Атенолол-Акри® (Atenolol-Akri®)

Одна таблетка содержит: активного вещества: атенолола 50 мг или 100 мг, а также вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, магния гидроксикарбонат, повидон, желатин медицинский, магния стеарат, крахмала натрия гликолат.

Таблетки плоскоцилиндрические, с фаской и риской, белого или белого с сероватым или кремоватым оттенком цвета. Допускается легкая мраморность.

Оказывает антиангинальное, антигипертензивное и антиаритмическое действие. Не обладает мембраностабилизирующей и внутренней симпатомиметической активностью. Уменьшает сти­мулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток ио­нов кальция. В первые 24 ч после перорального приема на фоне снижения сердечного выброса отмечается реактивное повышение общего периферического сопротивления сосудов, выражен­ность которого в течение 1-3 суток постепенно снижается.

Гипотензивный эффект связан с уменьшением сердечного выброса, снижением активно­сти ренин-ангиотензиновой системы, чувствительности барорецепторов и влиянием на цен­тральную нервную систему. Гипотензивное действие проявляется как снижением систоличе­ского, так и диастолического артериального давления, уменьшением ударного и минутного объемов. В средних терапевтических дозах не оказывает влияния на тонус периферических ар­терий. Гипотензивный эффект продолжается 24 ч, при регулярном применении стабилизирует­ся ко второй неделе лечения.

Антиангинальный эффект определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения частоты сердечных сокращений (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости, а так же снижением чувствительности миокарда к воз­действию симпатической стимуляции. Урежает частоту сердечных сокращений в покое и при физической нагрузке. За счет увеличения натяжения мышечных волокон желудочков и конеч­ного диастолического давления в левом желудочке может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью.

Антиаритмическое действие проявляется подавлением синусовой тахикардии и связано с устранением аритмогенных симпатических влияний на проводящую систему сердца, уменьше­нием скорости распространения возбуждения через синоатриальный узел и удлинением реф­рактерного периода. Угнетает проведение импульсов в антеградном и, в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV (атриовентрикулярный) узел и по дополнительным путям проведения.

Увеличивает выживаемость больных, перенесших инфаркт миокарда (снижает частоту развития желудочковых аритмий и приступов стенокардии). Незначительно уменьшает жиз­ненную емкость легких, практически не ослабляет бронходилятирующее действие изопротеренола.

В терапевтических концентрациях не влияет на бета₂-адренорецепторы, в отличии от неселективных бета-адреноблокаторов оказывает менее выраженное влияние на гладкую мус­кулатуру бронхов и периферических артерий и на липидный обмен. При приеме более 100 мг в сутки может оказать бета₂-адреноблокирующее действие.

Отрицательный хронотропный эффект проявляется через 1 ч после приема, достигает максимума спустя 2-4 ч, продолжается до 24 ч.

Абсорбция из желудочно-кишечного тракта - быстрая, неполная (50%), биодоступность - 40- 50%, растворимость в жирах очень низкая. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови - 2-4 ч. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, проходит в незна­чительных количествах через плацентарный барьер и в грудное молоко. Связь с белками плаз­мы крови - 6-16%.

Практически не метаболизируется в печени. Период полувыведения - 6-9 ч (увеличива­ется у пациентов пожилого возраста). Выводится почками путем клубочковой фильтрации (85-100% в неизмененном виде). Нарушение функции почек сопровождается удлинением периода полувыведения и кумуляцией: при клиренсе креатинина ниже 35 мл/мин/1,73 м² период полувыведения составляет 16-27 ч, при клиренсе креатинина ниже 15 мл/мин - более 27 ч (необхо­дима коррекция доз). Выводится в ходе гемодиализа.

- артериальная гипертензия;

- профилактика приступов стенокардии (за исключением стенокардии Принцметала);

- нарушения сердечного ритма: синусовая тахикардия, профилактика наджелудочковых тахиа­ритмий, желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия;

- острый инфаркт миокарда со стабильными гемодинамическими показателями.

Повышенная чувствительность к препарату, кардиогенный шок, атриовентрикулярная блокада II-III ст., выраженная брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, острая или хроническая сердечная недостаточность (в стадии декомпенсации), кардиомегалия без признаков сердечной недостаточности, стенокардия Принцметала, артериальная гипотензия (в случае использования при инфаркте миокарда, систолическое артериальное давление (АД) менее 100 мм рт.ст.), период лактации, одновременный прием ингибиторов МАО, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не определены).

Беременным следует назначать атенолол только в тех случаях, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Ате­нолол выделяется с грудным молоком, поэтому в период кормления его следует принимать только в исключительных случаях и с большой осторожностью.

Назначают внутрь перед едой, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Артериальная гипертензия Лечение начинают с 50 мг атенолола 1 раз в сутки. Для дос­тижения стабильного гипотензивного эффекта требуется 1-2 недели приема. При недостаточ­ной выраженности гипотензивного эффекта дозу повышают до 100 мг в один прием. Дальней­шее увеличение дозы не рекомендуется, так как оно не сопровождается усилением клиническо­го эффекта.

Стенокардия Начальная доза составляет 50 мг в сутки. Если в течение недели не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект, увеличивают дозу до 100 мг в сутки. Иногда возможно увеличение дозы до 200 мг один раз в сутки.

Пациентам пожилого возраста и боль­ным с нарушениями выделительной функции почек необходима коррекция режима дозирова­ния. При наличии почечной недостаточности рекомендуют коррекцию дозы в зависимости от клиренса креатинина. У больных с почечной недостаточностью при значениях клиренса креа­тинина выше 35 мл/мин/1,73 м² (нормальные значения составляют 100-150 мл/мин/1,73 м²) зна­чительной кумуляции атенолола не происходит.

Рекомендуются следующие максимальные дозы для больных с почечной недостаточно­стью:

Больным, находящимся на гемодиализе, Атенолол-Акри® назначают по 50 мг/сутки сра­зу после проведения каждого диализа, что необходимо проводить в стационарных условиях, так как может иметь место снижение АД.

У пожилых пациентов начальная однократная доза - 25 мг (может быть увеличена под контролем АД, частоты сердечных сокращений (ЧСС)).

Острый инфаркт миокарда со стабильными гемодинамическими показателями

Через 12 часов - 100 мг 1 раз в сутки или по 50 мг 2 раза в сутки в течение 6-9 дней (под контролем АД, ЭКГ, уровня глюкозы в крови).

Сердечно-сосудистая система: появление симптомов сердечной недостаточности, нарушение атриовентрикулярной проводимости, аритмии, брадикардия, выраженное снижение артериаль­ного давления, ортостатическая гипотензия, сердцебиение, тромбоз.

Центральная нервная система: головокружение, снижение способности к концентрации вни­мания, сонливость, депрессия, галлюцинации, вялость, чувство усталости, головная боль, сла­бость, бессонница, ночные кошмары, беспокойство, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, парестезии в конечностях (у больных с "перемежающейся" хромотой и синдро­мом Рейно), мышечная слабость, судороги.

Желудочно-кишечный тракт: сухость во рту, тошнота, рвота, понос, боли в животе, запор, из­менение вкуса.

Дыхательная система: диспноэ, бронхоспазм, апноэ, заложенность носа.

Гематологические реакции: тромбоцитопеническая пурпура, анемия (апластическая).

Эндокринная система: гинекомастия, снижение потенции, снижение либидо, гипергликемия (у больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом).

Метаболические реакции: гиперлипидемия, гипогликемия.

Кожные реакции: крапивница, дерматиты, зуд, фоточувствительность, усиление потоотделе­ния, гиперемия кожи, обострение течения псориаза.

Органы чувств: нарушение зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, сухость и болез­ненность глаз, конъюнктивит.

Влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.

Лабораторные показатели: агранулоцитоз, лейкопения, повышение активности "печеночных" ферментов, уровня билирубина.

Прочие: боль в спине и груди, артралгия, васкулит, синдром "отмены" (усиление приступов стенокардии, повышение АД).

Симптомы: брадикардия, AV блокада II-III степени, нарастание симптомов сердечной недоста­точности, выраженное снижение артериального давления, бронхоспазм, гипогликемия, голово­кружение, обморок, аритмия, желудочковая экстрасистолия, цианоз ногтей, пальцев или ладо­ней, судороги.

Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих средств; при возникновении брон­хоспазма показано ингаляционное или внутривенное введение бета₂-адреномиметика сальбу­тамола; при нарушении AV проводимости, брадикардии - в/в введение 1-2 мг атропина, эпинефрина или постановка временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии - лидокаин (препараты IA класса не применяются); при снижении АД - больной должен нахо­диться в положении Тренделенбурга; если нет признаков отека легких - в/в плазмозамещающие растворы, при неэффективности - введение эпинефрина, допамина, добутамина; при сердечной недостаточности - сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон; при судорогах - в/в диазепам. Возможно проведение диализа.

При одновременном применении атенолола с инсулином, противодиабетическими средствами - их гипогликемизирующее действие усиливается.

При совместном применении с антигипертензивными средствами разных групп или нитратов происходит усиление гипотензивного действия. Одновременное применение атенолола и верапамила (или дилтиазема) может вызвать взаимное усиление кардиодепрессивного действия.

Гипотензивный эффект ослабляют эстрогены (задержка натрия) и нестероидные противовоспа­лительные препараты.

При одновременном применении атенолола и сердечных гликозидов повышается риск развития брадикардии и нарушения атриовентрикулярной проводимости.

При одновременном назначении атенолола с резерпином, метилдопой, клонидином, верапамилом возможно возникновение выраженной брадикардии.

Одновременное в/в введение верапамила и дилтиазема может спровоцировать остановку серд­ца; нифедипин может приводить к значительному снижению АД.

При одновременном приеме атенолола с производными эрготамина, ксантина, эффективность его снижается.

При прекращении комбинированного применения атенолола и клонидина лечение клонидином продолжают еще несколько дней после отмены атенолола.

Одновременное применение с лидокаином, может уменьшить его выведение и повысить риск токсического действия лидокаина.

Применение совместно с производными фенотиазина, способствует повышению концентрации каждого из препаратов в сыворотке крови.

Фенитоин при в/в введении, средства для общей анестезии усиливают выраженность кардиосупрессивного действия.

При совместном применении с эуфиллином и теофиллином, возможно взаимное подавление терапевтических эффектов.

Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО.

Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии. Средства для ингаляционного наркоза (производные углеводородов) повышают риск угнетения функции миокарда и развития артериальной гипертензии.

Амиодарон повышает риск развития брадикардии и угнетения AV проводимости.

Циметидин увеличивает концентрацию в плазме крови (тормозит метаболизм).

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства для в/в введения повышают риск развития ана­филактических реакций.

Пролонгирует действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.

Мониторинг больных, принимающих атенолол, должен включать наблюдение за ЧСС и АД (в начале лечения - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес.), содержанием глюкозы крови у боль­ных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес.). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес.).

Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимо­сти врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд./мин.

При тиреотоксикозе атенолол может замаскировать определенные клинические призна­ки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом проти­вопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.

При сахарном диабете может замаски­ровать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задер­живает восстановление содержания глюкозы в крови до нормального уровня.

У больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) резкая отмена бета-адреноблокаторов может вызывать увеличение частоты или тяжести ангинальных приступов, поэтому прекраще­ние приема Атенолола-АКРИ у больных ИБС необходимо проводить постепенно.

Особого внимания также требует подбор доз у больных с декомпенсацией сердечной деятельности. По сравнению с неселективными бета-адреноблокаторами, кардиоселективные бета-адреноблокаторы обладают меньшим воздействием на функцию легких, тем не менее при обструктивных заболеваниях дыхательных путей Атенолол-АКРИ назначают только в случае абсолютных показаний. При необходимости их назначения в некоторых случаях можно реко­мендовать применение бета₂-адреномиметиков.

Больным с бронхоспастическими заболеваниями можно назначать кардиоселективные адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности др. гипотензивных препа­ратов, но при этом следует строго следить за дозировкой. Передозировка опасна развитием бронхоспазма.

Особое внимание необходимо в случаях, если требуется хирургическое вмешательство под наркозом у больных, принимающих Атенолол-АКРИ. Прием препарата следует прекратить за 48 часов до вмешательства. В качестве анестетика следует выбирать препарат с возможно минимальным отрицательным инотропным действием.

При одновременном применении Атенолола-АКРИ и клонидина прием Атенолола-АКРИ прекращают на несколько дней раньше клонидина с целью избежания симптома отмены последнего.

Возможно усиление выраженности реакции гиперчувствительности и отсутствие эффек­та от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.

Препараты, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания препаратов, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления артериальной гипотензии или брадикардии.

В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50 уд./мин), артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.), AV блокады, брон­хоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.

Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов.

В случае необходимости внутривенного введения верапамила это следует делать не ме­нее, чем через 48 часов после приема атенолола.

При применении атенолола возможно уменьшение продукции слезной жидкости, что имеет значение у пациентов, пользующихся контактными линзами.

Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более (снижают дозу на 25% в 3-4 дня).

Следует отменять перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител.

У курильщиков эффективность бета-адреноблокаторов ниже.

По 10 или 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке.

По 2, 3 или 5 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

В сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.

2 года.

Не использовать позже даты, указанной на упаковке.