон) или хирургической кастрацией;

Дозировка 150 мг:

• в качестве немедленной монотерапии или в качестве адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или лучевой терапией пациентам с местно­распространенным раком предстательной железы;
• в качестве монотерапии для лечения пациентов с местно-распространенным неметастатическим раком предстательной железы, когда другие медицинские вмешательства неприемлемы или неприменимы.

• Повышенная чувствительность к бикалутамиду или другим компонентам препарата.
• Одновременный прием с терфенадином, астемизолом, цизапридом.
• Препарат не должен назначаться детям и женщинам.

При нарушении функции печени средней и тяжелой степени тяжести; у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT или принимающих препараты, удлиняющие интервал QT; при одновременном применении с циклоспорином или блокаторами «медленных» кальциевых каналов, с препаратами, угнетающими микросомальное окисление лекарственных средств (циметидин и кетоконазол), с препаратами, преимущественно метаболизируемыми с участием изофермента CYP 3А4; при редко встречающейся наследственной непереносимости галактозы, дефиците лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Беременность

Бикакс®онко противопоказан женщинам и не должен назначаться беременным.

Грудное вскармливание

Бикакс®онко противопоказан в период грудного вскармливания.

В исследованиях на животных было отмечено обратимое нарушение фертильности у самцов.

У мужчин следует ожидать временной недостаточности репродуктивной функции или бесплодия.

Взрослые мужчины (в т. ч. пожилого возраста):

При распространенном раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией: внутрь по 50 мг один раз в сутки. Лечение препаратом Бикакс®онко необходимо начинать одновременно с началом приема аналога ГнРГ или хирургической кастрацией.

При местнораспространенном раке предстательной железы: внутрь по 150 мг один раз в сутки. Бикакс®онко следует принимать длительно, как минимум в течение 2-х лет.

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.

Нарушения функции почек: коррекция дозы не требуется.

Нарушения функции печени: при легком нарушении функции печени коррекции дозы не требуется. У пациентов нарушениями функции печени средней и тяжелой степени тяжести может наблюдаться повышенная кумуляция бикалутамида (см. раздел «Особые указания»).

Бикалутамид, в целом, обладает хорошей переносимостью, лишь в редких случаях препарат отменяют из-за вызванных нежелательных реакций.

За исключением особо оговоренных случаев частота нежелательных реакций рассчитана по данным исследований монотерапии бикалутамидом 150 мг раннего рака предстательной железы.

Нежелательные реакции сгруппированы по системно-органным классам. Внутри каждого класса нежелательные реакции перечислены в порядке убывания частоты. Частота возникновения побочных реакций представлена в следующей градации: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто: анемия*.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек и крапивницу.

Нарушения со стороны метаболизма и питания

Часто: анорексия**** , снижение аппетита.

Психические нарушения

Часто: депрессия, снижение полового влечения.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головокружение*, сонливость.

Нарушение со стороны сердца

Часто: инфаркт миокарда (сообщалось о случаях с летальным исходом)**, сердечная недостаточность**;

Частота неизвестна: удлинение интервала QT (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).

Нарушения со стороны сосудов

Часто: «приливы» жара*.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: интерстициальные легочные заболевания (сообщалось о случаях с летальным исходом)***.

Желудочно-кишечные нарушения

Часто: абдоминальная боль*, запор*, диспепсия, метеоризм, тошнота*.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатотоксичность, желтуха;

Редко: печеночная недостаточность (сообщалось о случаях с летальным исходом)***.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: кожная сыпь;

Часто: зуд, алопеция или восстановление роста волос/гирсутизм, сухость кожи;

Редко: реакция фоточувствительности.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: гематурия*.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень часто: гинекомастия (может сохранять даже после прекращения терапии, особенно в случае приема препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желез.

Часто: эректильная дисфункция.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень часто: астения;

Часто: боль в груди, отечность*.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: увеличение массы тела.

* При приеме бикалутамида в дозе 50 мг в комбинации с аналогами ГнРГ нежелательная реакция наблюдалась очень часто.

** Нежелательная реакция наблюдалась при приеме бикалутамида в дозе 50 мг в комбинации с аналогами ГнРГ.

*** По данным пострегистрационного исследования применения бикалутамида.

**** Нежелательная реакция наблюдалась только при приеме бикалутамида в дозе 150 мг.

Транзиторное повышение активности «печеночных» трансаминаз, холестаз и желтуха редко оценивались как серьезные, носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата. Очень редко на фоне лечения бикалутамидом развивалась печеночная недостаточность, однако, причинно-следственная связь между развитием печеночной недостаточности и лечением бикалутамидом достоверно не установлена.

Увеличение протромбинового времени/международного нормализованного отношения (МНО): при пострегистрационном наблюдении отмечены случаи взаимодействия непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда с бикалутамидом (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие нежелательные явления, неуказанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

О случаях передозировки не сообщалось. Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое. Проведение диализа не эффективно, так как бикалутамид прочно связывается с белками и не выводится почками в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия и мониторинг жизненно-важных функций организма.

Доказательств фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия между бикалутамидом и аналогами ГнРГ не получено.

В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер бикалутамида является ингибитором изофермента CYP3А4, в меньшей степени влияя на активность изоферментов CYP2С9, CYP2d9 и CYP2D6. В клинических исследованиях с использованием феназона в качестве маркера активности цитохрома P450 (CYP) не обнаружено потенциальной способности бикалутамида к взаимодействию с другими лекарственными препаратами, однако при применении бикалутамида в течение 28 дней на фоне приема мидазолама, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) мидазолама увеличилась на 80%.

Противопоказано одновременное применение препарата Бикакс®онко с терфенадином, астемизолом, цизапридом.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Бикакс®онко одновременно с циклоспорином или блокаторами «медленных» кальциевых каналов. Возможно, потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно в случае развития нежелательных реакций. После начала применения или отмены препарата Бикакс®онко рекомендуется проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме и клинического состояния пациента.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Бикакс®онко и препаратов, угнетающих микросомальное окисление лекарственных средств, например, с циметидином и кетоконазолом. Одновременное применение может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и, возможно, к увеличению частоты возникновения нежелательных реакций.

В исследованиях in vitro показано, что бикалутамид может вытеснять варфарин (непрямой антикоагулянт кумаринового ряда) из участков его связывания с белками.

Сообщалось об усилении действия варфарина и других непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда при совместном применении с бикалутамидом. В связи с чем рекомендуется тщательно контролировать протромбиновое время/МНО и рассмотреть необходимость коррекции дозы антикоагулянта при применении препарата Бикакс^®онко у пациентов, одновременно получающих непрямые антикоагулянты кумаринового ряда (см. разделы «Побочное действие» и «Особые указания»).

Поскольку андрогенная депривация может удлинять интервал QT, необходимо соблюдать осторожность при совместном применении препарата Бикакс^®онко с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT или вызывать желудочковую тахисистолическую аритмию типа «пируэт» (Torsade de Pointes), такими как антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты (см. раздел «Особые указания»).

Бикалутамид интенсивно метаболизируется в печени. Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида и кумуляции бикалутамида у пациентов с нарушением функции печени, целесообразно периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени встречаются в течение первых шести месяцев лечения бикалутамидом.

Бикалутамид следует применять с осторожностью у пациентов с нарушение функции печени средней и тяжелой степени.

Изменения функции печени тяжелой степени при применении бикалутамида возникают редко (см. раздел «Побочное действие»), сообщалось о случаях с летальным исходом. В случае развития выраженных изменений функции печени прием препарата Бикакс®онко необходимо прекратить.

У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения концентрации простатспецифического антигена (ПСА) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении Лечения препаратом Бикакс®онко.

Учитывая возможность ингибирования бикалутамидом активности цитохрома Р450 (изофермента CYP3А4), следует проявлять осторожность при одновременном применении препарата Бикакс^®онко с препаратами, преимущественно метаболизируемыми с участием изофермента CYP3А4 (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Сообщалось об усилении действия непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда у пациентов, получающих сопутствующую терапию бикалутамидом, что может приводить к увеличению протромбинового времени и МНО. Некоторые случаи были связаны с риском кровотечения. Рекомендуется тщательно контролировать протромбиновое время/МНО и рассмотреть необходимость коррекции дозы антикоагулянта (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Побочное действие»).

У пациентов, принимающих агонисты ГнРГ, наблюдалось снижение переносимости глюкозы. Этот эффект может приводить к развитию сахарного диабета или снижению толерантности к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом. В связи с чем, у пациентов, принимающих препарат Бикакс^®онко в комбинации с агонистами ГнРГ, необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Пациентов с непереносимостью лактозы необходимо проинформировать о том, что каждая таблетка препарата Бикакс®онко 50 мг содержит 61 мг лактозы моногидрата, Бикакс®онко 150 мг содержит 183 мг лактозы моногидрата.

Андрогенная депривация может удлинять интервал QT, хотя причинно-следственная связь с применением бикалутамида не установлена. У пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе или факторами риска его развития, а также у пациентов, принимающих сопутствующие препараты, способные удлинять интервалы QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), до начала применения препарата Бикакс®онко следует оценить соотношение ожидаемой пользы

потенциального риска, включая возможность развития желудочковой тахисистолической аритмии типа «пируэт».

Антиандрогенная терапия может вызывать морфологические изменения сперматозоидов. Хотя оценка влияния бикалутамида на морфологию сперматозоидов не проводилась, и такие изменения не были отмечены у пациентов, получавших бикалутамид, пациенты и/или их партнеры должны использовать надежные методы контрацепции вовремя и в течение 130 дней после терапии препаратом Бикакс®онко.

Вспомогательные вещества

Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата.

При применении препарата Бикакс®онко может наблюдаться сонливость и головокружение, в связи с чем следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или иными движущимися механизмами.

По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер) из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 2 контурных ячейковых упаковки (блистера) вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

При температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от действия света. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.