Абакавир + Зидовудин + Ламивудин (Abacavir + Zidovudine + Lamivudine)

1 таблетка содержит:

Действующие вещества: абакавира сульфат - 351,30 мг; в пересчете на абакавир - 300,00 мг; зидовудин - 300,00 мг; ламивудин - 150,00 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) - 303,40 мг; кросповидон - 48,80 мг; повидон-К25 - 36,00 мг; магния стеарат - 24,40 мг; кремния диоксид коллоидный - 6,10 мг.

Состав оболочки: опадрай II 85F48105 белый - 30,00 мг в т.ч.: поливиниловый спирт - 14,07 мг; макрогол - 7,08 мг; тальк - 5,22 мг; титана диоксид - 3,63 мг.

Овальные двояковыпуклые таблетки с риской, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

На поперечном разрезе таблеток видны два слоя: ядро белого или белого с желтоватым или коричневатым оттенком цвета и оболочка.

Центральная нервная система. Абакавир, ламивудин и зидовудин проникают через гематоэнцефалический барьер в спинномозговую жидкость (СМЖ). Отношение концентрации ламивудина и зидовудина в СМЖ к их сывороточной концентрации через 2–4 ч после приёма внутрь составляет в среднем около 0,12 и 0,5 соответственно. Абакавир хорошо проникает в СМЖ: отношение AUC абакавира в СМЖ к AUC в плазме крови составляет 30–44 %; средняя концентрация в СМЖ достигалась через 1,5 ч и составляла 0,14 мкг/мл, что в 9 раз превышает IC₅₀ абакавира (0,08 мкг/мл). Это определяет клинически значимое противовирусное действие препарата на уровне ЦНС при ВИЧ-инфекции. Иммунная система. Комбинация оказывает выраженное антиретровирусное действие: при эффективном подавлении вирусной репликации приводит к восстановлению иммунной функции (увеличение числа CD4-клеток). Синдром восстановления иммунитета: у ВИЧ-инфицированных с тяжёлым иммунодефицитом при начале кАРТ возможна воспалительная реакция в ответ на активацию оппортунистических инфекций (цитомегаловирусный ретинит, инфекция микобактериями, пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii). Возможны аутоиммунные реакции (болезнь Грейвса, аутоиммунный гепатит, полимиозит, синдром Гийена–Барре). Костный мозг и система крови. Зидовудин оказывает выраженное ингибирующее действие на пролиферацию клеток костного мозга вследствие митохондриальной токсичности. Клинически это проявляется анемией, нейтропенией, лейкопенией, реже — тромбоцитопенией. Частота нарушений повышена при применении зидовудина в дозах 1200–1500 мг/сут, у пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции и исходно сниженным костномозговым резервом. Сердечно-сосудистая система. Наблюдательные исследования показали возможную связь применения абакавира с повышенным риском инфаркта миокарда. Данные рандомизированных исследований неоднозначны; биологический механизм потенциального увеличения риска не установлен. Требуется минимизация сердечно-сосудистых факторов риска (гиперлипидемия, артериальная гипертензия, курение, сахарный диабет). Печень. Нуклеозидные аналоги в составе препарата способны вызывать митохондриальную дисфункцию гепатоцитов, что приводит к нарушению метаболизма лактата и стеатозу. Проявляется симптоматической гиперлактатемией и лактоацидозом (с летальным исходом в ряде случаев), гепатомегалией со стеатозом, повышением активности трансаминаз. Жировая ткань. Зидовудин вызывает потерю подкожной жировой клетчатки (липоатрофия), наиболее выраженную на лице, конечностях и ягодицах, вследствие митохондриальной токсичности. Частота и тяжесть связаны с суммарной экспозицией; изменения могут быть лишь частично обратимы. Метаболизм. При кАРТ возможно повышение концентраций липидов и глюкозы крови. Механизм определяется сочетанным действием компонентов терапии и контроля вирусной нагрузки. Описаны гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия, гиперлактатемия. Противовирусный механизм. Ламивудин, зидовудин и абакавир — нуклеозидные аналоги ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ), мощные селективные ингибиторы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. После последовательного внутриклеточного фосфорилирования киназами до 5'-трифосфатов (ТФ) они выступают конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ и встраиваются в форме монофосфата в цепь вирусной ДНК, вызывая её обрыв. Трифосфаты обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам клетки-хозяина. Антагонизм между тремя компонентами in vitro не наблюдается. Резистентность. Резистентность к абакавиру формируется относительно медленно и требует множественных мутаций ОТ (M184V, K65R, L74V, Y115F); клинически значимое снижение чувствительности (IC₅₀ × 8) требует накопления нескольких мутаций. Резистентные к абакавиру штаммы могут проявлять сниженную чувствительность к ламивудину и диданозину, но сохранять чувствительность к зидовудину. Перекрёстная резистентность между компонентами препарата и ингибиторами протеазы или ННИОТ маловероятна. Неэффективность терапии первой линии абакавир + ламивудин + зидовудин преимущественно определяется мутацией M184V, что сохраняет широкий выбор режимов второй линии.

Всасывание. При приёме внутрь ламивудин, абакавир и зидовудин быстро и хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность у взрослых: ламивудин — 80–85 %, абакавир — 83 %, зидовудин — 60–70 %. Препарат Тризивир® биоэквивалентен отдельным компонентам (ламивудин 150 мг + зидовудин 300 мг + абакавир 300 мг) по показателям AUC и C~max~. Приём пищи замедляет скорость всасывания всех трёх компонентов, незначительно снижает C~max~ (в среднем на 18–32 %) и увеличивает t~max~ примерно на 1 ч, но не влияет на степень всасывания (AUC). Эти изменения клинически незначимы; препарат можно принимать независимо от приёма пищи.

Распределение. При внутривенном введении средний кажущийся объём распределения: ламивудин — 1,3 л/кг, абакавир — 0,8 л/кг, зидовудин — 1,6 л/кг. Связывание с белками плазмы крови: ламивудин — менее 36 % (альбумин), зидовудин — 34–38 %, абакавир — около 49 % (слабое или умеренное). Все три компонента проникают через гематоэнцефалический барьер в СМЖ (подробнее см. раздел 9). При применении комбинации взаимодействия посредством вытеснения из связи с белками не ожидаются.

Биотрансформация. Ламивудин практически не метаболизируется (степень метаболизма в печени 5–10 %) и выводится преимущественно в неизменённом виде почками. Основным метаболитом зидовудина является 5'-глюкуронид (50–80 % дозы выводится почками); при внутривенном введении образуется также метаболит 3'-амино-3'-дезокситимидин (АМТ). Абакавир метаболизируется главным образом в печени посредством алкогольдегидрогеназы (5'-карбоновая кислота) и глюкуронирования (5'-глюкуронид); суммарно около 66 % дозы выводится почками в виде этих метаболитов; менее 2 % — в неизменённом виде. Все три компонента не являются значимыми субстратами, ингибиторами или индукторами изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6.

Элиминация. Период полувыведения: ламивудин — 18–19 ч (по ОХЛП 2025) [1]; по ИМП Тризивир® — 5–7 ч [2]; средний системный клиренс ~0,32 л/ч/кг, почечный клиренс >70 % (система транспорта органических катионов). Зидовудин: T~½~ — 1,1 ч, системный клиренс — 1,6 л/ч/кг, расчётный почечный клиренс — 0,34 л/ч/кг. Абакавир: T~½~ — около 1,5 ч; при приёме 300 мг 2 раза/сут значимой кумуляции нет; около 83 % дозы выводится почками в виде метаболитов и неизменённого абакавира, оставшееся — через кишечник.

Особые группы пациентов.

Пожилые. Данные по фармакокинетике у пациентов старше 65 лет отсутствуют; применение требует особой осторожности ввиду возрастного снижения функции почек и гематологических изменений.

Почечная недостаточность. Нарушение функции почек снижает почечный клиренс ламивудина и повышает концентрацию зидовудина в плазме. Пациентам с КК <50 мл/мин требуется коррекция доз ламивудина и зидовудина; фармакокинетика абакавира у пациентов с терминальной ПН не отличается от таковой при нормальной функции почек. Применение комбинации у пациентов с КК <50 мл/мин не рекомендуется — следует использовать отдельные препараты.

Печёночная недостаточность. Лёгкая степень (5–6 баллов по Чайлд–Пью): AUC абакавира возрастает в среднем в 1,89 раза, T~½~ — в 1,58 раза; требуется снижение дозы абакавира. Скорость образования и выведения метаболитов абакавира снижена. У пациентов с циррозом возможна кумуляция зидовудина. Нарушение функции печени не влияет существенно на фармакокинетику ламивудина. Данные по применению комбинации при средней/тяжёлой ПН отсутствуют; применение не рекомендуется.

• Лечение вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции) (B20, B24, Z21) у взрослых и детей старше 12 лет в составе антиретровирусной терапии (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [1,2])

• Гиперчувствительность к абакавиру, зидовудину, ламивудину и/или к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Печёночная недостаточность средней и тяжёлой степени (класс В и С по шкале Чайлд–Пью) — в связи с отсутствием клинических данных и рекомендованного режима дозирования.
• Печёночная недостаточность лёгкой степени (класс А по шкале Чайлд–Пью) — в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования.
• Нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин).
• Выраженное снижение содержания нейтрофилов (менее 0,75 × 10⁹/л) или концентрации гемоглобина (менее 7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л) — вследствие наличия в составе зидовудина.
• Возраст до 12 лет (в связи с отсутствием возможности коррекции дозы).
• Масса тела менее 40 кг (в связи с отсутствием рекомендованного режима дозирования).

• Угнетение костномозгового кроветворения (концентрация гемоглобина менее 9 г/дл или содержание нейтрофилов менее 1,0 × 10⁹/л): может потребоваться коррекция дозы зидовудина; в таких случаях применять отдельные препараты.
• Панкреатит (в том числе в анамнезе).
• Гепатомегалия, гепатит или иные факторы риска заболеваний печени (включая применение гепатотоксичных ЛС и употребление алкоголя); пациенты с коинфекцией вирусом гепатита С, получающие интерферон альфа и рибавирин.
• Наличие факторов риска развития ишемической болезни сердца.
• Пожилой возраст.
• Клиренс креатинина 30–49 мл/мин (см. разделы 14 и 11: повышение AUC ламивудина в 1,6–3,3 раза; мониторинг гематологической токсичности).

Беременность. Безопасность применения препарата у женщин во время беременности до настоящего времени не изучена. Имеются данные исследований о влиянии абакавира, ламивудина и зидовудина на развитие плода у животных. Во время беременности препарат назначают только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Имеются данные о незначительном транзиторном повышении концентрации лактата в плазме крови, возможно, вследствие митохондриальных нарушений, у новорождённых и грудных детей, матери которых во время беременности и в перинатальном периоде принимали НИОТ. Клиническая значимость этого повышения в настоящее время не установлена. Также имеются отдельные сообщения о задержке развития, судорожных припадках и других неврологических нарушениях (повышение тонуса мышц); причинно-следственная связь с действием НИОТ не установлена. Данные не отменяют существующих рекомендаций по антиретровирусному лечению во время беременности для профилактики вертикальной передачи ВИЧ.

Лактация. ВИЧ-инфицированным пациенткам грудное вскармливание не рекомендуется во избежание передачи ВИЧ ребёнку. Поскольку абакавир, его метаболиты и ВИЧ проникают в грудное молоко, грудное вскармливание противопоказано.

Данных по влиянию абакавира и ламивудина на фертильность у женщин нет.

В отношении зидовудина показано, что его применение у мужчин не влияет на число, морфологию и подвижность сперматозоидов.

Терапия должна проводиться специалистом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Взрослые и дети старше 12 лет: рекомендуемая доза — по 1 таблетке 2 раза в сутки независимо от приёма пищи.

Ограничения:

• Препарат не применяют у подростков и взрослых с массой тела менее 40 кг — снижение дозы для каждого компонента в отдельности невозможно.
• При необходимости отмены или снижения дозы одного из действующих веществ следует перейти на отдельные препараты абакавира, ламивудина и зидовудина.

Дети до 12 лет: безопасность и эффективность не установлены; данные отсутствуют. Применение противопоказано (коррекция дозы невозможна).

