Артезин® ретард (Artezine retard)

Действующее вещество:ДоксазозинДоксазозин
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Артезин®
    таблетки внутрь
  • Артезин®
    таблетки внутрь
  • Артезин®
    таблетки внутрь
  • Артезин®
    таблетки внутрь
  • Артезин® ретард
    таблетки внутрь
  • Артезин® ретард
    таблетки внутрь
  • Доксазозин
    таблетки внутрь
  • Доксазозин
    таблетки внутрь
  • Доксазозин
    таблетки внутрь
  • Доксазозин
    таблетки внутрь
  • Доксазозин
    таблетки внутрь
  • ДОКСАЗОЗИН
    таблетки внутрь
  • Доксазозин Белупо
    таблетки внутрь
  • Доксазозин Сандоз®
    таблетки внутрь
  • Доксазозин Санофи
    таблетки внутрь
  • Доксазозин-Бинергия
    таблетки внутрь
  • Доксазозин-Тева
    таблетки внутрь
  • Доксазозин-ФПО®
    таблетки внутрь
  • Доксазозин-ФПО®
    таблетки внутрь
  • Доксапростан
    таблетки внутрь
  • Камирен®
    таблетки внутрь
  • Камирен®
    таблетки внутрь
  • Камирен® ХЛ
    таблетки внутрь
  • Камирен® ХЛ
    таблетки внутрь
  • Кардура
    таблетки внутрь
  • Кардура® Нео
    таблетки внутрь
  • Тонокардин®
    таблетки внутрь
  • Урокард®
    таблетки внутрь
  • Входит в перечень:ЖНВЛП
    Лекарственная форма:  таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой
    Состав:

    Одна таблетка содержит:

    действующее вещество: доксазозина мезилат - 4,85 мг (в пересчете на доксазозин - 4,00 мг);

    вспомогательные вещества: гипромеллоза, лактозы моногидрат, коповидон, натрия стеарилфумарат;

    оболочка: Опадрай II 85F18422: поливиниловый спирт частично гидролизованный, макро- гол-3350, тальк, титана диоксид Е 171.

    Описание:Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
    Фармакотерапевтическая группа:Антигипертензивные средства; антиадренергические средства периферического действия; альфа-адреноблокаторы
    АТХ:  

    C02CA04   Доксазозин

    Фармакодинамика:

    Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

    Назначение доксазозина пациентам с симптомами доброкачественной гиперплазии пред­стательной железы (ДГПЖ) приводит к значительному улучшению показателей уродинамики и уменьшению проявлений симптомов заболевания. Это действие препарата связы­вают с селективной блокадой альфа1-адренорецепторов, расположенных в строме и кап­суле предстательной железы, шейке мочевого пузыря.

    Доказано, что доксазозин является эффективным блокатором подтипа 1А альфа1-адренорецепторов, которые составляют приблизительно 70 % от всех подтипов, альфа1-адренорецепторов, находящимся в предстательной железе. Этим и объясняется его дей­ствие у пациентов с ДГПЖ.

    Поддерживающий эффект лечения доксазозином и его безопасность доказаны при дли­тельном применении препарата (напр. до 48 месяцев).

    Артериальная гипертензия

    Применение доксазозина у пациентов с артериальной гипертензией приводит к значимому снижению артериального давления (АД) в результате уменьшения общего перифериче­ского сосудистого сопротивления. Появление этого эффекта связывают с селективной блокадой альфа 1-адренорецепторов, расположенных в сети сосудов. При приеме препа­рата 1 раз в сутки клинически значимый антигипертензивный эффект сохраняется в тече­ние 24 ч, АД снижается постепенно; максимальный эффект наблюдается обычно через 2-6 ч после приема препарата внутрь. У пациентов с артериальной гипертензией АД при лечении доксазозином было одинаковым в положении «лежа» и «стоя».

    Отмечено, что в отличие от неселективных альфа1-адреноблокаторов при длительном ле­чении доксазозином толерантность к препарату не развивалась. При проведении поддер­живающей терапии повышение активности ренина плазмы крови и тахикардия встречают­ся нечасто.

