Блеомицин-РОНЦ® (BLEOMYCIN-RONC®)

Действующее вещество:БлеомицинБлеомицин
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Бленамакс
    лиофилизат для инъекций
  • Блеомицетин
    лиофилизат для инъекций
  • Блеомицетина гидрохлорид
    лиофилизат для инъекций
  • Блеомицин-РОНЦ®
    лиофилизат для инъекций
  • Блеомицин-РОНЦ®
    лиофилизат для инъекций
  • Блеоцин
    лиофилизат для инъекций
  • Веро-Блеомицин
    лиофилизат для инъекций
  • Мальтин
    лиофилизат для инъекций
  • Лекарственная форма:  лиофилизат для приготовления раствора для инъекций
    Состав:

    1 флакон содержит:

    активное вещество: блеомицин 15 ЕД (в виде блеомицина сульфата);

    вспомогательные вещества: нет.

    Описание:

    Пористая масса или порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

    Фармакотерапевтическая группа:противоопухолевое средство - антибиотик
    АТХ:  

    L01DC01   Блеомицин

    Фармакодинамика:

    Блеомицин относится к противоопухолевым антибиотикам и представляет собой смесь структурно связанных водорастворимых солей гликопептидных антибиотиков, полученных из культуры Streptomyces verticillus.

    В основе механизма действия блеомицина лежит фрагментация молекул ДНК в G1 фазе и в начале S-фазы клеточного цикла, разрушение ее спиралевидной структуры, что ведет к торможению деления клетки. В меньшей степени блеомицин влияет на РНК и синтез белка.

    Оказывает избирательное действие в отношении опухолей эпидермального происхождения.

    При интраплевральном введении проявляет склерозирующие свойства.

    В отличие от большинства других цитостатиков, блеомицин мало токсичен в отношении костного мозга, не оказывает существенного иммунодепрессивного действия и не является нейротоксичным и кардиотоксичным препаратом.

    Фармакокинетика:

    После внутримышечного введения препарата в дозе 15 ЕД/м2 поверхности тела максимальная концентрация в плазме достигается через 30 минут после введения препарата.

    После парентерального введения накапливается в опухолевых клетках кожи и легких, в меньшей степени - почках, брюшине, лимфатических узлах, мало - в гемопоэтической ткани. При интраплевральном или внутрибрюшинном ведении системная абсорбция составляет 45%. Связь с белками плазмы крови незначительная.

    Механизм метаболизма неизвестен; вероятно, он происходит в ходе расщепления ферментами в тканях с участием фермента блеомицин-гидролазы. Интенсивность метаболизма в тканях изменчива, что может определять токсическое действие и противоопухолевый эффект блеомицина. Активность фермента высока в печени, почках, в костном мозге и лимфатических узлах, но меньше в коже и легких. Динамика концентрации в крови описывается биэкспотенциальной кривой; период полувыведения Т1/2 альфа - 25 мин, Т1/2 бета - 4 ч.

    При клиренсе креатинина более 35 мл/мин Т1/2 составляет 115 мин, менее 35 мл/мин - возрастает экспотенциально по мере снижения клиренса креатинина. Выводится почками, 60-70% в неизмененном виде (у больных с нормальной функцией почек); при умеренно выраженной хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина <35 мл/мин) - 20% препарата. При диализе, вероятно, не выводится. Общий клиренс - 50 мл/мин/м2.

    Показания:

    Блеомицин обычно применяется как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими цитостатиками и/или лучевой терапией для лечения плоскоклеточных форм рака кожи, головы и шеи, пищевода, рака щитовидной железы, шейки матки, вульвы, полового члена, герминогенных опухолей яичка и яичника, болезни Ходжкина, неходжкинских лимфом (включая лимфосаркому и ретикулосаркому), саркомы Капоши при СПИДе, меланомы, злокачественных плевритов (в качестве склерозирующего средства), асцита на фоне злокачественных опухолей.

    Противопоказания:

    - Повышенная чувствительность к блеомицину;

    - дыхательная недостаточность (фиброз легких хроническая интерстициальная пневмония);

    - декомпенсированная сердечная недостаточность;

    - тяжелая почечная недостаточность;

    - беременность и период грудного вскармливания.

