Ациклостад® (Aciclostad®)

1 таблетка содержит

активное вещество - ацикловир 200,0 мг; 400,0 мг; 800,0 мг;

вспомогательные вещества - целлюлоза микрокристаллическая 60,5/121,0/242,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят тип А) - 16,25/32,5/65,0 мг, коповидон - 5,0/10,0/20,0 мг, магния стеарат - 4,5/9,0/18,0 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,25/2,5/5,0 мг.

Таблетки 200 мг:

Круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета с маркировкой VS 1.

Таблетки 400 мг:

Круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета с маркировкой VS2.

Таблетки 800 мг:

Продолговатые таблетки белого цвета с риской на обеих сторонах и маркировкой VS3.

Противовирусный препарат, синтетический аналог ациклического пуринового нуклеотида тимидина. Механизм действия ацикловира реализуется благодаря избирательному, активному накоплению его в инфицированных клетках, его высокому сродству к вирусной тимидинкиназе.

Тимидинкиназа в инфицированных вирусом клетках преобразует ацикловир в монофосфат, далее монофосфат при участии прочих клеточных ферментов преобразуется последовательно в дифосфат и трифосфат. Ацикловира трифосфат является субстратом и ингибитором вирус-специфической ДНК-полимеразы. Ацикловира трифосфат, "встраиваясь" в синтезируемую вирусом ДНК, блокирует размножение вируса.

Ацикловир высокоактивен в отношении вируса Herpes simplex 1 и 2 типа; вируса, вызывающего ветряную оспу и опоясывающий лишай (Varicella Zoster), вируса Эпштейна-Барр (виды вирусов указаны в порядке возрастания величины минимальной подавляющей концентрации (МПК) ацикловира). Умеренно активен в отношении цитомегаловируса.

Ацикловир при герпесе предупреждает образование новых элементов сыпи, снижает вероятность кожной диссеминации и висцеральных осложнений, ускоряет образование корок, облегчает боль в острой фазе заболевания. Оказывает иммуностимулирующее действие.

Биодоступность ацикловира при пероральном приеме составляет 15 - 30%, что обусловлено его низкой липофильностью; при этом создаются концентрации, достаточные для эффективного лечения вирусных заболеваний. Пища не оказывает существенного влияния на всасывание ацикловира. Максимальная концентрация в плазме крови (С_mах) после приема внутрь 200 мг 5 раз в сутки - 0,7 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации (ТС_mах) - 1,5 - 2 ч. Период полувыведения (Т_1/2) при нормальной функции почек составляет от 2,5 до 3,3 часов.

Стационарная концентрация (C_ss) ацикловира достигается, на вторые сутки приема препарата. При приеме 200 мг ацикловира каждые 4 ч средняя C_{ss max} в плазме составляет 3,1 мкмоль (0,7 мкг/мл), а средняя C_{ss min} - 1,8 мкмоль (0,4 мкг/мл). При приеме 400 мг и 800 мг ацикловира каждые 4 часа C_{ss max} составляет 5,3 мкмоль (1,2 мкг/мл) и 8 мкмоль (1,8 мкг/мл) соответственно, а средняя C_{ss min} - 2,7 мкмоль (0,6 мкг/мл) и 4 мкмоль (0,9 мкг/мл) соответственно.

Связь с белками плазмы колеблется в интервале 9 - 33%. Ацикловир проникает во все органы и ткани, включая головной мозг и кожу; определяется в слюне, вагинальных выделениях, содержимом везикул. В спинномозговой жидкости обнаруживается концентрация ацикловира в количестве 50% от уровня в плазме.

Преодолевает плацентарный барьер, проникает в грудное молоко.

Ацикловир метаболизируется в печени при участии цитохрома Р450 1А2 (CYP 1А2) с образованием метаболита - 9-карбоксиметоксиметилгуанина. Выводится почками путем клубочковой фильтрации (преимущественно) и канальцевой секреции, 62 - 91% в неизмененном виде, 14,4% (8,6 - 19,8%) - в виде метаболита. Менее 2% выводятся через желудочно-кишечный тракт; следовые количества определяются в выдыхаемом воздухе. При нарушении выводящей функции почек следует корректировать дозу, основываясь на клиренсе креатинина. Гемодиализ удаляет 60% циркулирующего в организме ацикловира. Фармакокинетика у детей в возрасте старше 1 года и взрослых сопоставимая.

- Первичные и рецидивирующие инфекции кожи и слизистых оболочек: простой герпес кожи и слизистых оболочек, генитальный герпес (лечение и профилактика рецидивов);

- Опоясывающий лишай (герпес);

- Ветряная оспа;

- Тяжелые иммунодефицитные состояния (в составе комбинированной терапии; в том числе у пациентов после трансплантации костного мозга на фоне химиотерапии, при приеме иммуносупрессивных лекарственных средств, у ВИЧ-инфицированных пациентов и т.п.).

Гиперчувствительность к ацикловиру и/или другим компонентам препарата, гиперчувствительность к валацикловиру, лактация (грудное вскармливание следует прекратить), детский возраст до 5 лет (не рекомендуется данная лекарственная форма).

Беременность, почечная недостаточность, дегидратация, тяжелые неврологические нарушения, в т.ч. в анамнезе.

Ацикловир проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Применение во время беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости приема ацикловира в период лактации необходимо прервать грудное вскармливание.

Внутрь, во время еды или сразу после приема пищи, запивая стаканом воды. Прием препарата следует начинать как можно раньше с появления первых признаков заболевания. Режим дозирования устанавливается индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания и степени иммуносупрессии. Продолжительность профилактического применения Ациклостада® у пациентов с различной степенью иммуносупрессии, в особенности при тяжелых иммунодефицитных состояниях, определяется периодом времени, в течение которого существует риск развития герпесной инфекции.

Инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванных Herpes simplex I и II типа. Взрослым и детям старше 5 лет с нормальным иммунным статусом препарат назначают по 200 мг 4 раза в сутки в течение 5 дней, с 4-часовым интервалом в течение дня и с 8-часовым интервалом на ночь. При тяжелом течении по назначению врача курс лечения может быть продлен.

Простой герпес кожи и слизистых оболочек у пациентов с иммунодефицитом (лечение): по 200 - 400 мг 5 раз в сутки в течение 10 дней.

Простой герпес кожи и слизистых оболочек (профилактика): по 200 мг 4 раза в сутки, каждые 6 ч; либо по 400 мг каждые 12 ч. В ряде случаев оказываются эффективными низкие дозы ацикловира - 200 мг 3 раза в сутки (каждые 8 ч) или 2 раза в сутки (каждые 12 ч). Курс лечения - индивидуально (см. выше).

Профилактика рецидивов Herpes simplex у пациентов с иммунодефицитом: по 200 мг 4 раза в сутки каждые 6 ч. В случае выраженного иммунодефицита (после трансплантации костного мозга или при нарушении всасывания из кишечника) - 400 мг 5 раз в сутки. Курс лечения - индивидуально (см. выше).

Генитальный герпес: первичная инфекция - по 200 мг каждые 4 ч. в период бодрствования, 5 раз в сутки в течение 10 дней;

рецидивирующий генитальный герпес (менее 6 эпизодов в год), прерывистая терапия - по 200 мг каждые 4 ч в период бодрствования, 5 раз в сутки в течение 5 дней;

рецидивирующий генитальный герпес (более 6 эпизодов в год), длительная подавляющая терапия - по 400 мг 2 раза в сутки или по 200 мг 3 - 5 раз в сутки. Курс лечения - до 12 месяцев. По окончании курса, т.е. через 1 год применения подавляющей терапии следует провести оценку состояния пациента и целесообразности продолжения лечения Ациклостадом®.

Опоясывающий лишай (герпес): по 800 мг каждые 4 ч в период бодрствования, 5 раз в сутки в течение 7-10 дней.

Ветряная оспа: по 800 мг 4 раза в сутки, в течение 5 дней. Детям разовая доза рассчитывается по 20 мг/кг, но не более 800 мг. Детям массой тела 40 кг и более назначают дозу для взрослых.

Тяжелые иммунодефицитные состояния (в составе комбинированной терапии): по 800 мг 4 раза в сутки (через каждые 6 часов). Курс лечения - индивидуально (см.выше).

При хронической почечной недостаточности требуется коррекция режима дозирования.

После гемодиализа продолжительностью 6 часов концентрация ацикловира в крови уменьшается на 60%. В связи с чем после каждого гемодиализа пациент нуждается в приеме дополнительной разовой дозы ацикловира.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, абдоминальные боли (боли в животе), повышение активности “печеночных” трансаминаз, концентрации билирубина, гепатит.

Со стороны мочевыделительной системы: кристаллурия, повышение концентрации креатинина и мочевины в крови, острая почечная недостаточность, почечная колика.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, сонливость, спутанность сознания, ажитация, галлюцинации, нарушение зрения, парестезия, возбуждение, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома.

Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия.

Аллергические реакции: анафилактические реакции, кожные аллергические реакции (зуд, сыпь, синдром Лайелла, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона).

Прочие: недомогание, лихорадка, одышка, периферические отеки, алопеция, миалгия, фотосенсибилизация.

Известно о приеме внутрь 20 г ацикловира.

Симптомы: тошнота, рвота, ажитация, кома, судороги, летаргия. Возможна преципитация ацикловира в почечных канальцах, если его концентрация превышает растворимость в почечных канальцах (2,5 мг/мл).

Лечение: поддержание жизненно важных функций, гемодиализ.

Возможное взаимодействие ацикловира связано с конкурентным выведением через почки, в связи с чем необходимо соблюдать осторожность при назначении вместе с ним препаратов, конкурирующих за путь элиминации из-за потенциального повышения в плазме концентрации одного, обоих препаратов или их метаболитов.

Вследствие конкуренции за путь выведения с циметидином, с пробенецидом, с блокаторами кальциевых каналов площадь под фармакокинетической кривой (концентрация-время) ацикловира увеличивается на 20 - 30%. Аналогично ацикловир взаимодействует с неактивным метаболитом микофенолата мофетила. Тем не менее, коррекции режима дозирования ацикловира не требуется ввиду его широкого терапевтического диапазона.

При совместном назначении ацикловира с зидовудином возможно развитие парестезии, судорог, летаргии.

Усиление эффекта отмечается при одновременном назначении ацикловира с иммуностимуляторами (интерферон).

С целью профилактики кристаллурии в ходе терапии ацикловиром следует обеспечить поступление достаточного количества жидкости.

В ходе терапии ацикловиром пожилых пациентов следует контролировать функцию почек.

Ацикловир не предупреждает передачу герпеса половым путем, поэтому в период лечения необходимо воздерживаться от половых контактов, даже при отсутствии клинических проявлений.

In vitro действие ацикловира на изолированные штаммы вируса herpes simplex может вызвать появление менее чувствительных штаммов. У большинства штаммов вирусов, нечувствительных к ацикловиру, обнаруживается измененная тимидинкиназа или относительная ее нехватка; также были выделены штаммы с измененной ДНК- полимеразой. Длительное или повторное лечение ацикловиром больных со сниженным иммунитетом может привести к появлению штаммов вирусов, нечувствительных к препарату.

В период применения препарата пациентам следует с особой осторожностью управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими высокой скорости психомоторных реакций, ввиду возможной сонливости и зрительных нарушений.

Таблетки 200 мг

По 5 или 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. 10 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или 5 контурных ячейковых упаковок по 5 таблеток с инструкцией по медицинскому применению препарата в картонной пачке.

Таблетки 400 мг, 800 мг

По 5 таблеток в контурной ячейковой упаковке. 5 или 7 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по медицинскому применению препарата в картонной пачке.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 5 лет.

Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.