Авандия (Avandia)

Всасывание: максимальная концентрация (С_mах) росиглитазона в сыворотке крови достигается в пределах 1 часа, после приема внутрь. В диапазоне терапевтических доз плазменные концентрации прямо пропорциональны дозе. Абсолютная биодоступность росиглитазона после его приема внутрь в дозах 4 мг или 8 мг составляет около 99 %. Прием с пищей вызывает небольшое снижение максимальной концентрации (приблизительно на 20-28 %) и задержку времени достижения максимальной концентрации (1,75 часа) по сравнению с приемом натощак. Эти небольшие изменения не являются клинически значимыми, и поэтому нет необходимости в каком-либо согласовании применения росиглитазона со временем приема пищи. Абсорбция росиглитазона не нарушается с увеличением значения рН желудочного секрета.

Распределение: у здоровых добровольцев объем распределения росиглитазона составляет приблизительно 14 литров. Связь росиглитазона с белками плазмы высокая (приблизительно 99,8 %) и не зависит от концентрации препарата или возраста пациента. Кумуляции росиглитазона после применения препарата 1 или 2 раза в сутки не отмечается.

Метаболизм: росиглитазон подвергается в организме интенсивному метаболизму. Основными путями метаболизма, являются N-деметилирование и гидроксилирование с последующим связыванием с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты росиглитазона не обладают клинически значимой активностью.

Исследования in vitro показывают, что росиглитазон в основном метаболизируется при участии изофермента СYР2С8 и, в небольшой степени, при участии СYР2С9.

Поскольку при применении росиглитазона не происходит существенного ингибирования in vitro изоферментов СYР1А2, 2А6, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А или 4А, вероятность взаимодействия с препаратами, метаболизм которых осуществляется при помощи указанных Р450 изоферментов, мала. In vitro росиглитазон ингибирует СYР2С8 (IC₅₀ 18 мкмоль) умеренно, а СYР2С9 (IC₅₀ 50 мкмоль) слабо. В исследовании in vivo с варфарином было показано, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами СYР2С9.

Выведение: общий плазменный клиренс росиглитазона составляет около 3 л/час, а период полувыведения приблизительно 3-4 часа. Основной путь выведения - экскреция почками (приблизительно 2/3 дозы). Выведение кишечником составляет примерно 25 % дозы. В неизмененном виде препарат не выводится. Конечный период полувыведения составляет около 130 часов, что говорит об очень медленном выведении метаболитов. Возможная кумуляция метаболитов в сыворотке крови ожидается при повторных приемах препарата; в большей степени накапливается основной метаболит (парагидроксисульфат), для которого можно ожидать 5-кратное увеличение концентрации.

Особые группы пациентов: при фармакокинетическом анализе общей популяции не было отмечено никаких различий в фармакокинетике росиглитазона между мужчинами и женщинами.

Пациенты пожилого возраста: при фармакокинетическом анализе общей популяции не было отмечено никаких различий в фармакокинетике росиглитазона у взрослых пациентов и пациентов пожилого возраста.

Печеночная недостаточность: у пациентов с умеренной или тяжелой (Child Pugh B/C) степенью заболеваний печени С_mах и АUС были 2 и 3 раза выше соответственно, чем у пациентов с нарушением функции печени в результате снижения связывания с белками плазмы и снижения клиренса розиглитазона.

Почечная недостаточность: нет никаких клинически значимых различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек или с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе.

Внутрь, независимо от приема пищи. Дозу и схему лечения необходимо подбирать индивидуально для каждого пациента. Начальная доза составляет 4 мг/сутки. Через 6-8 недель эта доза может быть увеличена до 8 мг/сутки, если есть необходимость в более тщательном гликемическом контроле. У пациентов, получающих комбинированную терапию росиглитазоном и производными сульфонилмочевины, увеличение дозы росиглитазона до 8 мг в сутки должно проводиться с осторожностью, принимая во внимание клиническое состояние и риск развития побочных реакций, связанных с задержкой жидкости.

Росиглитазон можно назначать 1 или 2 раза в сутки.

Пожилые пациенты

Не требуется коррекции режима дозирования.

Пациенты с нарушениями функции печени

Росиглитазон противопоказан для лечения пациентов с нарушением функции печени.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени не требуется снижения дозы росиглитазона. Данные, полученные при применении росиглитазона у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, ограничены, поэтому, необходимо соблюдать осторожность у данной категории пациентов.

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и. частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1 000 и <1/100), редко (>1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационных наблюдений.

В контролируемых исследованиях сообщалось о повышении концентрации АЛТ в три раза выше верхней границы нормы с той же .частотой, что и плацебо. В рутинной практике сообщалось о сходных нежелательных явлениях с той же частотой (редко).

Имеются редкие спонтанные сообщения о развитии хронической сердечной недостаточности и отека легких. Очень редко сообщалось о развитии ангионевротического отека и крапивнице, быстром и чрезмерном увеличении массы тела.

Данные, полученные в клинических исследованиях.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей.