Амитриптилин-Ферейн (Amitriptyline-Ferein)

Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит: действующего вещества - амитриптилина гидрохлорида -0,01 г (10 мг) или 0,025 (25 мг) и вспомогательные вещества: в составе ядра - микрокристалическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, аэросил, стеарат магния; в составе оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль - 6000, двуокись титана, индигокармин для дозировки 0,01г( 10мг) или гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль - 6000, двуокись титана, тропеолин О - для дозировки 0,025(25мг).

Таблетки, покрытые оболочкой голубого (для дозировки 0,01 г) или желтого (для дозировки 0,025г) цвета. На поперечном разрезе видны два слоя.

Амитриптилин - трициклический антидепрессант из группы неизбирательных ингибиторов нейронального захвата моноаминов. Обладает выраженным тимоаналептическим и седативным действием.

Фармакодинамика

Механизм антидепрессивного действия амитриптилина связан с угнетением обратного нейронального захвата катехоламинов (норадреналина, дофамина) в ЦНС. Амитриптилин является антагонистом мускариновых холинергических рецепторов в ЦНС и на периферии. Также обладает периферическими антигистаминовыми (Н1) и антиадренергическими свойствами.

Абсорбция высокая. При пероральном приёме амитриптилина максимальные концентрации в плазме достигаются в течение 4-8часов. Его биодоступность от 33 до 62%. Время достижения максимальной концентрации (Сmах) после приёма внутрь 2,0-7,7 ч. Объём распределения 5- 10 л/кг. Эффективные терапевтические концентрации в крови амитриптилина - 50-250 нг/мл, для нортриптилина (его активного метаболита) 50-150 нг/мл. Проходит через гематоэнцефалический барьер (в т.ч. нортриптилин).

Концентрации амитриптилина в тканях выше, чем в плазме. Связь с белками плазмы 92 - 96%.

Метаболизируется в печени (путем деметилирования, гидроксилирования) с образованием активных метаболитов - нортриптилина, 10-гидрокси-амитриптилина, и неактивных метаболитов.

Период полувыведения из плазмы от 10 до 28 часов для амитриптилина и от 16 до 80 часов для нортриптилина. Выделяется, в основном, с мочой. Полное выведение в течение 7 дней. Амитриптилин проникает через плацентарный барьер, выделяется в грудное молоко в концентрациях, аналогичных плазменным.

Депрессии любой этиологии. В силу выраженности седативного эффекта особенно эффективен при тревожно - депрессивных состояниях.

Смешанные эмоциональные расстройства и нарушения в поведении, фобические расстройства.

Детский энурез (за исключением детей с гипотоническим мочевым пузырем).

Психогенная анорексия, булимический невроз.

Неврогенные боли хронического характера, для профилактики мигрени.

Сердечная недостаточность в стадии декомпенсации.

Острый и восстановительный период инфаркта миокарда.

Нарушения проводимости сердечной мышцы.

Выраженная артериальная гипертензия.

Острые заболевания печени и почек, с выраженным нарушением функций.

Заболевания крови.

Язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки в стадии обострения.

Гипертрофия предстательной железы.

Атония мочевого пузыря.

Пилоростеноз, паралитическая непроходимость кишечника.

Одновременное лечение ингибиторами МАО (см. Взаимодействие).

Беременность, период грудного вскармливания.

Дети до 6 лет.

Повышенная чувствительность к Амитриптилину.

Амитриптилин следует с осторожностью применять у лиц страдающих алкоголизмом, при бронхиальной астме, маниакально-депрессивном психозе (МДП) и эпилепсии (см. Особые указания), угнетении костно-мозгового кроветворения, гипертиреозе, стенокардии и сердечной недостаточности, а также при закрытоугольной глаукоме и внутриглазной гипертензии.

Назначают внутрь (во время или после еды).

Начальная суточная доза при приёме внутрь составляет 50-75 мг (25 мг в 2-3 приёма), затем дозу постепенно увеличивают на 25-50 мг, до получения желаемого антидепрессивного эффекта. Оптимальная суточная терапевтическая доза составляет 150-200 мг (максимальная часть дозы принимается на ночь). При тяжелых депрессиях, резистентных к терапии, дозу увеличивают до 300 мг и более, до максимально переносимой дозы (максимальная доза для амбулаторных больных - 150 мг/сут). В этих случаях лечение целесообразно начинать с внутримышечного или внутривенного введения препарата, применяя при этом более высокие начальные дозы, ускоряя наращивание дозировок под контролем за соматическим состоянием.

После получения стойкого антидепрессивного эффекта через 2-4 недели дозы постепенно и медленно снижают. В случае появления признаков депрессии при снижении доз необходимо вернуться к прежней дозе.

Если состояние больного не улучшается в течение 3-4 недель лечения, то дальнейшая терапия нецелесообразна.