    Доксазозин оказывает благоприятное влияние на липидный профиль крови, значительно повышая соотношение содержания липопротеидов высокой плотности к общему холесте­рину и значительно снижая содержание общих триглицеридов и общего холестерина. В связи с этим он имеет преимущество перед диуретиками и бета-адреноблокаторами, кото­рые не влияют благоприятно на указанные параметры. Учитывая установленную связь ар­териальной гипертензии и липидного профиля крови с ишемической болезнью сердца, нормализация АД и концентрации липидов на фоне приема доксазозина приводят к сни­жению риска развития ишемической болезни сердца. Наблюдалось, что лечение доксазозином приводило к регрессии гипертрофии левого желудочка, угнетению агрегации тром­боцитов и усилению активности тканевого активатора плазминогена. Кроме того, уста­новлено, что доксазозин повышает чувствительность к инсулину у пациентов с нарушен­ной толерантностью к глюкозе.

    Доксазозин не обладает побочными метаболическими эффектами и может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом, левожелудочковой недостаточно­стью и подагрой.

    Исследования in vitro показали антиоксидантные свойства 6' и 7' - гидроксиметаболитов доксазозина в концентрации 5 микромоль.

    В контролируемых клинических исследованиях, проведенных у пациентов с артериальной гипертензией, лечение доксазозином сопровождалось улучшением эректильной функции. Кроме того, у пациентов, получавших доксазозин, вновь возникшие нарушения эректиль­ной функции отмечались реже, нежели у пациентов, получавших антигипертензивные средства.

    Клиническая эффективность и безопасность

    Значимые данные, полученные в клинических исследованиях, отсутствуют.

    Дети

    Эффективность и безопасность у детей не установлена (см. раздел Противопоказания).
    Фармакокинетика:

    Фармакокинетика доксазозина пролонгированного действия отличается от доксазозина с обычным высвобождением. Препарат Артезин® ретард предназначен для контролирован­ного высвобождения доксазозина на протяжении 24 часов.

    Абсорбция

    Относительная биодоступность доксазозина пролонгированного действия, по сравнению с доксазозином обычного высвобождения, составляет 54 %. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме 10,1 ± 5,6 нг/мл определяется через 8,0 ± 3,7 ч.

    Влияние пищи

    Сmах и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) доксазозина в среднем на 32 % и 18 % выше после приема пищи по сравнению с приемом натощак. Для предотвращения резких изменений концентрации доксазозина в плазме крови препарат следует принимать во время завтрака.

    Влияние бремени пассажа по кишечнику

    Значительно укороченное время пассажа препарата (например, синдром короткого ки­шечника) может влиять на фармакокинетику доксазозина, снижая его концентрацию в плазме крови. С другой стороны, увеличение времени пассажа по кишечнику (например, хронический запор) может увеличивать экспозицию доксазозина, что приводит к повыше­нию риска развития нежелательных реакций.

    Распределение

    Связь с белками плазмы крови около 98 %.

    Биотрансформация

    Первичными путями метаболизма доксазозина являются О-деметилирование и гидроксилирование. Доксазозин подвергается активной биотрансформации в печени.

    Элиминация

    Доксазозин выводится через кишечник, преимущественно в виде метаболитов (до 65 %), 5 % - в неизмененном виде; почками выводится около 10%. Выведение доксазозина из плазмы крови является двухфазным с конечным периодом полувыведения (Т1/2), равным 22 часам. Указанное фармакокинетическое свойство является основанием для его приме­нения 1 раз в сутки.

    Особые группы пациентов

    Пациенты с нарушением функции почек

    Фармакокинетические исследования доксазозина у пациентов с нарушением функции по­чек не выявили существенных отличий по сравнению с пациентами с нормальной функ­цией почек.

    Пациенты с нарушением функции печени

    Имеются лишь ограниченные данные, полученные у пациентов с нарушенной функцией печени, и о влиянии препаратов, способных изменять печеночный метаболизм (например, циметидин). В клиническом исследовании у 12 пациентов с умеренным нарушением функции печени однократное применение доксазозина сопровождалось увеличением площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 43 % и снижением истинного перо­рального клиренса на 40 %. Необходимо соблюдать осторожность при назначении докса­зозина, равно как и других лекарственных средств, полностью подвергающихся био­трансформации в печени, пациентам с нарушениями функции печени (см. раздел Особые указания).

    Пациенты пожилого возраста

    В равновесном состоянии Сmах и AUC у пациентов старше 65 лет в среднем выше на 27 % и 34 % соответственно по сравнению с молодыми.

