Астрозон® (Astrozon)

Активное вещество: пиоглитазона гидрохлорид в пересчете на пиоглитазон - 30 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный), магния стеарат для фармацев­тической промышленности, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), кроскармеллоза на­трия.

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской.

Гипогликемическое средство тиазолидиндионового ряда для перорального применения. Селективно стимулирует γ-рецепторы, активируемые пероксисомным пролифератором (PPARγ). PPARγ рецепторы обнаруживаются в тканях, играющих важную роль в механизме действия инсулина (жировой, скелетной мышечной ткани и в печени). Активация ядерных рецепторов РРARγ модулирует транскрипцию ряда генов, чувствительных к инсули­ну, участвующих в контроле концентрации глюкозы в крови и в метаболизме липидов. Снижая инсулинорезистентность, увеличивает расход инсулинозависимой глюкозы и сни­жает выброс глюкозы из печени.

Снижает уровень триглицеридов, увеличивает концен­трацию липопротеинов высокой плотности и холестерина.

В отличие от производных сульфонилмочевины, не стимулирует секрецию инсулина.

После приема внутрь абсорбция - высокая; пиоглитазон обнаружива­ется в плазме крови через 30 минут, биодоступность не зависит от приема пищи.

Макси­мальная концентрация достигается через 2 часа, после приема пищи - через 3-4 ч.

Объ­ем распределения - 0,22-1,04 л/кг.

Связь с белками плазмы - 99%.

Интенсивно метаболи­зируется путем гидроксилирования и окисления; метаболиты также частично превраща­ются в глюкуронидные или сульфатные конъюгаты. Метаболиты М-II и M-IV (пиоглитазона гидроксида производные) и М-III (кетопроизводные пиоглитазона) проявляют фармаколо­гическую активность. Основные изоферменты цитохрома Р450, участвующие в печеноч­ном метаболизме пиоглитазона - CYP2C8 и CYP3A4, метаболизм осуществляется и с участием множества др. изоферментов (в основном внепеченочный изофермент CYP1A1). Равновесная концентрация в плазме пиоглитазона и его активных метаболитов достигается через 7 дней.

Выводится преимущественно с желчью в неизмененном виде или в виде метаболитов и удаляется с фекалиями; почками -15-30% в виде метаболитов и их конъюгатов.

Период полувыведения пиоглитазона составляет от 3 до 7 часов активных метаболитов - от 16 до 24 часов.

Сахарный диабет типа 2 (в монотерапии; в комбинации с производными сульфонилмоче­вины, метформином или инсулином в тех случаях, когда диета, физические упражнения и назначение монотерапии одним из указанных выше гипогликемических средств не позво­ляют достигнуть адекватного гликемического контроля).

• Повышенная чувствительность к препарату;
• сахарный диабет типа 1;
• диабетический кетоацидоз;
• тяжелая сердечная недостаточность (III-IV класса по классификации NYHA);
• тяжелая печеночная недостаточность (повышение активности ферментов печени в 2,5 раза выше верхней границы нормы);
• беременность, период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет (клинические исследования безопасности и эффективности применения пиоглитазона у детей не проводились).

Отечный синдром, анемия, сердечная недостаточность, нарушение функции печени.

Внутрь, запивая достаточным количеством воды, 1 раз в сутки (независимо от приема пищи).

Монотерапия:

15-30 мг в сутки; максимальная суточная доза - 45 мг.

Комбинированная терапия:

В комбинации с производными сульфонилмочевины или метформином - лечение Астрозоном® начинают с приема 15 мг или 30 мг (при возникновении гипогликемии снижают дозу препаратов сульфонилмочевины или метформина).

В комбинации с инсулином: начальная доза Астрозона® -15-30 мг/сутки, доза инсулина ос­тается прежней или снижается на 10-25% при возникновении гипогликемии.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, гипостезия, бессонница, расстройства зрения.

Со стороны дыхательной системы: фарингит; синусит.

Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела, гипогликемия.

Со стороны системы кроветворения: анемия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: метеоризм.

Со стороны лабораторных показателей: повышение активности аланинаминотрансфера­зы и креатининфосфокиназы; снижение гематокрита и гемоглобина.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.

При длительном применении пиоглитазона свыше 1 года в 6-9% случаев у пациентов на­блюдаются отеки, слабо или умеренно выраженные и обычно не требующие отмены те­рапии.

Расстройства зрения проявляются преимущественно в начале терапии и связаны с изме­нением уровня глюкозы в плазме крови, как и при приеме других гипогликемических средств.

