АЦЕТИЛЦИСТЕИН (Acetylcysteine)

Действующее вещество: ацетилцистеин.

Каждая таблетка шипучая содержит 600 мг ацетилцистеина.

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: сорбитол, натрий.

Перечень вспомогательных веществ

Аскорбиновая кислота

Натрия карбонат

Натрия гидрокарбонат

Лимонная кислота

Сорбитол

Макрогол 6000

Натрия цитрат

Сахаринат натрия

Ароматизатор лимонный (вкусоароматические препараты, мальтодекстрин, гуммиарабик (E 414), лимонная кислота (E 330)).

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого цвета с фаской, с характерным запахом.

Муколитическое средство, разжижает мокроту, увеличивает ее объем, облегчает отделение мокроты. Действие связано со способностью свободных сульфгидрильных (SH-) групп ацетилцистеина разрывать внутри- и межмолекулярные дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты, что приводит к деполимеризации мукопротеинов и уменьшению вязкости мокроты.

Снижает индуцированную гиперплазию мукоидных клеток, усиливает выработку поверхностно-активных соединений путем стимуляции пневмоцитов II типа, стимулирует мукоцилиарную активность, что приводит к улучшению мукоцилиарного клиренса.

Сохраняет активность при гнойной мокроте, слизисто-гнойной и слизистой мокроте.

Увеличивает секрецию менее вязких сиаломуцинов бокаловидными клетками, снижает адгезию бактерий на эпителиальных клетках слизистой оболочки бронхов. Стимулирует мукозные клетки бронхов, секрет которых лизирует фибрин. Аналогичное действие оказывает на секрет, образующийся при воспалительных заболеваниях ЛОР-органов.

Оказывает антиоксидантное действие, обусловленное наличием SH-группы, способной нейтрализовать электрофильные окислительные токсины. Ацетилцистеин легко проникает внутрь клетки, деацетилируется до L-цистеина, из которого синтезируется внутриклеточный глутатион. Глутатион - высокореактивный трипептид, мощный антиоксидант, цитопротектор, улавливающий эндогенные и экзогенные свободные радикалы и токсины. Ацетилцистеин предупреждает истощение и способствует повышению синтеза внутриклеточного глутатиона, участвующего в окислительно-восстановительных процессах клеток, таким образом способствуя детоксикации вредных веществ. Этим объясняется действие ацетилцистеина в качестве антидота при отравлении парацетамолом. Парацетамол оказывает свое цитотоксическое действие через прогрессивное истощение глутатиона. Основной ролью ацетилцистеина является поддержание надлежащего уровня концентрации глутатиона, обеспечивая, таким образом, защиту для клеток.

Предохраняет альфа 1-антитрипсин (ингибитор эластазы) от инактивирующего воздействия хлорноватистой кислоты (HOCl) - окислителя, вырабатываемого миелопероксидазой активных фагоцитов. Обладает также противовоспалительным действием (за счет подавления образования свободных радикалов и активных кислородсодержащих веществ, ответственных за развитие воспаления в легочной ткани). В патогенезе воспалительных заболеваний органов дыхания участвуют экзогенные и эндогенные оксиданты, нейтрализуемые ацетилцистеином и глутатионом, таким образом комбинированный антиоксидантный и муколитический эффект обосновывает применение ацетилцистеина для лечения острых и хронических инфекций дыхательных путей, характеризующихся густыми, вязкими слизистыми и слизисто-гнойными выделениями.

Абсорбция

При пероральном приеме ацетилцистеин быстро и полностью всасывается. Благодаря выраженному пресистемному метаболизму биодоступность свободного ацетилцистеина составляет всего около 10 %.

После введения относительно высокой дозы ацетилцистеина 30 мг/кг массы тела максимальная концентрация общего ацетилцистеина (свободного и связанного) в плазме составляет около 67 нмоль/мл, время достижения максимальной концентрации 0,75-1 час. Влияние приема пищи на системную доступность при пероральном приеме ацетилцистеина не изучалось.

Распределение

В организме ацетилцистеин находится частично в неизмененном виде, частично в виде окислительных метаболитов, как в свободной форме, так и обратимо связанный с белками плазмы через дисульфидные связи. Ацетилцистеин преимущественно распределяется в водной среде внеклеточного пространства. Концентрируется преимущественно в печени, почках, легких и бронхиальной слизи.

Максимальная концентрация достигается через 1-3 часа после перорального приема и составляет 15 ммоль/л, связь с белками плазмы - 50 %. Проникает через плацентарный барьер.

Биотрансформация

Метаболизм начинается сразу после приема внутрь: ацетилцистеин деацетилируется до L-цистеина в кишечной стенке и при первом прохождении через печень, который также фармакологически активен, а затем метаболизируется до неактивных соединений.

