Доцетаксел (Docetaxel)

Действующее вещество:ДоцетакселДоцетаксел
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Доцетаксел
    концентрат д/инфузий
  • Доцетаксел
    концентрат д/инфузий
  • Доцетаксел
    концентрат в/в
  • Доцетаксел
    концентрат д/инфузий
  • Доцетаксел
    концентрат д/инфузий
  • Доцетаксел
    концентрат д/инфузий
  • Доцетаксел
    концентрат д/инфузий
  • Доцетаксел Сандоз®
    концентрат д/инфузий
  • Доцетаксел-Келун-Казфарм
    концентрат д/инфузий
  • ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД
    концентрат д/инфузий
  • Доцетаксел-Рус
    концентрат д/инфузий
  • Доцетаксел-Рус
    концентрат д/инфузий
  • Доцетаксел-Фарм-Синтез
    концентрат д/инфузий
  • Доцетаксел-Филаксис
    концентрат д/инфузий
  • Доцетера®
    концентрат д/инфузий
  • НОВОТАКС®
    концентрат д/инфузий
  • Новотакс®
    концентрат д/инфузий
  • НОВОТАКС®
    концентрат д/инфузий
  • Онкодоцел®
    концентрат д/инфузий
  • Такселен
    концентрат д/инфузий
  • Такселен
    концентрат д/инфузий
  • Таксотер®
    концентрат д/инфузий
  • Таксотер®
    концентрат д/инфузий
  • Таутакс®
    концентрат д/инфузий
  • Таутакс®
    концентрат д/инфузий
  • Входит в перечень:ЖНВЛП
    Лекарственная форма:  концентрат для приготовления раствора для инфузий
    Состав:

    Перед применением препарата полностью прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нем содержатся важные для Вас сведения.

    Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его еще раз.

    Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу.

    Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в разделе 4 листка-вкладыша.

    Препарат Доцетаксел содержит

    Действующим веществом препарата является: доцетаксел.

    1 мл концентрата содержит:

    доцетаксела тригидрат (в пересчете на доцетаксел) - 20 мг.

    Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: Полисорбат 80;

    Этанол (спирт этиловый безводный);

    Лимонная кислота безводная.

    Описание:Прозрачный вязкий раствор от светло-желтого до желтого цвета.
    Характеристика препарата:

    Препарат Доцетаксел - это противоопухолевый препарат. Действующим веществом препарата является доцетаксел, получаемый из игл растения тис европейский. Доцетаксел относится к группе под названием «противоопухолевые средства».

    Доцетаксел останавливает рост опухолевых клеток и может быть назначен врачом для лечения опухолей молочной железы, некоторых форм опухолей легких, опухолей яичников, предстательной железы, желудка или головы и шеи.

    Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевые средства; алкалоиды растительного происхождения и другие природные вещества; таксаны
    АТХ:  

    B02BD02   Фактор свертывания крови VIII

    Показания:

    Препарат Доцетаксел используется для лечения различных видов рака, либо в одиночку, либо в сочетании с другими препаратами. Способ его использования зависит от типа опухоли, которая подвергается лечению.

    Препарат Доцетаксел показан для применения у взрослых (от 18 лет и старше).

    Рак молочной железы (РМЖ)

    - Для лечения рака молочной железы Доцетаксел может быть введен либо в одиночку или в сочетании с другими препаратами: доксорубицином, циклофосфамидом, а также трастузумабом и капецитабином.

    - Для лечения раннего рака молочной железы с поражением или без поражения лимфатических узлов, Доцетаксел может быть введен в сочетании с доксорубицином и циклофосфамидом.

    Рак легких

    Для лечения рака легких, Доцетаксел может быть введен либо в одиночку или в сочетании с цисплатином, либо в сочетании с карбоплатином.

    Рак яичников

    Рак предстательной железы

    Для лечения рака предстательной железы, Доцетаксел вводят в сочетании с преднизоном или преднизолоном или в одиночку.

    Рак желудка (аденокарцинома)

    Для лечения рака желудка (аденокарциномы) Доцетаксел вводят в сочетании с цисплатином и фторурацилом.

    Рак головы и шеи

    Для лечения рака головы и шеи, Доцетаксел вводят в сочетании с цисплатином и фторурацилом.

    Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

    Противопоказания:

    Не применяйте препарат Доцетаксел:

    - если у Вас аллергия на доцетаксел или любой другой из компонентов препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);

    - если количество клеток крови нейтрофилов слишком низкое;

    - если у Вас обнаружено выраженное заболевание печени;

    - если Вы беременны или кормите грудью;

    - если Ваш возраст менее 18 лет.

    При применении доцетаксела в комбинации с другими препаратами следует также учитывать противопоказания к их применению.

    С осторожностью:

    - Перед каждым применением доцетаксела у Вас должны брать анализ крови для контроля содержания различных клеток.

    - При приеме доцетаксела существует риск развития опасных для жизни желудочно-кишечных осложнений, таких как энтероколит, поэтому необходимо постоянное наблюдение врача.

    - Возможно проявление аллергических реакций различной степени тяжести на введение доцетаксела, это будет контролироваться врачом и в тяжелых случаях применение препарата может быть отменено.

    Сообщите своему врачу, если у Вас ранее была аллергическая реакция на прием препарата паклитаксел.

    - При применении доцетаксела может возникать покраснение конечностей (ладоней и ступней) с отеком и последующим шелушением (ладонно-подошвенный синдром).

    - У пациентов с нарушениями функции печени есть высокий риск развития осложнений, поэтому врач может скорректировать дозу принимаемого препарата.

    - В случае появления у Вас отеков, необходимо ограничение солевого и питьевого режима и применение препаратов диуретиков, которые должен назначить врач.

    - При применении комбинации доцетаксела с другими препаратами, возможно развитие вторых первичных злокачественных новообразований, появление которых должно контролироваться врачом.

    - Если у Вас проблемы с сердцем, сообщите об этом лечащему врачу, так как применение доцетаксела может вызвать сердечную недостаточность различной степени тяжести, либо нарушение сердечного ритма.

    - Сообщите лечащему врачу, если у Вас есть нарушения со стороны органа зрения. Пациенты, у которых возникают нарушения зрения, должны пройти срочное и полное обследование у офтальмолога, который может назначить дополнительное лечение.

    - Если Вам более 60 лет, при использовании доцетаксела возможно увеличение частоты нежелательных реакций, такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.

    - Женщинам в случае наступления у них беременности во время лечения следует срочно сообщить об этом своему лечащему врачу.

    - При достижении частичного уменьшения опухоли у женщин с раком молочной железы после применения доцетаксела, может проводиться хирургическое удаление опухоли и при возможности удаление подмышечных лимфоузлов. Кроме того, может применяться последующее лечение гормональными препаратами, либо комбинированное лечение другими противоопухолевыми препаратами.

    - В отдельных случаях при применении доцетаксела возможно развитие такого явления, как синдром лизиса опухоли. Пациенты с риском развития синдрома лизиса опухоли (т.е. с нарушением функции почек, повышенным содержанием мочевой кислоты, объемной опухолью) должны находиться под тщательным наблюдением врача для соответствующего контроля этого синдрома.

    - Развитие тяжелых поражений отдельных нервов требует снижения дозы доцетаксела.

    - Во всех вышеперечисленных случаях решение о корректировке дозы, либо отмене препарата будет принимать лечащий врач.

    - Препарат Доцетаксел содержит в своем составе алкоголь (спирт этанол). Это следует принимать во внимание при применении препарата у пациентов с алкоголизмом и пациентов из группы риска (пациентов с заболеваниями печени, печеночной недостаточностью и эпилепсией). Также следует принимать во внимание возможное влияние этанола на центральную нервную систему. Этанол, содержащийся в данной лекарственной форме, может изменять действие других лекарственных препаратов.

    Использование доцетаксела должно проводиться под контролем врача.

    Доцетаксел является противоопухолевым препаратом; как и в случае других потенциально токсических веществ, необходимо соблюдать осторожность при его применении и приготовлении растворов. Рекомендуется пользоваться перчатками. Если концентрат доцетаксела или инфузионный раствор доцетаксела попадает на кожу, то ее следует немедленно тщательно вымыть водой с мылом. При попадании концентрата или инфузионного раствора доцетаксела на слизистые оболочки, их следует немедленно тщательно промыть водой.

    Дети и подростки

    Не давайте препарат детям в возрасте от 0 до 18 лет вследствие риска возникновения различных нежелательных реакций.

    Беременность и лактация:

    Если вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

    Беременность

    Препарат противопоказан при беременности, женщинам в случае наступления у них беременности во время лечения следует срочно сообщить об этом своему лечащему врачу.

    Грудное вскармливание

    Необходимо прекратить грудное вскармливание во время приема доцетаксела.

    Фертильность:

    Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения препаратом Доцетаксел необходимо применять надежные методы контрацепции. Поскольку в ряде исследований было показано, что доцетаксел имеет токсическое действие и может нарушить мужскую фертильность (способность к зачатию), мужчинам, получающим лечение доцетакселом, рекомендуется воздерживаться от зачатия ребенка во время лечения доцетакселом и в течение не менее 6 месяцев после окончания использования препарата. Также до начала лечения целесообразно произвести консервацию спермы.

    Способ применения и дозы:

    Препарат Доцетаксел будет вводиться Вам медицинским работником.

    Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

    Рекомендуемая доза:

    Доза препарата подбирается Вашим лечащим врачом индивидуально. Она будет зависеть от Вашего веса и Вашего общего состояния. Ваш врач вычислит площадь поверхности тела в квадратных метрах (м2) и определит дозу, которую Вы должны получить.

    Препарат применяется у взрослых пациентов (старше 18 лет).

    - Рак молочной железы (РМЖ)

    При терапии РМЖ рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 через 1 ч после введения доксорубицина (50 мг/м2) и циклофосфамида (500 мг/м2) каждые три недели (схема ТАС). Всего 6 циклов.

    При терапии пациентов с операбельным раком молочной железы рекомендуются указанные ниже дозы доцетаксела:

    • Химиотерапия по схеме АС-ТН:

    - АС (циклы 1-4): доксорубицин (А) 60 мг/м2 с последующим введением циклофосфамида (С) 600 мг/м2 каждые 3 недели, 4 цикла.

    - ТН (циклы 5-8): доцетаксел (Т) 100 мг/м2 1 раз в 3 недели, 4 цикла и трастузумаб (Н), вводимый еженедельно в соответствии со следующей схемой:

    Для лечения пациентов с операбельным и местно-распространенным раком молочной железы рекомендуются указанные ниже дозы доцетаксела:

    - АС (циклы 1-4): доксорубицин (А) 60 мг/м2 с последующим введением циклофосфамида (С) 600 мг/м2 каждые 3 недели, 4 цикла.

    - Т (циклы 5-8): доцетаксел (Т) 100 мг/м2 1 раз в 3 недели, 4 цикла.

    • Местно-распространенный или метастатический РМЖ:

    При местно-распространенном или метастатическом РМЖ в качестве терапии первой линии доцетаксел 75 мг/м2 вводится в комбинации с доксорубицином 50 мг/м2; в качестве терапии 2 линии рекомендованная доза доцетаксела в монотерапии составляет 100 мг/м2.

    Для комбинации доцетаксел плюс трастузумаб рекомендуемая доза доцетаксела составляет 100 мг/м2 каждые 3 недели с еженедельным введением трастузумаба. Первоначальная внутривенная инфузия доцетаксела проводится на следующий день после введения первой дозы трастузумаба. Последующие дозы доцетаксела вводятся непосредственно после окончания внутривенной инфузии трастузумаба (при хорошей переносимости предшествующей дозы трастузумаба). При комбинации с капецитабином рекомендованная доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 каждые 3 недели, а капецитабина - 1250 мг/м2 внутрь два раза в сутки (в течение 30 минут после еды) в течение 2-х недель с последующим однонедельным периодом отдыха.

    - Рак легких

    У пациентов, не получавших ранее химиотерапию, рекомендуется следующая схема лечения: доцетаксел 75 мг/м2, сразу после него введение цисплатина 75 мг/м2 в течение 30- 60 минут или карбоплатина (AUC 6 мг/мл/мин) в течение 30-60 минут.

    Для лечения после неэффективности химиотерапии на основе препаратов платины, рекомендуется лечение доцетакселом в дозе 75 мг/м2.

    - Рак яичников

    Для 2-ой линии терапии рака яичников рекомендуется доза доцетаксела 100 мг/м2 каждые 3 недели в монотерапии.

    - Рак предстательной железы

    Для лечения пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы рекомендованная доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 1 раз в три недели. Преднизон или преднизолон принимают длительно по 5 мг внутрь 2 раза в сутки. Для лечения пациентов с раком предстательной железы при появлении метастазов рекомендованная доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 1 раз в три недели в течение 6 курсов. Преднизон или преднизолон принимают длительно по 10 мг внутрь ежедневно.

    - Рак желудка (аденокарцинома)

    Для лечения пациентов с аденокарциномой желудка рекомендованная доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 в виде одночасовой внутривенной инфузии с последующей внутривенной инфузией цисплатина 75 мг/м2 в течение 1-3 часов (оба препарата только в первый день каждого цикла химиотерапии). По завершении введения цисплатина проводят 24-часовую внутривенную инфузию фторурацила 750 мг/м2/сутки в течение 5 суток. Лечение повторяется каждые 3 недели. Пациенты должны получить предварительно противорвотные препараты при введении цисплатина.

    - Рак головы и шеи

    Пациенты должны получать премедикацию противорвотными препаратами, им должна проводиться соответствующая процедура поддержания водного баланса организма (до и после введения цисплатина). Все пациенты, у которых применялись схемы лечения, содержащие доцетаксел, получали антибиотики с профилактической целью.

    Особые группы пациентов

    Дети

    Безопасность и эффективность доцетаксела у детей не изучена. Имеется ограниченный опыт применения доцетаксела у детей. Пока не установлена эффективность и безопасность применения доцетаксела при раке носоглотки у детей и подростков от 1 месяца до 18 лет. Доцетаксел не применялся у детей по показаниям: рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого, рак предстательной железы, рак желудка и рак головы и шеи, за исключением малодифференцированного рака носоглотки (тип I и II).

    Пациенты пожилого возраста

    Исходя из данных популяционного фармакокинетического анализа, отсутствуют специальные указания по применению доцетаксела у лиц пожилого возраста.

    У пациентов 60 лет и старше при комбинации доцетаксела с капецитабином рекомендуется снижение дозы капецитабина на 25% (см. инструкцию по применению капецитабина).

    Пациенты с печеночной недостаточностью

    Исходя из ряда полученных данных рекомендованная доза доцетаксела для пациентов с печеночной недостаточностью составляет 75 мг/м2. У таких пациентов не может быть рекомендовано снижение дозы и не следует без строгих показаний применять доцетаксел.

    В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения доцетаксела в комбинации с другими препаратами у больных с нарушениями функции печени.

    При применении доцетаксела у пациентов с нарушением функции печени следует учитывать наличие этанола в качестве вспомогательного вещества.

    Пациенты с почечной недостаточностью

    Отсутствуют данные по применению доцетаксела у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

    Путь и (или) способ введения

    Лечение доцетакселом будет проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии в условиях специализированного стационара.

    В некоторых случаях Вам будет предложено принять так называемый курс премедикации, состоящий из препаратов кортикостероидов, таких как дексаметазон, за один день до введения доцетаксела, с продолжением его в течение одного или двух дней после приема препарата, с тем чтобы свести к минимуму некоторые нежелательные эффекты, которые могут возникнуть после введения, в частности аллергические реакции и задержки жидкости (отек рук, ног или увеличение веса).

    Вливание (внутривенная инфузия) препарата будет длиться около одного часа, в течение которого Вы будете находиться в больнице.

    Обычно вливания (инфузии) доцетаксела проводятся один раз в 3 недели.

    Мониторинг

    Ваш врач может изменить дозу и частоту применения препарата в зависимости от Ваших анализов крови, Вашего общего состояния и Вашей реакции на доцетаксел. В частности, пожалуйста, сообщите врачу в случаях возникновения таких состояний, как диарея, появление язв во рту, чувство онемения или покалывания в конечностях, лихорадка, также передайте Вашему врачу результаты анализов крови. Такая информация позволит ему решить, есть ли необходимость в снижении дозы препарата. Если у Вас есть какие-либо дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача.

    Побочные эффекты:

    Подобно всем лекарственным препаратам, доцетаксел может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Ваш врач обсудит их с Вами и объяснит потенциальные риски и преимущества Вашего лечения.

    Прекратите принимать доцетаксел и немедленно обратитесь к врачу при появлении некоторых симптомов.

    Серьезные нежелательные реакции

    Самыми серьезными возможными нежелательными реакциями были:

    • тяжелые инфекции со снижением количества клеток крови нейтрофилов;
    • тяжелые инфекции, включая заражение крови (Сепсис) и воспаление легких (Пневмонию), в том числе и со смертельным исходом;
    • тяжелые аллергические реакции со снижением артериального давления, затруднением дыхания (Бронхоспазм);
    • тяжелые нарушения нервной системы (Нейропатия);
    • желудочно-кишечные кровотечения;
    • тяжелые кожные реакции (Сыпь, Эритема).

    До начала и во время лечения препаратом Вам будут контролировать показатели функции печени, поскольку при повышенной концентрации билирубина возможно усиление общего токсического воздействия на организм.

    При появлении жжения или болезненности в месте инъекции, введение препарата следует немедленно прекратить, поскольку существует риск развития сосудистых осложнений в месте инъекции.

    Другие нежелательные явления, которые могут возникнуть при использовании доцетаксела:

    Тяжесть нежелательных реакций доцетаксела может возрасти, когда доцетаксел применяется в сочетании с другими препаратами.

    Не всегда возможно определить, связаны ли нежелательные явления с доцетакселом, с другими препаратами, которые Вы принимаете одновременно, или с самим заболеванием. Врач сможет оценить эти явления и предпринять необходимые действия.

    Ниже приведены нежелательные явления, которые наблюдались у пациентов, принимавших доцетаксел. Вы должны немедленно сообщить своему врачу об этих и любых других симптомах в случае их появления. Если состояние сохраняется или ухудшается, обратитесь за медицинской помощью.

    Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10):

    • снижение количества красных (Анемия) или белых кровяных телец (имеющих важное значение в борьбе с инфекцией) и тромбоцитов (Тромбоцитопения);
    • аллергические реакции, в том числе «приливы крови» к коже, сыпь, зуд, чувство стеснения в груди, боль в спине, одышка, лекарственная лихорадка, озноб;
    • легкие или умеренно выраженные нарушения нервной системы, нарушения чувствительности отдельных участков тела (Парестезия), аномальная чувствительность отдельных участков тела (Дизестезия), боли, включая чувство жжения, мышечная слабость, нарушение вкусовых ощущений;
    • одышка;
    • тошнота, рвота, диарея, полное отсутствие аппетита (Анорексия), воспаление слизистой оболочки рта (Стоматит);
    • обратимые кожные реакции, локализованные высыпания, зуд, гипопигментация и гиперпигментация ногтей, боль, разрушение и отслоение ногтей (Онихолизис), выпадение волос (Алопеция);
    • мышечные боли (Миалгия);
    • болезненное состояние, связанное с постоянной усталостью и повышенной утомляемостью (Астения), включая тяжелую астению;
    • распространенный и местный болевой синдром, включая боли в грудной клетке, не связанные с сердцем;
    • отеки, увеличение массы тела.

    Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

    • снижение количества тромбоцитов, кровотечение, снижение уровня красных кровяных телец эритроцитов в крови (Анемия);
    • нарушения сердечного ритма;
    • повышение или понижение артериального давления, кровотечение;
    • тяжелая одышка;
    • тяжелая тошнота, тяжелая рвота, тяжелая диарея, запор, язвы во рту, раздражение пищевода, боли в животе, включая сильные, желудочно-кишечные кровотечения;
    • повышение активности «печеночных ферментов», щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в сыворотке крови;
    • боли в суставах (Артралгия);
    • реакции в месте введения доцетаксела, гиперпигментация, воспаление, покраснение или сухость кожи, воспаление венозной стенки, кровоизлияние из пунктированной вены, отек вены, резко выраженный распространенный и местный болевой синдром, включая боли в грудной клетке, не связанные с сердцем.

    Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

    • тяжелое снижение числа тромбоцитов (Тромбоцитопения);
    • тяжелое нарушение вкусовых ощущений;
    • сердечная недостаточность;
    • тяжелые запоры, тяжелое воспаление пищевода;
    • тяжелая потеря волос (Алопеция);
    • тяжелый генерализованный болевой синдром, включая боли в грудной клетке без вовлечения сердца и дыхательных путей.

    Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

    • вторичные новообразования, включая неходжкинскую лимфому, рак почки;
    • угнетение костномозгового кроветворения, побочные реакции крови, нарушение свертываемости крови;
    • нарушение электролитного баланса крови, недостаток натрия, обезвоживание, рвота, недостаток калия или кальция;
    • отек сетчатки глаза (Кистозный отек макулы);
    • нарушение сердечного ритма (Желудочковая аритмия), в том числе учащение сердечного ритма (Желудочковая тахикардия);
    • воспаление тонкого и толстого кишечника (Энтероколит), диарея;
    • выпадение волос (Алопеция);
    • ухудшение функции почек, почечная недостаточность; реакция в месте введения.

    Доцетаксел в комбинации с другими препаратами Доцетаксел в комбинации с доксорубицином

    В целом нежелательные явления у пациентов, получавших доцетаксел в комбинации с доксорубицином, аналогичны таковым при применении доцетаксела в одиночку.

    При применении доцетаксела в комбинации с доксорубицином по сравнению с доцетакселом в одиночку следующие нежелательные реакции наблюдались с большей частотой:

    • снижение количества клеток нейтрофилов в крови (Нейтропения), включая тяжелую нейтропению; фебрильная нейтропения; снижение количества тромбоцитов в крови (Тромбоцитопения), включая тяжелую тромбоцитопению; снижение количества эритроцитов крови (Анемия);
    • инфекции, включая тяжелые инфекции;
    • тошнота; рвота; диарея, включая тяжелую диарею; запор; стоматит, включая тяжелый стоматит;
    • сердечная недостаточность; потеря волос (Алопеция).

    Следующие нежелательные реакции наблюдались с меньшей частотой.

    • аллергические реакции;
    • кожные реакции, в том числе и тяжелые; поражение ногтей, в том числе и тяжелое;
    • задержка жидкости, в том числе и тяжелая;
    • анорексия;
    • реакции, связанные с нервной системой, включая тяжелые формы;
    • снижение артериального давления (Гипотензия);
    • нарушения сердечного ритма;
    • повышение активности «печеночных» ферментов, щелочной фосфатазы, концентрации билирубина в крови;
    • мышечная боль (Миалгия);
    • болезненное состояние, связанное с постоянной усталостью и повышенной утомляемостью (Астения).

    Доцетаксел в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (схема ТАС)

    При применении этой химиотерапевтической схемы по сравнению с использованием доцетаксела в одиночку следующие нежелательные реакции наблюдались с меньшей частотой:

    • снижение количества нейтрофилов в крови (Нейтропения), тяжелое снижение количества эритроцитов (Анемия), фебрильная нейтропения;
    • инфекции;
    • аллергические реакции;
    • периферические отеки;
    • реакции, связанные с нервной системой;
    • поражение ногтей;
    • диарея;
    • аритмия.

    Следующие нежелательные реакции наблюдались с большей частотой:

    • нетяжелое снижение эритроцитов крови (Анемия), снижение количества тромбоцитов крови (Тромбоцитопения);
    • тошнота, рвота, воспаление слизистой полости рта (Стоматит), нарушение вкуса, запор;
    • болезненное состояние, связанное с постоянной усталостью и повышенной утомляемостью (Астения);
    • боль в суставах (Артралгия);
    • потеря волос (Алопеция).

    Профилактическое применение препарата гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) уменьшало частоту возникновения нейтропении (на 60 %) и нейтропенических инфекций 3-4 степени тяжести.

    Дополнительно наблюдались:

    • воспаление слизистой оболочки толстого кишечника (Колит), воспаление слизистой оболочки тонкого и толстого кишечника (Энтероколит);
    • перфорация толстого кишечника без летальных исходов (у 2-х из 4-х пациентов потребовалось прекращение лечения);
    • онкологические заболевания крови (Острый миелоидный лейкоз/миелодиспластический синдром).

    При долгосрочном периоде наблюдения (10 лет и 5 месяцев) были отмечены:

    • 3 случая развития застойной сердечной недостаточности;
    • 1 случай нарушения сердечной мышцы (Дилатационная кардиомиопатия) с летальным исходом;
    • потеря волос (Алопеция) (в том числе с усилением проявления алопеции во время наблюдения);
    • отсутствие менструального цикла (Аменорея), болезненное состояние, связанное с постоянной усталостью и повышенной утомляемостью (Астения);
    • лимфатические отеки, периферические отеки;
    • нарушения, связанные с нервной системой.

    Большинство стойких нежелательных явлений разрешились в период наблюдения. Доцетаксел в сочетании с капецитабином

    При применении доцетаксела в комбинации с капецитабином наблюдается более частое развитие следующих нежелательных явлений:

    • со стороны желудочно-кишечного тракта (воспаление слизистой оболочки полости рта (Стоматит), диарея, рвота, запор, боли в животе, нарушения вкусового восприятия);
    • боль в мышцах (Артралгия);
    • тяжелое снижение количества тромбоцитов крови (Тромбоцитопения) и снижение количества эритроцитов крови (Анемия); повышение билирубина крови (Гипербилирубинемия);
    • ладонно-подошвенный синдром (покраснение кожи конечностей (ладоней и стоп) с последующим отеком и шелушением кожи).

    Следующие нежелательные реакции развивались более редко.

    • тяжелое снижение количества нейтрофилов крови (Нейтропения);
    • потеря волос (Алопеция);
    • нарушения со стороны ногтей, включая отслоение ногтевой пластины (Онихолизис);
    • болезненное состояние, связанное с постоянной усталостью и повышенной утомляемостью (Астения);
    • боль в мышцах (Миалгия);
    • снижение и исчезновение аппетита.

    Дополнительно наблюдались:

    • ощущение боли и дискомфорта в желудке (Диспепсия), сухость во рту, боли в горле, грибковая инфекция (Кандидоз) полости рта;
    • кожная сыпь (Дерматит), эритематозная сыпь, изменение цвета ногтей;
    • постоянная повышенная температура тела (Пирексия);
    • боли в конечностях, боли, боли в спине;
    • летаргия (сонливость, заторможенность, оцепенение);
    • одышка;
    • кашель;
    • носовое кровотечение;
    • нарушение чувствительности отдельных участков тела (Парестезия), головокружение, головная боль, нарушение нервной системы;
    • обезвоживание организма (Дегидратация);
    • слезотечение;
    • снижение массы тела.

    По сравнению с пациентами более молодого возраста у пациентов 60 лет и старше, получавших комбинацию доцетаксела с капецитабином, чаще отмечается развитие токсичности 3-4 степени тяжести.

    Доцетаксел в сочетании с трастузумабом

    У пациентов, получавших комбинацию доцетаксела с трастузумабом (по сравнению с одиночным приемом доцетаксела), чаще выявлялись следующие нежелательные реакции:

    • тошнота, диарея, запор, боли в животе, нарушения вкуса;
    • снижение количества нейтрофилов крови (Фебрильная нейтропения);
    • боли в суставах (Артралгия);
    • потеря аппетита (Анорексия);
    • токсические явления 4 степени тяжести;
    • случаи развития сердечной недостаточности, особенно у пациентов, предварительно получавших антрациклины в качестве лечения для уничтожения метастазов (Адъювантной терапии).

    Реже наблюдались следующие нежелательные реакции:

    • снижение количества нейтрофилов крови (Нейтропения) 3-4 степени тяжести;
    • астения, слабость;
    • потеря волос (Алопеция), поражение ногтей, кожные высыпания;
    • рвота, воспаление слизистой оболочки полости рта (Стоматит);
    • мышечная боль (Миалгия).

    Дополнительно наблюдались:

    • слезотечение, воспаление слизистой оболочки глаз (Конъюнктивит);
    • воспаление слизистых оболочек горла (Назофарингит), боли в глотке и гортани, носовое кровотечение, обильные водянистые истечения из носа (Ринорея);
    • гриппоподобные заболевания, кашель, постоянная повышенная температура тела (Пирексия), озноб;
    • боли в грудной клетке, боли в конечностях, боли в спине, боль в костях;
    • летаргия (сонливость, заторможенность, оцепенение), бессонница, одышка;
    • кожные высыпания (Эритема);
    • ощущение боли и дискомфорта в желудке (Диспепсия);
    • нарушение чувствительности отдельных участков тела (Парестезия);
    • головная боль;
    • пониженная чувствительность к раздражению (Гипестезия).

    По сравнению с применением доцетаксела в одиночку, наблюдалось увеличение частоты возникновения тяжелых побочных реакций.

    Доцетаксел в схеме АС-ТН

    Применение этой схемы, по сравнению с использованием доцетаксела в одиночку, сопровождалось увеличением частоты возникновения многих побочных эффектов: чаще наблюдались следующие нежелательные реакции:

    • потеря волос (Алопеция);
    • снижение количества эритроцитов крови (Анемия), включая анемию 3-4 степени тяжести, снижение количества тромбоцитов крови (Тромбоцитопения), включая тромбоцитопению 3-4 степени тяжести;
    • тошнота, включая тошноту 3-4 степени тяжести, стоматит, рвота, диарея, запор;
    • болезненное состояние, связанное с постоянной усталостью, потерей аппетита и повышенной утомляемостью (Анорексия);
    • боли в животе;
    • повышение активности «печеночных» ферментов (аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и щелочной фосфатазы);
    • боли в мышцах (Миалгия);
    • поражение ногтей;
    • боли в суставах (Артралгия);
    • инфекции 3-4 степени тяжести;
    • сердечная недостаточность.

    Не наблюдалось увеличения количества нейтрофилов в крови (Фебрильной нейтропении).

    Реже отмечались:

    • нейтропения 3-4 степени тяжести;
    • задержка жидкости;
    • нарушения, связанные с нервной системой;
    • сыпь и шелушение кожи (Десквамация), аллергические реакции.

    Дополнительно наблюдались:

    • бессонница;
    • повышение концентрации креатинина в крови;
    • повышенная утомляемость, нерегулярные менструации, «приливы» крови к кожным покровам;
    • слезотечение;
    • диспепсия/ изжога;
    • головная боль;
    • одышка;
    • увеличение массы тела, снижение массы тела;
    • лихорадка (без нейтропении);
    • боль в костях, болевой синдром;
    • воспаление слизистой оболочки глаз (Конъюнктивит);
    • головокружение, предобморочное состояние;
    • ладонно-подошвенный синдром, носовое кровотечение, сухость кожи;
    • кашель, насморк (Ринит), озноб;
    • реакция в месте введения доцетаксела;
    • сухость во рту;
    • учащение частоты сердечных сокращений (Тахикардия) (в том числе синусовая), понижение артериального давления (Артериальная гипотензия).

    Комбинация доцетаксела с цисплатином или карбоплатином

    При применении этих схем химиотерапии по сравнению с использованием доцетаксела в одиночку чаще возникали следующие нежелательные реакции:

    • снижение количества тромбоцитов в крови (Тромбоцитопения), включая тромбоцитопению 3-4 степени тяжести (в большей степени при применении карбоплатина);
    • тошнота, включая тошноту 3-4 степени тяжести; диарея 3-4 степени тяжести; потеря аппетита (Анорексия) (в большей степени при применении цисплатина), включая анорексию 3-4 степени тяжести;
    • реакции в месте введения.

    Однако реже наблюдались:

    • снижение количества нейтрофилов в крови (Нейтропения), включая нейтропению 3-4 степени тяжести;
    • снижение количества эритроцитов в крови (Анемия), включая анемию 3-4 степени тяжести;
    • инфекции;
    • снижение количества нейтрофилов в крови (Фебрильная нейтропения);
    • аллергические реакции;
    • кожные реакции; поражение ногтей;
    • задержка жидкости, включая задержку 3-4 степени тяжести (в большей степени при применении карбоплатина);
    • воспаление слизистой оболочки полости рта (Стоматит);
    • нарушения со стороны нервной системы;
    • потеря волос (Алопеция);
    • болезненное состояние, связанное с постоянной усталостью и повышенной утомляемостью (Астения);
    • боль в мышцах (Миалгия).

    Дополнительно наблюдалась:

    • лихорадка при отсутствии инфекции, в том числе и 3-4 степени тяжести;
    • боль.

    Комбинация доцетаксела с преднизолоном или преднизоном

    При применении доцетаксела в комбинации с преднизолоном или преднизоном для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы, по сравнению с использованием доцетаксела в одиночку, значительно уменьшалась частота возникновения следующих нежелательных реакции:

    • снижение количества эритроцитов (Анемия), в том числе и 3-4 степени тяжести;
    • инфекции;
    • снижение количества нейтрофилов (Нейтропения), в том числе и 3-4 степени тяжести;
    • снижение количества тромбоцитов в крови (Тромбоцитопения);
    • снижение количества нейтрофилов в крови (Фебрильная нейтропения);
    • слабость;
    • аллергические реакции;
    • реакции, связанные с нервной системой;
    • потеря волос (Алопеция);
    • сыпь;
    • шелушение кожи (Десквамация);
    • тошнота;
    • диарея;
    • воспаление слизистой оболочки полости рта (Стоматит);
    • рвота;
    • потеря аппетита (Анорексия);
    • боль в мышцах (Миалгия);
    • боль в суставах (Артралгия);
    • задержка жидкости.

    Чаще наблюдались следующие нежелательные реакции:

    • нарушение вкуса;
    • сердечная недостаточность.

    Дополнительно наблюдались:

    • носовое кровотечение;
    • кашель;
    • одышка, повышенная утомляемость;
    • слезотечение;
    • изменение ногтей.

    При применении доцетаксела в комбинации с преднизолоном или преднизоном для лечения метастатического гормоно-чувствительного рака предстательной железы наблюдалось развитие следующих нежелательных реакций:

    • снижение количества нейтрофилов в крови (Нейтропения/фебрильная нейтропения) (в том числе более 3 степени тяжести), снижение количества эритроцитов (Анемия);
    • реакции гиперчувствительности (в том числе более 3 степени тяжести);
    • приливы крови к кожным покровам (в том числе более 3 степени тяжести);
    • эректильная дисфункция (в том числе более 3 степени тяжести);
    • снижение аппетита (Анорексия);
    • бессонница (в том числе более 3 степени тяжести), головная боль, головокружение, нарушение зрения;
    • одышка (в том числе более 3 степени тяжести);
    • кашель, инфекции верхних дыхательных путей (в том числе более 3 степени тяжести);
    • диарея (в том числе более 3 степени тяжести), воспаление слизистой оболочки полости рта (Стоматит), запор, тошнота, ощущение боли и дискомфорта в желудке (Диспепсия), боль в животе, метеоризм, рвота (в том числе более 3 степени тяжести);
    • повышение активности печеночного фермента аланинаминотрансферазы (АЛТ);
    • изменения ногтей (в том числе более 3 степени тяжести), сыпь;
    • боль в костях (в том числе более 3 степени тяжести), генерализованная боль, боль в суставах (Артралгия), боль в мышцах (Миалгия);
    • учащенное мочеиспускание;
    • летаргия (в том числе более 3 степени тяжести);
    • гриппоподобные симптомы, болезненное состояние, связанное с постоянной усталостью и повышенной утомляемостью (Астения), повышение температуры тела (в том числе более 3 степени тяжести);
    • грибковое поражение (Кандидоз) полости рта;
    • задержка жидкости.

    Комбинация доцетаксела с цисплатином и фторурацилом

    При применении этой комбинации, по сравнению с использованием доцетаксела в одиночку, чаще наблюдались следующие нежелательные реакции:

    • снижение количества эритроцитов в крови (Анемия), в том числе и 3-4 степени тяжести; снижение количества тромбоцитов в крови (Тромбоцитопения), в том числе и 3-4 степени тяжести; снижение количества нейтрофилов в крови (Фебрильная нейтропения); нейтропенические инфекции (даже при применении гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (Г-КСФ);
    • тошнота;
    • рвота;
    • потеря аппетита (Анорексия);
    • воспаление слизистой оболочки полости рта (Стоматит);
    • диарея;
    • воспаление слизистой оболочки пищевода (Эзофагит)/трудности при глотании (Дисфагия)/боли при глотании.

    Реже наблюдались следующие нежелательные реакции:

    • инфекции;
    • аллергические реакции;
    • задержка жидкости;
    • реакции со стороны нервной системы;
    • боль в мышцах (Миалгия);
    • потеря волос (Алопеция); сыпь; зуд; поражение ногтей, шелушение кожи (Десквамация);
    • нарушения ритма сердца.

    Дополнительно наблюдались:

    • лихорадка при отсутствии инфекции;
    • летаргия (сонливость, заторможенность, оцепенение);
    • изменение слуха;
    • головокружение;
    • слезотечение;
    • сухость кожи;
    • изжога;
    • нарушение питания сердечной мышцы (Ишемия миокарда);
    • венозные нарушения;
    • боли, обусловленные опухолью;
    • воспаление слизистой оболочки глаз (Конъюнктивит);
    • снижение массы тела.

    Профилактическое применение Г-КСФ снижает частоту развития фебрильной нейтропении и/или нейтропенических инфекционных осложнений.

    Некоторые из этих симптомов могут быть серьезными. Если это произойдет, Вы должны немедленно сообщить об этом врачу.

    Сообщение о нежелательных реакциях

    Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. К ним также относятся любые нежелательные реакции, не указанные в листке- вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

    Российская Федерация

    Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения 109012, г. Москва, Славянская площадь, д.4, стр.1

    Тел. +7 (499) 578-02-20

    Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

    www.roszdravnadzor.gov.ru

    Передозировка:

    Если Вы применили доцетаксел в большем количестве, чем следовало

    Если Вы случайно получили большее количество препарата Доцетаксел, чем было назначено, немедленно обратитесь к врачу.

    Если Вы забыли применить препарат Доцетаксел

    В любом случае, если Вам не удалось получить необходимую дозу препарата в срок, посоветуйтесь с врачом. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу, если только Ваш врач не скажет Вам об этом.

    Если Вы прекратили применение препарата Доцетаксел

    После начала терапии доцетакселом пациенты не должны изменять или прекращать терапию без консультации с лечащим врачом.

    При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

    Взаимодействие:

    Сообщите лечащему врачу о том, что Вы применяете, недавно применяли или можете начать применять какие-либо другие препараты. Возможно, Вам потребуется коррекция дозы препарата или дополнительные исследования, которые может назначить врач. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении доцетаксела с такими препаратами, как кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол.

    Также необходима особая осторожность при одновременном применении таких препаратов, как циклоспорин, терфенадин, эритромицин и тролеандомицин.

    Особые указания:

    Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:

    1. Показания к применению

    Препарат Доцетаксел применяется у взрослых для лечения следующих видов рака:

    Рак молочной железы (РМЖ)

    Адъювантная и неоадъювантная терапия

    Адъювантная терапия

    Операбельный РМЖ (препарат Доцетаксел в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом):

    • операбельный РМЖ с поражением регионарных лимфоузлов;
    • операбельный РМЖ без поражения регионарных лимфоузлов у пациенток, которым показано проведение химиотерапии согласно установленным международным критериям отбора для первичной химиотерапии ранних стадий РМЖ [при наличии одного или более факторов высокого риска развития рецидива: размер опухоли более 2 см, отрицательный статус эстрогеновых и прогестероновых рецепторов, высокая гистологическая степень злокачественности опухоли (степень 2-3), возраст менее 35 лет].

    Операбельный РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 (доксорубицин и циклофосфамид с последующим применением препарата Доцетаксел в комбинации с трастузумабом (схема АС ТН)).

    Неоадъювантная терапия

    Операбельный и местно-распространенный РМЖ (доксорубицин и циклофосфамид с последующим применением препарата Доцетаксел).

    Метастатический и/или местно-распространенный РМЖ

    • Местно-распространенный или метастатический РМЖ (препарат Доцетаксел в комбинации с доксорубицином, терапия 1 -ой линии);
    • Метастатический РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 (препарат Доцетаксел в комбинации с трастузумабом, терапия 1-ой линии);
    • Местно-распространенный или метастатический РМЖ при неэффективности предшествующей химиотерапии, включавшей антрациклины или алкилирующие средства (препарат Доцетаксел в монотерапии);
    • Местно-распространенный или метастатический РМЖ при неэффективности предшествующей химиотерапии, включавшей антрациклины (препарат Доцетаксел в комбинации с капецитабином).

    Немелкоклеточный рак легкого

    • Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого при неэффективности предшествующей химиотерапии (препарат Доцетаксел в монотерапии).
    • Нерезектабельный местно-распространенный или метастатический не мелкоклеточный рак легкого (препарат Доцетаксел в комбинации с цисплатином, препарат Доцетаксел в комбинации с карбоплатином представляет альтернативный вариант лечения для основанной на цисплатине терапии, терапия 1-ой линии).

    Рак яичников

    • Метастатический рак яичников при неэффективности предшествующей терапии 1-ой линии (препарат Доцетаксел в монотерапии, терапия 2-ой линии).

    Рак предстательной железы

    • Метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы (препарат Доцетаксел в комбинации с преднизоном или преднизолоном).
    • Метастатический гормоно-чувствительный рак предстательной железы (препарат Доцетаксел в комбинации с антиандрогенной терапией (ААТ) с преднизоном или преднизолоном или без преднизона или преднизолона).

    Рак желудка (аденокарцинома)

    • Метастатическая аденокарцинома желудка, включая аденокарциному зоны пищеводно-желудочного перехода (препарат Доцетаксел в комбинации с цисплатином и фторурацилом, терапия 1-ой линии).

    Рак головы и шеи

    • Местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (препарат Доцетаксел в комбинации с цисплатином и фторурацилом, индукционная терапия).

    2. Режим дозирования и способ применения

    Режим дозирования

    РМЖ

    Адъювантная терапия

    При адъювантной терапии операбельного РМЖ с поражением регионарных лимфоузлов и операбельного РМЖ без поражения регионарных лимфоузлов, рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 через 1 ч после введения доксорубицина (50 мг/м2) и циклофосфамида (500 мг/м2) каждые три недели (схема ТАС). Всего 6 циклов (см. также далее «Коррекция доз при химиотерапии»).

    При адъювантной терапии пациентов с операбельным РМЖ с опухолевой экспрессией HER2 рекомендуются указанные ниже дозы доцетаксела:

    Химиотерапия по схеме АС ТН

    - АС (циклы 1-4): доксорубицин (А) 60 мг/м2 с последующим введением циклофосфамида (С) 600 мг/м2 каждые 3 недели, 4 цикла.

    - ТН (циклы 5-8): доцетаксел (Т) 100 мг/м2 1 раз в 3 недели, 4 цикла и трастузумаб (Н), вводимый еженедельно в соответствии со следующей схемой:

    цикл 5 (начинается через 3 недели после последнего цикла АС):

    день 1: трастузумаб 4 мг/кг (нагрузочная доза),

    день 2: доцетаксел 100 мг/м2,

    день 8 и 15: трастузумаб 2 мг/кг;

    циклы 6-8:

    день 1: доцетаксел 100 мг/м2 и трастузумаб 2 мг/кг,

    день 8 и 15: трастузумаб 2 мг/кг.

    Через 3 недели после дня 1 цикла 8: трастузумаб 6 мг/кг каждые 3 недели. Трастузумаб вводится в общей сложности в течение 1 года.

    Неоадъювантная терапия

    Для проведения неоадъювантной терапии пациентов с операбельным и местно­распространенным РМЖ рекомендуются указанные ниже дозы доцетаксела:

    - АС (циклы 1-4): доксорубицин (А) 60 мг/м2 с последующим введением циклофосфамида (С) 600 мг/м2 каждые 3 недели, 4 цикла.

    - Т (циклы 5-8): доцетаксел (Т) 100 мг/м2 1 раз в 3 недели, 4 цикла.

    Местно-распространенный или метастатический РМЖ

    При местно-распространенном или метастатическом РМЖ в качестве терапии первой линии доцетаксел 75 мг/м2 вводится в комбинации с доксорубицином 50 мг/м2; в качестве терапии 2 линии рекомендованная доза доцетаксела в монотерапии составляет 100 мг/м2. Для комбинации доцетаксел плюс трастузумаб рекомендуемая доза доцетаксела составляет 100 мг/м2 каждые 3 недели с еженедельным введением трастузумаба. Первоначальная внутривенная инфузия доцетаксела проводится на следующий день после введения первой дозы трастузумаба. Последующие дозы доцетаксела вводятся непосредственно после окончания внутривенной инфузии трастузумаба (при хорошей переносимости предшествующей дозы трастузумаба). Для получения информации о дозах и способе применения трастузумаба см. инструкцию по медицинскому применению трастузумаба.

    При комбинации с капецитабином рекомендованная доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 каждые 3 недели, а капецитабина - 1250 мг/м2 внутрь два раза в сутки (в течение 30 минут после еды) в течение 2-х недель с последующим однонедельным периодом отдыха. Для расчета дозы капецитабина в соответствии с площадью поверхности тела см. инструкцию по применению капецитабина.

    Немелкоклеточный рак легкого

    У пациентов, не получавших ранее химиотерапию, рекомендуется следующая схема лечения: доцетаксел 75 мг/м2, сразу после него введение цисплатина 75 мг/м2 в течение 30-60 минут или карбоплатина (AUC 6 мг/мл/мин) в течение 30-60 минут.

    Для лечения после неэффективности химиотерапии на основе препаратов платины, рекомендуется монотерапия доцетакселом в дозе 75 мг/м2.

    Метастатический рак яичников

    Для 2-ой линии терапии рака яичников рекомендуется доза доцетаксела 100 мг/м2 каждые 3 недели в монотерапии.

    Рак предстательной железы

    Метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы

    Для лечения пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы рекомендованная доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 1 раз в три недели. Преднизон или преднизолон принимают длительно по 5 мг внутрь 2 раза в сутки.

    Метастатический гормоно-чувствительный рак предстательной железы

    Для лечения пациентов с метастатическим гормоно-чувствительным раком предстательной железы рекомендованная доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 1 раз в три недели в течение 6 курсов. Преднизон или преднизолон принимают длительно по 10 мг внутрь ежедневно.

    Рак желудка (аденокарцинома)

    Для лечения пациентов с аденокарциномой желудка рекомендованная доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 в виде одночасовой внутривенной инфузии с последующей внутривенной инфузией цисплатина 75 мг/м2 в течение 1-3 часов (оба препарата только в первый день каждого цикла химиотерапии). По завершении введения цисплатина проводят 24-часовую внутривенную инфузию фторурацила 750 мг/м2/сутки в течение 5 суток. Лечение повторяется каждые 3 недели. Пациенты должны получать премедикацию противорвотными препаратами и адекватную гидратацию при введении цисплатина. Для уменьшения риска гематологической токсичности (см. раздел «Коррекция доз при химиотерапии») с профилактической целью показано введение гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).

    Рак головы и шеи

    Пациенты должны получать премедикацию противорвотными препаратами, им должна проводиться соответствующая адекватная гидратация (до и после введения цисплатина). Следует проводить профилактику развития нейтропенических инфекций. Все пациенты, у которых применялись схемы лечения, содержащие доцетаксел, получали антибиотики с профилактической целью.

    Индукционная химиотерапия с последующей лучевой терапией

    Для индукционной терапии при местно-распространенном неоперабельном плоскоклеточном раке головы и шеи рекомендованная доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 в виде одночасовой внутривенной инфузии с последующим введением цисплатина в дозе 75 мг/м2 в течение 1 часа (оба препарата вводятся только в первый день каждого цикла химиотерапии). После этого проводится непрерывная внутривенная инфузия фторурацила в дозе 750 мг/м2/сутки в течение 5 суток. Эта схема повторяется каждые 3 недели в течение 4-х циклов. После химиотерапии пациентам должна быть проведена лучевая терапия.

    Индукционная химиотерапия с последующей химиолучевой терапией

    Для индукционной терапии местно-распространенного плоскоклеточного рака головы и шеи (технически нерезектабельного, с низкой вероятностью хирургического излечения или с целью сохранения органа) рекомендованная доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 в виде одночасовой внутривенной инфузии с последующей 0,5-3-х часовой внутривенной инфузией цисплатина 100 мг/м2 (оба препарата вводятся только в первый день каждого цикла химиотерапии) и с последующей непрерывной внутривенной инфузией фторурацила в дозе 1000 мг/м2/сутки с 1 по 4 день. Эта схема лечения повторяется каждые 3 недели, всего 3 цикла. После химиотерапии пациентам должна быть проведена химиолучевая терапия. Для получения сведений о коррекции доз цисплатина и фторурацила, см. инструкции по применению этих препаратов.

    Коррекция доз при химиотерапии

    Общие принципы

    Доцетаксел должен вводиться при количестве нейтрофилов в периферической крови ≥ 1500/мкл, В случае развития фебрильной нейтропении, снижения числа нейтрофилов <500/мкл длительностью более одной недели, выраженных или кумулятивных (усиливающихся при повторных введениях) кожных реакций, или выраженной периферической нейропатии на фоне терапии доцетакселом, его доза при следующих введениях должна быть снижена со 100 мг/м2 до 75 мг/м2 и/или с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Если подобные реакции сохраняются и при дозе доцетаксела 60 мг/м2, лечение им следует прекратить.

    Комбинированная терапия, включающая доцетаксел, для лечения РМЖ

    - Адъювантная терапия РМЖ

    Пациенткам с РМЖ, получающим адъювантную терапию доцетакселом в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (схема ТАС), с целью первичной профилактики рекомендуется введение Г-КСФ. Пациенткам, которые перенесли фебрильную нейтропению или нейтропеническую инфекцию, во всех последующих циклах необходимо уменьшить дозу доцетаксела до 60 мг/м2. У пациенток, у которых развился стоматит 3 или 4 степени тяжести, необходимо снижение дозы доцетаксела до 60 мг/м2.

    - Доцетаксел в химиотерапевтической схеме АС Т

    При операбельном и местно-распространенном РМЖ после эпизода фебрильной нейтропении или инфекции на фоне неоадъювантной терапии по схеме АС Т необходимо с профилактической целью применять Г-КСФ на всех последующих циклах, а доза доцетаксела в схеме АС Т должна быть снижена со 100 мг/м2 до 75 мг/м2.

    - Доцетаксел в химиотерапевтической схеме АС ТН

    При операбельном РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 после эпизода фебрильной нейтропении или инфекции на фоне адъювантной терапии по схеме АС ТН необходимо с профилактической целью применять Г-КСФ на всех последующих циклах, доза доцетаксела в схеме АС ТН должна быть снижена со 100 мг/м2 до 75 мг/м2.

    Так как в клинической практике наблюдалось развитие нейтропении на первом же цикле химиотерапии, следует учитывать нейтропенический риск и общепринятые в настоящее время рекомендации и при необходимости применять Г-КСФ.

    В случае развития стоматита 3 или 4 степени тяжести, дозу доцетаксела в схеме АС ТН следует снизить со 100 мг/м2 до 75 мг/м2.

    Для коррекции дозы трастузумаба см. информацию в инструкции по применению трастузумаба.

    Доцетаксел в комбинации с капецитабином

    Для коррекции дозы капецитабина при его комбинации с доцетакселом см. инструкцию по медицинскому применению капецитабина.

    При применении доцетаксела в комбинации с капецитабином при первом появлении токсичности 2 степени тяжести, которая сохраняется к началу следующего цикла, следующий цикл лечения может быть отложен до снижения токсичности до 0-1 степени тяжести, при возобновлении лечения вводится 100% первоначальной дозы.

    У пациентов с повторным развитием токсичности 2 степени тяжести или первым развитием токсичности 3 степени тяжести в любое время цикла, лечение откладывается до снижения токсичности до 0-1 степени тяжести, затем лечение доцетакселом возобновляется в дозе 55 мг/м2.

    При любом последующем развитии токсичности или развитии любой токсичности 4 степени тяжести введение доцетаксела должно быть прекращено.

    Комбинированная терапия, включающая доцетаксел, или немелкоклеточном раке легкого

    - Доцетаксел в комбинации с Цисплатином или карбоплатином

    У пациентов, которые первоначально получали доцетаксел в дозе 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином или карбоплатином и у которых количество тромбоцитов в предыдущем цикле снижалось до 25000/мкл (комбинация с цисплатином) или до 75/мкл (комбинация с карбоплатином), или у пациентов, у которых развилась фебрильная нейтропения, или у пациентов с тяжелой негематологической токсичностью, доза доцетаксела в последующих циклах должна быть снижена до 65 мг/м2.

    Для коррекции дозы цисплатина см. инструкцию по применению цисплатина.

    Доцетаксел в комбинации с нистатином и фторурацилом при раке желудка или раке головы и шеи

    Пациенты, получающие доцетаксел в комбинации с цисплатином и фторурацилом, в соответствии с существующими клиническими рекомендациями должны получать противорвотные препараты и адекватную гидратацию. Для уменьшения риска осложненной нейтропении следует применять Г-КСФ.

    Если, несмотря на применение Г-КСФ, возникают эпизоды фебрильной нейтропении, продолжительной нейтропении или нейтропенической инфекции, дозу доцетаксела следует уменьшить с 75 до 60 мг/м2. При последующем развитии эпизодов осложненной нейтропении рекомендовано уменьшить дозу доцетаксела с 60 мг/м2 до 45 мг/м2. При развитии тромбоцитопении 4 степени тяжести дозу доцетаксела рекомендуется уменьшить с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Последующие циклы с применением доцетаксела возможны при количестве нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >100000/мкл. При сохранении данных токсических проявлений лечение следует прекратить.

    Рекомендованная коррекция доз при развитии токсичности у пациентов, получающих доцетаксел в комбинации с цисплатином и фторурацилом (ФУ)

    Токсичность

    Коррекция режима дозирования

    Диарея 3 степени тяжести

    Первый эпизод: уменьшить дозу ФУ на 20 %.

    Повторный эпизод: уменьшить дозу доцетаксела на 20 %.

    Диарея 4 степени тяжести

    Первый эпизод: уменьшить дозы доцетаксела и ФУ на 20 %.

    Повторный эпизод: прекратить лечение.

    Стоматит/мукозит 3 степени тяжести

    Первый эпизод: уменьшить дозу ФУ на 20 %.

    Повторный эпизод: прекратить только прием ФУ во всех последующих циклах.

    Третий эпизод: уменьшить дозу доцетаксела на 20 %.

    Стоматит/мукозит 4 степени тяжести

    Первый эпизод: прекратить только прием ФУ во всех последующих циклах.

    Повторный эпизод: уменьшить дозу доцетаксела на 20 %.

    Для получения рекомендаций по коррекции доз цисплатина и фторурацила см. инструкции по их применению.

    У пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи, у которых развилась осложненная нейтропения (включая пролонгированную нейтропению, фебрильную нейтропению или инфекцию), во всех последующих циклах с профилактической целью рекомендуется применение Г-КСФ (например, с 1 по 15 день цикла).

    Особые группы пациентов

    Пациенты пожилого возраста

    Исходя из данных популяционного фармакокинетического анализа, отсутствуют специальные указания по применению доцетаксела у лиц пожилого возраста.

    У пациентов 60 лет и старше при комбинации доцетаксела с капецитабином рекомендуется снижение дозы капецитабина на 25% (см. с инструкцию по применению капецитабина).

    Пациенты с печеночной недостаточностью

    Исходя из фармакокинетических данных, полученных для доцетаксела при монотерапии в дозе 100 мг/м2, у пациентов с активностью аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT) >1,5 их верхних границ нормы (ВГН) или активностью щелочной фосфатазы >2,5 ВГН, рекомендованная доза доцетаксела составляет 75 мг/м2. У пациентов с повышением концентрации билирубина в крови (>1 ВГН) и/или с повышением активности АЛТ и ACT (>3,5 ВГН) в сочетании с повышением активности щелочной фосфатазы (>6 ВГН), не может быть рекомендовано снижение дозы и не следует без строгих показаний применять доцетаксел.

    Комбинация доцетаксела с цисплатином и фторурацилом при лечении пациентов с раком желудка не применялась у пациентов с повышением активности АЛТ и/или ACT (>1,5 ВГН) в сочетании с повышением активности щелочной фосфатазы (>2,5 ВГН) и повышением концентрации билирубина в крови (>1 ВГН).

    У таких пациентов не может быть рекомендовано снижение дозы и не следует без строгих показаний применять доцетаксел.

    В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения доцетаксела в комбинации с другими препаратами у больных с нарушениями функции печени.

    При применении доцетаксела у пациентов с нарушением функции печени следует учитывать наличие этанола в качестве вспомогательного вещества (см. ниже раздел 4).

    Пациенты с почечной недостаточностью

    Отсутствуют данные по применению доцетаксела у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

    Дети

    Безопасность и эффективность доцетаксела у детей на данный момент не установлены. Имеется ограниченный опыт применения доцетаксела у детей. Пока не установлена эффективность и безопасность применения доцетаксела при раке носоглотки у детей и подростков от 1 месяца до 18 лет. Доцетаксел не применялся у детей по показаниям: РМЖ, немелкоклеточный рак легкого, рак предстательной железы, рак желудка и рак головы и шеи, за исключением мало дифференцированного рака носоглотки (тип I и II).

    Способ применения

    Лечение доцетакселом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии в условиях специализированного стационара.

    Для предупреждения развития реакций гиперчувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости всем пациентам, получающим доцетаксел (кроме пациентов с раком предстательной железы, рекомендации по премедикации для которых см. ниже), в случае отсутствия противопоказаний проводится премедикация глюкокортикостероидами, например, дексаметазоном внутрь в дозе 16 мг/сутки (по 8 мг два раза в сутки) в течение 3-х дней, начиная за 1 день до введения доцетаксела.

    У пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, получающих сопутствующее лечение преднизоном или преднизолоном, проводится премедикация дексаметазоном в дозе 8 мг за 12 ч, 3 ч и 1 ч до начала введения доцетаксела.

    У пациентов с метастатическим гормоно-чувствительным раком предстательной железы, независимо от одновременного использования преднизона или преднизолона, проводится премедикация дексаметазоном внутрь в дозе 8 мг за 12 ч, 3 ч и 1 ч до начала введения доцетаксела.

    Для снижения риска развития гематологической токсичности рекомендуется профилактическое введение Г-КСФ.

    Доцетаксел вводится путем одночасовой внутривенной инфузии 1 раз в 3 недели. Информация по работе с цитотоксическими препаратами приведена ниже в разделе 7. Инструкции по приготовлению лекарственного препарата перед применением см. ниже в разделе 7.

    3. Противопоказания

    - Гиперчувствительность к доцетакселу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1 общей характеристики лекарственного препарата.

    - Исходное количество нейтрофилов в периферической крови <1500/мкл.

    - Выраженные нарушения функции печени.

    - Беременность и период грудного вскармливания.

    - Детский возраст до 18 лет.

    При применении доцетаксела в комбинации с другими препаратами следует также учитывать противопоказания к их применению.

    4. Особые указания и меры предосторожности при применении

    С осторожностью

    - При одновременном применении доцетаксела с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазолом, итраконазолом, кларитромицином, индинавиром, нефазодоном, нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином, вориконазолом) (см. ниже раздел 5).

    - При одновременном применении препаратов, индуцирующих или ингибирующих изоферменты CYP3A, или метаболизирующихся с помощью изоферментов CYP3A, таких как циклоспорин, терфенадин, эритромицин и тролеандомицин (см. ниже раздел 5).

    Особые указания

    Нейтропения

    Следует проводить частый контроль клинического анализа крови у пациентов, получающих терапию доцетакселом. Максимальное снижение количества нейтрофилов наступает к 7 дню, но у пациентов, ранее проходивших интенсивный курс химиотерапии, этот интервал может быть короче. При развитии выраженной нейтропении (<500/мкл в течение 7 дней) во время курса терапии доцетакселом рекомендуется снизить дозу препарата на последующих циклах или применять адекватные симптоматические меры. Продолжать лечение доцетакселом возможно после восстановления числа нейтрофилов ≥1500/мкл,

    В случае введения Г-КСФ пациентам, получающим доцетаксел в комбинации с цисплатином и фторурацилом (химиотерапевтической схемы TCF), фебрильная нейтропения и/или нейтропенические инфекции развиваются реже. При применении схемы TCF необходимо введение Г-КСФ с профилактической целью для уменьшения риска развития осложненной нейтропении (фебрильной нейтропении, длительной нейтропении, нейтропенической инфекции). Следует тщательно следить за состоянием и лабораторными показателями пациентов, получающих химиотерапию по схеме TCF.

    У пациентов, получающих первичную профилактику Г-КСФ (с первого цикла) при применении доцетаксела в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (режим химиотерапии ТАС) фебрильная нейтропения и/или нейтропеническая инфекция развиваются реже. При адъювантной химиотерапии РМЖ по схеме ТАС для уменьшения риска развития осложненной нейтропении (фебрильной нейтропении, длительной нейтропении, нейтропенической инфекции) следует рассмотреть вопрос о профилактическом введении Г-КСФ с первого цикла. Следует тщательно следить за состоянием пациентов, получающих химиотерапевтическую схему ТАС.

    Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта

    Рекомендуется соблюдение осторожности у пациентов с нейтропенией, особенно при риске развития желудочно-кишечных осложнений. Развитие энтероколита возможно на протяжении всего периода лечения. Энтероколит может привести к смерти даже в первый день своего развития. Пациенты должны тщательно мониторироваться на предмет ранних проявлений серьезной желудочно-кишечной токсичности (см. раздел 4.8 общей характеристики лекарственного препарата).

    Реакции гиперчувствительности

    С целью выявления развития реакций гиперчувствительности пациентов следует тщательно наблюдать, особенно во время первой и второй инфузии. Реакции гиперчувствительности могут развиться в течение самых первых минут инфузии доцетаксела, поэтому при его введении необходимо иметь лекарственные средства и оборудование для лечения артериальной гипотонии и бронхоспазма. Легкие проявления гиперчувствительности (покраснение лица или локализованные кожные реакции) не требуют прерывания введения препарата. Есть сообщения о развитии тяжелых реакций гиперчувствительности, таких как выраженное снижение артериального давления, бронхоспазм или генерализованная сыпь/эритема и очень редко летальных анафилактических реакций у пациентов. Развитие реакций гиперчувствительности требует немедленного прекращения введения доцетаксела и проведения соответствующей терапии. Пациентам, перенесшим тяжелые реакции гиперчувствительности, не следует возобновлять лечение доцетакселом.

    У пациентов с реакцией гиперчувствительности на паклитаксел в анамнезе, возможно развитие потенциально летальной реакции гиперчувствительности при введении доцетаксела.

    Кожные реакции

    При применении доцетаксела наблюдалась локализованная эритема конечностей (ладоней и ступней) с отеком и последующим шелушением (ладонно-подошвенный синдром) (см. раздел 4.8 общей характеристики лекарственного препарата). При применении доцетаксела сообщалось о развитии тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез. Пациенты должны быть информированы о симптомах и признаках этих серьезных кожных реакций и находиться под наблюдением врача. В случае развития серьезных кожных реакций следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии доцетакселом.

    Пациенты с печеночной недостаточностью

    У пациентов, получающих монотерапию доцетакселом в дозе 100 мг/м2 и имеющих повышенную активность «печеночных» трансаминаз (АЛТ и/или ACT), более чем в 1,5 раза превышающую ВГН, в сочетании с повышением активности щелочной фосфатазы более чем в 2,5 раза выше ВГН, крайне высок риск развития тяжелых побочных эффектов, таких как сепсис, желудочно-кишечные кровотечения, фебрильная нейтропения, инфекции, тромбоцитопения, тяжелые токсические поражения кожи вплоть до летального исхода, а также стоматита и астении.

    В связи с этим у таких пациентов с повышенными показателями функциональных проб печени рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м2. Функциональные пробы печени должны проводиться до начала лечения и перед каждым последующим циклом терапии доцетакселом. У пациентов с повышенными концентрациями билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и ACT (>3,5 ВГН) в сочетании с повышением активности щелочной фосфатазы >6 ВГН, не может быть рекомендовано снижение дозы и не следует без строгих показаний применять доцетаксел.

    В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения доцетаксела в комбинации с другими препаратами у пациентов с нарушениями функции печени.

    Задержка жидкости

    Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с выраженной задержкой жидкости: с выпотом в плевральную полость, перикард или с асцитом. При появлении отеков показано ограничение солевого и питьевого режима и применение диуретиков.

    Вторые первичные злокачественные новообразования

    При применении комбинации доцетаксела с другими химиотерапевтическими препаратами, ассоциированными с развитием вторых первичных злокачественных новообразований, возможно развитие вторых первичных злокачественных новообразований (включая острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром, неходжкинскую лимфому и рак почки). Требуется мониторинг пациентов на предмет развития вторичных злокачественных новообразований, которые могут возникнуть через несколько месяцев или лет после применения доцетаксел-содержащей терапии.

    Кардиотоксичность

    У пациентов, получавших доцетаксел в комбинации с трастузумабом по поводу метастатического РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2, особенно после химиотерапии, содержащей антрациклины (доксорубицин или эпирубицин), возможно развитие сердечной недостаточности, которая может быть средней тяжести или тяжелой и приводить к смерти. Когда пациентке показано лечение доцетакселом в комбинации с трастузумабом, она должна пройти кардиологическое обследование до начала терапии. Каждые три месяца следует контролировать функции сердца, что позволяет выявить пациенток, у которых может развиться сердечная недостаточность. Более подробно см. инструкцию по применению трастузумаба.

    У пациентов, получавших доцетаксел в комбинации с доксорубицином, фторурацилом и/или циклофосфамидом, сообщалось о развитии желудочковой аритмии, включая желудочковую тахикардию (иногда с летальным исходом) (см. раздел 4.8 общей характеристики лекарственного препарата).

    Рекомендуется оценка исходных (до начала лечения) показателей функции сердца.

    Нарушения со стороны органа зрения

    У пациентов, получавших лечение доцетакселом, а также другими таксанами, сообщалось о развитии кистозного отека макулы. Пациенты, у которых возникают нарушения зрения, должны пройти срочное и полное офтальмологическое обследование. В случае диагностирования кистозного отека макулы лечение доцетакселом следует прекратить, и пациенту должно быть начато соответствующее лечение (см. раздел 4.8 общей характеристики лекарственного препарата).

    Пациенты пожилого возраста

    По сравнению с пациентами моложе 60 лет у пациентов в возрасте 60 лет и старше, получающих комбинированную химиотерапию доцетаксел + капецитабин, наблюдалось увеличение частоты связанных с лечением нежелательных реакций 3 и 4 степени тяжести, связанных с лечением серьезных нежелательных реакций и ранней отмены лечения вследствие развития нежелательных реакций.

    Имеются ограниченные данные о применении комбинации доцетаксела с доксорубицином и циклофосфамидом у пациентов старше 70 лет.

    У пациентов 65 лет и старше, получавших лечение доцетакселом каждые 3 недели по поводу рака предстательной железы, частота изменений ногтей, развития анемии, инфекций, анорексии, снижения массы тела была на ≥10% больше, чем у пациентов более молодого возраста. Однако различий в эффективности терапии при сравнении пожилых и более молодых пациентов выявлено не было. Из 545 пациентов, получавших лечение доцетакселом каждые 3 недели в терапии гормоно-чувствительного рака предстательной железы (STAMPEDE), 296 пациентов (из 545) были в возрасте 65 лет и старше, а 48 пациентов были в возрасте 75 лет или старше. Сообщения о нежелательных реакциях с повышенной частотой (по меньшей мере на 10%) среди пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с более молодыми пациентами отсутствуют. В небольшой подгруппе пациентов в возрасте 75 лет и старше наблюдалась тенденция к более частым нежелательным реакциям по сравнению с более молодыми пациентами. Сообщается о повышенной частоте возникновения (по меньшей мере на 10%) нейтропении, анемии, диареи, одышки и инфекций верхних дыхательных путей у пациентов в возрасте 75 лет и старше по сравнению с более молодыми пациентами. Оценка причинно-следственной связи данных нежелательных реакций с лечением не проводилась. Однако различий по эффективности терапии при сравнении пожилых и более молодых пациентов выявлено не было.

    При применении комбинации доцетаксела с цисплатином и фторурацилом следующие побочные реакции (всех степеней тяжести): летаргия (сонливость, заторможенность, оцепенение), стоматит, фебрильная нейтропения/нейтропеническая инфекция, диарея у пациентов старше 65 лет отмечались на ≥10% чаще, чем у пациентов более молодого возраста. Поэтому пациенты старше 65 лет, получающие эту комбинацию, нуждаются в тщательном наблюдении.

    Необходимость контрацепции

    Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения доцетакселом необходимо применять надежные методы контрацепции. Так как в доклинических исследованиях было показано, что доцетаксел имеет генотоксическое действие и может нарушить мужскую фертильность (способность к зачатию), мужчинам, получающим лечение доцетакселом, рекомендуется воздерживаться от зачатия ребенка во время лечения доцетакселом и в течение не менее 6 месяцев после окончания химиотерапии и следует порекомендовать до начала лечения произвести консервацию спермы.

    Женщинам в случае наступления беременности во время лечения доцетакселом следует срочно сообщить об этом своему лечащему врачу.

    Нейротоксичность

    Развитие тяжелой сенсорной нейропатии требует снижения дозы доцетаксела.

    Неоадъювантная химиотерапия РМЖ

    При достижении полного или частичного морфологического регресса опухоли на неоадъювантной химиотерапии, проводится хирургическое удаление опухоли и при возможности подмышечная лимфодиссекция. Проведение дополнительной адъювантной химиотерапии после достижения полного или частичного морфологического регресса не улучшает выживаемость пациентов. Поэтому, проведение адъювантной химиотерапии не обосновано для пациентов, достигших полного или частичного морфологического регресса опухоли после неоадъювантной химиотерапии. Если ответ является минимальным после нескольких циклов неоадъювантной химиотерапии, или болезнь прогрессирует, в любой момент необходимо рассмотреть альтернативный режим химиотерапии и/или предоперационной лучевой терапии с последующим хирургическим вмешательством, в виде мастэктомии с подмышечной лимфодиссекцией. Послеоперационная адъювантная терапия для этих пациентов состоит из завершения запланированной химиотерапии, если она не была завершена до хирургического вмешательства, с последующей гормональной терапией у женщин с положительным статусом эстрогеновых и/или прогестероновых рецепторов. У пациенток с РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 назначается трастузумаб до одного года.

    Синдром лизиса опухоли

    Сообщалось о случаях развития синдрома лизиса опухоли при применении доцетаксела. Пациенты с риском развития синдрома лизиса опухоли (т.е. с нарушением функции почек, гиперурикемией, объемной опухолью) должны находиться под тщательным наблюдением для соответствующего контроля этого синдрома. До начала лечения рекомендуется скорректировать дегидратацию и провести лечение, направленное на снижение повышенного уровня мочевой кислоты.

    Содержание этанола

    В препарате Доцетаксел содержится этанол в концентрации 50 объемных процентов (то есть 395 мг спирта этилового безводного в 1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий, 20 мг/мл). Это следует принимать во внимание при применении препарата у пациентов с алкоголизмом и пациентов из группы риска (пациентов с заболеваниями печени, печеночной недостаточностью и эпилепсией). Также следует принимать во внимание возможное влияние этанола на центральную нервную систему.

    Этанол, содержащийся в данной лекарственной форме, может изменять действие других лекарственных препаратов.

    5. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

    Вещества, индуцирующие или ингибирующие изоферменты цитохрома CYP3A или метаболизирующиеся с помощью изоферментов CYP3A

    Исследования in vitro показали, что биотрансформация препарата может изменяться при одновременном применении веществ, индуцирующих или ингибирующих изоферменты цитохрома CYP3A, или метаболизирующихся (конкурентное ингибирование) с помощью изоферментов цитохрома CYP3A, таких как циклоспорин, терфенадин, эритромицин и тролеандомицин. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении подобных препаратов, учитывая возможность выраженного взаимодействия (см. выше раздел 4).

    При одновременном применении доцетаксела с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 частота развития побочных эффектов доцетаксела может увеличиваться вследствие снижения его метаболизма. В фармакокинетическом исследовании с участием 7 пациентов, совместное применение доцетаксела и сильного ингибитора изофермента CYP3A4 кетоконазола приводило к значительному уменьшению (на 49%) клиренса доцетаксела. Если невозможно избежать совместного применения сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (таких как кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин и вориконазол), то данную комбинацию следует назначать с осторожностью (см. выше раздел 4); при этом требуется тщательное клиническое наблюдение и возможность коррекции дозы доцетаксела.

    Преднизолон

    Фармакокинетика доцетаксела в присутствии преднизолона была изучена у больных метастатическим раком предстательной железы. Несмотря на то, что доцетаксел метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4, а преднизолон является индуктором изофермента CYP3A4, не наблюдалось статистически достоверного влияния преднизолона на фармакокинетику доцетаксела.

    Лекарственные препараты, прочно связывающиеся с белками плазмы крови

    Доцетаксел имеет высокую связь с белками плазмы крови (>95%). In vitro лекарственные препараты, прочно связывающиеся с белками плазмы крови, такие как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, Салицилаты, сульфаметоксазол и натрия вальпроат, не нарушают связывания доцетаксела с белками плазмы крови. Дексаметазон также не влияет на степень связывания доцетаксела с белками плазмы крови.

    Доцетаксел не влияет на связывание дигитоксина с белками плазмы крови.

    Доксорубицин и циклофосфамид

    Фармакокинетика доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не изменялась при их совместном применении.

    Карбоплатин

    Имеются сведения о взаимодействии доцетаксела и карбоплатина. При применении комбинации карбоплатина и доцетаксела клиренс карбоплатина увеличивается на 50% по сравнению с монотерапией карбоплатином.

    6. Передозировка

    Симптомы

    Имеется незначительное количество сообщений о передозировке препарата доцетаксел. Основными проявлениями передозировки являлись подавление функции костного мозга, периферическая нейротоксичность и мукозит (воспаление слизистых оболочек).

    Лечение

    В настоящее время антидот к доцетакселу не известен. В случае передозировки больного следует госпитализировать в специализированное отделение и тщательно контролировать функцию жизненно важных органов. Больным следует как можно быстрее назначить Г-КСФ. При необходимости проводится симптоматическая терапия.

    7. Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата, и другие манипуляции с препаратом.

    Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями.

    Меры предосторожности при приготовлении и введении препарата

    Концентрат для приготовления раствора для инфузий доцетаксел, 20 мг/мл, и раствор для инфузии, как и любые другие препараты для парентерального применения, необходимо осматривать перед введением; при наличии осадка раствор следует уничтожить.

    При проведении одной внутривенной инфузии НЕЛЬЗЯ использовать доцетаксел, концентрат для приготовления инфузионного раствора (20 мг/0,5 мл), в форме выпуска в двух флаконах (концентрат и растворитель) вместе с формами выпуска доцетаксела концентрат для приготовления раствора для инфузий (20 мг/мл) в одном флаконе.

    Инструкция по приготовлению раствора для инфузий

    Концентрат для приготовления раствора для инфузий доцетаксел в форме выпуска в одном флаконе не нуждается в предварительном разведении растворителем и уже готов для добавления в инфузионный раствор.

    Каждый флакон предназначен для однократного применения и должен быть сразу же использован.

    Если флаконы с препаратом хранились в холодильнике, то перед разведением их необходимо в течение 5 минут выдержать при комнатной температуре (ниже 25 °С). Необходимый объем концентрата для приготовления инфузионного раствора доцетаксела, 20 мг/мл, в соответствии с требуемой дозой в асептических условиях вводится в мешок для инфузий или флакон, содержащий 250 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида (введение концентрата проводится путем однократного введения в емкость с инфузионным раствором всей необходимой дозы). Если требуемая доза доцетаксела превышает 200 мг, то ее следует разводить в большем объеме раствора для инфузии, чтобы концентрация доцетаксела не была выше 0,74 мг/мл.

    Содержимое мешка для инфузий или флакона следует перемешать с помощью вращательных движений. Инфузия полученного раствора должна быть проведена не позднее 4 ч после приготовления (включая 1 ч введения) при хранении при комнатной температуре (не выше 25 °С) и обычных условиях освещенности.

    Меры по предосторожности при обращении с лекарственным препаратом

    Препарат Доцетаксел является противоопухолевым препаратом; как и в случае других потенциально токсических веществ, необходимо соблюдать осторожность при его применении и приготовлении растворов. Рекомендуется пользоваться перчатками. Если концентрат или инфузионный раствор доцетаксела попадает на кожу, то ее следует немедленно тщательно вымыть водой с мылом. При попадании концентрата или инфузионного раствора доцетаксела на слизистые оболочки их следует немедленно тщательно промыть водой.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Специальных исследований по влиянию доцетаксела на способность к управлению транспортными средствами и работу с механизмами не проводилось. Однако развитие побочных реакций со стороны нервной системы, органа зрения, желудочно-кишечного тракта и др., а также наличие в составе препарата алкоголя могут привести к снижению скорости психомоторных реакций и внимания. В связи с этим не рекомендуется во время лечения препаратом Доцетаксел управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности.

    Форма выпуска/дозировка:

    Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

    Упаковка:

    По 1,0 мл, 2,0 мл, 4,0 мл, 6,0 мл или 8,0 мл во флакон из бесцветного стекла I гидролитического класса, укупоренный резиновой пробкой и обжатый алюминиевым колпачком, закрытый сверху защитной пластиковой крышечкой или без крышечки. На алюминиевом колпачке допускается наличие текстовой маркировки «Jodas».

    По 1 флакону с препаратом на пластиковый поддон или без поддона вместе с листком - вкладышем в картонную пачку.

    Для стационаров: По 5 или 10 флаконов препарата вместе с соответствующим количеством листков-вкладышей в коробку картонную с разделительными перегородками или без них.

    Условия хранения:

    Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.

    Не принимайте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на внешней стороне упаковки (коробки, флакона) после слов «Годен до:».

    Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

    Храните препарат Доцетаксел в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С.
    Утилизация:

    Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

    Срок годности:3 года.
    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛП-№(002307)-(РГ-RU)
    Дата регистрации:2023-05-05
    Дата окончания действия:2028-05-05
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Представительство:  
    Дата обновления информации:  2023-06-19
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх