Апо-Амитриптилин (Apo-Amitriptyline)

В таблетке содержится:

Активные компоненты: Амитриптилина гидрохорид - 10 мг, 25 мг, 50 мг.

Вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, гипромеллоза, полиэтиленгликољ, титана диоксид, бриллиантовый синий, хинолиновый желтый, индиготин, сансет желтый 40 %.

Таблетки 10 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с гравировкой «10» на одной стороне, другая сторона гладкая,

Таблетки 25 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «25» на одной стороне, другая сторона гладкая.

Механизм антидепрессивного действия амитриптилина связан с угнетением обратного нейронного захвата катехоламинов (норадреналина, дофамина и серотонина) в центральной нервной системе (ЦНС). Амитриптилин является антагонистом мускариновых холинергических рецепторов в ЦНС и на периферии, и поэтому, один из наиболее сильнодействующих трициклических антидепрессантов в этом отношении. Также обладает антигистаминовыми и антиадренергическими свойствами.

При пероральном приеме амитриптилина пиковые концентрации в плазме достигаются в течение 4-8 часов. Его биодоступность от 33 до 62 %. Поскольку амитриптилин замедляет транзитное время в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), абсорбция может быть замедлена. особенно при передозировке.

Эффективные концентрации в крови амитриптилина и нортриптилина (его активного метаболита), в среднем, от 120 до 240 нг/мл

Концентрации амитриптилина в тканях выше, чем в плазме, где он на 92 % связан с протеинами.

Метаболизируется в печени, период полувыведения из плазмы от 10 до 28 часов для амитриптилина и от 16 до 80 часов для нортриптилина. Выделяется, в основном, с мочой. Полное выведение в течение 7 дней,

Амитриптилин проникает через плацентарный барьер, выделяется в грудном молоке в концентрациях, аналогичных плазменным.

Длительность лечения - не более 6-8 мес.

Назначают внутрь (во время или после еды)

Начальная суточная доза при приеме внутрь составляет 50-75 мг (25 мг в 2-3 приема), затем дозу постепенно увеличивают на 25-50 мг, до получения желаемого антидепрессивного эффекта. Оптимальная суточная терапевтическая доза составляет 150-200 мг (максимальная часть дозы принимается на ночь). При тяжелых депрессиях, резистентных к терапии, дозу увеличивают до 300 мг и более до максимально переносимой дозы. В этих случаях лечение целесообразно начинать с внутримышечного или внутривенного введения препарата, применяя при этом более высокие начальные дозы, ускоряя наращивание дозировок под контролем за соматическим состоянием.

После получения стойкого антидепрессивного эффекта через 2-4 недели дозы постепенно и медленно снижают. В случае появления признаков депрессии при снижении доз необходимо вернуться к прежней дозе.

Если состояние больного не улучшается в течение 3-4 недель лечения, то дальнейшая терапия нецелесообразна.

У больных пожилого возраста при легких нарушениях, в амбулаторной практике, дозы составляют 25-50-100 мг (max) в разделенных дозах или 1 раз в сутки на ночь.

Детям как антидепрессант: 6-12 лет, внутрь 10-30 мг (1-5 мг/кг) в сутки в 2-х разделенных дозах; старше 12 лет (12-18 лет); внутрь по 10 мг 3 раза в сутки и 20 мг перед сном, при необходимости, и с учетом переносимости дозу увеличивают до l00 мг в сутки в разделенных дозах или однократно перед сном.

Для профилактики мигрени, хронических болях неврогенного характера (в том числе длительных головных болях) от 12,5-25 мг до 100 мг/сут.

Препарат применяется строго по назначению врача

• Депрессии любой этиологии. Особенно эффективен при тревожно-депрессивных состояниях, в силу выраженности седативного эффекта. Не вызывает обострения продуктивной симтоматики (бреда, галлюцинаций) в отличие от антидепрессантов со стимулирующим действием
• Смешанные эмоциональные расстройства и нарушения в поведении, фобические расстройства.
• Детский энурез (за исключением детей с гипотоническим мочевым пузырем).
• Психогенная анорексия, булимический невроз.
• Неврогенные боли хронического характера, для профилактики мигрени.