В редких случаях на фоне приема пиоглитазона возможно развитие сердечной недоста­точности.

На фоне терапии пиоглитазоном возможно клинически незначительное снижение уровня гемоглобина и уменьшение гематокрита.

В случае передозировки следует проводить соответствующие мероприятия, основываясь на клинической симптоматике и показателях лабораторных тестов.

Фармакокинетических исследований по совместному применению пиоглитазона и перо­ральных контрацептивов не проводилось.

Применение других тиазолидиндионов совме­стно с пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол или норэтиндрон, сопровождалось снижением на 30% концентрации обоих гормонов в плазме, что мо­жет приводить к значительному снижению контрацептивного эффекта. Поэтому следует соблюдать осторожность при совместном применении пиоглитазона и пероральных кон­трацептивов.

Не отмечается изменений фармакокинетики при одновременном приеме с глипизидом, дигоксином, варфарином, метформином.

В исследованиях in vitro обнаружено, что кетоконазол значительно подавляет метаболизм пиоглитазона. Следует проводить более тщательный контроль уровня глюкозы крови у пациентов, получающих одновременно пиоглитазон и кетоконазол.

Нет данных о применении пиоглитазона в тройной комбинации с другими пероральными гипогликемическими препаратами.

Гипогликемические состояния

Пациенты, получающие пиоглитазон в комбинации с инсулином или пероральными гипог­ликемическими средствами, имеют риск развития гипогликемических состояний. В этом случае может быть необходимо снижение дозы совместно применяемых гипогликемиче­ских препаратов.

Овуляция

У пациенток с инсулинорезистентностью и ановуляторным циклом в пременопаузальном периоде лечение тиазолидиндионами, включая пиоглитазон, может вызвать возникнове­ние овуляции. Следствием улучшения чувствительности этих больных к инсулину явля­ется риск возникновения беременности, если не используются адекватные средства кон­трацепции.

При наступлении или планировании беременности следует прекратить тера­пию пиоглитазоном.

Гематологические изменения

Применение пиоглитазона может вызвать снижение показателей гемоглобина и гематок­рита. Эти изменения могут быть связаны с увеличением объема плазмы.

Отеки

Пиоглитазон должен использоваться с осторожностью у пациентов с отеками.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

В доклинических исследованиях тиазолидиндионы, включая пиоглитазон, вызывали уве­личение объема плазмы и развитие гипертрофии сердечной мышцы (вследствие увели­чения преднагрузки).

В клинических исследованиях, из которых были исключены пациен­ты с сердечной недостаточностью III и IV класса (по классификации NYHA), не было вы­явлено увеличения частоты серьезных побочных эффектов со стороны сердечно-­сосудистой системы, потенциально связанных с увеличением объема плазмы (например, хроническая сердечная недостаточность).

Влияние на печень

Во время терапии пиоглитазоном рекомендуется регулярно контролировать функцию пе­чени. У всех пациентов необходимо определять содержание аланинаминотрансферазы (АЛТ) до начала терапии пиоглитазоном, каждые 2 месяца в течение первого года лече­ния и периодически в течение последующих лет приема препарата. Определение функ­ции печени также следует проводить при возникновении у пациентов симптомов пораже­ния печени (тошнота, рвота, боль в животе, слабость, анорексия, темная моча). Решение о возможности дальнейшего применения пиоглитазона должно основываться на показа­телях лабораторных тестов. При развитии желтухи следует прекратить применение пре­парата.

Терапию пиоглитазоном не следует начинать у пациентов с активными заболеваниями печени, или при повышении показателей АЛТ более чем в 2,5 раза выше нормы. У паци­ентов с незначительным повышением АЛТ (в 1-2,5 раз больше нормы) при лечении пиог­литазоном следует провести обследование с целью выявления причин повышения актив­ности ферментов печени. Начало или продолжение терапии пиоглитазоном у пациентов с незначительным повышением активности трансаминаз печени может проводиться с осто­рожностью, при этом необходимо более часто контролировать функцию печени.

Если уровень АЛТ в 3 раза выше нормальных показателей, следует как можно скорее провести повторное исследование. Если показатели АЛТ остаются в 3 и более раза выше нор­мальных или если у пациента возникла желтуха, следует прекратить применение пиогли­тазона.

Нет данных о влиянии пиоглитазона на способности к управлению автомобилем и други­ми механизмами.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

3 или 6 контурных упаковок с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Хранить при температуре от 15 °С до 30 °С в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.