Элиминация

Период полувыведения (Т1/2) - около 1 ч, при циррозе печени увеличивается до 8 ч. Около 30 % введенной дозы выводится непосредственно почками, в виде неактивных метаболитов (неорганические сульфаты, диацетилцистеин), незначительная часть выделяется в неизменном виде через кишечник. Кроме того, из организма выводится небольшое количество таурина и сульфатов. Исследования других путей элиминации (внепочечных) отсутствуют.

Препарат АЦЕТИЛЦИСТЕИН показан к применению у взрослых:

• при острых и хронических заболеваниях органов дыхания, связанных с чрезмерным выделением бронхиального секрета: бронхит, трахеит, бронхиолит, муковисцидоз, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, абсцесс легких, эмфизема легких, ларинготрахеит, интерстициальные заболевания легких, ателектаз легкого (вследствие закупорки бронхов слизистой пробкой);
• при катаральном и гнойном отите, гайморите, синусите (облегчение отхождения секрета);
• для удаления вязкого секрета из дыхательных путей при посттравматических и послеоперационных состояниях.

• Гиперчувствительность к ацетилцистеину или к любому из вспомогательных веществ.
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.
• Период лактации.
• Детский возраст до 18 лет.

Препарат АЦЕТИЛЦИСТЕИН следует назначать с осторожностью пациентам при следующих заболеваниях (состояниях):

• кровохарканье, легочное кровотечение;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе;
• варикозное расширение вен пищевода;
• бронхиальная астма;
• печеночная и/или почечная недостаточность;
• заболевания надпочечников;
• артериальная гипертензия;
• непереносимость гистамина (следует избегать длительного приема препарата, так как ацетилцистеин влияет на метаболизм гистамина и может привести к возникновению признаков непереносимости, таких как головная боль, вазомоторный ринит, зуд).

Беременность

Данные ограниченного числа беременных женщин, подвергшихся воздействию ацетилцистеина во время беременности, не выявили каких-либо неблагоприятных последствий для беременности или здоровья плода или новорожденного. Опыт эпидемиологических исследований отсутствует. Несмотря на то, что исследования у животных не выявили тератогенного действия, тем не менее, препарат при беременности назначают только, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация

Неизвестно, проникает ли ацетилцистеин в грудное молоко.

В случае необходимости применения препарата в период лактации следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Режим дозирования

По 600 мг 1 раз в сутки.

Продолжительность курса лечения следует оценивать индивидуально. При острых заболеваниях продолжительность курса лечения составляет от 5 до 10 дней; при лечении хронических заболеваний - до нескольких месяцев (по рекомендации врача).

Дети

Препарат АЦЕТИЛЦИСТЕИН в дозировке 600 мг противопоказан детям в возрасте до 18 лет.

Способ применения

1 таблетку шипучую 600 мг растворяют в 1/3 стакана воды.

Раствор принимают внутрь, сразу после растворения.

Влияние пищи на всасывание ацетилцистеина неизвестно, поэтому нельзя дать рекомендации относительно того, следует ли принимать ацетилцистеин до или после еды.

Раствор препарата, полученный в результате растворения таблетки в воде, представляет собой бесцветную прозрачную или слегка опалесцирующую жидкость с характерным запахом.

Резюме профиля безопасности

Наиболее частыми нежелательными реакциями, возникающими после перорального приема ацетилцистеина, были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Имеются единичные сообщения о реакциях гиперчувствительности, включая анафилактический шок, анафилактические/анафилактоидные реакции, бронхоспазм, ангионевротический отек, сыпь и зуд.

Табличное резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции сгруппированы в Таблице 1 по системно-органным классам в соответствии с частотой встречаемости. Частота встречаемости нежелательных реакций определена в соответствии с классификацией ВОЗ:

очень часто (≥ 1/10);

часто (≥ 1/100, но < 1/10);

нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100);

редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000);

очень редко (< 1/10 000);

частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Таблица 1. Нежелательные реакции, выявленные у пациентов на фоне приема ацетилцистеина

Описание отдельных нежелательных реакций

В очень редких случаях сообщалось о проявлении таких серьезных кожных реакций, как синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла, в хронологической зависимости от применения ацетилцистеина. В большинстве случаев, по меньшей мере, один одновременно принимаемый препарат мог быть вовлечен в развитие вышеуказанных реакций со стороны кожи и слизистых оболочек. По этой причине следует незамедлительно обратиться к врачу при возникновении каких-либо новых изменений кожи или слизистой оболочки, и незамедлительно прекратить прием препарата.

