Бензилпенициллин (Benzylpenicillin)

Действующее вещество: бензилпенициллин.

Бензилпенициллин, 500000 ЕД, порошок для приготовления раствора для инъекций

Каждый флакон содержит 500000 ЕД бензилпенициллина (в виде бензилпенициллина натрия).

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрий.

Бензилпенициллин, 1000000 ЕД, порошок для приготовления раствора для инъекций

Каждый флакон содержит 1000000 ЕД бензилпенициллина (в виде бензилпенициллина натрия).

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрий.

Перечень вспомогательных веществ:

Отсутствуют.

Белый порошок со слабым характерным запахом.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Бензилпенициллин - антибиотик из группы биосинтетических («природных») пенициллинов. Подавляет синтез клеточной стенки микроорганизмов.

Активен в отношении грамположительных возбудителей: Staphylococcus spp. (не образующие пенициллиназу), Streptococcus spp. (включая Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium spp. (включая Corynebacterium diphtheriae), анаэробных спорообразующих палочек, Bacillus anthracis, Actinomyces spp., а также в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, класса Spirochaetes, в том числе Treponema spp.

Устойчивы к действию бензилпенициллина штаммы стафилококков, образующие пенициллиназу, так как этот фермент разрушает молекулу бензилпенициллина.

Препарат неактивен в отношении большинства грамотрицательных бактерий, риккетсий (Rickettsia spp.), вирусов, простейших.

Абсорбция

Время достижения максимальной концентрации (Т_Cmах) при внутримышечном введении - 20-30 мин.

Распределение

Связь с белками плазмы - 60%. Проникает в органы, ткани и биологические жидкости, кроме ликвора, тканей глаза и простаты; при воспалении менингеальных оболочек проникает через гематоэнцефалический барьер. Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко.

Биотрансформация

Бензилпенициллин не подвергается метаболическим превращениям.

Элиминация

Выводится почками в неизмененном виде.

Период полувыведения (Т_1/2) - 30-60 мин, при почечной недостаточности - 4-10 ч и более.

Препарат Бензилпенициллин показан к применению у взрослых и детей от 0 до 18 лет для лечения бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к пенициллину микроорганизмами:

• внебольничная пневмония;
• эмпиема плевры;
• бронхит;
• септический эндокардит (острый и подострый);
• раневая инфекция;
• инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);
• гнойный плеврит;
• перитонит;
• сепсис;
• остеомиелит;
• инфекции ЛОР-органов;
• менингит;
• дифтерия;
• скарлатина;
• гонорея;
• сифилис;
• заболевания глаз (острый конъюнктивит, язва роговицы и др.);
• сибирская язва;
• актиномикоз легких;
• инфекции моче- и желчевыводящих путей.

- Гиперчувствительность к бензилпенициллину, препаратам из группы пенициллинов и другим бета-лактамным антибиотикам (например, цефалоспоринам, карбапенемам или монобактамам) или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».

- При использовании в качестве растворителя прокаина:

• гиперчувствительность (в том числе к парааминобензойной кислоте и другим местным анестетикам),
• детский возраст до 12 лет.

Противопоказания к применению прокаина приведены в Инструкции по медицинскому применению, Общей характеристике лекарственного препарата и Листке-вкладыше прокаина.

С осторожностью применять при:

• беременности;
• тяжелой печеночной недостаточности;
• почечной недостаточности;
• аллергических заболеваниях (в том числе бронхиальной астме, поллинозе).

Беременность

Применение препарата Бензилпенициллин во время беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация

При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Режим дозирования

Взрослые

Внутривенное и внутримышечное введение

При инфекциях средней тяжести (верхних и нижних отделов дыхательных путей, моче- и желчевыводящих путей, инфекциях мягких тканей и др.) вводят 4000000-6000000 ЕД в сутки за 4 введения.

При тяжелых инфекциях (сепсис, септический эндокардит, менингит и др.) вводят до 10000000-20000000 ЕД в сутки.

Подкожное введение

Препарат применяют для обкалывания инфильтратов в концентрации 100000-200000 ЕД в 1 мл 0,25-0,5% раствора прокаина.

Внутриполостное введение

В полости (брюшную, плевральную и др.) раствор препарата вводят в концентрации 10000-20000 ЕД в 1 мл. Продолжительность лечения 5-7 дней с последующим переходом на внутримышечное введение.

При заболеваниях глаз

Глазные капли, содержащие 20000-100000 ЕД в 1 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида или дистиллированной воды, применяют по 1-2 капли 6-8 раз в день.