У больных пожилого возраста при легких нарушениях, в амбулаторной практике, дозы составляют 25-50-100мг - максимально, в разделенных дозах или 1раз в сутки на ночь.

При энурезе детям старше 6 лет 12,5-25мг перед сном (доза не должна превышать 2,5мг/кг веса ребенка).

Для профилактики мигрени, хронических болях неврогенного характера (в том числе длительных головных болях) от 12,5-25мг до 100мг/сут.

В основном связанные с холиноблокирующим действием препарата: нечеткость зрения, парез аккомодации, повышение внутриглазного давления, сухость во рту, задержка стула, непроходимость кишечника, задержка мочеиспускания, повышение температуры тела. Все эти явления обычно проходят после адаптации к препарату или снижения доз.

Со стороны ЦНС: повышенная утомляемость, раздражительность, головокружение, сонливость, спутанность сознания, галлюцинации, двигательное возбуждение, дезориентация, тремор, атаксия, бессонница, кошмарные сновидения, головная боль, периферическая нейропатия, изменения ЭЭГ. Редко - экстрапирамидные расстройства, усиление тревоги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, нарушение проводимости, ортостатическая артериальная гипотензия, расширение комплекса QRS на ЭКГ, симптомы сердечной недостаточности.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, стоматит, нарушения вкуса, потемнение языка, ощущение дискомфорта в эпигастрии, повышение активности "печеночных" трансаминаз, редко холестатическая желтуха.

Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, галакторея, изменение секреции антидиуретического гормона (АДГ), снижение либидо, потенции. Редко - гипергликемия, глюкозурия, нарушение толерантности к глюкозе.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, фотосенсибилизация, ангионевротический отек. Прочие: агранулоцитоз и другие изменения крови, выпадение волос, увеличение лимфатических узлов, повышение массы тела при длительном применении, потливость, поллакиурия.

При длительном лечении, особенно в высоких дозах, при резком прекращении лечения, возможно развитие синдрома отмены: головная боль, тошнота, рвота и др.

Сонливость, дезориентация, спутанность сознания, расширение зрачков, повышение температуры тела, одышка, дизартрия, возбуждение, галлюцинации, судорожные припадки, ригидность мышц, супор, кома, рвота, аритмия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, угнетение дыхания.

Меры помощи: прекращение терапии Амитриптилином, промывание желудка, инфузия жидкости, симптоматическая терапия, поддержание АД и водно-электролитного баланса. Показано мониторирование сердечно-сосудистой деятельности (ЭКГ) в течение 5 дней, т.к. рецидив может наступить через 48 часов и позже. Гемодиализ и форсированный диурез мало эффективны.

Амитриптилин усиливает угнетение ЦНС следующими препаратами: нейролептики, седативные и снотворные средства, противосудорожные препараты, центральные и наркотические анальгетики, средства для наркоза, алкоголь.

При совместном применении Амитриптилина с нейролептиками, и/или антихолинергическими препаратами может возникнуть фебрильная температурная реакция, паралитическая кишечная непроходимость.

Амитриптилин потенцирует гипертензивные эффекты катехоламинов, но ингибирует эффекты препаратов воздействующих на высвобождение норадреналина.

Амитриптилин может снижать антигипертензивное действие гуанетидина и препаратов со сходным механизмом действия.

При одновременном применении Амитриптилина и антикоагулянтов - производных кумарина возможно повышение антикоагулянтной активности последних.

При одновременном приёме Амитриптилина и циметидина возможно повышение концентрации в плазме Амитриптилина с возможным развитием токсических эффектов. Индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин) снижают плазменные концентрации Амитриптилина.

Амитриптилин усиливает действие противопаркинсонических средств.

Хинидин замедляет метаболизм Амитриптилина.

Совместное применение Амитриптилина с дисульфирамом и другими ингибиторами ацетальдегиддегидрогеназы может спровоцировать делирий.

Одновременный приём Амитриптилина с ингибиторами МАО может привести к летальному исходу. Перерыв в лечении между приёмом ингибиторов МАО и трициклическими антидепрессантами должен составлять не менее 14 дней!

Амитриптилин в дозах выше 150 мг/сут снижает порог судорожной активности, поэтому следует учитывать возможность возникновения судорожных припадков у больных с таковыми в анамнезе, и у той категории больных, которые предрасположены к этому из-за возраста или травм.

Лечение Амитриптилином в пожилом возрасте должно проходить под тщательным соматическим контролем и с применением минимальных доз препарата, повышая их постепенно, во избежание развития делириозных расстройств, гипомании и других осложнений.

Пациенты с депрессивной фазой МДП, могут перейти в маниакальную стадию.

Во время приёма Амитриптилина запрещается вождение транспортных средств, обслуживание механизмов и других видов работ, требующих повышенной концентрации внимания, а также приём алкоголя.

Список Б. В сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30° С.

5 лет.

Не использовать позже срока, указанного на упаковке.