    С осторожностью:

    Угнетение костномозгового кроветворения, сопутствующая или предшествующая лучевая терапия, острые инфекционные или вирусные заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность легкой или средней степени тяжести, детский и пожилой возраст.

    Беременность и лактация:

    Блеомицин противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

    Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции при применении блеомицина.

    Способ применения и дозы:

    Блеомицин можно вводить внутримышечно, внутривенно, подкожно, внутрибрюшинно или внутриплеврально.

    В каждом индивидуальном случае при выборе дозы и режима введения блеомицина следует пользоваться данными специальной литературы. Дозы рассчитываются на единицу общей площади поверхности тела.

    Рекомендуемые дозы:

    - внутримышечно или подкожно (в 1-5 мл воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида, чередуя места инъекций) в дозе 10-20 ЕД/м2 один или два раза в неделю;

    - внутривенно струйно (в 5-10 мл 0,9% раствора натрия хлорида или воды для инъекций в течение 5-10 минут) в дозе 10-20 ЕД/м2 один или два раза в неделю;

    - внутривенно в виде 6-24 часовой инфузии (в 200-1000 мл 0,9% раствора натрия хлорида) в дозе 10-20 ЕД/м2 в течение 4-7 дней каждые 3-4 недели;

    - внутриплеврально и/или внутрибрюшинно (в 50-100 мл 0,9% раствора натрия хлорида после эвакуации максимально возможного количества экссудата) 60 ЕД однократно.

    Из-за повышенного риска развития анафилактической реакции у больных злокачественными лимфомами начальная доза может быть снижена (например, до 2-3 ЕД/м2). В случае отсутствия острой реакции на введение препарата дальнейшая терапия может быть продолжена в обычной дозе.

    Общая суммарная доза блеомицина не должна превышать 400 ЕД. Дальнейшее продолжение введения препарата можно осуществлять только после оценки легких.

    У пожилых пациентов доза препарата определяется следующим образом:

    Возраст (годы)

    Общая доза

    Еженедельная доза

    80 и старше

    100 ЕД

    15 ЕД

    70-79

    150-200 ЕД

    30 ЕД

    60-69

    200-300 ЕД

    30-60 ЕД

    Меньше 60

    400 ЕД

    30-60 ЕД

    Введение блеомицина детям только по "жизненным" показателям, определение дозы препарата должно осуществляться из расчета поверхности тела.

    У больных с нарушением функции почек доза блеомицина изменяется следующим образом:

    - при концентрации креатинина в сыворотке 130-180 мкмоль/л доза препарата должна быть снижена на 50%;

    - при концентрации креатинина в сыворотке более 180 мкмоль/л введение препарата откладывается до нормализации показателей уровня креатинина.

    При проведении лучевой терапии доза блеомицина должна быть уменьшена, поскольку облученные ткани в большей степени чувствительны к препарату. Коррекция дозы препарата должна осуществляться и в том случае, если блеомицин применяется в сочетании с другими химиопрепаратами.

    Побочные эффекты:

    Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, фиброз легких, кашель, одышка, плеврит с болевым синдромом.

    Со стороны кожи и кожных придатков: дискератоз (истончение или уплотнение кожи) в области локтевых или коленных суставов, ладоней, ягодиц, лопаток, гиперемия, сыпь, стрии, гиперпигментация, кожный зуд, деформация и ломкость ногтей, гиперестезия кожи и дистальных (ногтевых) фаланг, гиперемия кончиков пальцев, алопеция,

    Со стороны системы пищеварения: анорексия, тошнота, рвота, диарея, стоматит, снижение массы тела (при длительном применении).

    Аллергические реакции: крапивница, анафилактические реакции, идиосинкразия (снижение артериального давления, спутанность сознания, лихорадка, озноб, свистящее дыхание).

    Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, обморочные состояния.

    Прочие: повышение температуры тела и озноб (обычно через 2-6 часов после первой инъекции блеомицина, при проведении последующих инъекций значительно уменьшается), сосудистые нарушения (в т.ч. церебральный артериит, тромботическая микроангиопатия, инфаркт миокарда, синдром Рейно), плевроперикардит, повышенная утомляемость, боль в области опухолевых образований, изменения показателей функциональных проб печени и почек, незначительное подавление функции костного мозга, конъюнктивит, вульвит и другие проявления со стороны слизистых (чаще через 2-5 недель после начала терапии после достижения суммарных доз 150-200 ЕД).

    Местные реакции: флебит и тромбоз (при превышении скорости внутривенного введения), локальные боли при интраплевральном введении.

    Передозировка:

    Симптомы: артериальная гипотензия, лихорадка, учащенный пульс, бронхо-легочные осложнения и общие симптомы анафилактического шока.

    Лечение: симптоматическое. При осложнениях со стороны бронхо-легочной системы применяют глюкокортикостероиды и антибиотики широкого спектра.

    Взаимодействие:

    При одновременном введении блеомицина с кармустином, митомицином, циклофосфамидом и метотрексатом, филграстимом и другими цитокинами, а также предшествующей или проводимой в данное время лучевой терапии на область грудной клетки повышается риск развития легочной токсичности.

    Пациенты, которым проводилось лечение с применением блеомицина, имеют повышенный риск легочной токсичности при введении им кислорода в процессе наркоза при оперативных вмешательствах. Таким больным рекомендуется снижение концентрации кислорода в процессе и после операции.

    У пациентов, которым проводится комбинированное лечение блеомицином и препаратами из класса винкаалкалоидов, повышается риск возникновения сосудистых нарушений, в результате которых может развиться синдром Рейно: ишемия периферических участков тела, приводящая к некрозу этих участков (пальцев рук и ног и носа).

    При одновременном применении блеомицина с клозапином увеличивается риск и тяжесть гематологической токсичности в результате аддитивного эффекта.

    Миелотоксические препараты и лучевая терапия повышают частоту развития побочных явлений.

    Особые указания:

    - Лечение препаратом должно проводиться под наблюдением врача имеющим опыт применения противоопухолевых препаратов.

    - Больным, которым проводится лечение блеомицином, следует регулярно проводить исследование функции легких, а также рентгенографию органов грудной клетки. Токсичность блеомицина увеличивается при достижении кумулятивной дозы 400 БД (225 ЕД/м2), однако токсическая доза может быть значительно ниже у пожилых пациентов, у больных с нарушением функции почек, с болезнями легких в анамнезе, в случае ранее проводимого облучения легких и курения.

    - Чувствительность к блеомицину повышается у пожилых пациентов.

    - При появлении кашля, одышки, хрипов или рентгенологических признаков интерстициальной пневмонии следует прекратить введение блеомицина до тех пор, пока явления токсического действия препарата не будут устранены. При необходимости следует назначить антибиотики и глюкокортикостероиды.

    - При язвенном стоматите и аллергической сыпи лечение прекращают.

    - Для купирования лихорадки можно принимать жаропонижающие средства.

    - Концентрация блеомицина в плазме крови резко увеличивается при введении препарата больным с нарушением функции почек.

    - Во время лечения блеомицином и как минимум в течение 3-х месяцев после следует использовать надежные методы контрацепции.

    - Обычные меры предосторожности должны соблюдаться в процессе приготовления препарата и его введения. При попадании препарата на кожу или слизистую оболочку эти места следует промыть водой в течение длительного периода времени.

    - Избегать введения раствора при изменении цвета и наличии крупных частиц.

    - Для введения используют свежеприготовленные растворы.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Учитывая, что при применении Блеомицина-РОНЦ® у больных могут возникнуть головокружение, спутанность сознания, тошнота, обморок, на время введения препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

    Форма выпуска/дозировка:

    Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 15 ЕД.

    Упаковка:

    По 15 ЕД во флакон бесцветного стекла, укупоренный пробкой бромбутилового каучука под обкатку алюминиевым колпачком или алюминиевым колпачком с пластмассовой вставкой.

    По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

    Условия хранения:

    В сухом, защищенном от света месте, при температуре от 2 до 8 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    2 года.

    Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛП-002815
    Дата регистрации:2015-01-13
    Дата окончания действия:2020-01-13
    Дата переоформления:2016-04-14
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Дата обновления информации:  2017-02-18
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх