Аимафикс (Aimafix)

Действующее вещество: фактор свертывания крови IX*.

Аимафикс, 500 МБ, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Каждый флакон содержит 500 ME фактора свертывания крови IX.

Каждый мл восстановленного раствора содержит 50 ME фактора свертывания крови IX.

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрий, гепарин.

Аимафикс, 1000 МБ, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Каждый флакон содержит 1000 МБ фактора свертывания крови IX.

Каждый мл восстановленного раствора содержит 100 МБ фактора свертывания крови IX.

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрий, гепарин.

* Получено из донорской плазмы человека.

Удельная активность фактора IX составляет приблизительно 100 МЕ/мг белка.

Перечень вспомогательных веществ:

Лиофилизат

• Натрия хлорид
• Натрия цитрат
• Глицин
• Гепарин натрия
• Антитромбин III

Растворитель

• Вода для инъекций.

Лиофилизат

Гигроскопичный порошок или твердая масса рассыпчатой структуры белого или бледно-желтого цвета.

Растворитель

Прозрачная, бесцветная жидкость.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Фактор IX представляет собой одноцепочечный гликопротеин с молекулярной массой около 68 000 дальтон. Он представляет собой витамин К-зависимый фактор свертывания крови, который синтезируется в печени. Фактор IX активируется фактором ХIа по внутреннему пути системы свертывания крови и комплексом фактор VII/тканевой фактор по внешнему пути. Активированный фактор IX в сочетании с активированным фактором VIII активирует фактор X. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. Затем тромбин превращает фибриноген в фибрин, и формируется тромб.

Гемофилия В - это наследственное сцепленное с полом нарушение свертывания крови, причиной которого является снижение уровня фактора IX, проявляющееся массивными кровоизлияниями в суставы, мышцы или внутренние органы, возникающими спонтанно или в результате случайной или хирургической травмы. При заместительной терапии уровень фактора IX в плазме повышается, что позволяет временно корректировать дефицит фактора и склонность к кровотечениям.

Дети

Хотя специфические данные для педиатрической популяции отсутствуют, опубликованные данные об исследованиях эффективности и безопасности не показали значительных различий между взрослыми и детьми с одним и тем же заболеванием.

Данные доклинической безопасности

Фактор свертывания крови IX является нормальным компонентом плазмы человека и действует как эндогенный фактор IX.

Исследование токсичности при однократном введении на животных нерелевантно, поскольку введение более высоких доз вызывает перегрузку.

Исследование токсичности при многократном введении на животных нецелесообразно из-за интерференции, вызванной выработкой антител к гетерологичному белку.

Даже дозы, значительно превышающие рекомендуемую дозу для человека в пересчете на килограмм массы тела, не проявляют токсическое действие у лабораторных животных. Поскольку опыт клинического применения не указывает на канцерогенное и мутагенное действие фактора свертывания крови IX, экспериментальные исследования, в частности на гетерологичных видах, не являются обязательными.

Инфузия концентрата фактора свертывания крови IX пациентам с гемофилией В приводит к восстановлению активности фактора IX в плазме на уровне 30-60%.

Период полувыведения фактора IX из плазмы составляет от 16 до 30 ч, в среднем - 24 ч.

Дети

Хотя специфические данные для педиатрической популяции отсутствуют, опубликованные данные об исследованиях эффективности и безопасности не показали значительных различий между взрослыми и детьми с одним и тем же заболеванием.

Препарат Аимафикс показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 6 лет.

• Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией В (врожденный дефицит фактора IX).
• Данный препарат может быть применен для лечения приобретенного дефицита фактора IX.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».

Доклинические исследования репродуктивной токсичности фактора IX не проводились.

В связи с тем, что гемофилия В редко встречаете я у женщин, опыт применения препаратов фактора IX в период беременности и грудного вскармливания отсутствует. Поэтому препараты фактора IX следует применять в период беременности и грудного вскармливания только при наличии абсолютных показаний.

Лечение следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии.

Мониторинг во время лечения

В ходе лечения рекомендуется контролировать уровень фактора IX у пациентов в крови для определения дозы, которую следует вводить, и частоты инфузий препарата. Ответ на введение фактора IX может различаться у отдельных пациентов, что выражается достижением разных уровней восстановления фактора IX в крови и различиями периода полувыведения.

У пациентов с недостаточной или избыточной массой тела доза, основанная на массе тела, может потребовать корректировки и мониторинга уровня фактора IX. В частности, в случае обширных хирургических вмешательств важно тщательно контролировать заместительную терапию с помощью мониторинга свертывания крови (активность фактора IX в плазме).

При использовании одноэтапного клоттингового метода анализа на основе активированного частичного тромбопластинового времени (аЧТВ) in vitro для определения активности фактора IX в образцах крови пациентов, на результаты могут существенно влиять как тип реагента аЧТВ, так и эталонный стандарт, используемый в анализе. Это особенно важно при смене лаборатории и/или реагентов, используемых в анализе.

Режим дозирования

Доза и продолжительность заместительной терапии зависят от степени тяжести дефицита фактора IX, локализации и степени тяжести кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Количество вводимых единиц фактора IX выражается в международных единицах (ME), которые соответствуют действующему стандарту ВОЗ для препаратов фактора IX. Активность фактора IX в плазме выражается либо в процентах (относительно нормальной плазмы человека), либо в международных единицах (относительно международного стандарта для фактора IX в плазме).

Одна международная единица (ME) активности фактора IX эквивалентна количеству фактора IX в 1 мл нормальной плазмы человека.

Лечение «по требованию»

Расчет необходимой дозы фактора IX основан на эмпирических данных о том, что 1 ME фактора IX на кг массы тела повышает активность фактора IX в плазме на 0,8% от нормальной активности.

Необходимая доза определяется по следующей формуле:

Требуемые единицы = масса тела (кг) х желаемое повышение фактора IX (%) (МЕ/дл) х (величина, обратная наблюдаемому восстановлению)

Количество вводимого препарата и частота введения всегда должны быть ориентированы на клиническую эффективность в каждом конкретном случае.

При перечисленных ниже кровотечениях и хирургических вмешательствах активность фактора IX не должна опускаться ниже заданного уровня активности в плазме (в% от нормы) в соответствующий период. Следующая таблица может быть использована для определения дозы при эпизодах кровотечений и хирургических вмешательствах:

Профилактическое лечение

Для длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой формой гемофилии В обычные дозы составляют от 20 до 40 ME фактора IX на кг массы тела с интервалами от 3 до 4 суток.

В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, может быть необходимо введение препарата через более короткие интервалы времени или в более высокой дозе.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Аимафикс у детей в возрасте до 6 лет не установлены.

Режим дозирования для детей в возрасте от 6 до 18 лет не отличается от режима дозирования для взрослых.

Способ применения

Внутривенно.

Восстановленный раствор вводится внутривенно инъекцией или медленной инфузией.

Рекомендуется вводить не более 100 ME на 1 кг массы тела в день.

Скорость введения препарата устанавливают индивидуально для каждого пациента.

Инструкции по восстановлению лекарственного препарата перед применением см. в разделе 6.6.

Восстановление лиофилизата растворителем

1. Доведите флакон с лиофилизатом и флакон с растворителем до комнатной температуры.

2. Эта температура должна поддерживаться в течение всего процесса восстановления (максимум 10 мин).

3. Снимите защитные колпачки с флаконов с лиофилизатом и растворителем.

4. Обработайте поверхности пробок каждого флакона спиртом.

5. Откройте упаковку устройства для восстановления, сняв верхнюю крышку; следите за тем, чтобы не прикасаться к содержимому упаковки (рис. А).

6. Не вынимайте устройство из упаковки.

7. Переверните упаковку с устройством вверх дном и вставьте пластиковую иглу через пробку во флакон с растворителем так, чтобы синяя часть устройства соединилась с флаконом с растворителем (рис. В).

8. Возьмитесь за край упаковки устройства и извлеките устройство, не касаясь его (рис. С).

9. Убедитесь, что флакон с лиофилизатом размещен на подходящей поверхности, переверните систему (флакон с растворителем с установленным на него устройством для восстановления) так, чтобы флакон с растворителем находился над устройством; прижмите прозрачный адаптер к пробке флакона с лиофилизатом так, чтобы пластиковый стержень прошел через пробку флакона с лиофилизатом; растворитель будет автоматически поступать во флакон с лиофилизатом (рис. D).

10. После переноса растворителя отвинтите синюю часть устройства для восстановления, соединенного с флаконом с растворителем, и снимите ее (рис. Е).

11. Аккуратно встряхните флакон до полного растворения лиофилизата. Не встряхивайте флакон сильно, чтобы избежать образования пены (рис. F).

12. Убедитесь, что лиофилизат полностью растворился, иначе активность препарата будет снижена.

Способ введения

Восстановленный раствор следует визуально проверить перед введением, на наличие частиц или изменение цвета. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Не используйте мутные или содержащие осадок растворы.

Для введения препарата необходимо использовать только прилагаемое оборудование, предназначенное для приготовления и внутривенного введения раствора препарата, в связи с тем, что использование любого другого оборудования может приводить к адсорбции фактора свертывания крови IX на его внутренней поверхности и, как следствие, низкой эффективности терапии.

1. Наполните шприц воздухом, оттягивая поршень, затем подсоедините его к устройству для восстановления и введите воздух во флакон, содержащий восстановленный раствор (рис. G).

2. Удерживая поршень в неподвижном состоянии, переверните систему (флакон, содержащий восстановленный раствор, с частью устройства для восстановления и подсоединенным к нему шприцем) так, чтобы флакон, содержащий восстановленный раствор, оказался над устройством, и введите раствор в шприц, медленно потянув поршень назад (рис. Н).

3. Отсоедините шприц, повернув его против часовой стрелки.

4. Осмотрите раствор в шприце, он должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим и не должен содержать частиц.

5. Присоедините иглу-бабочку к шприцу и проведите инфузию или медленно введите внутривенно.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить (утилизировать) в установленном порядке.

Резюме профиля безопасности

Гиперчувствительность или аллергические реакции (которые могут включать ангионевротический отек, жжение и покалывание в месте инфузии, озноб, приливы крови, генерализованную крапивницу, головную боль, местную крапивницу, гипотензию, заторможенность, тошноту, беспокойство, тахикардию, ощущение стеснения в груди, ощущение покалывания, рвоту, свистящее дыхание) наблюдались редко и в некоторых случаях могли прогрессировать до тяжелой анафилаксии (включая шок). В некоторых случаях эти реакции прогрессировали до тяжелой анафилаксии, находясь в тесной временной связи с появлением ингибиторов фактора IX.

Сообщалось о развитии нефротического синдрома после попытки индукции иммунной толерантности у пациентов с гемофилией В при наличии ингибиторов фактора IX и с аллергической реакцией в анамнезе.

Также наблюдалась пирексия.

У пациентов с гемофилией В возможна выработка нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору IX. Если такие ингибиторы появятся, может регистрироваться недостаточный клинический ответ на лечение фактором IX. В таких ситуациях рекомендуется обратиться в специализированный центр по лечению гемофилии.

Существует потенциальный риск эпизодов тромбоэмболии после введения препаратов фактора IX, при этом риск выше при применении препаратов низкой степени очистки. Применение препаратов фактора IX низкой степени очистки было связано со случаями инфаркта миокарда, диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, венозного тромбоза и легочной эмболии. Применение фактора IX высокой степени очистки редко связано с такими нежелательными реакциями.

Информацию по безопасности в отношении передаваемых возбудителей вирусных инфекций см. в разделе 4.4.

Табличное резюме нежелательных реакций

Представленная ниже таблица составлена в соответствии с системно-органной классификацией и содержит предпочтительные термины словаря MedDRA. Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100); редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нет достоверных данных о частоте нежелательных реакций в клинических исследованиях.

Следующие данные основаны на профиле безопасности лекарственных препаратов фактора IX и частично наблюдаются в пострегистрационном периоде. Поскольку сообщение о нежелательных реакциях в пострегистрационный период является добровольным и  распространяется на популяцию неизвестного размера, оценить частоту этих нежелательных реакций невозможно.

* Эти реакции относятся к классу нежелательных реакций препаратов фактора IX, которые также наблюдались в рамках пострегистрационного опыта применения.

** Если нет соответствия между описанием нежелательной реакции и предпочтительными терминами (РТ) в словаре MedDRA, последние даются в скобках.

Дети

Для педиатрической популяции специфические данные отсутствуют.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 800 550-99-03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru/

Республика Беларусь

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Адрес: 220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а

Телефон отдела фармаконадзора: + 375 (17) 242-00-29

Факс: + 375 (17) 242-00-29

Электронная почта: rcpl@rceth.by

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.rceth.by

Республика Казахстан

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Адрес: 010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13

Телефон: +7 (7172) 235 135 (Единый call-center)

Электронная почта: farm@dari.kz, pdlc@dari.kz

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.ndda.kz.

Симптомы передозировки фактора свертывания крови IX не зарегистрированы.

Исследования взаимодействия не проводились.

Несовместимость

В связи с отсутствием исследований совместимости данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Прослеживаемость

Чтобы улучшить прослеживаемость биологических лекарственных средств, необходимо четко фиксировать название и номер серии введенного препарата.

Гиперчувствительность

При применении препарата Аимафикс возможно развитие реакций гиперчувствительности аллергического типа.

Кроме фактора IX препарат содержит следовые количества других белков человека. Пациентам следует рекомендовать немедленно прекратить введение препарата и обратиться к врачу при появлении симптомов гиперчувствительности. Пациентов следует проинформировать о ранних признаках реакций гиперчувствительности, включая местную и генерализованную крапивницу, ощущение стеснения в груди, свистящее дыхание, гипотензию и анафилаксию. В случае развития шока необходимо соблюдать действующие стандарты оказания медицинской помощи при шоке.

Ингибиторы

После неоднократного получения лечения препаратами фактора свертывания крови IX необходимо контролировать пациентов на предмет появления нейтрализующих антител (ингибиторов), количественное определение которых в единицах Бетезда (БЕ) следует осуществлять при помощи подходящих биологических тестов.

В литературных источниках имеются сообщения о корреляции между появлением ингибиторов фактора IX и аллергическими реакциями. Поэтому пациентов, у которых наблюдаются аллергические реакции, следует обследовать с целью выявления ингибиторов. Следует учитывать, что у пациентов с ингибиторами фактора IX может быть повышен риск развития анафилаксии при последующем введении фактора IX.

В связи с риском возникновения аллергических реакций при применении препаратов фактора IX, первые введения фактора IX, по решению лечащего врача, должны проводиться под медицинским наблюдением в условиях, где может быть оказана надлежащая медицинская помощь при аллергических реакциях.

Тромбоэмболия

В связи с потенциальным риском тромботических осложнений необходимо проводить клиническое наблюдение с целью выявления ранних признаков тромботической коагулопатии и коагулопатии потребления при помощи подходящих биологических тестов при введении данного препарата пациентам с заболеваниями печени, пациентам в послеоперационном периоде, а также пациентам с риском развития тромботических явлений или диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови.

В каждой из этих ситуаций необходимо соотнести пользу от лечения фактором свертывания IX с риском развития описанных осложнений.

Сердечно-сосудистые осложнения

У пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний заместительная терапия препаратами фактора IX может дополнительно увеличивать риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Осложнения, связанные с применением катетера

Если требуется применение устройства центрального венозного доступа (УЦВД), следует учитывать риск развития осложнений, связанных с УЦВД, включая местные инфекции, бактериемию и тромбоз в месте установки катетера.

Вирусная безопасность

Стандартные меры предупреждения развития вирусных инфекций, обусловленных применением лекарственных препаратов, полученных из крови или плазмы крови человека, предусматривают отбор доноров, скрининг индивидуальных донаций и пулов плазмы на специфические маркеры инфекций и включение в процесс производства эффективных стадий инактивации и (или) элиминации вирусов. Несмотря на это, при введении лекарственных препаратов, полученных из крови или плазмы крови человека, нельзя полностью исключить возможность передачи возбудителей вирусных инфекций, особенно в отношении неизвестных и новых вирусов, а также других патогенов.

Принятые меры считаются эффективными в отношении таких оболочечных вирусов, как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) и вирус гепатита С (ВГС), а также в отношении безоболочечного вируса гепатита А (ВГА).

Принятые меры не считаются достаточно эффективными в отношении таких безоболочечных вирусов, как парвовирус В19. Инфицирование парвовирусом В19 опасно для беременных женщин (инфицирование плода) и лиц с иммунодефицитом или повышенным эритропоэзом (например, при гемолитической анемии).

Пациентов, регулярно и (или) повторно получающих препараты фактора IX, полученные из крови или плазмы крови человека, необходимо вакцинировать против гепатитов А и В.

Вспомогательные вещества

Натрий

Данный лекарственный препарат содержит 41 мг натрия на флакон объемом 10 мл, что эквивалентно 2,05% от рекомендуемого ВОЗ для взрослого человека максимального ежедневного поступления, равного 2 г натрия.

Гепарин

Данный лекарственный препарат содержит до 10 МЕ/мл гепарина. Может вызывать аллергические реакции и уменьшать число кровяных клеток, что может сказаться на системе свертывания крови. Пациентам с аллергическими реакциями на гепарин в анамнезе следует избегать применения лекарственных препаратов, содержащих гепарин.

Дети

Недостаточно данных, чтобы рекомендовать применение препарата Аимафикс у детей младше 6 лет. Перечисленные в данном разделе особые указания и меры предосторожности при применении препарата в одинаковой степени относятся как ко взрослым, так и к детям, и подросткам.

Аимафикс не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Лиофилизат по 500 ME и 1000 ME во флаконе из прозрачного нейтрального стекла первого гидролитического класса вместимостью 20 мл, укупоренном галобутиловой пробкой с алюминиевым колпачком с указанием номера серии и с защитной пластиковой крышкой с контролем первого вскрытия, в комплекте с растворителем: вода для инъекций (флаконы) 10 мл во флаконе из прозрачного нейтрального стекла первого гидролитического класса вместимостью 10 мл, укупоренном галобутиловой пробкой с алюминиевым колпачком с указанием номера серии и с защитной пластиковой крышкой с контролем первого вскрытия и с приспособлениями для восстановления и введения (одноразовый шприц, безыгольное устройство для восстановления, игла-бабочка с катетером) с инструкцией по применению (листком-вкладышем) в картонной коробке.

При температуре от 2 до 8 °C в оригинальной упаковке (пачке) для защиты от света. Не замораживать.

3 года.

После первого вскрытия

Содержимое необходимо использовать сразу после вскрытия флаконов.

Приготовленный раствор

После восстановления

Восстановленный раствор и перенесенный в шприц следует использовать немедленно.