Аллергарда® (Allegarda)

Действующее вещество: антиген АБ-Рге8 рекомбинантный.

1 доза (0,5 мл) содержит:

Антиген AB-PreS рекомбинантный^1,2,3 80 мкг

¹Состоит из пептидов Bet v1 (мажорный аллерген пыльцы березы) и Mal d1 (мажорный аллерген яблока), а также РгеS-белка вируса гепатита В в качестве иммунного носителя;

²Получен из клеток Escherichia coli по технологии рекомбинантной ДНК;

³Антиген AB-PreS рекомбинантный адсорбирован на алюминия гидроксиде (0,6 мг A1).

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрий.

Перечень вспомогательных веществ

Алюминия гидроксид

Трис(гидроксиметил)аминометан

Сахароза

Полисорбат 80

Натрия дигидрофосфата дигидрат

Натрия хлорид

Вода для инъекций.

Суспензия серовато-белого цвета, при стоянии разделяется на бесцветную прозрачную жидкость и рыхлый осадок белого цвета, легко разбивающийся при встряхивании.

Механизм действия препарата Аллергарда® и его потенциальный терапевтический эффект заключается в снижении гиперчувствительности организма к аллергену пыльцы березы за счет изменения характера иммунного ответа и его переключения с IgE- на IgG-ответ, ассоциированный с аллерген-специфическим иммунорегуляторным эффектом (АСИТ).

Введение препарата Аллергарда® сопровождалось дозозависимым ростом концентрации IgG к мажорному антигену пыльцы березы Bet v1. Концентрация специфических IgG увеличивалась после первого введения и значительно возрастала после последующих введений препарата. При сравнении групп пациентов, получавших исследуемый препарат Аллергарда® в дозе 80 мкг и плацебо - отмечалось значительное преобладание AUC IgG в группе 80 мкг (медиана разниц равна 701426,2 ед. × день, 95% непараметрический ДИ: 565135,5-842319,5 ед. × день, критерий Манна-Уитни, р<0,001). К завершению исследования в группе пациентов, получавших 80 мкг, динамика уровня специфических 1§С составила Ме = 7500,5 (IQR = 1899; 9420,2), что статистически значимо выше в сравнении с группой пациентов, получавших 40 мкг, и с группой плацебо. По концентрациям IgE, IgA и IgM различий между дозовыми группами и плацебо выявлено не было. Также не отмечалось влияния АСИТ на концентрацию ИЛ-4, параметры Т-клеточного теста и активацию базофилов.

Клиническая эффективность и безопасность

Оценка эффективности АСИТ препаратом Аллергарда® проводилась в рамках клинического исследования GNR127-BET01. В качестве параметра эффективности была оценена площадь под кривой (AUC, Area Under the Curve) оценок по комбинированной шкале оценки симптомов и применения лекарственных препаратов (СSMS), как интегрального показателя проявления аллергической симптоматики, показывающего целостную картину развития симптоматики в течение выбранного периода наблюдения.

В связи с неравномерным распределением концентрации пыльцевых зерен в воздухе и изменением природных условий в различные дни пыления березы анализ эффективности проводился по значениям СSMS в пиковый период пыления березы, за исключением дней с недостаточной концентрацией пыльцы (<11 зерен на м³) в воздухе. Уровень концентрации пыльцы определялся по результатам пыльцевого мониторинга.

В результате разница средних AUC СSMS, между пациентами, получавшими препарат Аллергарда® в дозе 80 мкг и плацебо составила -7,82 балла ×дня. У пациентов отмечалось значительное снижение симптоматики аллергического ринита и конъюнктивита и уменьшение объема применяемой для купирования симптомов терапии по сравнению с предыдущими сезонами.

Дети

Клинические исследования с участием детей не проводились.

Не применимо.

Препарат Аллергарда® показан к применению у взрослых в возрасте старше 18 лет для проведения аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ) пациентам с сенсибилизацией к пыльце березы, проявляющейся аллергической реакцией 1 типа (1gЕ-опосредованная) в виде ринита, в том числе с конъюнктивитом.

• Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
• Аутоиммунные заболевания, иммунокомплексные заболевания, первичные и вторичные иммунодефициты.
• Сердечно-сосудистые заболевания или иная патология, при которой противопоказано введение эпинефрина в случае развития анафилаксии.
• Злокачественные новообразования и болезни крови.
• Лечение бета-адреноблокаторами, включая топические формы: глазные капли, гели, мази.
• Неконтролируемая или тяжелая бронхиальная астма (FEV1 менее 70% на фоне адекватной фармакотерапии).
• Наличие в анамнезе анафилактического шока при проведении АСИТ.
• Обострение основного заболевания.
• Пациенты, принимающие трициклические антидепрессанты и ингибиторы моноаминоксидазы.

Подобно другим вакцинам, введение препарата Аллергарда® лицам с острыми инфекционными и неинфекционными заболеваниями, обострением хронических заболеваний следует отложить. Введение препарата Аллергарда® проводят через 2-4 недели после выздоровления или в период реконвалесценции или ремиссии. При нетяжелых острых респираторных вирусных инфекциях, острых кишечных заболеваниях и других заболеваниях, сопровождающихся повышением температуры, введение препарата проводят после нормализации температуры.

Беременность

Препарат Аллергарда® не применялся у беременных женщин. Результаты доклинических исследований на самках крыс не выявили репродуктивной токсичности. Не следует начинать лечение препаратом Аллергарда® во время беременности. Если беременность наступила на фоне начавшегося лечения препаратом Аллергарда®, введение последующих доз следует прекратить.

Лактация

Не известно, выделяется ли препарат Аллергарда® с грудным молоком. Соответствующих исследований у животных не проводилось. Решение о начале лечения препаратом Аллергарда® или прекращении грудного вскармливания должно приниматься с учетом пользы терапии для матери и пользы грудного вскармливания для ребенка.

Нет данных о влиянии препарата на фертильность человека. В доклинических исследованиях антиген АВ-РгеS рекомбинантный применялся у самок крыс в аналогичной дозе и режиме введения, что рекомендовано для человека. Не было выявлено влияния на фертильность животных, а также на показатели антенатального и постнатального развития потомства.

АСИТ должна выполняться только медицинским работником, имеющим опыт проведения этого лечения. Подкожные инъекции препарата Аллергарда® должны проводиться только в медицинском учреждении, где имеется необходимое оснащение для проведения экстренных реанимационных мероприятий, и в присутствии надлежащим образом обученного персонала для оказания квалифицированной помощи при неотложных состояниях.

Режим дозирования

Курс АСИТ препаратом Аллергарда® состоит из 5 подкожных инъекций препарата в дозе 80 мкг (0,5 мл), проведенных с интервалом в 4 недели (1 инъекция 1 раз в 4 недели).

Важно вводить препарат через установленные временные интервалы.

Лечение препаратом Аллергарда® следует начинать не позднее, чем за 5-6 месяцев до предполагаемого начала сезона пыления березы.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

Ограничений в применении препарата Аллергарда® у пациентов пожилого возраста нет. Коррекции дозы не требуется. Решение о лечении препаратом Аллергарда® пациентов пожилого возраста должно приниматься с учетом сопутствующей патологии.

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени не требуется.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Аллергарда® у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Препарат вводится по 0,5 мл суспензии глубоко подкожно в среднюю треть плеча.

Не вводить в сосудистое русло!

Последовательность действий для извлечения 1 дозы суспензии для подкожного введения:

• Следует извлечь флакон с препаратом Аллергарда® из холодильника не менее чем за 20 минут до введения, чтобы препарат постепенно нагрелся до комнатной температуры. Нельзя нагревать флаконы или подвергать их воздействию микроволнового излучения.
• Тщательно встряхнуть флакон. Убедиться, что суспензия тщательно перемешана и однородна. Суспензия препарата должна быть серовато-белого цвета, при стоянии разделяется на бесцветную прозрачную жидкость и рыхлый осадок белого цвета, легко разбивающийся при встряхивании.
• Перед извлечением препарата Аллергарда® из флакона, следует осмотреть флакон на предмет наличия механических включений или изменения цвета суспензии.
• Снять обкатку с флакона и обработать пробку салфеткой спиртовой.
• Подготовить шприц 1 мл и иглу стерильную одноразовую 210 для извлечения препарата из флакона.
• Из флакона аккуратно извлечь иглой 210 все количество препарата (весь возможный объем, т.е. максимально набрать суспензию из флакона в шприц).
• Заменить иглу, которой препарат набирался в шприц на стерильную одноразовую иглу для подкожного введения 260.
• Излишки препарата удалить только через иглу для введения 260 так, чтобы в шприце осталось 0,5 мл.

Резюме профиля безопасности

Наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов после введения препарата Аллергарда® являются реакции в месте введения в виде болезненности, гиперемии, инфильтрации, локального повышения температуры, зуда, появления уртикарных высыпаний. Данные реакции наблюдались у 63,3% (95/150) пациентов, участвующих в клиническом исследовании GNR127-BET01.

Табличное резюме нежелательных реакций

Лечение препаратом Аллергарда® может сопровождаться развитием нежелательных реакций, частота которых представлена в таблице. Для оценки частоты использованы следующие критерии:

очень часто (≥ 1/10);

часто (v 1/100, но < 1/10);

нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100);

редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000);

очень редко (< 1/10 000);

частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

В каждой частотной группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

Описание отдельных нежелательных реакций

Реакции гиперчувствительности

Нежелательные реакции гиперчувствительности могут развиваться в первые часы после введения препарата. Тяжелые системные реакции могут проявляться в виде анафилаксии или генерализованной крапивницы и ангиоотека.

Системные реакции

Системные реакции включают зуд и покраснение глаз, ринит, обструкцию или заложенность носа, ринорею, крапивницу, зуд, ангиоотек, чихание, отек губ или век, эритему, бронхиальную обструкцию, одышку, кашель, пирексию, озноб, чувство усталости. Эти реакции могут возникнуть в промежутке от 15 минут до 4-6 часов после инъекции. Они обычно проходят самостоятельно, для купирования возможно использование антигистаминных препаратов. При развитии бронхоспазма необходимо использовать бронходилатирующие препараты.

В редких случаях возможно развитие отсроченных системных реакций спустя 24 часа после проведения инъекции. В клиническом исследовании GNR127-BET01 были зарегистрированы такие реакции как эритема через 31 час после проведения АСИТ, крапивница в месте введения препарата через 10 дней и папулы в месте введения через 21 день. Ни одна из зарегистрированных отсроченных системных реакций не была серьезной. При возникновении таких реакций следует применять симптоматические противоаллергические препараты.

Реакции в месте введения

Реакции в месте введения являются наиболее частыми реакциями при проведении АСИТ препаратом Аллергарда®. Они могут проявляться в виде эритемы, появления инфильтрации, папулы. Появление данных реакций обусловлено наличием в составе препарата адъюванта гидроксида алюминия. Реакции в месте введения также могут быть обусловлены развитием локального иммунного ответа в ходе проведения АСИТ, также могут развиться локальные реакции в месте предыдущего введения препарата в виде гиперемии, зуда, инфильтрации, появления уртикарных высыпаний.

Дети

Применение препарата у детей не изучалось. Данные по безопасности отсутствуют.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск». Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

Адрес: 109012, г. Москва. Славянская площадь. д. 4. стр. 1

Телефон: +7 (800) 550-99-03 Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»:

http://www.roszdravnadzor.gov.ru

Случаев передозировки препарата Аллергарда® не зарегистрировано. Вероятность передозировки минимальна, один флакон препарата содержит одну дозу (0,5 мл), введение препарата производится только в лечебных учреждениях квалифицированным медицинским персоналом.

Исследования взаимодействия не проводились.

Совместное применение с симптоматическими противоаллергическими препаратами (например, антигистаминными средствами, глюкокортикостероидами) может повысить переносимость пациентом иммунотерапии.

Необходимо учитывать прием бета-адреноблокаторов, поскольку в случае анафилаксии они могут взаимодействовать с лекарствами для неотложной помощи и повышать риск более тяжелых системных реакций. По возможности, бета-адреноблокаторы следует заменить на альтернативный препарат.

Совместное применение с бета-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами и ингибиторами моноаминоксидазы противопоказано, так как применение эпинефрина для купирования возможных анафилактических реакций у таких пациентов может привести к опасным для жизни побочным реакциям.

Несовместимость

В связи с отсутствием исследований совместимости, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Не допускается вводить препарат Аллергарда® в сосудистое русло.

Прослеживаемость

Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных препаратов необходимо точно документировать в медицинской документации пациента наименование применяемого лекарственного препарата Аллергарда® и номер серии.

Реакции гиперчувствительности

При проведении АСИТ препаратом Аллергарда® существует риск развития реакций гиперчувствительности вплоть до анафилактического шока. Аллергические и анафилактические реакции могут развиться на любом этапе введения препарата.

После проведения инъекции пациент должен оставаться под наблюдением медицинского персонала как минимум 1 час (рекомендуется наблюдение в течение 6 часов).

Подкожные инъекции препарата Аллергарда® должны проводиться только в медицинском учреждении, где имеется необходимое оснащение для проведения экстренных реанимационных мероприятий, и в присутствии надлежащим образом обученного персонала для оказания квалифицированной помощи при неотложных состояниях. Кабинет, в котором проводится АСИТ, должен быть оснащен набором препаратов для оказания первой медицинской помощи (например, эпинефрином, глюкокортикостероидами, антигистаминными препаратами и бета-адреномиметиками и др.). Должна быть предусмотрена возможность быстрой транспортировки пациента в отделение интенсивной терапии при необходимости проведения экстренных реанимационных мероприятий.

При появлении анафилактической реакции дальнейшее введение препарата Аллергарда® следует прекратить.

Сопутствующие заболевания

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Аллергарда® пациентам, имеющим сопутствующие заболевания. Не стоит начинать лечение при наличии острых инфекционных и хронических заболеваний в стадии обострения или декомпенсации.

Вакцинация

Терапию препаратом Аллергарда® не следует проводить одновременно с вакцинацией живыми и инактивированными вакцинами.

Диагностические тесты на гепатит В

В состав действующего вещества препарата Аллергарда входит PreS-белок вируса гепатита В в качестве носителя. У пациентов, получивших инъекции препарата Аллергарда®, возможно появление ложноположительных реакций на гепатит В в виде наличия анти- HbsAg антител. В случае выявления антител к НВsА g после АСИТ препаратом Аллергарда® необходимо провести дополнительные диагностические тесты. Врачам, проводящим АСИТ препаратом Аллергарда®, необходимо предупреждать об этом пациентов, а те в свою очередь должны информировать своего лечащего врача. Перед проведением АСИТ следует уточнить у пациента наличие инфицирования гепатитом В и статус предыдущей вакцинации против гепатита В.

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну вводимую дозу 0,5 мл, то есть, по сути, не содержит натрия.

Данные доклинической безопасности

В доклинических данных, полученных по результатам стандартных исследований токсичности при многократном введении, репродуктивной и онтогенетической токсичности, особый вред для человека не выявлен.

Исследования по изучению влияния препарата Аллергарда® на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Ввиду того, что при проведении инъекции возможно развитие головокружения или сонливости, следует избегать управления транспортными средствами или работать с механизмами в день проведения инъекции.

По 0,5 мл (1 доза) лекарственного препарата во флаконы формата 2R из стекла 1-го гидролитического класса, укупоренные пробками бромбутиловыми с обкаткой колпачками алюминиево-пластиковыми с контролем первого вскрытия.

1 флакон с лекарственным препаратом вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона. Для контроля первого вскрытия клапаны пачки фиксируют самоклеящимися этикетками.

Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С в оригинальной упаковке (пачке картонной) для защиты от света. Не замораживать.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить (утилизировать) в установленном порядке.

2 года.