Пожилые пациенты: данные по фармакокинетике у лиц старше 65 лет отсутствуют; применение требует особой осторожности ввиду возможных возрастных изменений (снижение функции почек, изменение гематологических показателей).

Пациенты с нарушением функции почек (КК <50 мл/мин): рекомендуется применять отдельные препараты с коррекцией доз ламивудина и зидовудина.

Пациенты с нарушением функции печени (класс А по Чайлд–Пью): для пациентов с лёгкой ПН — применять отдельные препараты с коррекцией дозы абакавира; применение препарата в виде фиксированной комбинации не рекомендуется (коррекция дозы невозможна).

Коррекция дозы при гематологических нежелательных реакциях: при Hb <9 г/дл или нейтрофилах <1,0 × 10⁹/л — применять отдельные препараты с коррекцией дозы зидовудина.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Анемия — Нечасто (ламивудин); Часто (зидовудин)

Нейтропения — Нечасто (ламивудин); Часто (зидовудин)

Лейкопения — Часто (зидовудин)

Тромбоцитопения — Нечасто (ламивудин, зидовудин)

Панцитопения (вследствие гипоплазии костного мозга) — Нечасто (зидовудин)

Истинная эритроцитарная аплазия — Очень редко (ламивудин, зидовудин)

Апластическая анемия — Очень редко (зидовудин)

Лимфопения, лимфаденопатия — Частота неизвестна (при РГЧ к абакавиру)

Нарушения со стороны иммунной системы

Реакция гиперчувствительности — Часто (абакавир)

Анафилактические реакции — Частота неизвестна (при РГЧ к абакавиру)

Нарушения метаболизма и питания

Анорексия — Часто (абакавир); Редко (зидовудин)

Лактоацидоз — Очень редко (абакавир, ламивудин); Редко (зидовудин — без гипоксемии)

Гипертриглицеридемия — Частота неизвестна

Гиперхолестеринемия — Частота неизвестна

Гипергликемия, инсулинорезистентность, гиперлактатемия — Частота неизвестна

Психические нарушения

Тревога, депрессия — Редко (зидовудин)

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Часто (абакавир, ламивудин); Очень часто (зидовудин)

Бессонница — Часто (ламивудин); Редко (зидовудин)

Головокружение — Часто (зидовудин)

Парестезии — Редко (зидовудин)

Сонливость — Часто (абакавир); Редко (зидовудин)

Снижение умственных способностей, судороги — Редко (зидовудин)

Периферическая нейропатия — Очень редко (ламивудин)

Нарушения со стороны сердца

Кардиомиопатия — Редко (зидовудин)

Нарушения со стороны сосудов

Артериальная гипотензия — Частота неизвестна (при РГЧ к абакавиру)

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Кашель, назальные симптомы — Часто (ламивудин)

Одышка — Нечасто (зидовудин)

Кашель (без назальных симптомов) — Редко (зидовудин)

Боль в горле, респираторный дистресс-синдром, дыхательная недостаточность — Частота неизвестна (при РГЧ к абакавиру)

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота — Часто (абакавир, ламивудин); Очень часто (зидовудин)

Рвота — Часто (абакавир, ламивудин, зидовудин)

Диарея — Часто (абакавир, ламивудин, зидовудин)

Боль в верхних отделах живота / боль в животе — Часто (ламивудин, зидовудин)

Метеоризм — Нечасто (зидовудин)

Пигментация слизистой оболочки рта, нарушения вкуса, диспепсия — Редко (зидовудин)

Изъязвление слизистой оболочки рта — Частота неизвестна (при РГЧ к абакавиру)

Повышение активности сывороточной амилазы — Редко (ламивудин)

Панкреатит — Редко (абакавир, ламивудин, зидовудин)

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Транзиторное повышение активности АЛТ, АСТ — Нечасто (ламивудин)

Повышение концентрации билирубина и активности печёночных ферментов — Часто (зидовудин)

Гепатит — Редко (ламивудин)

Поражение печени, включая гепатомегалию со стеатозом — Редко (зидовудин)

Повышение биохимических показателей функции печени, печёночная недостаточность — Частота неизвестна (при РГЧ к абакавиру)

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Сыпь без системных проявлений — Часто (абакавир)

Сыпь, алопеция — Часто (ламивудин)

Сыпь, зуд — Нечасто (зидовудин)

Пигментация ногтей и кожи, крапивница, потливость — Редко (зидовудин)

Полиморфная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз — Очень редко (абакавир)

Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани

Миопатия, артралгия — Часто (ламивудин)

Миалгия — Часто (зидовудин)

Миопатия — Нечасто (зидовудин)

Рабдомиолиз — Редко (ламивудин)

Повышение уровня креатинфосфокиназы, миолиз — Частота неизвестна (при РГЧ к абакавиру)

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Учащённое мочеиспускание — Редко (зидовудин)

Повышение концентрации креатинина в плазме, почечная недостаточность — Частота неизвестна (при РГЧ к абакавиру)

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Гинекомастия — Редко (зидовудин)

Общие нарушения и реакции в месте введения

Лихорадка, сонливость, утомляемость — Часто (абакавир)

Утомляемость, недомогание, лихорадка — Часто (ламивудин)

Недомогание — Часто (зидовудин)

Лихорадка, генерализованная боль, астения — Нечасто (зидовудин)

Озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром — Редко (зидовудин)

Отёки — Частота неизвестна (при РГЧ к абакавиру)

Классификация частот: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100 и <1/10; нечасто — ≥1/1000 и <1/100; редко — ≥1/10 000 и <1/1000; очень редко — <1/10 000; частота неизвестна — невозможно оценить по имеющимся данным.

Симптомы. Случаи передозировки препаратом не зарегистрированы. Специфические симптомы острой передозировки зидовудином или ламивудином (помимо перечисленных как НЛР) не выявлены; летальных исходов не зарегистрировано. Клинические исследования абакавира в однократных дозах до 1200 мг и суточных дозах до 1800 мг не выявили непредвиденных НЛР; эффекты более высоких доз не изучены.

Лечение. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением для выявления признаков токсичности; при необходимости — стандартная поддерживающая терапия. Ламивудин выводится диализом; применение непрерывного гемодиализа возможно, хотя не изучено. Гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективны для удаления зидовудина (ускоряют выведение его глюкуронидного метаболита). Эффективность диализа для выведения абакавира не установлена.

Препарат содержит абакавир, зидовудин и ламивудин и может вступать в любые лекарственные взаимодействия, характерные для каждого из компонентов. В ходе клинических исследований клинически значимых взаимодействий между тремя компонентами не выявлено. Абакавир, ламивудин и зидовудин существенно не метаболизируются CYP450, что делает взаимодействия через CYP-опосредованный метаболизм маловероятными. Исследования проведены только с участием взрослых.

Ставудин (J05AF04)

In vitro антагонизм противовирусной активности с зидовудином может привести к снижению эффективности обоих препаратов [1,2].

Залцитабин (J05AF03)

Ламивудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование залцитабина; совместное применение не рекомендуется [2].

Эмтрицитабин и препараты, содержащие ламивудин или эмтрицитабин (J05AF09)

Препарат не следует применять совместно с лекарственными препаратами, содержащими ламивудин или эмтрицитабин: ламивудин может ингибировать внутриклеточное фосфорилирование эмтрицитабина; механизм вирусной резистентности к обоим определяется мутацией M184V [1,2].

Кладрибин (L01BB04)

In vitro ламивудин ингибирует внутриклеточное фосфорилирование кладрибина; клинические данные подтверждают возможное взаимодействие. Совместное применение не рекомендуется [1,2].

Рибавирин (J05AP01)

Зидовудин + рибавирин: повышенный риск развития анемии; одновременное применение не рекомендуется; при уже включённом зидовудине в схему кАРТ следует рассмотреть его замену. Абакавир + рибавирин: возможное снижение внутриклеточного фосфорилирования метаболитов рибавирина (одинаковые пути фосфорилирования); опубликованы противоречивые данные; соблюдать осторожность [1,2].

Триметоприм + сульфаметоксазол (ко-тримоксазол) (J01E)

Ламивудин: AUC ↑ 40 % (триметоприм ингибирует систему транспорта органических катионов); коррекции дозы при нормальной функции почек не требуется. Совместного применения с высокими дозами ко-тримоксазола (для лечения пневмоцистной пневмонии и токсоплазмоза) следует избегать. Зидовудин: взаимодействие не изучено [1,2].

Рифампицин (J04AB02)

Зидовудин: AUC ↓ 48 % (индукция УДФ-ГТ). Абакавир и ламивудин: взаимодействие не изучено; возможно незначительное снижение концентрации абакавира за счёт индукции УДФ-ГТ. Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы [1,2].

Флуконазол (J02AC01)

Зидовудин: AUC ↑ 74 % (ингибирование УДФ-ГТ). Абакавир и ламивудин: взаимодействие не изучено. Клиническая значимость не установлена; необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина [1,2].

Фенобарбитал (N03AA01)

Зидовудин: возможно незначительное снижение концентрации вследствие индукции УДФ-ГТ. Абакавир: аналогичный механизм. Ламивудин: взаимодействие не изучено. Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы [1,2].

Фенитоин (N03AB02)

Зидовудин: возможные изменения концентрации фенитоина; требуется контроль. Абакавир и ламивудин: взаимодействие не изучено. Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы [1,2].

Вальпроевая кислота (N03AG01)

Зидовудин: AUC ↑ 80 % (ингибирование УДФ-ГТ). Клиническая значимость неизвестна; необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина. Абакавир и ламивудин: взаимодействие не изучено [1,2].

Атоваквон (P01BB51)

Зидовудин: AUC ↑ 33 % (снижение скорости метаболизма зидовудина); клиническая значимость при стандартных дозах зидовудина маловероятна; мониторинг при длительном применении. Абакавир и ламивудин: взаимодействие не изучено [1,2].

Кларитромицин (J01FA09)

Зидовудин: AUC ↓ 12 %; интервал между приёмом препарата и кларитромицина должен составлять не менее 2 ч. Абакавир и ламивудин: взаимодействие не изучено [1,2].

Метадон (N02AC52)

Абакавир: C~max~ ↓ 35 %, t~max~ +1 ч, AUC не изменена; CL/F метадона ↑ 22 %. Изменения в большинстве случаев клинически не значимы, однако в редких случаях может потребоваться повторное титрование метадона. Ламивудин: взаимодействие не изучено. Зидовудин: AUC ↑ 43 %; мониторинг токсичности [1,2].

Пробенецид (M04AB01)

Зидовудин: AUC ↑ 106 % (ингибирование УДФ-ГТ); выделение глюкуронида почками снижено. Клиническая значимость неизвестна; мониторинг токсичности зидовудина [1,2].

Ретиноидные соединения — изотретиноин (D10AD04)

Абакавир: возможное взаимодействие (общий путь выведения через алкогольдегидрогеназу); не изучено. Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы [1,2].

Сорбитол и многоатомные спирты (A06AG07)

Ламивудин: AUC ↓ 14–36 %, C~max~ ↓ 28–55 % в зависимости от дозы сорбитола (3,2–13,4 г). По возможности следует избегать длительного одновременного применения; при вынужденном сочетании — более частый контроль вирусной нагрузки [1].

Риоцигуат (C02KX05)

Абакавир ингибирует CYP1A1 in vitro. При применении комбинации абакавир + долутегравир + ламивудин с риоцигуатом AUC последнего возрастала примерно в 3 раза по сравнению с историческими данными у здоровых добровольцев. Может потребоваться снижение дозы риоцигуата; см. инструкцию по применению риоцигуата [1].

Нефротоксичные и миелосупрессивные препараты (группа не найдена в справочниках)

Сопутствующее, особенно интенсивное лечение потенциально нефротоксичными или миелосупрессивными препаратами (пентамидин для системного применения, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин, доксорубицин) может повышать риск нежелательных реакций на зидовудин. Требуется особенно тщательный контроль функции почек и гематологических показателей; при необходимости — снижение дозы одного или нескольких препаратов [1,2].

Ингибиторы УДФ-ГТ и конкурентные ингибиторы глюкуронирования (группа не найдена в справочниках)

Ряд препаратов может влиять на метаболизм зидовудина путём конкурентного ингибирования глюкуронирования или прямого ингибирующего воздействия на печёночный микросомальный метаболизм: ацетилсалициловая кислота, кодеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин. Следует тщательно оценить возможность взаимодействий перед применением данных препаратов, в особенности для длительной терапии [2].

Диданозин (J05AF02)

Взаимодействие с каждым из компонентов не изучено. Коррекция дозы не требуется [1].

Ранитидин (A02BA02)

Клинически значимое взаимодействие с ламивудином маловероятно (ранитидин выводится через систему транспорта органических катионов лишь частично). Взаимодействие с абакавиром и зидовудином не изучено. Коррекции дозы не требуется [1].

Циметидин (A02BA01)

Клинически значимое взаимодействие с ламивудином маловероятно (аналогично ранитидину). Взаимодействие с абакавиром и зидовудином не изучено. Коррекции дозы не требуется [1].

Терапия должна проводиться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции. Пациентов следует предупреждать, что препарат не излечивает ВИЧ-инфекцию и не предотвращает передачу ВИЧ половым путём или через кровь; необходимо продолжать соответствующие меры предосторожности.

Реакции гиперчувствительности к абакавиру. При применении абакавира возможны тяжёлые, угрожающие жизни реакции гиперчувствительности. Риск повышен у носителей аллеля HLA-B*5701. При появлении симптомов гиперчувствительности (лихорадка, сыпь, желудочно-кишечные, респираторные или конституциональные симптомы) препарат следует немедленно отменить. После отмены в связи с реакцией гиперчувствительности возобновление приёма абакавира категорически противопоказано — повторная реакция протекает тяжелее и может привести к угрожающей жизни артериальной гипотензии и летальному исходу.

Лактоацидоз и гепатотоксичность. Нуклеозидные аналоги способны вызывать лактоацидоз (обычно сопровождающийся гепатомегалией со стеатозом), в том числе с летальным исходом, чаще у женщин. Лечение следует прекратить при симптоматической гиперлактатемии, метаболическом/лактоацидозе, прогрессирующей гепатомегалии или быстром повышении активности трансаминаз. Особая осторожность требуется у пациентов с гепатомегалией, гепатитом или иными факторами риска заболеваний печени, при коинфекции вирусом гепатита С, получающих интерферон альфа и рибавирин.

Гематологические нежелательные реакции. На фоне применения зидовудина возможны анемия, нейтропения и лейкопения; риск повышен при высоких дозах, на поздней стадии ВИЧ-инфекции и при исходно сниженном костномозговом резерве. Необходим контроль гематологических показателей.

Коинфекция вирусом гепатита В. При отмене препарата у пациентов с хроническим гепатитом В следует контролировать функциональные пробы печени и вирусную нагрузку: возможен рецидив гепатита после прекращения приёма ламивудина, что особенно опасно у пациентов с декомпенсированным поражением печени.

Коинфекция вирусом гепатита С. Одновременное применение зидовудина с рибавирином не рекомендуется (повышенный риск анемии); следует рассмотреть замену зидовудина.

Синдром восстановления иммунитета. У пациентов с тяжёлым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии возможна воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции, а также аутоиммунные нарушения (требуют оценки и лечения).

Сердечно-сосудистый риск, липоатрофия, остеонекроз. Следует минимизировать модифицируемые факторы сердечно-сосудистого риска; учитывать возможность липоатрофии при применении зидовудина и риск остеонекроза при длительной кАРТ.

Специальных исследований влияния препарата и его компонентов на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Фармакологические свойства действующих веществ не позволяют предсказать влияние препарата на данные виды деятельности. При оценке способности пациента управлять транспортными средствами и работать с механизмами следует учитывать клиническое состояние и профиль нежелательных реакций препарата.

По 3, 6 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 10, 20, 30, 40, 50, 60 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата для лекарственных средств или полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками из полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия, или крышками полипропиленовыми с системой «нажать-повернуть» или крышками из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия.

Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению (листок-вкладыш) помещают в картонную упаковку (пачку).

При температуре не выше 25 °C во вторичной упаковке (пачке).

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.