Блеомицетин (Bleomycetin)

Действующее вещество:БлеомицинБлеомицин
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Бленамакс
    лиофилизат для инъекций
  • Блеомицетин
    лиофилизат для инъекций
  • Блеомицетина гидрохлорид
    лиофилизат для инъекций
  • Блеомицин-РОНЦ®
    лиофилизат для инъекций
  • Блеомицин-РОНЦ®
    лиофилизат в/м; в/в; в/брюшин.; п/к
  • Блеоцин
    лиофилизат для инъекций
  • Веро-Блеомицин
    лиофилизат для инъекций
  • Мальтин
    лиофилизат для инъекций
  • Лекарственная форма:  лиофилизат для приготовления раствора для инъекций
    Состав:

    1 флакон содержит:

    действующее вещество: блеомицина гидрохлорид (блеомицетина гидрохлорид) - 5,5 мг или 16,5 мг в пересчете на блеомицин (блеомицетин) - 5 мг или 15 мг;

    вспомогательное вещество: маннитол (маннит) - 20 мг или 60 мг.

    Описание:Пористая масса белого или желтовато-белого цвета. Гигроскопична.
    Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевое средство - антибиотик
    АТХ:  

    L01DC01   Блеомицин

    Фармакодинамика:

    Блеомицин относится к противоопухолевым антибиотикам и представляет собой смесь структурно связанных водорастворимых солей гликопептидных антибиотиков, полученных из культуры Streptomyces verticillus.

    В основе механизма действия блеомицина лежит фрагментация молекул ДНК в G1 фазе и в начале S фазы клеточного цикла, разрушение её спиралевидной структуры, что ведёт к торможению деления клетки. В меньшей степени блеомицин влияет на РНК и синтез белка.

    Оказывает избирательное действие в отношении опухолей эпидермального происхождения.

    При интраплевральном введении проявляет склерозирующие свойства.

    В отличие от большинства других цитостатиков, блеомицин мало токсичен в отношении костного мозга, не оказывает существенного иммунодепрессивного действия и не является нейротоксичным и кардиотоксичным препаратом.

    Фармакокинетика:

    После внутримышечного введения препарата в дозе 15 мг/м2 поверхности тела максимальная концентрация в плазме достигается через 30 минут после введения препарата.

    После парентерального введения накапливается в опухолевых клетках кожи и легких, в меньшей степени - почках, брюшине, лимфатических узлах, мало - в гемопоэтической ткани.

    При интраплевральном или внутрибрюшинном введении системная абсорбция составляет 45%. Связь с белками крови незначительная.

    Механизм метаболизма неизвестен, вероятно, он происходит в ходе расщепления ферментами в тканях с участием фермента блеомицин-гидролазы. Интенсивность метаболизма в тканях изменчива, что может определять токсическое действие и противоопухолевый эффект блеомицина.

    Активность фермента высока в печени, почках, в костном мозге и лимфатических узлах, но меньше в коже и легких. Динамика концентрации в крови описывается биэкспотенциальной кривой; период полувыведения Т1/2 альфа - 25 мин, Т1/2 бета - 4 ч.

    При клиренсе креатинина более 35 мл/мин Т1/2 составляет 115 мин, менее 35 мл/мин - возрастает экспотенциально по мере снижения клиренса креатинина.

    Выводится почками, 60-70% в неизмененном виде (у больных с нормальной функцией почек); при умеренно выраженной хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина <35 мл/мин) - 20% препарата. При диализе, вероятно, не выводится. Общий клиренс - 50 мл/мин/м2.

    Показания:

    Блеомицин применяется как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими цитостатиками и/или лучевой терапией для лечения плоскоклеточных форм рака кожи, головы и шеи, пищевода, рака щитовидной железы, шейки матки, вульвы, полового члена, герминогенных опухолей яичка и яичника, болезни Ходжкина, неходжкинских лимфом (включая лимфосаркому и ретикулосаркому), саркомы Капоши, при СПИДе, меланомы, злокачественных плевритов (в качестве склерозирующего средства), асцита на фоне злокачественных опухолей.

    Противопоказания:

    Повышенная чувствительность к компонентам препарата, тяжелая почечная недостаточность, дыхательная недостаточность (фиброз легких, хроническая интерстициальная пневмония), декомпенсированная сердечная недостаточность, беременность и период грудного вскармливания.

    С осторожностью:

    Угнетение костномозгового кроветворения, сопутствующая или предшествующая лучевая терапия на область грудной клетки, острые инфекционные или вирусные заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность легкой или средней степени тяжести, детский и пожилой возраст.

    Беременность и лактация:Противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.
    Способ применения и дозы:

    Внутривенно, внутримышечно, внутриполостно.

    В каждом индивидуальном случае при выборе дозы и режима введения следует пользоваться данными специальной литературы.

    Обычно препарат вводится:

    - внутримышечно (в 3-5 мл 0,9% раствора натрия хлорида или воды для инъекций, чередуя места инъекций) или внутривенно медленно (в 15-20 мл 0,9% раствора натрия хлорида или воды для инъекций в течение 5-10 минут) в дозе 8-10 мг (4-5 мг/м ) три раза в неделю или по 15-20 мг (8-10 мг/м ) два раза в неделю;

    - в виде внутривенной инфузии (в 200-1000 мл 0,9% раствора натрия хлорида) в течение 6-24 часов в дозе 10-15 мг/м ежедневно на протяжении 4- 7 дней с повторением курса через каждые 3-4 недели;

    - внутриплеврально или в брюшную полость по 50-60 мг в 40 мл 0,9% раствора натрия хлорида после эвакуации максимально возможного количества экссудата. Из-за риска развития анафилактической реакции начальная доза особенно для больных лимфомой может быть снижена (например, до 2-3 мг/м2). Если острая реакция не развивается, то препарат может быть применен в обычной дозе. Общая суммарная доза не должна превышать 250-300 мг. Дальнейшее введение препарата можно осуществлять с большой осторожностью и только после определения функции легких.

    У пожилых пациентов доза препарата определяется следующим образом:

    Возраст (годы)

    Общая доза

    Еженедельная доза

    80 и старше

    65 мг

    10 мг

    70-79

    100-140 мг

    20 мг

    60-69

    140-200 мг

    30-40 мг

    меньше 60

    250-300 мг

    30-40 мг

    Введение блеомицетина детям может проводиться только в особых случаях, определение дозы препарата должно осуществляться из расчета поверхности тела. При проведении лучевой терапии доза блеомицетина должна быть уменьшена, поскольку облученные ткани в большей степени чувствительны к препарату. Коррекция дозы препарата должна осуществляться и в том случае, если он используется в сочетании с другими химиопрепаратами.

    У больных с нарушенной функцией почек доза блеомицетина изменяется следующим образом: при концентрации креатинина в сыворотке 130-180 мкмоль/л доза препарата должна быть снижена на 50%; при концентрации креатинина в сыворотке более 180 мкмоль/л введение препарата откладывается до нормализации показателей концентрации креатинина.

    Побочные эффекты:

    Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, фиброз легких, кашель, одышка, плеврит с болевым синдромом.

    Со стороны кожи и кожных придатков: дискератоз (истончение или уплотнение кожи) в области локтевых или коленных суставов, ладоней, ягодиц, лопаток, гиперемия, сыпь, стрии, гиперпигментация, кожный зуд, деформация и ломкость ногтей, гиперестезия кожи и дистальных (ногтевых) фаланг, гиперемия кончиков пальцев, алопеция.

    Со стороны системы пищеварения: анорексия, тошнота, рвота, диарея, стоматит, снижение массы тела (при длительном применении).

    Аллергические реакции: крапивница, анафилактические реакции, идиосинкразия (снижение артериального давления, спутанность сознания, лихорадка, озноб, свистящее дыхание).

    Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, обморочные состояния.

    Прочие: повышение температуры тела и озноб (обычно через 2-6 часов после первой инъекции блеомицина, при проведении последующих инъекций значительно уменьшается), сосудистые нарушения (в т.ч. церебральный артериит, тромботическая микроангиопатия, инфаркт миокарда, синдром Рейно), плевроперикардит, повышенная утомляемость, боль в области опухолевых образований, изменения показателей функциональных проб печени и почек, незначительное подавление функции костного мозга, конъюнктивит, вульвит и другие проявления со стороны слизистых (чаще через 2-5 недель после начала терапии после достижения суммарных доз 150- 200 мг).

    Местные реакции: флебит и тромбоз (при превышении скорости внутривенного введения), локальные боли при интраплевральном введении.

    Передозировка:

    Симптомы: снижение артериального давления, лихорадка, учащенный пульс, бронхо-легочные осложнения и общие симптомы анафилактического шока.

    Лечение: симптоматическое. При осложнениях со стороны бронхо-легочной системы назначают глюкокортикостероиды и антибиотики широкого спектра действия.

    Взаимодействие:

    При одновременном введении блеомицина с кармустином, митомицином, циклофосфамидом и метотрексатом, а также при применении кислорода (особенно при хирургических вмешательствах) и других средств, обладающих токсическим действием на легкие (курение) повышается риск возникновения легочной токсичности.

    У пациентов, которым проводится комбинированное лечение блеомицином и препаратами из класса винкаалкалоидов повышается риск возникновения сосудистых нарушений, в результате которых может развиться синдром Рейно: ишемия периферических участков тела, приводящая к некрозу этих участков (носа, пальцев рук и ног).

    Миелотоксические препараты и лучевая терапия повышают частоту развития побочных явлений.

    При одновременном применении блеомицина с клозапином увеличивается риск развития возникновения и тяжесть гематологической токсичности в результате аддитивного эффекта.

    Особые указания:

    - Лечение препаратом должно проводиться под наблюдением врачей, имеющих опыт применения противоопухолевых препаратов.

    - Больным, которым проводится лечение блеомицином, следует регулярно проводить исследование функции легких, а также рентгенографию органов грудной клетки. Токсичность блеомицина увеличивается при достижении кумулятивной дозы 400 мг (225 мг/м2), однако токсическая доза может быть значительно ниже у пожилых пациентов, у больных с нарушением функции почек, с болезнями легких в анамнезе, в случае ранее проводимого облучения легких и курения.

    - Чувствительность к блеомицину повышается у пожилых пациентов.

    - При появлении кашля, одышки, хрипов или рентгенологических признаков интерстициальной пневмонии следует прекратить введение блеомицина до тех пор, пока явления токсического действия препарата не будут устранены. При необходимости следует назначить антибиотики и глюкокортикостероиды.

    - При язвенном стоматите и аллергической сыпи лечение прекращают.

    - Для купирования лихорадки можно принимать жаропонижающие средства.

    - Концентрация блеомицина в плазме крови резко увеличивается при введении препарата больным с нарушением функции почек.

    - Во время лечения блеомицином и как минимум в течение 3-х месяцев после, следует использовать надежные методы контрацепции.

    - Обычные меры предосторожности должны соблюдаться в процессе приготовления препарата и его введения. При попадании препарата на кожу или слизистую оболочку эти места следует промыть водой в течение длительного периода времени.

    - Избегать введения раствора при изменении цвета и наличии крупных частиц.

    - Для введения используют свежеприготовленные растворы.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Учитывая, что при применении блеомицина у больных могут возникнуть головокружение, спутанность сознания, тошнота, обморок, на время введения препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

    Форма выпуска/дозировка:Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 5 мг и 15 мг.
    Упаковка:

    По 5 мг или 15 мг действующего вещества во флаконы вместимостью 10 мл из нейтрального стекла марки НС-1 или НС-3 по ISO 8362-1 укупоренные резиновыми пробками по ISO 8362-5, обжатые алюминиевыми колпачками по ГОСТ Р 51314-99.

    Один флакон вместе с инструкцией по применению упаковывают в пачку из картона.

    Условия хранения:

    В защищенном от света месте, при температуре не выше 10 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    2 года.

    Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛП-005273
    Дата регистрации:2018-12-21
    Дата окончания действия:2023-12-21
    Дата переоформления:2019-03-04
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Дата обновления информации:  2019-08-14
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх