Бипрозон (Biprosone)

1 мл суспензии содержит:

действующие вещества: бетаметазона дипропионат - 6,43 мг (в пересчете на бетаметазон - 5,0 мг); бетаметазона натрия фосфат - 2,63 мг (в пересчете на бетаметазон - 2,0 мг);

вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата дигидрат, натрия хлорид, динатрия эдетат, полисорбат-80 (полиоксиэтилена сорбитанмоноолеат), бензиловый спирт, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, кармеллоза натрия, макрогол-4000 (поли­этиленгликоль-4000), хлористоводородная кислота, вода для инъекций.

После взбалтывания препарата образуется однородная суспензия белого или почти белого цвета с характерным запахом.

Бетаметазон - синтетический глюкокортикостероид (ГКС), обладает высокой глюкокорти­коидной и незначительной минералокортикоидной активностью. Тормозит высвобождение интерлейкина-1, интерлейкина-2, гамма-интерферона из лимфоцитов и макрофагов. Оказы­вает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, противошо­ковое, антитоксическое и иммунодепрессивное действие. Подавляет высвобождение гипо­физом адренокортикотропного гормона (АКТГ) и бета-липотропина, но не снижает концен­трацию циркулирующего в плазме крови бета-эндорфина. Угнетает секрецию тиреотроп- ного гормона (ТТГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Повышает возбудимость центральной нервной системы (ЦНС), снижает количество лимфоцитов и эозинофилов. Увеличивает количество эритроцитов (за счет усиления выработки эритропоэтинов). Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами и образует ком­плекс, проникающий в ядро клетки, и стимулирует синтез матричной рибонуклеиновой кислоты (РНК), последняя индуцирует образование белков, в том числе липокортина, опо­средующих клеточные эффекты. Липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет высво­бождение арахидоновой кислоты и подавляет синтез эндоперекисей, простагландинов (Pg), лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др.

Влияние на белковый обмен: уменьшает количество белка в плазме крови (за счет глобулинов) с повышением коэффициента альбумин/глобулин, повышает синтез альбуминов в пе­чени и почках, усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.

Влияние на липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир (накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии.

Влияние на углеводный обмен: увеличивает всасывание углеводов из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, приводящей к повышению по­ступления глюкозы из печени в кровь, повышает активность фосфоенолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз, приводящих к активации глюконеогенеза.

Влияние на водно-электролитный обмен: задерживает ионы натрия (Na+) и воду в орга­низме, стимулирует выведение ионов калия (К+) (минералокортикостероидная активность), снижает всасывание ионов кальция (Са²+) из ЖКТ, "вымывает" ионы кальция (Са²+) из ко­стей и повышает их выведение почками.

Противовоспалительное действие обусловлено угнетением высвобождения эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортина и уменьшением коли­чества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; уменьшением проницае­мости капилляров; стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл (особенно лизосомальных).

Противоаллергическое действие связано с подавлением синтеза и секреции медиаторов ал­лергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, Т- и В-лимфоцитов, тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения анти­телообразования, изменения иммунного ответа организма. При хронической обструктив­ной болезни легких (ХОБЛ) действие основывается, главным образом, на торможении вос­палительных процессов, угнетении развития или предупреждении отека слизистых оболо­чек, торможении эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов, от­ложении в слизистой оболочке бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также на торможении эрозирования и десквамации слизистой оболочки. Повышает чувствитель­ность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехола­минам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счет угнетения или сокращения его продукции.

Противошоковое и антитоксическое действие связано с повышением артериального давле­ния (АД) (за счет увеличения концентрации циркулирующих в плазме крови катехоламинов и восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также вазоконстрикции), снижением проницаемости сосудистой стенки, мембранопротекторными свойствами, акти­вацией ферментов печени, участвующих в метаболизме эндо- и ксенобиотиков. Иммунодепрессивное действие обусловлено торможением высвобождения цитокинов (ин­терлейкина-1, интерлейкина-2, гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов. Подав­ляет синтез и секрецию АКТГ и вторично - синтез эндогенных ГКС. Тормозит соедини­тельнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образо­вания рубцовой ткани.