    Показания:
    • Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) у взрослых;
    • Артериальная гипертензия у взрослых (в составе комбинированной терапии).
    Противопоказания:
    • Гиперчувствительность к доксазозину или к другим производным хиназолина или к любому из вспомогательных веществ препарата;
    • Ортостатическая гипотензия и склонность к ортостатическим нарушениям (в том числе в анамнезе);
    • Тяжелая печеночная недостаточность (в связи с отсутствием опыта применения у данной категории пациентов);
    • Инфекции мочевыводящих путей;
    • Анурия;
    • Прогрессирующая почечная недостаточность;
    • Сопутствующая обструкция верхних мочевыводящих путей;
    • Камни в мочевом пузыре;
    • Недержание мочи вследствие переполнения мочевого пузыря;
    • Артериальная гипотензия (только при применении по показанию «Доброкаче­ственная гиперплазия предстательной железы»);
    • Период грудного вскармливания (только при применении по показанию «Артери­альная гипертензия»);
    • Редкая наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
    • Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
    С осторожностью:

    Митральный и аортальный стеноз, сердечная недостаточность с повышением минутного выброса, правожелудочковая недостаточность, обусловленная эмболией легочной артерии или экссудативным перикардитом, левожелудочковая недостаточность с низким давлением наполнения, нарушения мозгового кровообращения, пожилой возраст, одновременное применение с ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5), печеночная недоста­точность, при проведении операции по поводу катаракты, беременность.

    Беременность и лактация:

    Беременность

    Хотя в экспериментах на животных доксазозин не оказывает тератогенного действия, но при применении его в исключительно высоких дозах наблюдается снижение выживаемо­сти плода. Указанные дозы примерно в 300 раз превосходили максимальные рекомендуе­мые дозы для человека. До настоящего времени опыта применения доксазозина у бере­менных или кормящих женщин недостаточно. В связи с этим применение препарата во время беременности рекомендуется только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

    Лактация

    Зафиксирован случай проникновения доксазозина в женское грудное молоко. Исследова­ния на лабораторных животных показали, что доксазозин накапливается в молоке. При необходимости применении препарата в период лактации на время лечения следует пре­кратить грудное вскармливание (см. раздел Противопоказания).

    Способ применения и дозы:

    Внутрь, целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости, во время завтрака.

    Если приём препарата пропущен, дополнительно пропущенную дозу не принимают и продолжают применение препарата по установленной схеме. В случае, если терапия пре­паратом Артезин® ретард была прервана на несколько дней, возобновлять применение препарата следует с начальной дозы.

    При доброкачественной гиперплазии предстательной железы

    Рекомендуемая доза - 1 таблетка (4 мг) 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза - 2 таб­летки (8 мг) 1 раз в сутки.

    При артериальной гипертензии (в составе комбинированной терапии)

    Рекомендуемая начальная доза - 1 таблетка (4 мг) 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза - 2 таблетки (8 мг) 1 раз в сутки. После приема первой дозы пациент должен нахо­диться в постели в течение 6-8 ч. Это требуется в связи с возможным развитием феномена «первой дозы», особенно на фоне предшествующего применения диуретиков. Макси­мальный терапевтический эффект достигается через 4 недели терапии. Если после 4 недель терапии эффект недостаточен и пациент хорошо переносит препарат, его дозу можно увеличить.

    Особые группы пациентов

    Пациенты пожилого возраста

    Коррекции дозы не требуется.

    Пациенты с нарушением функции печени

    Необходимо соблюдать осторожность (см. раздел Особые указания).

    Пациенты с нарушением функции почек

    Фармакокинетика доксазозина у пациентов с почечной недостаточностью не меняется, а сам доксазозин не ухудшает имеющуюся почечную дисфункцию, поэтому у таких паци­ентов препарат Артезин® ретард применяют в обычных дозах.

    Побочные эффекты:

    Резюме нежелательных реакций

    Частота развития нежелательных реакций классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

    У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы встречаются те же нежелательные реакции, что и у пациентов с артериальной гипертензией, а также:

    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

    Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения.

    Нарушения со стороны иммунной системы

    Очень редко: анафилактические реакции.

    Нарушения метаболизма и питания

    Нечасто: увеличение массы тела, анорексия.

    Нарушения со стороны нервной системы

    Часто: парестезии, бессонница, повышенная возбудимость;

    Нечасто: гипестезии, тремор, депрессия;

    Нарушения со стороны органа зрения

    Часто: нарушение цветового восприятия;

    Нечасто: синдром атоничной радужки.

    Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

    Нечасто: шум в ушах.

    Нарушения со стороны сердца

    Нечасто: выраженное снижение артериального давления, ортостатическая артериальная гипотензия, «приливы» крови к коже лица.

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

    Часто: одышка, ринит;

    Нечасто: кашель, носовое кровотечение;

    Очень редко: бронхоспазм.

    Желудочно-кишечные нарушения

    Часто: боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, сухость во рту;

    Нечасто: метеоризм, запор, рвота, потеря аппетита.

    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

    Очень редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз, холестаз, гепатит, жел­туха.

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

    Нечасто: алопеция, кожная сыпь, кожный зуд, пурпура;

    Очень редко: крапивница.

    Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

    Нечасто: артралгия, мышечные судороги, слабость в мышцах, миалгии.

    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

    Нечасто: учащение мочеиспускания, полиурия, недержание мочи;

    Очень редко: дизурия, гематурия, никтурия.

    Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

    Очень редко: приапизм, импотенция, гинекомастия.

    Общие нарушения и реакции в месте введения

    Нечасто: боли различной локализации.

    Артериальная гипертензия

    В контролируемых клинических исследованиях доксазозина наиболее часто встречались нежелательные реакции, которые можно отнести к типу постуральных (изредка связанные с развитием обморока) или неспецифических, которые включали: постуральное голово­кружение (после приема первой дозы может развиться выраженное снижение АД, которое может привести к ортостатическому головокружению, в тяжелых случаях, особенно при быстром переходе из положения «лежа» в положение «стоя» или в положение «сидя» - к обмороку).

    Нарушения со стороны нервной системы

    Очень часто: головокружение, головная боль;

    Часто: постуральное головокружение, сонливость.

    Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

    Часто: вертиго.

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

    Часто: ринит.

    Желудочно-кишечные нарушения

    Часто: тошнота.

    Общие нарушения и реакции в месте введения

    Часто: периферические отеки, астения, утомляемость, недомогание.

    У пациентов с артериальной гипертензией также отмечались следующие побочные реак­ции (причинно-следственная связь не установлена): часто - тахикардия, ощущение серд­цебиения, боль в груди; нечасто - стенокардия, инфаркт миокарда, аритмии; очень редко - брадикардия, нарушение мозгового кровообращения.

    Передозировка:

    Симптомы: выраженное снижение АД, иногда сопровождающееся обмороком.

    Лечение: пациента переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем и припод­нятыми вверх ногами. Проводится симптоматическая терапия (меры, направленные на поддержание АД). Гемодиализ не эффективен.

    Взаимодействие:

    Совместное применение доксазозина с ингибиторами ФДЭ-5 у некоторых пациентов мо­жет привести к симптоматической гипотензии (см. раздел Особые указания).

    В исследованиях in vitro было показано, что доксазозин является субстратом изофермента CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении доксазозина и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, таких как кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин или вориконазол (см. раздел Фармакологические свойства).

    Большая (98 %) часть доксазозина в плазме крови связана с белками. Результаты исследо­вания плазмы крови человека in vitro свидетельствуют о том, что доксазозин не влияет на связывание с белками дигоксина, варфарина, фенитоина или индометацина. В клиниче­ской практике доксазозин применялся без каких-либо признаков взаимодействия с тиазидными диуретиками, фуросемидом, бета-адреноблокаторами, антибиотиками, гипогли­кемическими средствами для приема внутрь, урикозурическими средствами и антикоагу­лянтами.

    Нестероидные противоспалительные препараты (особенно индометацин), эстрогены и симпатомиметические средства могут снижать антигипертензивное действие доксазозина. Доксазозин, устраняя альфа-адреностимулирующие эффекты эпинефрина, может приво­дить к развитию тахикардии и артериальной гипотензии.

    При одновременном приеме с силденафилом для лечения легочной гипертензии повыша­ется риск ортостатической гипотензии.

    При однократном применении доксазозина по 1 мг в сутки в течение 4-х дней при одно­временном приеме 400 мг циметидина 2 раза в сутки, наблюдалось 10 % повышение сред­них значений AUC и статистически незначимое увеличение среднего уровня Сmах (макси­мальной концентрации в плазме крови) и среднего периода полувыведения доксазозина. Подобное 10 % повышение средних значений AUC доксазозина на фоне приема цимети­дина находится в рамках колебаний вариабельности (27 %) средних значений AUC для доксазозина в сравнении с плацебо.

    При одновременном применении с другими гипотензивными средствами усиливает выраженность их действия (необходима коррекция дозы).

    Не рекомендуется принимать одновременно с другими блокаторами альфа- адренорецепторов. При одновременном применении с индукторами микросомального окисления в печени возможно повышение эффективности доксазозина, а с ингибиторами - снижение.

    Особые указания:

    Ортостатическая гипотензия/обморок

    Как и при лечении любыми альфа-адреноблокаторами, в особенности в начале терапии, у незначительного процента пациентов наблюдалась ортостатическая гипотензия, прояв­лявшаяся головокружением и слабостью или же потерей сознания (обмороком) (см. раз­дел Способ применения и дозы). Перед началом назначения любого альфа- адреноблокатора, пациента необходимо предупредить, каким образом следует избегать симптомов развития ортостатической гипотензии, в частности необходимо воздерживать­ся от быстрых перемен положения тела. В начале лечения доксазозином пациенту следует дать рекомендации о необходимости соблюдать осторожность в случае появления слабо­сти или головокружения.

    Доксазозин следует применять с осторожностью у пожилых пациентов в связи с возмож­ностью развития ортостатической гипотензии. С возрастом увеличивается риск возникно­вения головокружения, нарушения зрения и обморока.

    Пациента необходимо проинформировать об увеличении риска развития ортостатической гипотензии при употреблении алкоголя, длительном стоянии или выполнении физических упражнений, а также при жаркой погоде.

    Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

    У пациентов с ДГПЖ препарат можно назначать как при наличии артериальной гипертен­зии, так и при нормальном АД. При применении препарата у пациентов с ДГПЖ с нор­мальным АД изменение последнего несущественно. При этом у пациентов с сочетанием артериальной гипертензии и ДГПЖ возможно применение в монотерапии.

    Перед началом терапии гиперплазии предстательной железы необходимо исключить ее раковое перерождение. Доксазозин не влияет на концентрацию простатепецифичеекого антигена в плазме крови.

    Интраоперационный синдром атоничной радужки

    Интраоперационный синдром атоничной радужки наблюдался у некоторых пациентов при проведении операции по поводу катаракты, которые получают или получали лечение альфа1-адреноблокаторами. Так как интраоперационный синдром атоничной радужки может привести к учащению осложнений во время хирургических вмешательств, необходимо предупредить хирурга о том, что альфа1-адреноблокаторы принимаются на данный мо­мент или принимались ранее до операции.

    Совместное применение с ингибиторами ФДЭ-5

    Следует соблюдать осторожность при совместном применении доксазозина с ингибито­рами ФДЭ-5, поскольку у некоторых пациентов это может привести к симптоматической гипотензии.

    Нарушение функции печени

    Необходимо соблюдать осторожность при назначении доксазозина, равно как и других лекарственных средств, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, паци­ентам с нарушением функции печени (см. раздел Фармакокинетика), избегая назначения максимальных доз.

    Приапизм

    Во время пострегистрационных исследований сообщалось о случаях развития длительной эрекции и приапизма на фоне терапии альфа 1-адренорецепторами, в том числе доксазо­зином. В случае сохранения эрекции в течение более 4 часов следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена немедленно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате по­тенции.

    Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата

    Препарат Артезин® ретард содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречаю­щейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

    Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну таблетку, то есть по су­ти не содержит натрия.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    В связи с тем, что доксазозин способен вызывать ортостатические реакции в начале лече­ния или в период повышения дозировок, при приеме препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенци­ально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

    Форма выпуска/дозировка:

    Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 4 мг.

    Упаковка:

    По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

    По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

    Условия хранения:

    В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    2 года.

    Не применять по истечении срока годности.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛП-№(002299)-(РГ-RU)
    Дата регистрации:2023-05-04
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Представительство:  
    Дата обновления информации:  2023-06-19
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх