Асфотаза альфа - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Входит в состав препаратов

Стрензик®

раствор п/к

АЛЕКСИОН ФАРМА ГМБХ Швейцария

Стрензик®

раствор п/к

АЛЕКСИОН ЮРОП САС Франция

АТХ:

A16AB13 Астофаза альфа

Фармакодинамика:

Фармакологическая активность препарата определяется активностью фермента асфотаза альфа.

Гипофосфатазия - редкое тяжелое потенциально смертельное наследственное заболевание, причиной которого является одна или несколько мутаций с утратой функции гена, кодирующего неспецифический тканевой изофермент щелочной фосфатазы. Для гипофосфатазии характерен широкий спектр проявлений в костной ткани, в том числе рахит/остеомаляция, изменение метаболизма кальция и фосфата, нарушение роста и подвижности, дыхательная недостаточность, требующая искусственной вентиляции легких, а также витамин В6-зависимые судороги.

Асфотаза альфа применяется как патогенетическое лечение гипофосфатазии в качестве длительной заместительной ферментной терапии. Устранение дефицита активности щелочной фосфатазы за счет замещения дефектного фермента предотвращает нарушения минерализации скелета и способствует восстановлению этого процесса.

Фармакокинетика:

Фармакокинетические данные из всех клинических исследований асфотазы альфа были проанализированы. Абсолютная биодоступность и скорость абсорбции после подкожного введения составляет 0,602 (95 % доверительный интервал - ДИ: 0,567, 0,638) или 60,2 % и 0,572 (95 % ДИ: 0,338, 0,967)/сутки или 57,2 %, соответственно. Центральные и периферические объемы распределения в пересчете на пациента с массой 70 кг (и 95 % ДИ) составляли, 5,66 (2,76, 11,6) л и 44,8 (33,2, 60,5) л, соответственно. Значения центрального и периферического клиренса в пересчете на пациента с массой 70 кг (и 95 % ДИ) составляли 15,8 (13,2, 18,9) л/сутки и 51,9 (44,0, 61,2) л/сутки, соответственно. Внешними факторами, влиявшими на фармакокинетическую экспозицию асфотазы альфа у пациентов, были специфическая активность лекарственной формы и общее содержание сиаловой кислоты. Среднее значение периода полувыведения после подкожного введения составляло 2,28 ± 0,58 суток.

У взрослых пациентов с гипофосфатазией с началом в детском возрасте фармакокинетика асфотазы альфа в дозах 0,5, 2 и 3 мг/кг при введении три раза в неделю совпадала с таковой у пациентов детского возраста с инфантильной/детской гипофосфатазией, что в дальнейшем обосновывало выбор дозы 6 мг/кг в неделю для лечения пациентов с инфантильной/детской гипофосфатазией.

Показания:

Препарат Асфотаза альфа показан для длительной заместительной ферментной терапии пациентов с гипофосфатазией с началом в детском возрасте с целью купирования проявлений заболевания со стороны костей.

МКБ-10

Z51.8 Другие уточненные виды медицинской помощи

Противопоказания

Гиперчувствительность к асфотазе альфа и/или любому вспомогательному веществу в составе препарата.

С осторожностью:

Cледует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени и почек, а также у пожилых пациентов.

Беременность и лактация:

Беременность

Какие-либо данные в отношении применения асфотазы альфа беременными женщинами отсутствуют. Применение асфотазы альфа не рекомендуется во время беременности. Использование эффективных средств контрацепции должно быть предусмотрено для женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом.

Период грудного вскармливания

Данных о проникновении асфотазы альфа в грудное молоко человека недостаточно. Не может быть исключен риск для новорожденного ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Следует принять решение либо по прекращению грудного вскармливания, либо прекратить терапию асфотазой альфа с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и необходимости терапии для женщины.

Способ применения и дозы:

Лечение препаратом Асфотаза альфа должно проводиться врачом, имеющим опыт терапии пациентов с метаболическими расстройствами или заболеваниями костей.

Рекомендованный режим дозирования препарата: - 2 мг/кг асфотазы альфа подкожно З раза в неделю, либо 1 мг/кг асфотазы альфа 6 раз в неделю.

Максимальная рекомендованная доза асфотазы альфа составляет 6 мг/кг массы тела/неделю. Во время клинических испытаний у пациентов с перинатальной / инфантильной формой ГФФ доза препарата Асфотаза альфа могла быть увеличена при недостаточной эффективности (например, отсутствии улучшения респираторного статуса, роста или рентгенологических данных) до 9 мг/кг массы тела/неделю, вводимых подкожно в дозе 3 мг / кг массы тела 3 раза в неделю.

Более подробная информация представлена в таблице дозирования ниже.

Масса тела (кг)	При введении 3 раза в неделю			При введении 6 раз в неделю
Масса тела (кг)	Вводимая доза	Вводимый объем	Используемый флакон c объемом препарата	Вводимая доза	Вводимый объем	Используемый флакон c объемом препарата
з	6 мг	0,15 мл	0,30 мл
4	8 мг	0,20 мл	0,30 мл
5	10 мг	0,25 мл	0,30 мл
6	12 мг	0,30 мл	0,30 мл	6 мг	0,15 мл	0,30 мл
7	14 мг	0,35 мл	0,45 мл	7 мг	0,18 мл	0,30 мл
8	16 мг	0,40 мл	0,45 мл	8 мг	0,20 мл	0,30 мл
9	18 мг	0,45 мл	0,45 мл	9 мг	0,23 мл	0,30 мл
10	20 мг	0,50 мл	0,70 мл	10 мг	0,25 мл	0,30 мл
11	22 мг	0,55 мл	0,70 мл	11 мг	0,28 мл	0,30 мл
12	24 мг	0,60 мл	0,70 мл	12 мг	0,30 мл	0,30 мл
13	26 мг	0,65 мл	0,70 мл	13 мг	0,33 мл	0,45 мл
14	28 мг	0,70 мл	0,70 мл	14 мг	0,35 мл	0,45 мл
15	30 мг	0,75 мл	1,00 мл	15 мг	0,38 мл	0,45 мл
16	32 мг	0,80 мл	1,00 мл	16 мг	0,40 мл	0,45 мл
17	34 мг	0,85 мл	1,00 мл	17 мг	0,43 мл	0,45 мл
18	36 мг	0,90 мл	1,00 мл	18 мг	0,45 мл	0,45 мл
19	38 мг	0,95 мл	1,00 мл	19 мг	0,48 мл	0,70 мл
20	40 мг	1,00 мл	1,00 мл	20 мг	0,50 мл	0,70 мл
25	50 мг	0,50 мл	0,80 мл	25 мг	0,63 мл	0,70 мл
30	60 мг	0,60 мл	0,80 мл	30 мг	0,75 мл	1,00 мл
35	70 мг	0,70 мл	0,80 мл	35 мг	0,88 мл	1,00 мл
40	80 мг	0,80 мл	0,80 мл	40 мг	1,00 мл	1,00 мл
50				50 мг	0,50 мл	0,80 мл
60				60 мг	0,60 мл	0,80 мл
70				70 мг	0,70 мл	0,80 мл
80				80 мг	0,80 мл	0,80 мл
90				90 мг	0,90 мл	0,80 мл (х2)
100				100 мг	1,00 мл	0,80 мл (х2)

Побочные эффекты:

Реакции в месте введения

Реакции в месте инъекции (включая атрофию в месте инъекции, абсцесс, эритему, изменение цвета, боль, зуд, пятно, отек, ушиб, синяк, липодистрофию (липоатрофия или липогипертрофия), уплотнение, реакцию, узелок, сыпь, папулу, гематому, воспаление, крапивницу, кальциноз, локальное повышение температуры, кровоизлияние, флегмона, рубец, новообразование, экстравазация, отшелушивание и пузырьки) являются наиболее частыми нежелательными реакциями.

Гиперчувствительность

Реакции гиперчувствительности включают эритему/покраснение, пиретическую реакцию/лихорадку, сыпь, зуд, раздражительность, тошноту, рвоту, болевые ощущения, дрожь/озноб, гипестезию ротовой полости, головную боль, гиперемию, тахикардию, кашель, а также симптомы, соответствующие анафилаксии, а также анафилактоидных реакциях/реакциях повышенной чувствительности, для которых были характерны следующие симптомы: затрудненное дыхание, ощущение удушья, периорбитальный отек и головокружение.

Иммуногенность

Препарат обладает потенциальной иммуногенностью.

Передозировка:Опыт передозировки асфотазы альфа ограничен. В клинических исследованиях не наблюдалось дозозависимой токсичности или изменения профиля безопасности. Таким образом, уровень передозировки не определен.

Взаимодействие:Исследований взаимодействий с асфотазой альфа не проводилось.

Особые указания:

Асфотаза альфа содержит каталитический домен тканенеспецифической щелочной фосфатазы. При введении асфотазы альфа определение активности щелочной фосфатазы рутинными лабораторными методами не представляется возможным в связи с многократно завышенными результатами. Активность асфотазы альфа не следует интерпретировать по значениям активности щелочной фосфатазы, поскольку активность щелочной фосфатазы характеризуется различиями ферментных характеристик.

Лечащему врачу следует заблаговременно оповестить исследовательскую лабораторию, что пациент получает лечение препаратом, меняющим уровень активности ЩФ. Для пациентов, получающих лечение препаратом Асфотаза альфа, возможно применение альтернативных методов анализа (т.е. систем, не основанных на ЩФ-конъюгированной системе детекции).

Гиперчувствительность

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности у пациентов, получавших терапию асфотазой альфа, включая симптомы, свойственные анафилаксии. К таким симптомам относились затрудненное дыхание, ощущение удушья, периорбитальный отек и головокружение. При возникновении реакции гиперчувствительности рекомендуется немедленное прекращение лечения, и назначение соответствующей медикаментозной терапии. Следует соблюдать принятые в настоящее время стандарты оказания неотложной помощи.

При необходимости повторного введения препарата пациенту после серьезной реакции гиперчувствительности, врач должен оценить риск и пользу от применения препарата, принимая во внимание другие факторы, которые могут влиять на развитие реакции гиперчувствительности, такие как сопутствующая инфекция и/или применение антибиотиков. Если принято решение о повторном применении препарата, повторное введение должно производиться под наблюдением врача, и при использовании превентивных мер по предотвращению гиперчувствительности. За пациентом необходимо наблюдение на предмет повторного появления симптомов тяжелой реакции гиперчувствительности. Решение о необходимости наблюдения при последующих введениях препарата и о необходимости оказания неотложной помощи на дому принимает лечащий врач.

Повторное назначение противопоказано при наличии тяжелых или потенциально жизнеугрожающих неконтролируемых реакций гиперчувствительности.

Реакции в месте введения

При введении асфотазы альфа могут возникать локальные реакции в месте введения (в том числе, эритема, сыпь, изменение цвета кожи, зуд, болевые ощущения, папулезные и узелковые высыпания, атрофия); под этим термином понимают любые нежелательные реакции, имеющие отношения к инъекции и возникающие во время и инъекции или до окончания дня, во время которого была проведена инъекция препарата. Для снижения частоты данных реакций следует чередовать места инъекции.

При возникновении у любого из пациентов тяжелой инъекционной реакции применение препарата Асфотаза альфа должно быть прекращено и назначена соответствующая терапия.

Липодистрофия

Отмечены случаи локализованной липодистрофии, в том числе липоатрофии и липогипертрофии, в местах введения спустя несколько месяцев после начала терапии препаратом Асфотаза альфа. Пациентам рекомендуется строго следовать технике правильного выполнения инъекций и чередовать места введения.

Краниосиностоз

Краниосиностоз может привести к повышенному внутричерепному давлению. Пациентам с гипофосфатазией в возрасте до 5 лет рекомендуется периодическое наблюдение (включая исследование глазного дна на предмет проявлений отека диска зрительного нерва) и незамедлительное вмешательство при повышенном внутричерепном давлении.

Эктопическая кальцификация

Пациентам с гипофосфатазией рекомендовано периодическое офтальмологическое обследование и ультразвуковое исследование почек.

Концентрация паратгормона и кальция в плазме крови

У пациентов с гипофосфатазией при применении асфотазы альфа может увеличиваться концентрация паратгормона в плазме крови, особенно на протяжении первых 12 недель терапии. У пациентов, получающих терапию асфотазой альфа, рекомендуется контролировать концентрацию паратгормона и кальция в плазме крови. Может понадобиться дополнительное применение препаратов кальция и перорального витамина D).

Непропорциональный прирост массы тела

У пациентов может иметь место непропорциональный прирост массы тела. Рекомендуется назначение индивидуальной диеты.

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон.

Каждый флакон предназначен исключительно для однократного применения и может быть проколот лишь один раз.

Используемые шприцы должны иметь достаточно малый объем, позволяющий в достаточной степени точно набрать предписанную дозу из флакона.

Химическая и физическая стабильность препарата была продемонстрирована в течение З часов при использовании при температуре от 23 до 27 ^ос. Не использованный в течение З часов препарат следует выбросить.

Инструкции

Асфотаза альфа (Asfotase Alfa)