Бикакс® онко (Bicax onco)

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 50 мг, содержит:

действующее вещество: бикалутамид - 50,00 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моно­гидрат - 61,00 мг, кросповидон - 8,667 мг, по­видон К25 - 3,333 мг, магния стеарат - 2,00 мг;

оболочка: опадрай белый Y-1-7000 (гипромеллоза - 62,50%, титана диоксид - 31,25%, макрогол - 6,25%) - 2,50 мг.

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 150 мг, содержит:

действующее вещество: бикалутамид - 150,00 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моно­гидрат - 183,00 мг, кросповидон - 26,00 мг, повидон К25 - 10,00 мг, магния стеарат - 6,00 мг;

оболочка: опадрай белый Y-1-7000 (гипромеллоза - 62,50%, титана диоксид - 31,25%, макрогол - 6,25%) - 7,50 мг.

Таблетка, покрытая пленочной оболочкой 50 мг

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета с гравировкой «2» с одной стороны и «Н» с другой.

Таблетка, покрытая пленочной оболочкой 150 мг

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета гравировкой «11» с одной стороны и «Н» с другой. На изломе таблетки от белого до почти C белого цвета.

Бикалутамид представляет собой рацемиче­скую смесь с нестероидной антиандрогенной активностью преимущественно (R)-энантиомера, не обладает иной эндокринной активностью. Бикалутамид связывается с ан­дрогенными рецепторами и, не активируя экс­прессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов. Результатом этого явля­ется регрессия злокачественных образований предстательной железы.

У некоторых пациентов прекращение приема бикалутамида может привести к развитию клинического синдрома «отмены» антиандро­генов.

При применении бикалутамида в суточной до­зе 150 мг ежедневно для лечения пациентов с местнораспространенным (Т3-Т4, любое N, М0 или любое Т, N+, М0) раком предстатель­ной железы, в качестве немедленной гормо­нальной терапии или в качестве адъювантной терапии, значительно снижается риск прогрес­сирования заболевания и метастазов в кости.

При местнораспространенном раке предста­тельной железы отмечена тенденция к улуч­шению показателей продолжительности жизни без признаков прогрессирования заболевания в группах пациентов, принимавших бикалутамид 150 мг в качестве немедленной терапии или адъювантной терапии, по сравнению со стандартной терапией (хирургическое лечение, лучевая терапия).

Показано увеличение продолжительности жизни среди пациентов с местно­распространенным раком предстательной же­лезы, получавших бикалутамид в дозе 150 мг в качестве немедленной монотерапии и в каче­стве адъювантного лечения в комбинации с лучевой терапией.

Применение бикалутамида в дозе 150 мг по сравнению с хирургической кастрацией у па­циентов с местнораспространенным немета­статическим раком предстательной железы не выявило статистически достоверного различия в продолжительности жизни и времени до про­грессирования при статистически достоверном преимуществе сексуальной функции и физиче­ского состояния.

После приема внутрь быстро и полностью вса­сывается из желудочно-кишечного тракта.

Прием пищи не влияет на всасывание.

(R)-энантиомер выводится из организма гораз­до быстрее (R)-энантиомера, период полувы­ведения последнего - около 7 дней.

При ежедневном приеме бикалутамида кон­центрация (R)-энантиомера в плазме увеличи­вается примерно в 10 раз вследствие длитель­ного периода полувыведения, что делает воз­можным прием препарата один раз в сутки.

При ежедневном приеме бикалутамида в дозе 50 мг равновесная концентрация (R)-энантиомера в плазме составляет около 9 мкг/мл. При ежедневном приеме бикалута­мида в дозе 150 мг равновесная концентрация (R)-энантиомера в плазме составляет около 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиоме­ров составляет активный (R)-энантиомер.

На фармакокинетику (R)-энантиомера не вли­яют возраст, нарушение функции почек, лег­кое и умеренное нарушение функции печени. Имеются данные о том, что у больных с тяже­лым нарушением функции печени замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы.

Связь с белками плазмы высокая (для рацеми­ческой смеси 96%, для (R)-энантиомера 99,6%). Интенсивно метаболизируется в пече­ни (путем окисления и образования конъюга­тов с глюкуроновой кислотой). Метаболиты выводятся с мочой и желчью примерно в рав­ных соотношениях.

Средняя концентрация (R)-энантиомера в сперме мужчин, получавших бикалутамид 150 мг, составляет 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамида, которое потенциально может обнаружиться у женщин после половой связи низкое, и составляет приблизительно 0,3 мкг/кг (значение данного показателя ниже, чем требуется для изменений развития плода у лабораторных животных).

Дозировка 50 мг:

• показан для лечения распространенного рака
• предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ (гонадотропин-рилизинг гормон) или хирургической кастрацией;

Дозировка 150 мг:

• в качестве немедленной монотерапии или в качестве адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или лучевой те­рапией пациентам с местнораспространенным раком предстательной железы;
• в качестве монотерапии для лечения пациен­тов с местнораспространенным неметастати­ческим раком предстательной железы, когда другие медицинские вмешательства неприем­лемы или неприменимы.

• Повышенная чувствительность к бикалутамиду или другим компонентам препарата.
• Одновременный прием с терфенадином, астемизолом, цизапридом.
• Женский пол.
• Детский возраст.

При нарушении функции печени средней и тяжелой степени тяжести; у пациентов с из­вестными факторами риска удлинения интер­вала QT или принимающих препараты, удли­няющие интервал QT; при одновременном применении с циклоспорином или блокатора­ми «медленных» кальциевых каналов, с препа­ратами, угнетающими микросомальное окис­ление лекарственных средств (циметидин и кетоконазол), с препаратами, преимущественно метаболизируемыми с участием изофер­мента CYP3А4; при редко встречающейся наследственной непереносимости галактозы, дефиците лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Беременность

Бикакс® онко противопоказан женщинам и не должен назначаться беременным.

Грудное вскармливание

Бикакс® онко противопоказан в период грудного вскармливания.

В исследованиях на животных было отмечено обратимое нарушение фертильности у самцов.

У мужчин следует ожидать временной недо­статочности репродуктивной функции или бесплодия.

Взрослые мужчины (в т. ч. пожилого возраста):

При распространенном раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ uлu хирургической кастрацией: по 50 мг один раз в сутки. Лечение препаратом Бикакс® онко необходимо начинать одновременно с нача­лом приема аналога ГнРГ или хирургической кастрацией.

При местнораспространенном раке пред­стательной железы: по 150 мг один раз в сутки. Бикакс® онко следует принимать дли­тельно, как минимум в течение 2-х лет.

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекра­тить.

Нарушения функции почек: коррекция дозы не требуется.

Нарушения функции печени: при легком нарушении функции печени коррекции дозы не требуется. У пациентов нарушениями функции печени средней и тяжелой степени тяжести может наблюдаться повышенная ку­муляция бикалутамида (см. раздел «Особые указания»).

Бикалутамид, в целом, обладает хорошей пе­реносимостью, лишь в редких случаях препа­рат отменяют из-за вызванных нежелательных реакций.

За исключением особо оговоренных случаев частота нежелательных реакций рассчитана по данным исследований монотерапии бикалутамидом 150 мг раннего рака предстатель­ной железы.

Фармакологическое действие бикалутамида может обуславливать следующие нежелатель­ные реакции:

Очень часто (≥ 1/10): гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения тера­пии, особенно в случае приема препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желез, астения, сыпь.

Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10): «приливы» жа­ра*, анемия*, головокружение*, боль в живо­те*, запор*, тошнота*, отечность*, гематурия*, гепатотоксичность, транзиторное по­вышение активности «печеночных» тран­саминаз, желтуха, снижение аппетита, сниже­ние либидо, депрессия, сонливость, диспеп­сия, метеоризм, алопеция, гирсутизм или вос­становление роста волос, сухость кожи, зуд, эректильная дисфункция, боль в груди, уве­личение массы тела, инфаркт миокарда (со­общалось о случаях с летальным исходом)**, сердечная недостаточность**, анорексия****.

Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100): реакции по­вышенной чувствительности, ангионевроти­ческий отек, крапивница, интерстициальные легочные заболевания (сообщалось о случаях с летальным исходом)***.

Редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000): реакции фо­точувствительности, печеночная недостаточ­ность (сообщалось о случаях с летальным ис­ходом) ***.

Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных): удлинение интервала QT (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).

* При приеме бикалутамида в дозе 50 мг в комбинации с аналогами ГнРГ нежелательная реакция наблюдалась очень часто.

** Нежелательная реакция наблюдалась при приеме бикалутамида в дозе 50 мг в комбина­ции с аналогами ГнРГ.

*** По данным постмаркетингового исследо­вания применения бикалутамида.

**** Нежелательная реакция наблюдалась только при приеме бикалутамида в дозе 150 мг

Транзиторное повышение активности «пече­ночных» трансаминаз, холестаз и желтуха редко оценивались как серьезные, носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата. Очень редко на фоне лечения бикалутамидом развивалась печеночная недостаточность, однако, причинно-следственная связь между развитием печеноч­ной недостаточности и лечением бикалутами­дом достоверно не установлена.

Увеличение протромбинового времени/международного нормализованного отно­шения (МНО): при постмаркетинговом наблюдении отмечены случаи взаимодействия непрямых антикоагулянтов кумаринового ря­да с бикалутамидом (см. разделы «Взаимодей­ствие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).

Если любые из указанных в инструкции побоч­ных эффектов усугубляются, или Вы замети­ли любые другие нежелательные явления, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

О случаях передозировки не сообщалось.

Специфического антидота не существует.

Лечение симптоматическое. Проведение диализа не эффективно, так как бикалутамид прочно связывается с белками и не выводится почками в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия и мониторинг жизненно-важных функций организма.

Доказательств фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия меж­ду бикалутамидом и аналогами ГнРГ не получено.

В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер бикалутамида является ингибито­ром изофермента CYP3A4, в меньшей степени влияя на активность изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6. В клинических исследо­ваниях с использованием феназона в качестве маркера активности цитохрома Р450 (CYP) не обнаружено потенциальной способности бикалутамида к взаимодействию с другими лекарственными препаратами, однако при применении бикалутамида в течение 28 дней на фоне приема мидазолама, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) мидазо­лама увеличилась на 80%.