Дети

Внутривенное и внутримышечное введение

Суточная доза для детей в возрасте до 1 года составляет 50000-100000 ЕД/кг, старше 1 года - 50000 ЕД/кг; при необходимости суточную дозу можно увеличить до 200000-300000 ЕД/кг, по жизненным показаниям - до 500000 ЕД/кг. Кратность введения: внутримышечно - 4-6 раз в сутки, внутривенно - 1-2 раза в сутки в сочетании с внутримышечными инъекциями.

Подкожное введение

Режим дозирования для детей от 12 до 18 лет не отличается от режима дозирования для взрослых.

Внутриполостное введение

В полости (брюшную, плевральную и др.) раствор препарата детям вводят в концентрации 2000-5000 ЕД в 1 мл. Продолжительность лечения 5-7 дней с последующим переходом на внутримышечное введение.

Длительность лечения бензилпенициллином в зависимости от формы и тяжести заболевания - 7-10 дней.

Способ применения

Препарат Бензилпенициллин вводят внутримышечно, внутривенно, подкожно, местно.

В полости препарат вводят только в условиях стационара!

Приготовленный раствор для внутримышечного введения вводят глубоко в мышцу.

Приготовленный раствор для внутривенного струйного введения вводят медленно, в течение 3-5 мин.

Приготовленный раствор для внутривенного капельного введения вводят со скоростью 60-80 кап/мин.

Инструкции по приготовлению лекарственного препарата перед применением см. в разделе 6.6.

Инструкции по приготовлению лекарственного препарата перед применением

Растворы используют сразу после приготовления, не допуская добавления к ним других лекарственных препаратов.

Внутримышечное введение

Для внутримышечного введения к содержимому флакона добавляют 1-3 мл стерильной воды для инъекций, или 0,9% раствора натрия хлорида, или 0,5% раствора прокаина (новокаина). При разведении бензилпенициллина в растворе прокаина может наблюдаться помутнение раствора вследствие образования кристаллов бензилпенициллин прокаина, что не является препятствием для внутримышечного и подкожного введения препарата.

Внутривенное введение

Для внутривенного струйного введения разовую дозу (1000000-2000000 ЕД) растворяют в 5-10 мл стерильной воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида и вводят медленно, в течение 3-5 мин.

Для внутривенного капельного введения 2000000-5000000 ЕД разводят в 100-200 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5-10% раствора декстрозы и вводят со скоростью 60-80 кап/мин. При капельном введении детям в качестве растворителя используют 5-10% раствор декстрозы (30-100 мл в зависимости от дозы и возраста).

Подкожное введение

Для подкожного введения содержимое флакона разводят в 0,25-0,5% растворе прокаина: 500000 ЕД в 2,5-5 мл, 1000000 ЕД в 5-10 мл соответственно.

Внутриполостное введение

Для внутриполостного введения содержимое флакона разводят в 0,9% растворе натрия хлорида или в воде для инъекций: взрослым - 500000 ЕД в 25-50 мл, 1000000 ЕД в 50-100 мл соответственно; детям - 500000 ЕД в 100-250 мл, 1000000 ЕД в 200-500 мл соответственно.

Местное применение

Глазные капли следует готовить ex tempore: содержимое флакона разводят в 0,9% растворе натрия хлорида или дистиллированной воде: 500000 ЕД в 5-25 мл, 1000000 ЕД в 10-50 мл соответственно. Раствор используют свежеприготовленный.

Резюме нежелательных реакций

Нежелательные лекарственные реакции сгруппированы согласно перечню системно-органных классов MedDRA.

Инфекции и инвазии: суперинфекция устойчивыми микроорганизмами и грибами.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия, нарушения свертывания крови, удлинение времени кровотечения и протромбинового времени.

Нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, лихорадка, артралгия, анафилаксия или анафилактоидные реакции (астма, пурпура, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта); у пациентов с сопутствующими дерматомикозами могут развиваться парааллергические реакции (из-за антигенного сходства пенициллинов и метаболитов дерматофитов); сывороточная болезнь, реакция Яриша-Герксгеймера.

Нарушения со стороны сердца: нарушение насосной функции миокарда, аритмии, остановка сердца (т.к. при введении больших доз может возникнуть гипернатриемия).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: стоматит, глоссит, черный волосатый язык, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит, диарея, вызванная Clostridium difficile.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, холестаз.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: пемфигоид.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: альбуминурия, цилиндрурия, гематурия. Олигурия или анурия, которые редко возникают при терапии высокими дозами пенициллина, обычно исчезают в течение 48 ч после прекращения лечения. Диурез также можно стимулировать 10% раствором маннитола.

Общие нарушения и реакции в месте введения: болезненность и уплотнение в месте внутримышечного введения, тяжелые местные реакции при внутримышечном введении грудным детям.

Описание отдельных нежелательных реакций

При лечении бета-лактамными антибиотиками, включая пенициллины, сообщалось о тяжелых кожных реакциях (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS-синдром, ОГЭП

При применении в качестве растворителя прокаина возможно возникновение связанных с ним нежелательных реакций.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, строение 1

Телефон: +7 (800) 550-99-03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru/.

Симптомы

Судороги, нарушение сознания.

Лечение

Отмена препарата, симптоматическая терапия.

Совместное применение не рекомендуется

Так как производные пенициллина действуют только на делящиеся микробные клетки, препарат не следует комбинировать с бактериостатическими антибактериальными препаратами (например, макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины).

Комбинации с другими антибактериальными препаратами возможны только в случае, если можно ожидать синергического, или хотя бы аддитивного действия комбинации препаратов.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (индометацином, фенилбутазоном, салицилатами), пробенецидом, аллопуринолом следует иметь в виду возможность конкурентного ингибирования выведения препаратов из организма.

Применение пробенецида приводит к торможению канальцевой секреции бензилпенициллина, в результате чего происходит увеличение концентрации последнего в сыворотке крови и периода его полувыведения. Кроме того, пробенецид ингибирует транспорт пенициллина из спинномозговой жидкости, поэтому одновременный прием пробенецида в еще большей степени снижает проникновение бензилпенициллина в ткани мозга.

Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами может усилить их свойства (как антагонистов витамина К) и увеличить риск развития кровотечений. Рекомендуется частый контроль международного нормализованного отношения (МНО), при этом должна осуществляться коррекция дозы антагониста витамина К как во время, так и после окончания лечения препаратом.

При совместном применении с дигоксином значительно возрастает риск развития брадикардии.

Уменьшает экскрецию метотрексата, следствием чего может явиться повышение его токсичности.

При применении в качестве растворителя прокаина следует учитывать связанные с ним лекарственные взаимодействия.

Несовместимость

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых в разделе 6.6.

Во избежание нежелательного фармацевтического взаимодействия не следует вводить препарат в одном шприце с другими лекарственными препаратами.

Перед началом терапии следует провести тщательный сбор анамнеза на предмет возможной сенсибилизации к пенициллинам и/или другим бета-лактамным антибиотикам. При лечении препаратом могут наблюдаться тяжелые (вплоть до развития анафилактического шока) и иногда фатальные аллергические реакции. Пациента следует проинформировать о возможных симптомах аллергии и необходимости немедленно информировать врача об их возникновении. В случае появления аллергических реакций лечение препаратом следует немедленно прекратить и при необходимости назначить симптоматическую терапию.

В 5-10% случаев аллергические реакции на пенициллин могут быть перекрестными с аллергическими реакциями на цефалоспорины. В связи с этим при указаниях в анамнезе на аллергические реакции на цефалоспорины противопоказано применение пенициллинов.

Следует соблюдать особую осторожность в отношении следующих групп пациентов:

• пациенты с бронхиальной астмой, кожными аллергическими высыпаниями имеют повышенный риск реакций гиперчувствительности. Такие пациенты должны оставаться под наблюдением врача, как минимум, в течение 30 мин после инъекции препарата. В случае возникновения аллергических реакций препарат должен быть отменен, при необходимости показано проведение симптоматической и/или противошоковой терапии;
• пациенты с почечной и/или печеночной недостаточностью;
• пациенты с сопутствующими дерматомикозами (возможно развитие парааллергических реакций).

Руководствуясь общими принципами, за пациентами, подверженными развитию реакций гиперчувствительности, по возможности необходимо установить медицинское наблюдение минимум в течение получаса после введения антибиотика, так как тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа могут возникать даже после первого введения препарата.

При лечении бета-лактамными антибиотиками (в том числе пенициллинами) сообщалось о тяжелых кожных нежелательных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственную реакцию с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП).

При внутримышечном введении детям грудного возраста могут возникать тяжелые местные реакции. По возможности, следует проводить внутривенную терапию препаратами бензилпенициллина.

Сообщалось о редких случаях удлинения протромбинового времени у пациентов, получающих пенициллины. При одновременном применении антикоагулянтов следует проводить соответствующий мониторинг, может потребоваться коррекция дозы перорального антикоагулянта.

При терапии сифилиса, вследствие массивного лизиса бактерий и высвобождения эндотоксинов, может развиться реакция Яриша-Герксгеймера (лихорадка, озноб, другие общие и локальные симптомы). По прошествии 2-12 часов после введения препарата могут возникнуть головная боль, потливость, озноб, миалгия, артралгия, тошнота, тахикардия, повышение и последующее снижение артериального давления. Эти симптомы проходят через 10-12 часов. Пациент должен быть проинформирован о том, что эти реакции являются обычными транзиторными осложнениями лечения антибиотиками. В случае возникновения реакции Яриша-Герксгеймера должна проводиться соответствующая симптоматическая терапия для устранения или снижения выраженности ее симптомов.

Препарат нельзя вводить эндолюмбально.

У пациентов с сахарным диабетом вследствие нарушения периферического кровообращения возможно замедление абсорбции препарата в системный кровоток после внутримышечного введения.

Следует проводить периодический контроль функции почек и картины периферической крови при длительном применении препарата (более 5 дней). 

При лечении венерических заболеваний, если имеется подозрение на сифилис, перед началом терапии следует выполнить темнопольную микроскопию и затем в течение 4 месяцев необходимо проведение серологических исследований. В случае врожденного сифилиса также следует исследовать спинномозговую жидкость (СМЖ). Если вовлечение ЦНС (нейросифилис) не может быть исключено, следует использовать другие препараты пенициллина, лучше проникающие в СМЖ.

При тяжелых гнойно-воспалительных заболеваниях (тяжелая пневмония, эмпиема, сепсис, менингит, перитонит) требуются препараты, создающие более высокую концентрацию бензилпенициллина в плазме крови. Следует использовать водорастворимые соли бензилпенициллина.

В случае возникновения тяжелой, стойкой диареи следует заподозрить псевдомембранозный колит (возможные симптомы - водянистый стул с примесями крови/слизи, тенезмы, диффузная спастическая боль в животе, лихорадка). Данное состояние может быть жизнеугрожающим, терапия препаратом должна быть немедленно отменена, назначена соответствующая терапия, основанная на чувствительности выявленного патогена (например, ванкомицин внутрь 250 мг 4 раза в сутки). Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

В связи с возможностью развития грибковых поражений целесообразно при лечении бензилпенициллином применять витамины группы В и витамин С. В случае подозрения на развитие грибковой инфекции показано применение противогрибковых лекарственных препаратов.

Необходимо учитывать, что применение препарата в недостаточных дозах или слишком раннее прекращение лечения часто приводит к появлению резистентных штаммов возбудителей. Возможность появления резистентных штаммов возбудителей следует учитывать при долговременном лечении. В случае возникновения вторичных инфекций (суперинфекций) следует принять соответствующие меры.

Искажения результатов лабораторных тестов

• У пациентов, получающих бензилпенициллин, может наблюдаться ложноположительная прямая реакция Кумбса. После отмены бензилпенициллина прямой антиглобулиновый тест может оставаться положительным в течение 6-8 недель.
• Определение белков мочи с помощью преципитатных методов (сульфосалициловая кислота, трихлоруксусная кислота), метода Фолина-Чокальтеу или биуретовым методом может привести к ложноположительным результатам. Таким образом, белок в моче необходимо определять другими методами.
• Определение аминокислот в моче с помощью нингидринового метода может также привести к ложноположительным результатам.
• Пенициллины связываются с альбуминами. При электрофорезе при определении содержания альбумина может наблюдаться ошибочная бисальбуминемия.
• При терапи бензилпенициллином неферментативное определение глюкозы и уробилиногена в моче может приводить к ложноположительным результатам.
• При лечении бензилпенициллином могут наблюдаться повышенные значения 17-кетостероидов (с использованием реакции Циммермана) в моче.

С осторожностью применяют препарат у пациентов с нарушением выделительной функции почек, поскольку существует риск возникновения гипонатриемии. При применении препарата рекомендуется контролировать функцию почек.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит натрий

Каждый флакон с 500000 ЕД препарата содержит менее 1 ммоль натрия, то есть, по сути, не содержит натрия.

Каждый флакон с 1000000 ЕД препарата содержит 3 8,6 мг (1,7 ммоль) натрия, что эквивалентно 2% от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы 2000 мг натрия для взрослого человека.

Это необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия.

Во время лечения препаратом следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами и при выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

500000 ЕД и 1000000 ЕД действующего вещества во флаконы стеклянные вместимостью 10 мл, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками комбинированными.

1 флакон и листок-вкладыш в пачке картонной.

Для стационаров: 50 флаконов и равное количество листков-вкладышей в коробке картонной.

Не все размеры упаковок могут быть доступны для реализации.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке (пачке/коробке) для защиты от света.

Условия хранения после восстановления лекарственного препарата см. в разделе 6.3.

Особые требования отсутствуют.

Невскрытый флакон

3 года.

Приготовленный раствор

Растворы препарата, приготовленные как указано в разделе 6.6, следует использовать сразу после приготовления. Неиспользованный раствор препарата подлежит утилизации.