• Декомпенсированные пороки сердца
• Острый и восстановительный период инфаркта миокарда
• Нарушения проводимости сердечной мышцы
• Гипертоническая болезнь 3 ст.
• Острые заболевания печени и почек, с выраженным нарушением функций
• Заболевания крови
• Язвенная болезнь желудка и 12-типерстной кишки в стадии обострения
• Глаукома
• Гипертрофия простаты
• Атония мочевого пузыря
• Пилоростеноз, паралитическая непроходимость кишечника
• Острая алкогольная интоксикация
• Острая интоксикация снотворными анальгезирующими и психоактивными лекарственными средствами (ЛС)
• Одновременное лечение ингибиторами моноаминоксидазы (МАО)
• Беременность. период грудного вскармливания
• Дети до 6 лет (инъекционные формы до 12 лет).
• Повышенная чувствительность к амитриптилину.

Хронический алкоголизм, бронхиальная астма, маниакально-депрессивный психоз, угнетение костномозгового кроветворения, заболевания сердечно-сосудистой системы (стенокардия, аритмия, блокады сердца, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия, инсульт, снижение моторной функции ЖКТ (риск возникновения паралитической кишечной непроходимости), внутриглазная гипертензия, печеночная и/или почечная недостаточность, тиреотоксикоз, задержка мочи, гипотония мочевого пузыря, шизофрения (возможна активация психоза), эпилепсия, пожилой возраст.

Лечение амитриптилином в пожилом возрасте должно проходить под тщательным соматическим контролем и с применением минимальных доз препарата, повышая их постепенно, во избежание развития делириозных расстройств, гипомании и других осложнений.

Во время приема амитриптилина запрещается вождение транспортных средств, обслуживание механизмов и других видов работ, требующих повышенной концентрации внимания.

Антихолинергические эффекты: нечеткость зрения, паралич аккомодации, мидриаз, тахикардия, спутанность сознания, делирий или галлюцинации, паралитическая кишечная непроходимость, снижение потоотделения.

Со стороны нервной системы: астения, обморочные состояния, беспокойство, дезориентация, галлюцинации (особенно у пациентов пожилого. возраста и у пациентов с болезнью Паркинсона), тревожность, возбуждение, двигательное беспокойство, маниакальное состояние, гипоманиакальное состояние, агрессивность. нарушение памяти, деперсонализация, усиление депрессии, снижение способности к концентрации внимания, бессонница, «кощмарные» сновидения, зевота, астения; активация симптомов психоза: головная боль, миоклонус; дизартрия, тремор мелких мышц, особенно рук, кистей, головы и языка, периферическая невропатия (парестезии), миастения, миоклония, экстрапирамидный синдром, изменения на электроэнцефалограмме (ЭЭГ).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, головокружение, неспецифические изменения на электрокардиограмма (ЭКГ) (интервала S-T или зубца Т у пациентов, не страдающих заболеваниями сердца, лабилностью артериального давления (АД) (снижение или повышение АД), нарушение внутрижелудочковой проводимости (расширение комплекса QRS, изменения интервала P-Q, блокада ножек пучка Гиса).

Со стороны пищеварительной системы: редко - гепатит (включая нарушение функции печени и холестатическую желтуху), изжога, увеличение аппетита и массы тела или снижение аппетита и массы тела, диарея, потемнение языка.

Со стороны эндокринной системы: увеличение в размерах (отек) тестикул; увеличение размеров молочных желез; снижение или повышение либидо, гипо- или гипергликемия, гипонатриемия (снижение выработки вазопрессина).

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, пурпура, эозинофилия. Аллергические реакции: зуд кожи, крапивница, фотосенсибилизация, отечность лица и языка.

Прочие: шум в ушах, отеки, гиперпирексия, поллакиурия, гипопротеинемия.

Симптомы отмены: при внезапной отмене после длительного лечения – тошнота, рвота, диарея, головная боль, недомогание, нарушения сна, необычные сновидения, необычное возбуждение; при постепенной отмене после длительного лечения – раздражительность, двигательное беспокойство, нарушения сна, необычные сновидения

Связь с приемом препарата не установлена: волчаночноподобный синдром (мигрирующий артрит, появление антинуклеарных антител и положительный ревматоидный фактор), нарушение функции печени, агевзия.

Сонливость, дезориентация, спутанность сознания, расширение зрачков, повышение температуры тела, одышка, дизартрия, возбуждение, галлюцинации, судорожные припадки, ригидность мышц, сопор, кома, рвота, аритмия, гипотония, сердечная недостаточность, угнетение дыхания.

Лечение: при пероральном приеме: промывание желудка, назначение активированного угля: симптоматическая и поддерживающая терапия; при тяжелых антихолинергических эффектах (снижении АД, аритмии, коме, миоклонических эпилептических припадках) введение ингибиторов холинэстеразы (применение физостигмина не рекомендуется из-за повышенного риска возникновения судорог)

Показано мониторирование сердечно-сосудистой деятельности (ЭКГ) в течение 5 дней. т.к. рецидив может наступить через 4 часов и позже.

При совместном применении взаимодействие этанола и лекарственных средств (ЛС), угнетающих центральную нервную систему (ЦНС) (в т.ч. других антидепрессантов, барбитуратов, бензадиазепинов и общих анестетиков), возможно значительное усиление угнетающего действия на ЦНС, угнетение дыхания и гипотензивный эффект.

Повышает чувствительность к напиткам, содержащим этанол.

Повышает антихолинергическое действие ЛС с антихолинергической активностью (например, фенотиазинов, противопаркинсонических ЛС, амантадина, атропина, биперидена, антигистаминных ЛС), что увеличивает риск возникновения побочных эффектов (со стороны ЦНС, зрения, кишечника и мочевого пузыря).

При совместном применении с антигистаминными ЛС, клонидином - усиление угнетающего действия на ЦНС; с атропином - увеличивает риск возникновения паралитической кишечной непроходимости; с ЛС, вызывающими экстрапирамидные реакции - увеличение тяжести и частоты экстрапирамидных эффектов.

При одновременном применении амитриптилина и непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индадиона) возможно повышение антикоагулянтной активности последних.

При совместном применении с противосудорожными ЛС возможно усиление угнетающего действия на ЦНС, снижение порога судорожной активности (при использовании в высоких дозах) и снижение эффективности последних.

ЛС для лечения тиреотоксикоза повышают риск развития аграцулоцитоза.

Снижает эффективность фенитоина и альфа-адреноблокаторов.

Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) удлиняют период полураспада (Tl/2); повышают риск развития токсических эффектов амитриптилина (может потребоваться снижение дозы на 20-30 %), индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин, фенитоин, никотин и пероральные контрацептивы) снижают концентрацию в плазме и уменьшают эффективность амитриптилина.

Флуоксетин и флувоксамин увеличивают концентрацию амитриптилина в плазме (может потребоваться снижение дозы амитриптилина на 50 %).

При совместном применении с холиноблокаторами, фенотиазинами и бензодиазепинами -взаимное усиление седативного и центрального холиноблокирующего эффектов и повышение риска возникновения эпилептических припадков (снижение порога судорожной активности); фенотиазины, кроме того, могут повышать риск возникновения нейролептического злокачественного синдрома

При одновременном применении амитриптилина с клонидином, гуанетидином, бетанидином, резерпином и метилдопой - снижение гипотензивного эффекта последних; с кокаином - риск развития аритмий сердца.

Эстрогенсодержащие пероральные противозачаточные ЛС и эстрогены могут повышать биодоступность амитриптилина; антиаритмические ЛС (типа хинидина) усиливают риск развития нарушений ритма (возможно замедление метаболизма амитриптилина).

Совместное применение с дисульфирамом и др. ингибиторами ацетальдегидрогеназы провоцирует делирий.

Несовместим с ингибиторами МАО (возможны увеличение частоты периодов гиперпирексии, тяжелые судороги. гипертонические кризы и смерть пациента)

Пимозид и пробукол могут усиливать аритмии сердца, что проявляется в удлинении интервала Q-T на ЭКГ.

Усиливает действие на сердечно-сосудистую систему эпинефрина, норэпинефрина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина (в т.ч. и тогда, когда эти ЛС входят в состав местных анестетиков) и повышает риск развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной гипертензии.

При совместном назначении с α-адреностимуляторами для интраназального введения или для применения в офтальмологии (при значительном системном всасывании) может усиливаться сосудосуживающее действие последних.

При совместном приеме с гормонами щитовидной железы взаимное усиление терапевтического эффекта и токсического действия (включают аритмии сердца и стимулирующее действие на ЦНС).

М-холиноблокаторы и антипсихотические ЛС (нейролептики) повышают риск развития гиперпирексии (особенно при жаркой погоде).

При совместном назначении с другими гематотоксичными ЛС возможно усиление гематотоксичности.

Во время приема амитриптилина запрещается вождение транспортных средств, обслуживание механизмов и других видов работ, требующих повышенной концентрации внимания.

По 30, 50, 100, 500 или 1000 таблеток во флаконах из полиэтилена высокого давления (ПВД).

По 10, 20, 25 таблеток в контурную ячейковую упаковку; по 1,2, 3, 4 или 5 упаковок в картонную пачку.

5 лет. Не использовать препарат позже срока годности, указанного на упаковке.