Противопоказано одновременное применение препарата Бикакс® онко с терфенадином, астемизолом, цизапридом.

Следует соблюдать осторожность при приме­нении препарата Бикакс® онко одновременно с циклоспорином или блокаторами «медлен­ных» кальциевых каналов. Возможно, потребу­ется снижение дозы этих препаратов, особен­но в случае развития нежелательных реакций. После начала применения или отмены препа­рата Бикакс® онко рекомендуется проводить тщательный мониторинг концентрации цикло­спорина в плазме и клинического состояния пациента.

Необходимо соблюдать осторожность при од­новременном применении препарата Бикакс® онко и препаратов, угнетающих мик­росомальное окисление лекарственных средств, например, с циметидином и кетоконазолом. Одновременное применение может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и, возможно, к увеличению частоты возникновения нежелательных реак­ций.

В исследованиях in vitro показано, что бикалу­тамид может вытеснять варфарин (непрямой антикоагулянт кумаринового ряда) из участков его связывания с белками. Сообщалось об уси­лении действия варфарина и других непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда при сов­местном применении с бикалутамидом. В связи с чем рекомендуется тщательно контроли­ровать протромбиновое время/МНО и рас­смотреть необходимость коррекции дозы ан­тикоагулянта при применении препарата Бикакс® онко у пациентов, одновременно по­лучающих непрямые антикоагулянты кумари­нового ряда (см. разделы «Побочное действие» и «Особые указания»).

Поскольку андрогенная депривация может удлинять интервал QT, необходимо соблюдать осторожность при совместном применении препарата Бикакс® онко с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT или вызывать желудочковую тахисистолическую аритмию типа «пируэт» (Torsade de Pointes), такими как антиаритмические препа­раты класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препа­раты (см. раздел «Особые указания»).

Бикалутамид интенсивно метаболизируется в печени. Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида и кумуляции бикалу­тамида у пациентов с нарушением функции печени, целесообразно периодически оцени­вать функцию печени. Большинство измене­ний функции печени встречаются в течение первых шести месяцев лечения бикалутамидом.

Бикалутамид следует применять с осторожно­стью у пациентов с нарушение функции пече­ни средней и тяжелой степени.

Изменения функции печени тяжелой степени при применении бикалутамида возникают редко (см. раздел «Побочное действие»), со­общалось о случаях с летальным исходом. В случае развития выраженных изменений функции печени прием препарата Бикакс® онко необходимо прекратить.

У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения концентрации простатспецифического антигена (ПСА) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Бикакс® онко.

Учитывая возможность ингибирования бикалутамидом активности цитохрома Р450 (изо­фермента CYP3A4), следует проявлять осто­рожность при одновременном применении препарата Бикакс® онко с препаратами, пре­имущественно метаболизируемыми с участи­ем изофермента CYP3A4 (см. разделы «Про­тивопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Сообщалось об усилении действия непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда у пациен­тов, получающих сопутствующую терапию бикалутамидом, что может приводить к уве­личению протромбинового времени и МНО. Некоторые случаи были связаны с риском кровотечения. Рекомендуется тщательно кон­тролировать протромбиновое время/МНО и рассмотреть необходимость коррекции дозы антикоагулянта (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Побочное действие»).

У пациентов, принимающих агонисты ГнРГ, наблюдалось снижение переносимости глюко­зы. Этот эффект может приводить к развитию сахарного диабета или снижению толерантно­сти к глюкозе у пациентов с сахарным диабе­том. В связи с чем, у пациентов, принимаю­щих препарат Бикакс® онко в комбинации с агонистами ГнРГ, необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Андрогенная депривация может удлинять ин­тервал QT, хотя причинно-следственная связь с применением бикалутамида не установлена. У пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе или факторами риска его развития, а также у пациентов, принимающих сопутству­ющие препараты, способные удлинять интер­валы QT (см. раздел «Взаимодействие с дру­гими лекарственными средствами»), до начала применения препарата Бикакс® онко следует оценить соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска, включая возможность развития желудочковой тахисистолической аритмии типа «пируэт».

Антиандрогенная терапия может вызывать морфологические изменения сперматозоидов. Хотя оценка влияния бикалутамида на морфо­логию сперматозоидов не проводилась, и та­кие изменения не были отмечены у пациентов, получавших бикалутамид, пациенты и/или их партнеры должны использовать надежные ме­тоды контрацепции во время и в течение 130 дней после терапии препаратом Бикакс® онко.

Вспомогательные вещества

Если у Вас непереносимость некоторых саха­ров, обратитесь к лечащему врачу перед прие­мом данного лекарственного препарата.

При применении препарата Бикакс® онко мо­жет наблюдаться сонливость и головокруже­ние, в связи с чем следует соблюдать осторож­ность при управлении автотранспортом или иными движущимися механизмами.

По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер) из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 контурных ячейковых упаковки (блистера) вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

При температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от действия света.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.