Снижение агрегации тромбоцитов в присутствии ацетилцистеина подтверждалось различными исследованиями. Клиническое значение до сих пор не установлено.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1.

Телефон: +7 (800) 550-99-03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт: www.roszdravnadzor.gov.ru

О случаях передозировки ацетилцистеином при пероральном приеме не сообщалось.

Ацетилцистеин при приеме в дозе до 500 мг/кг/сутки не вызывал признаков и симптомов интоксикации.

Симптомы

Могут наблюдаться следующие симптомы: тошнота, рвота и диарея.

Лечение

Конкретный антидот отсутствует, лечение - симптоматическое.

Исследования взаимодействия in vivo не проводились.

Сочетанное применение ацетилцистеина с противокашлевыми средствами может усилить застой мокроты из-за подавления кашлевого рефлекса.

При одновременном применении с такими антибиотиками, как тетрациклины (исключая доксициклин), ампициллин, амфотерицин В, возможно их взаимодействие с тиоловой группой ацетилцистеина, что может привести к снижению активности обоих препаратов, поэтому их следует принимать не ранее, чем через 2 часа после приема внутрь ацетилцистеина.

Одновременный прием ацетилцистеина и нитроглицерина вызывает значительную артериальную гипотензию и приводит к расширению височной артерии, что, возможно, вызывает головную боль. Если необходимо одновременно вводить нитроглицерин и N-ацетилцистеин, пациенты должны находиться под наблюдением врача на предмет появления артериальной гипотензии (которая может быть тяжелой) и проинформированы о возможном развитии головных болей.

Активированный уголь способен снижать действие ацетилцистеина.

Ацетилцистеин устраняет токсические эффекты парацетамола.

Совместное применение ацетилцистеина и карбамазепина может привести к субтерапевтическим концентрациям карбамазепина.

Несовместимость

Ацетилцистеин несовместим с большинством металлов и инактивируется окисляющими веществами.

Вследствие риска развития бронхоспазма рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с бронхиальной астмой и гиперреактивной бронхиальной системой. При возникновении реакций гиперчувствительности или бронхоспазма необходимо немедленно отменить препарат и при необходимости принять соответствующие меры.

С медицинской точки зрения одновременный прием противокашлевого препарата с ацетилцистеином является нецелесообразным. Подавление кашлевого рефлекса и физиологического самоочищения дыхательных путей может привести к застою слизи с риском бронхоспазма и инфекций дыхательных путей.

Применение ацетилцистеина, особенно в начале лечения, может разжижать бронхиальный секрет и способствовать отхаркиванию. Если пациент не способен эффективно откашливаться, необходимо проводить постуральный дренаж или аспирацию секрета, чтобы предотвратить задержку секрета.

Дополнительный прием жидкости усиливает муколитический эффект препарата.

Не следует принимать препарат непосредственно перед сном (рекомендуется принимать препарат за 4 часа до сна).

Ацетилцистеин in vitro приводил к ингибированию активности диаминоксидазы на 20-50%, поэтому необходимо соблюдать осторожность у пациентов с непереносимостью гистамина. Присутствие легкого серного запаха является характерным запахом действующего вещества.

При растворении ацетилцистеина необходимо пользоваться стеклянной посудой, избегать контакта с металлами и легко окисляющими веществами (см. раздел 6.2).

Влияние на лабораторные данные

Ацетилцистеин может влиять на результаты колориметрического анализа салицилатов.

При проведении анализа мочи ацетилцистеин может повлиять на его результаты при определении кетоновых тел.

Вспомогательные вещества

Сорбитол (сорбит) (E 420)

Данный лекарственный препарат содержит 695 мг сорбитола в каждой шипучей таблетке, что превышает суточный порог 5 мг/кг для пациентов с массой тела менее 139 кг. Сорбитол является источником фруктозы. Пациенты с наследственной непереносимостью фруктозы (ННФ) не должны получать данный лекарственный препарат.

Натрий

Данный лекарственный препарат содержит 257,5 мг натрия в каждой шипучей таблетке, что эквивалентно 13 % от рекомендуемого Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) для взрослого человека максимального ежедневного поступления, равного 2 г натрия.

Исследований по изучению влияния ацетилцистеина на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводилось. Данные отсутствуют.

По 12 или 20 таблеток в полипропиленовой тубе, укупоренной пробкой полиэтиленовой с силикагелем. 1 туба с листком-вкладышем упакована в пачку картонную.

По 2 таблетки в контурной безъячейковой упаковке (стрипе) из ламинированной бумаги. Таблетки разделены перфорацией. По 5 или 10 стрипов вместе с листком-вкладышем в пачке картонной.

Не все размеры упаковок могут быть доступны для реализации.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Особые требования отсутствуют.

2 года.