Аргетт Дуо (Argett Duo)

действующее вещество: диклофенак натрия 25,00 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 31,87 мг, повидон- К25 5,00 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 0,63 мг; оболочка пеллет кишечнорастворимых [метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер [1:1] (Эудрагит I. 100-55) 10,00 мг, тальк 5,00 мг].

Состав: диклофенак пеллеты с пролонгированным высвобождением: действующее вещество: диклофенак натрия 50,00 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 63,75 мг, повидон- К25 10,00 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 1,25 мг; оболочка пеллет с пролонгированным высвобождением [метилметакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата хлорида и этилакрилата сополимер [2:0,1:1] (Эудрагит RS 100, тип В) 2,49 мг, метилметакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата хлорида и этилакрилата сополимер [2:0,2:1] (Эудрагит RL 100, тип А) 0,50 мг, триэтилцитрат 0,30 мг, тальк 2,26 мг).

Состав оболочки капсулы:

крышечка: индигокармин (Е132) 0,01 мг, титана диоксид (Е171) 0,50 мг, натрия лаурилсульфат 0,05 мг, вода очищенная 3,65 мг, желатин 20,98 мг.

корпус: натрия лаурилсульфат 0,08 мг, вода очищенная 5,48 мг, желатин 32,24 мг.

Состав белых чернил: шеллак, титана диоксид (Е171), пропилингликоль.

Твердые желатиновые капсулы. Размер капсулы - № 2. Цвет капсулы: корпус - прозрачный, бесцветный; крышечка - матовая, светло-синего цвета. На корпусе и крышечке имеется надпись белыми чернилами "D75M".

Содержимое капсулы - пеллеты от белого до светло-желтого цвета.

Препарат Аргетт Дуо содержит диклофенак натрия, вещество несгерондной структуры, оказывающее противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Основным механизмом действия диклофенака, устаповленным в исследованиях, считается торможение биосинтеза простагландинов. Простагландины пграют важную роль в генезе воспаления, боли и лнхорадки.

In vitro диклофенак натрия в концентрациях, эквивалентным тем, которые достигаются при прнменении у человека, не подавляет биосинтез протеогликанов хрящевой ткани.

При ревматических заболеваниях противовоспалительные и анальгезирующие свойства диклофенака обеспечивают клинический эффект, характеризующийся значительным уменьшением выраженности таких проявлений, как боль в покое и при движении, утренняя скованность н припухлость суставов, а также улучшением функцинонального состояния.

При посттравматических и послеоперационных воспалительных явлениях диклофенак быстро купирует боль (как в покое, так и при движении), уменьшает воспалительный отек и отек послеоперационной раны.

Всасывание

После перорального приема капсулы с моднфицированным высвобождением, из нее высвобождается и всасывается такое же количество действующего вещества, как из обычной капсулы, покрытой кишечнорастворимой оболочкой.

Тем не менее, системная биодоступность диклофенака, высвобождающегося из капсул с модифицированным высвобождением, составляет в среднем 70% от значения этого же показателя после пркема капсул, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, в той же дозе. Это обусловлено, возможно, эффектом «первого прохождення» через печень для лекарственных форм с замедленным высвобождением действующего вещества. Поскольку действующее вещество медленнее высвобождается из капсулы с модифицированным высвобождением, то и максимальная концентрация диклофенака в плазме крови меньше, чем в случае капсупы, покрытой кишечнорастворимой оболочкой.

После приема капсула с модифицированным высвобожденнем, 75 мг, максимальная концентрация диклофенака в плазме крови достигается в среднем за 2-3 часа.

Распределение

Связь с белками плазмы - более 99 % (большая часть связывается с альбуминами).

Кажущийся объем распределения диклофенака в организме в среднем составляет 0,12 - 0,55 л/кг. Диклофенак проникает в грудное молоко, синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2-4 часа позже, чем в плазме крови. Кажущийся период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3-6 часов. Через 2 часа после достижения максимальной концентрации в плазме крови концентрация диклофенака в синовиальной жидкости выше, чем в плазме крови, и ее значения остаются более высоким и на протяжении периода времени до 12 часов.

Метаболизм

Метаболизм диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но, преимущественно, посредством однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3’-гидрокси-, 4’-гидрокси-, 5’-гидрокси-, 4’, 5-дигидрокси- и З'- гидрокси-4’метоксидиклофенака), большннство из которых превращается в глюкуронидные коньюгаты. Два фенольных метаболита биологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак.

Выведение

Конечный период полувыведения составляет 2 часа. Пepиод полувыведения также непродолжителен и составляет 2 часа.

Около 70% дозы выводится почками в виде глюкуроновых конъюгатов неизмененного действующего вещества, а также в виде метаболитов, большинство из которых тоже представляют собой глюкуроновые конъюгаты. В неизмененном виде выводится менее 1% диклофенака. Оставшаяся часть дозы выводится в виде метаболитов с желчью.

Концентрация действующего вещества в плазме крови линейно зависит от величины принятой дозы.

• Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата, в том числе:

• Болевые синдромы со стороны позвоночника (люмбаго, ишналгня, оссалгия, невралгия, миалгия, артралгия, радикулит).
• Посттравматический и послеоперационный болевой синдром, сопровождающийся воспалением, например, в стоматологии и ортопедии.
• Альгодисменорея: воспалительные процессы в малом тазу, в том числе аднексит. Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаление на момент применения, на прогрессирование заболевания не влияет.

При применении пpeпapaтa Аргетт Дуо и других HПBП необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать пациентов с симптомами/признаками, указываюищими на поражения/заболевания ЖКТ или с анамнестическими данными, позволяющими заподозрить язвенное поражение желудка или кишечника, кровотечение илн перфорацию: пациентов с инфекцией Helicobacler pylori в анамнезе, язвенным колитом, болезнью Крона, с нарушением функции печени в анамнезе, и у пациентов с жалобами, позволяющими заподозрить заболевания ЖКТ.

Риск развития желудочно-кишечного кровотечение возрастает при увеличении дозы диклофенака или при наличии язвенного поражения в анамнезе, особенно кровотечений и перфорации язвы и у пожилых пациентов.

Следует соблюдать особую осторожность при примененни препарата Аргетт Дуо у пациентов, получающих препараты, увеличивающие риск желудочно-кишечных кровотечений: системные глюкокортикостероиди (в т.ч. преднизолон), антикоагулянты (в т.ч. варфарин), антиагреганты (в т.ч. клопидогрел, ацетилсалициловая кислота) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (в том числе цеталопрама, флуоксетина, зароксетина, сертралина).

Осторожность необходима при применении препарата Apгетт Дуо у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени, а также у пацненов с печеночной порфирией, так как препарат может провоцировать приступа порфирии.

Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носовой полости (в том числе с носовыми полипами), хронической обструктивной болѐзнью легких, хроническими ннфекцнонными заболеваниями дьгхательных путей (особенно ассоциированние с аллергическими ринтоподобными симптомами).

Особая осторожность требуется при лечении пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (включая ишемическую болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, компенсированную сердечную недостаточность, заболевания периферическнх сосудов), нарушениями функции почек, включая хроническую почечную недостаточность (СКФ 15-60 мл/мии/1,73 м²), дислипидемией/гиперлипидемией, сахарным диабетом, гипертонической болезнью, при лечении курящих пациентов или пациентов, злоупотребляющих алкоголем, при лечении пожилых пациентов, пациентов, получающих диуретик или другие препараты, влияющие на функцию почек, а также пациентов со значительным уменьшением объема циркулирующей крови (ОЦК) любой этиологии, например, в периоды до и после массивных хирургических вмешательств.

Следует с осторожностью применять препарат Аргетт Дуо у пациентов с дефектами системы гемостаза, у пациентов с риском развтия сердечно-сосудистых тромбозов (в том числе инфарктов миокарда и инсультов).

Следует соблюдать осторожность у пациентов пожилого возраста, особенно у ослабленных или имеющих низкую массу тела пожилых людей; у пациентов данной категории рекомендуется применять препарат в минимальной эффективной дозе.

Ниже приведены нежелательные явления (НЯ), которые были выявлены в ходе клинических исследований, а также при применении диклофенака в клинической практике.

Для оценки частоты НЯ использовали следующие критерии: "очень часто" - (≥1/10); "часто" - (≥1/100, <1/10), "нечасто" - (≥1/1000, <1/100), "редко" (≥1/10000, <1/1000), "очень редко" - (<1/10000).

НЯ сгруппированы в соответствии с системно-органным классом медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA. В пределах каждого класса НЯ перечислены в порядке убывания частоты встречаемости. В пределах каждой группы, выделенной по частоте встречаемости, НЯ распределены в порядке уменьшения их важности.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактические/анафилактоидные реакции, включая снижение артериального давления (АД) и шок; очень редко - ангионевротический отек (включая отек лица).

Нарушения психики: очень редко - дезориентация, депрессия, бессонница, кошмарные сновидения, раздражительность, психические нарушения.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; редко - сонливосгь; очень редко - нарушения чувствительности, включая парестезии, расстройства памяти, тремор, судороги, ощущение тревоги, острые нарушения мозгового кровообращения, асетический менингит.

Нарушения со стороны органов зрения: очень редко - нарушения зрения (затуманивание зрения, диплопия).

Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: часто - вертиго; очень часто - нарушения слуха, шум в ушах.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - бронхиальная астма (включая отдышку); очень редко - пневмонит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, метеоризм, снижение аппетита; редко - гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, рвота кровью, мелена, диарея с примесью крови, язвы желудка кишечника (с или без кровотечения, стеноза или перфорации, с возможным развитием перитонита); очень редко - стоматит, глоссит, повреждения пищевода, возникновения диафрагмоподобных стриктур в кишечнике, колит (неспецифический геморрагический колит, ишемический колит, обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, панкреатит, дисгевзия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности аминотрансфераз в плазме крови; редко - гепатит, желтуха, нарушения функции печени, очень редко - молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь; редко - крапивница; очень редко - буллезный дерматит, экзем, эритема, многоформная эритема, синдром Стивена-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), эксфолиативный дерматит, зуд, алопеция, реакции фоточувствительности, пурпура, пурпура Шенлейна-Геноха.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - острое поражение почек (острая почечная недостаточность), гематурия, протеинурия, тубуло-интерстициальный нефрит, нефротический синдром, папиллярный некроз.

Общие расстройства и нарушения: редко - отеки.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Данные клинических исследований указывают на небольшое увеличение риска развития сердечно-сосудистых тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда), особенно при длительном прнменении диклофенака в высокик дозах (суточная доза более 150 мг).

Зрительные нарушения

Зрительные расстройства, такие как нарушения зрения, затуманивание зрения или диплопия, по-видимому, являются класс-эффектами HПBП, и обратимы после прекращения применения Возможным механизмом развития таких расстройств является ингибирование синтеза простагландинов и других сопутствующих веществ, что изменяет регуляцию кровотока в сетчатке, которая проявляется потенциальными зрительными расстройствами. При развитии таких симптомов на фоне терапии диклофенаком следует рассмотреть возможность офтальмологического обследования для исключения каких-лнбо других причин.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие пo6oчные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этoт врачу.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.