Бетаметазона натрия фосфат является легкорастворимым соединением, которое хорошо всасывается после парентерального введения в ткани и обеспечивает быстрый эффект. Бетаметазона дипропионат имеет более медленное всасывание. Комбинированием этих солей возможно создание лекарственного средства как с кратковременным (но быстрым), так и длительным действием. В зависимости от способа применения (внутривенно (в/в), внутримышечно(в/м), внутриартикулярно, периартикулярно, внутрикожно (в/к)) достигается об­щий или местный эффект.

Бетаметазона натрия фосфат хорошо растворим в воде и после в/м введения быстро под­вергается гидролизу и практически сразу абсорбируется из места введения, что обеспечи­вает быстрое начало терапевтического действия. Практически полностью выводится в те­чение одного дня после введения. Бетаметазона дипропионат медленно абсорбируется из депо, метаболизируется постепенно, что обуславливает длительное действие препарата, и выводится в течение более чем 10 дней.

Бетаметазон хорошо связывается с белками плазмы крови (62,5 %). Метаболизируется в печени с образованием преимущественно неактивных метаболитов. Выводится преимуще­ственно почками.

Препарат показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 3 до 18 лет.

Лечение у взрослых состояний и заболеваний, при которых терапия ГКС (глюкокортико­стероидами) позволяет добиться необходимого клинического эффекта (необходимо учиты­вать, что при некоторых заболеваниях терапия ГКС является дополнительной и не заменяет стандартную терапию):

• Заболевания костно-мышечной системы и мягких тканей, в т. ч. ревматоидный артрит, остеоартроз, бурситы, анкилозирующий спондилоартрит, эпикондилит, радикулит, кокцигодиния, ишиалгия, люмбаго, кривошея, ганглиозная киста, экзостоз, фасциит, заболевания стоп.
• Аллергические заболевания, в т. ч. бронхиальная астма, сенная лихорадка (поллиноз), аллергический бронхит, сезонный или круглогодичный ринит, лекарственная аллергия, сывороточная болезнь, реакции на укусы насекомых.
• Дерматологические заболевания, в т. ч. атопический дерматит, монетовидная экзема, нейродермиты, контактный дерматит, выраженный фотодерматит, крапивница, крас­ный плоский лишай, инсулиновая липодистрофия, гнездная алопеция, дискоидная красная волчанка, псориаз, келоидные рубцы, обыкновенная пузырчатка, герпетиче­ский дерматит, кистозные угри.
• Системные заболевания соединительной ткани, включая системную красную вол­чанку, склеродермию, дерматомиозит, узелковый периартериит.
• Гемобластозы (паллиативная терапия лейкоза и лимфом у взрослых; острый лейкоз у де­тей).
• Первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников (при обязательном одновременном применении минералокортикоидов).
• Другие заболевания и патологические состояния, требующие системной ГКС терапии (адреногенитальный синдром, язвенный колит, регионарный илеит, синдром мальабсорбции, поражения слизистой глаза при необходимости введения препарата в конъюнктивальный мешок, патологические изменения крови при необходимости применения ГКС, нефрит, нефротический синдром).

• Гиперчувствительность к бетаметазону, любому из вспомогательных веществ в пре­парате или другим ГКС;
• системные микозы;
• внутривенное, подкожное, эпидуральное, интратекальное введение;
• введение непосредственно в сухожилия мышц;
• при внутрисуставном введении: нестабильный сустав, инфекционный артрит;
• введение в инфицированные поверхности и в межпозвоночное пространство;
• дети в возрасте до 3 лет (наличие в составе бензилового спирта);
• нарушение коагуляции (в том числе лечение антикоагулянтами);
• период грудного вскармливания;
• одновременное введение иммуносупрессивных доз препарата с живыми или ослаб­ленными вакцинами;
• отек головного мозга вследствие черепно-мозговой травмы.

• Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) - простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); активный или ла­тентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допу­стимо только на фоне специфической противомикробной терапии.
• Период вакцинации за 8 недель до и 2 недели после вакцинации, лимфаденит после прививки БЦЖ.
• Иммунодефицитные состояния (в том числе СПИД или ВИЧ-инфицирование).
• Заболевания ЖКТ: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишеч­ника, язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит, аб­сцесс или другие гнойные инфекции.
• Заболевания сердечно-сосудистой системы, в том числе недавно перенесенный ин­фаркт миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно рас­пространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и, вследствие этого, разрыв сердечной мышцы); декомпенсированная хроническая сердечная недо­статочность; артериальная гипертензия; гиперлипидемия.
• Эндокринные заболевания - сахарный диабет (в том числе снижение толерантности к глюкозе), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга, ожирение III-IV сте­пени.
• Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз, цирроз печени.
• Тромбоцитопеническая пурпура (внутримышечное введение).
• Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению.
• Острый психоз, тяжелые аффективные расстройства (в том числе в анамнезе, особенно "стероидный" психоз).
• Системный остеопороз, миастения gravis, полиомиелит (за исключением формы буль­барного энцефалита).
• Открыто- и закрытоугольная глаукома, заболевания глаз, вызванные Herpes simplex (из- за риска перфорации роговицы).
• Беременность.
• Для внутрисуставного введения: общее тяжелое состояние пациента, неэффективность (или кратковременность) действия двух предыдущих введений (с учетом индивидуаль­ных свойств применявшихся ГКС).
• Требуется соблюдение мер предосторожности при применении у пациентов пожилого возраста в виду повышенной чувствительности к ГКС, особенно у женщин в постмено­паузе (высокий риск остеопороза).
• При судорожном синдроме.

Беременность

В связи с отсутствием контролируемых исследований безопасности применения препарата Бипрозон во время беременности применение препарата у беременных или у женщин дето­родного возраста требует предварительной оценки предполагаемой пользы и потенциаль­ного риска для матери и плода. Новорожденные, матери которых получали терапевтические дозы ГКС во время беременности, должны находиться под медицинским контролем (для раннего выявления признаков надпочечниковой недостаточности).

Лактация

При необходимости назначения препарата Бипрозон в период лактации следует решить во­прос о прекращении грудного вскармливания, принимая во внимание важность терапии для матери (из-за возможных побочных эффектов у детей).

На фоне применения ГКС возможно изменение подвижности и числа сперматозоидов.

Внутримышечное, внутрисуставное, околосуставное, интрабурсальное, внутрикожное, внутритканевое и внутриочаговое введение.

Незначительные размеры кристаллов бетаметазона дипропионата позволяют применять иглы небольшого диаметра (вплоть до 26 калибра) для внутрикожного введения и введения непосредственно в очаг поражения.

В/м введение препарата Бипрозон следует осуществлять глубоко в мышцу, выбирая при этом крупные мышцы и избегая попадания в другие ткани (для предотвращения атрофиче­ских изменений).

Строгое соблюдение правил асептики обязательно при применении препарата.

Шприц следует встряхнуть перед введением препарата.

Системная терапия

При системной терапии начальная доза препарата Бипрозон в большинстве случаев состав­ляет 1-2 мл. Введение повторяют по мере необходимости в зависимости от состояния па­циента. Препарат вводят внутримышечно:

• при тяжелых состояниях, требующих принятия экстренных мер, начальная доза состав­ляет 2 мл препарата;
• при различных дерматологических заболеваниях, как правило, достаточно введения 1 мл препарата;
• при заболеваниях дыхательной системы. Начало действия препарата наступает в тече­ние нескольких часов после в/м введения. При бронхиальной астме, сенной лихорадке, аллергическом бронхите и аллергическом рините существенное улучшение состояния достигается после введения 1-2 мл препарата.
• при острых и хронических бурситах начальная доза для в/м введения составляет 1-2 мл препарата. При необходимости проводят несколько повторных инъекций.

Если удовлетворительный клинический ответ не наступает через определенный промежу­ток времени, препарат следует отменить и назначить другую терапию.

Местная терапия

При местном введении одновременное применение местноанестезирующего препарата необходимо лишь в редких случаях. Если оно желательно, то применяют 1 % или 2 % рас­творы прокаина гидрохлорида или лидокаина, не содержащие метилпарабена, пропилпарабена, фенола и других подобных веществ. При этом смешивание производят в шприце, сна­чала набирая в шприц требуемую дозу препарата Бипрозон, затем в этот же шприц заби­рают требуемое количество местного анестетика и встряхивают в течение короткого пери­ода времени.

При острых бурситах (субдельтовидном, подлопаточном, локтевом и преднадколеннико­вом) введение 1-2 мл препарата в синовиальную сумку облегчает боль и восстанавливает подвижность сустава в течение нескольких часов. После купирования обострения при хро­нических бурситах применяют меньшие дозы препарата.

При острых тендосиновитах, тендинитах и перитендинитах одна инъекция препарата улучшает состояние больного; при хронических - инъекцию повторяют в зависимости от реакции пациента. Следует избегать введения препарата непосредственно в сухожилие. Внутрисуставное введение препарата в дозе 0,5-2 мл снимает боль, ограничение подвиж­ности суставов при ревматоидном артрите и остеоартрозе в течение 2-4 ч после введе­ния. Длительность терапевтического действия значительно варьирует и может составлять 4 и более недель.

Рекомендуемые дозы препарата при введении в крупные суставы составляют от 1 до 2 мл; в средние - 0,5-1 мл; в мелкие - 0,25-0,5 мл.

При некоторых дерматологических заболеваниях эффективно внутрикожное введение пре­парата непосредственно в очаг поражения, доза составляет 0,2 мл/см². Очаг равномерно об­калывают, используя туберкулиновый шприц и иглу диаметром около 0,9 мм. Общее коли­чество введенного препарата на всех участках не должно превышать 1 мл в течение 1 не­дели. Для введения в очаг поражения рекомендуется применять туберкулиновый шприц с иглой 25 калибра.

Рекомендуемые разовые дозы препарата (при интервале между введениями 1 неделя) при бурситах: при омозолелости 0,25-0,5 мл (как правило, эффективны 2 инъекции), при шпоре - 0,5 мл, при ограничении подвижности большого пальца стопы - 0,5 мл, при синовиальной кисте - 0,25-0,5 мл, при тендосиновите - 0,5 мл, при остром подагрическом артрите - 0,5-1,0 мл. Для большинства инъекций подходит туберкулиновый шприц с иглой 25 ка­либра.

После достижения терапевтического эффекта поддерживающую дозу подбирают путем по­степенного снижения дозы препарата Бипрозон, вводимого через соответствующие интер­валы времени. Снижение дозы препарата продолжают до достижения минимальной эффек­тивной дозы.

При возникновении или угрозе возникновения стрессовой ситуации (не связанной с забо­леванием) может возникнуть необходимость в увеличении дозы препарата. Отмену препа­рата после длительной терапии проводят путем постепенного снижения дозы. Наблюдение за состоянием пациента осуществляют, по крайней мере, в течение года по окончании дли­тельной терапии или применения в высоких дозах.

Дети

Режим дозирования для детей от 3 до 18 лет не отличается от режима дозирования для взрослых.

Резюме профиля безопасности

Частота развития и выраженность нежелательных реакций (НР), как при применении и дру­гих ГКС, зависят от величины используемой дозы и длительности применения препарата. Эти явления обычно обратимы и могут быть устранены или уменьшены при снижении дозы.

Резюме нежелательных реакций

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические или аллергические реакции, включая анафилактический шок, ангионевротический отек, снижение артериального дав­ления.

Эндокринные нарушения: вторичная надпочечниковая недостаточность (особенно в период стресса при заболевании, травме, хирургическом вмешательстве), синдром Иценко-Кушинга, снижение толерантности к глюкозе, "стероидный" сахарный диабет или манифеста­ция латентного сахарного диабета, повышение потребности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах, задержка внутриутробного развития плода при примене­нии бетаметазона в период беременности, задержка роста и полового развития у детей, гир­сутизм, гипертрихоз, угнетение функции надпочечников и гипофиза.

Нарушения метаболизма и питания: гипернатриемия, повышение выделения калия, увели­чение выведения кальция, гипокалиемический алкалоз, задержка жидкости в тканях, отри­цательный азотный баланс (из-за катаболизма белка), липоматоз (в т.ч. медиастинальный и эпидуральный липоматоз, которые могут вызвать неврологические осложнения), повыше­ние массы тела, повышение аппетита.

Психические нарушения: эйфория, перепады настроения, депрессия (с выраженными пси­хотическими реакциями), личностные расстройства, повышенная раздражительность, бес­сонница.

Нарушения со стороны нервной системы: судороги, повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва (чаще по окончании терапии), головокружение, го­ловная боль, неврит, нейропатия, парестезии, при интратекальном введении - арахноидит, менингит, парез/паралич, сенсорные нарушения.

Нарушения со стороны органа зрения: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внут­риглазного давления, глаукома, экзофтальм, нечеткое зрение; в редких случаях - слепота (при введении препарата в области лица и головы).

Нарушения со стороны сердца: хроническая сердечная недостаточность (у предрасполо­женных пациентов), нарушения ритма сердца, брадикардия, тахикардия, гипертрофическая миопатия у недоношенных детей, разрыв миокарда после недавно перенесенного инфаркта миокарда.

Нарушения со стороны сосудов: повышение артериального давления, тромбоэмболические осложнения, васкулит.

Желудочно-кишечные нарушения: эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта с возможной последующей перфорацией и кровотечением, панкреатит, метеоризм, икота, тошнота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нарушение заживления ран, атрофия и истончение кожи, петехии, экхимозы, повышенная потливость, дерматит, "стероидные" угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидоза, снижение реакции при прове­дении кожных тестов, крапивница, сыпь на коже, истончение волос на голове, аллергиче­ский дерматит, эритема.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: мышечная сла­бость, "стероидная" миопатия, потеря мышечной массы, усиление миастенических симп­томов при тяжелой псевдопаралитической миастении, остеопороз, компрессионный пере­лом позвоночника, асептический некроз головки бедренной или плечевой кости, патологи­ческие переломы трубчатых костей, разрывы сухожилий, нестабильность суставов (при по­вторных внутрисуставных введениях).

Беременность, послеродовый период и перинатальные состояния: зарегистрированы слу­чаи гипогликемии новорождённых после антенатального применения.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: дисменорея, измене­ние подвижности и количества сперматозоидов.

Общие нарушения и реакции в месте введения: редко - гипер- или гипопигментация, под­кожная и кожная атрофия, асептические абсцессы, "прилив" крови к лицу после инъекции (или внутрисуставного введения), нейрогенная артропатия.

Симптомы

Острая передозировка бетаметазона не приводит к угрожающим жизни ситуациям. Введе­ние в течение нескольких дней ГКС в высоких дозах не приводит к нежелательным послед­ствиям (за исключением случаев применения очень высоких доз или при применении при сахарном диабете, глаукоме, обострении эрозивно-язвенных поражений ЖКТ или при одновременном применении сердечных гликозидов, непрямых антикоагулянтов или калий-выводящих диуретиков).

Лечение

Необходим тщательный медицинский контроль за состоянием пациента; следует поддер­живать оптимальное потребление жидкости и контролировать содержание электролитов в плазме и в моче (особенно соотношение ионов натрия и калия). При необходимости следует провести соответствующую терапию.

При одновременном применении с фенобарбиталом, рифампицином, карбамазепином, примидоном, фенитоином или эфедрином возможно ускорение метаболизма ГКС при сниже­нии их терапевтической активности.

При совместном применении ГКС и калийвыводящих диуретиков повышается вероятность развития гипокалиемии.

ГКС могут усиливать выведение калия, вызванное амфотерицином В.

Одновременное применение ГКС и сердечных гликозидов повышает риск возникновения аритмии или дигиталисной интоксикации (из-за гипокалиемии).

При совместном применении ГКС и непрямых антикоагулянтов возможны изменения свер­тываемости крови, требующие коррекции дозы антикоагулянтов.

При комбинированном применении ГКС с нестероидными противовоспалительными пре­паратами, салицилатами, этанолом и этанолсодержащими препаратами возможно повыше­ние частоты развития или интенсивности эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, увеличение риска желудочно-кишечных кровотечений.

При совместном применении ГКС могут снизить концентрацию салицилатов в плазме крови.

Одновременное введение ГКС и соматропина может привести к замедлению абсорбции по­следнего (следует избегать введения доз бетаметазона, превышающих 0,3-0,45 мг/м² по­верхности площади тела в сутки).

Аминоглутетемид может вызвать снижение кортикостероид-индуцированного подавления функции надпочечников.

При одновременном применении ГКС и кетоконазола или итраконазола возможно усиле­ние системных побочных эффектов ГКС.

При одновременном применении ГКС и эстрогенов может потребоваться коррекция дозы бетаметазона (из-за риска передозировки).

ГКС могут уменьшить эффект ингибиторов холинэстеразы, что может привести к развитию выраженной слабости у пациентов с миастенией gravis. По возможности, ингибиторы хо­линэстеразы должны быть отменены, по крайней мере, за 24 ч до начала терапии ГКС.

При одновременном применении ГКС и ингибиторов ангиотензинпревращающего фер­мента возможно изменение картины крови.

При одновременном применении с противотуберкулезным препаратом изониазидом отме­чалось снижение концентрации изониазида в плазме крови. Следует тщательно контроли­ровать состояние пациентов, принимающих изониазид.

Одновременное применение циклоспорина и ГКС может привести к повышению концен­трации циклоспорина и усилению действия ГКС. Существует высокий риск развития судо­рог.

При одновременном применении ГКС с антибиотиками группы макролидов возможно зна­чительное уменьшение выведения ГКС.

При одновременном применении с колестирамином возможно увеличение выведения ГКС. Гипокалиемия, вызываемая ГКС, может увеличивать выраженность и длительность мы­шечной блокады на фоне приема миорелаксантов.

При одновременном применении бетаметазона и атропина или других холинолитических средств возможно дополнительное повышение внутриглазного давления. При одновремен­ном применении ГКС и противомалярийных препаратов группы хинолинов (хлорохин, гидроксихлорохин, мефлохин) существует повышенный риск развития миопатии, кардиомио­патии.

При одновременном применении ГКС и празиквантела возможно снижение его концентра­ции в крови.

При одновременном применении ГКС и протирелина возможно снижение стимулируемого протирелином высвобождения тиреотропного гормона.

На фоне применения ГКС может быть получен ложноотрицательный результат при прове­дении азотного голубого тетразолевого теста для обнаружения бактериальной инфекции. При применении препарата пациентам с сахарным диабетом может потребоваться коррек­ция гипогликемической терапии.

Одновременное применение некоторых ГКС с ингибиторами изофермента CYP3A4 (напри­мер, антибиотики группы макролидов, кетоконазол) может уменьшить выведение ГКС. Одновременное применение ингибиторов изофермента CYP3A, включая кобицистат-содержащие препараты, возможно, приведет к увеличению риска возникновения системных нежелательных реакций (HP). Следует избегать одновременного применения за исключе­нием ситуаций, когда ожидаемая польза применения такой комбинации превышает риск развития системных HP. В таких случаях пациенты должны быть проинформированы в от­ношении системных HP и находиться под тщательным врачебным наблюдением.

Сообщалось о случаях тяжелых осложнений со стороны нервной системы (вплоть до ле­тального исхода) при эпидуральном и интратекальном введении ГКС (под рентгеноскопи­ческим контролем или без него), включающих инфаркт спинного мозга, параплегию, квадриплегию, корковую слепоту и инсульт. Режим дозирования и способ введения уста­навливают индивидуально в зависимости от показаний, тяжести заболевания и реакции па­циента. Необходимо избегать внутрисосудистого попадания препарата.

Доза должна быть как можно меньше, а период применения как можно короче.

Начальную дозу подбирают до тех пор, пока не будет достигнут необходимый терапевти­ческий эффект. Затем постепенно снижают дозу препарата Бипрозон до минимально эф­фективной поддерживающей дозы. При отсутствии эффекта от проводимой терапии или при его длительном применении препарат Бипрозон отменяют также, постепенно снижая дозу, и подбирают другой соответствующий метод лечения. После достижения терапевти­ческого эффекта поддерживающую дозу подбирают путем постепенного снижения дозы бетаметазона, вводимого через соответствующие интервалы времени. Снижение дозы пре­парата Бипрозон продолжают до достижения минимальной эффективной дозы.

Отмену препарата после длительной терапии проводят путем постепенного снижения дозы. Наблюдение за состоянием пациента осуществляют, по крайней мере, в течение года по окончании длительной терапии или применения в высоких дозах.

Введение препарата в мягкие ткани, в очаг поражения или внутрь сустава может при выраженном местном действии одновременно привести к системному действию.

Учитывая вероятность развития анафилактоидных реакций при парентеральном введении ГКС, следует принять необходимые меры предосторожности перед введением препарата, особенно при наличии у пациента анамнестических указаний на аллергические реакции к лекарственным средствам.

Препарат Бипрозон содержит два активных вещества - производных бетаметазона, одно из которых - бетаметазона натрия фосфат - быстро проникает в системный кровоток. При при­менении препарата Бипрозон следует учитывать возможное системное действие быстро­растворимой фракции препарата.

На фоне применения препарата Бипрозон возможны нарушения психики (особенно у паци­ентов с эмоциональной нестабильностью или склонностью к психозам).

Действие ГКС усиливается у пациентов с циррозом печени или гипотиреозом.

При применении препарата Бипрозон пациентам с сахарным диабетом может потребо­ваться коррекция гипогликемической терапии.

Пациентов, получающих ГКС, не следует вакцинировать против оспы. Не следует прово­дить и другую иммунизацию у пациентов, получающих ГКС терапию (особенно в высоких дозах), в виду возможности развития неврологических осложнений и низкой ответной им­мунной реакции (отсутствие образования антител). Препарат Бипрозон не следует назна­чать за 8 недель до и в течение 2 недель после вакцинации убитыми или инактивирован­ными вирусными и антибактериальными вакцинами. Однако проведение иммунизации воз­можно при проведении заместительной терапии (например, при первичной недостаточно­сти коры надпочечников).

Пациентов, применяющих препарат Бипрозон в дозах, подавляющих иммунитет, следует предупредить о необходимости избегать контакта с больными ветряной оспой и корью (осо­бенно важно при применении препарата у детей).

При применении препарата Бипрозон следует учитывать, что ГКС могут маскировать при­знаки инфекционного заболевания, а также снижать сопротивляемость организма инфек­циям.

Необходимо тщательно соблюдать правила асептики и антисептики при введении препа­рата.

Применение препарата Бипрозон при активном туберкулезе возможно лишь в случаях мол­ниеносного или диссеминированного туберкулеза в сочетании с адекватной противотубер­кулезной терапией. При применении препарата Бипрозон пациентам с латентным туберку­лезом или с положительной реакцией на туберкулин следует решить вопрос о профилакти­ческой противотуберкулезной терапии. При профилактическом применении рифампицина следует учитывать ускорение печеночного клиренса бетаметазона (может потребоваться коррекция дозы).

При наличии жидкости в суставной полости следует исключить септический процесс. За­метное усиление болезненности, отечности, повышение температуры окружающих тканей и дальнейшее ограничение подвижности сустава свидетельствуют об инфекционном арт­рите. Необходимо провести исследование аспирированной суставной жидкости с целью ис­ключения инфекционного артрита. При подтверждении диагноза - применение препарата противопоказано, необходимо назначить антибактериальную терапию.

Повторные инъекции в сустав при остеоартрозе могут повысить риск разрушения сустава.

Введение ГКС в ткань сухожилия постепенно приводит к разрыву сухожилия. После успеш­ной внутрисуставной терапии пациенту следует избегать перегрузок сустава.

Нарушение зрения может быть зарегистрировано в ходе применения ГКС системного или местного действия. Если у пациента отмечаются такие симптомы, как нечеткость зрения или другие нарушения зрения, то следует решить вопрос о его направлении к офтальмологу для оценки возможных причин, среди которых могут быть катаракта, глаукома или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХ), которые были за­регистрированы после применения ГКС системного или местного действия.

Длительное применение ГКС может привести к задней субкапсулярной катаракте (осо­бенно у детей), глаукоме с возможным поражением зрительного нерва и может способство­вать развитию вторичной глазной инфекции (грибковой или вирусной). Необходимо пери­одически проводить офтальмологическое обследование, особенно у пациентов, применяю­щих препарат Бипрозон более 6 месяцев.

При повышении АД, задержке жидкости и гипернатриемии, и увеличении выведения ионов калия из организма (менее вероятных, чем при применении других ГКС) пациентам реко­мендуют диету с ограничением поваренной соли и дополнительно назначают калийсодер­жащие препараты. Все ГКС усиливают выведение ионов кальция (Са²⁺).

При одновременном применении препарата Бипрозон и сердечных гликозидов или препа­ратов, влияющих на электролитный состав плазмы крови, требуется контроль водно-элек­тролитного обмена.

С осторожностью применяют ацетилсалициловую кислоту одновременно с препаратом Би­прозон при гипопротромбинемии.

Необходимо соблюдать меры предосторожности при применении препарата у пациентов пожилого возраста и пациентов с высоким риском инфицирования (находящихся на гемо­диализе или с зубными протезами), с почечной или печеночной недостаточностью, дивертикулитом, остеопорозом.

Развитие вторичной недостаточности коры надпочечников, связанной с быстрой отменой ГКС терапии, возможно в течение нескольких месяцев после окончания терапии. При воз­никновении или угрозе возникновения стрессовой ситуации в течение этого периода тера­пию препаратом Бипрозон следует возобновить и одновременно назначить минералокорти­костероидный препарат (из-за возможного нарушения секреции минералокортикостерои­дов). Постепенная отмена ГКС терапии позволяет уменьшить риск развития вторичной надпочечниковой недостаточности.

Возможно подавление реакции при проведении кожных проб на фоне применения ГКС. Следует с осторожностью применять ГКС у пациентов с гипотиреозом или миастенией gravis.

Необходимо соблюдать особую осторожность, рассматривая возможность системного при­менения ГКС у пациентов при активном герпетическом поражении глаз (кератит, обуслов­ленный вирусом простого герпеса).

Сообщается о регистрации случаев саркомы Капоши у пациентов, получающих ГКС, от­мена данной терапии может привести к ремиссии заболевания.

Симптомы раздражения брюшины или уменьшение болевого синдрома при перфорации стенок желудка или кишечника могут быть минимальны или отсутствовать у пациентов, получающих ГКС.

Иммуносупрессивное действие ГКС может привести к активации латентно протекающей инфекции или обострению интеркуррентных инфекций, включая инфекции, вызываемые микроорганизмами: Candida, Mycobacterium, Toxoplasma, Strongyloides, Pneumocystis, Cryp­tococcus, Nocardia или Aтеbа. Следует соблюдать особую осторожность при применении ГКС у пациентов с подтвержденной или предполагаемой инфекцией Strongyloides (угрица кишечная). У таких пациентов ГКС-индуцированная иммуносупрессия может привести к гиперинфекции Strongyloides и распространению инфекции за счет миграции личинок, ко­торая часто сопровождается тяжелым энтероколитом и септицемией, вызванной грамотрицательными микроорганизмами, возможно с летальным исходом.

Поскольку ГКС могут усугубить течение латентно протекающего амебиаза, все пациенты с необъяснимой диареей или пациенты, прибывшие из стран с тропическим климатом, должны быть обследованы с целью исключения амебиаза до начала ГКС терапии.

При возникновении или угрозе стрессовой ситуации (не связанной с заболеванием) может возникнуть необходимость увеличить дозу препарата Бипрозон, препаратами выбора в ка­честве дополнения должны быть препараты гидрокортизона и кортизона.

При длительной терапии ГКС целесообразно рассмотреть возможность перехода с парен­теральных ГКС на ГКС для приема внутрь с учетом оценки соотношения "польза/риск".

Применение в педиатрии

Дети, которым проводится терапия препаратом Бипрозон (особенно длительная), должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возможного отставания в росте и развития недостаточности коры надпочечников.

Применение у спортсменов

Бетаметазон может влиять на результаты допингового контроля.

Данные о влиянии бетаметазона на способность к управлению транспортными средствами и механизмами отсутствуют. Однако, при появлении на фоне длительного лечения нежела­тельных реакций со стороны нервной системы и зрения (нечеткость зрения, головокруже­ние, бессонница) следует воздержаться от управления транспортными средствами и меха­низмами.

По 1 мл препарата в ампулы из прозрачного бесцветного стекла с цветной точкой излома и насечкой или цветным кольцом излома.

1 или 5 ампул помещают в контурную пластиковую упаковку (поддон) из пленки поливи­нилхлоридной или из пленки полиэтилентерефталатной.

1 контурную пластиковую упаковку (поддон) с ампулами вместе с инструкцией по приме­нению помещают в пачку из картона.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.