Апрокан (Aprocan)

Действующее вещество:ФлутамидФлутамид
Лекарственная форма:  таблетки
Состав:

На 1 таблетку:

Действующее вещество: флутамид 250,0 мг.

Вспомогательные вещества: маннитол, натрия лаурилсульфат, повидон К30, микрокристаллическая целлюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат.

Описание:

Круглые, двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевое средство - антиандроген
АТХ:  

L02BB01   Флутамид

Фармакодинамика:

Флутамид является нестероидным антиандрогенным противоопухолевым препаратом.

Конкурентно блокирует взаимодействие андрогенов с их клеточными рецепторами. Механизм действия основан на ингибировании захвата андрогена и/или ингибировании связывания андрогена в ядрах клеток тканей-мишеней. Его способность препятствовать действию тестостерона на клеточном уровне служит дополнением к лекарственной “кастрации”, вызываемой агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Органами-мишенями фармакологического действия флутамида являются предстательная железа и семенные пузырьки.

Флутамид не обладает эстрогенной, антиэстрогенной, прогестагенной и антигестагенной активностью.

Фармакокинетика:

При приёме внутрь препарат полностью и быстро всасывается, подвергаясь биотрансформации в печени с образованием биологически активного α-гидроксилированного производного (2-оксифлутамида). Время достижения максимальной концентрации активного метаболита - 2 часа, связь с белками 94-96%.

Из организма препарат выводится преимущественно с мочой. Приблизительно 4,2% выделяется с калом в течение 72 часов.

Период полувыведения активного метаболита из плазмы составляет около 6 часов (у больных пожилого возраста - 8 часов после однократного приёма и 9,6 часов при стабильной концентрации).

После многократного приёма внутрь флутамида по 250 мг 3 раза в день стабильный уровень концентрации препарата и его активного метаболита в плазме достигался после четвёртой дозы флутамида.

Показания:

Лечение метастазирующего рака предстательной железы, когда показано подавление действия тестостерона:

- в начале лечения в комбинации с агонистами ГнРГ;

- в качестве дополнительного лечения больных, уже получающих терапию агонистами ГнРГ;

- у больных с хирургической кастрацией;

- лечение больных, у которых другие виды гормонотерапии были неэффективными или при непереносимости подобного лечения.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к флутамиду или к другим компонентам препарата.

- Выраженная печеночная недостаточность.

- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов, с нарушенной функцией печени, с почечной недостаточностью, со склонностью к тромбозам и при сердечнососудистых заболеваниях, а также при состояниях, предрасполагающих к интоксикации анилином (один из метаболитов флутамида - метиланилинованное производное): дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы, курение, гемаглобинопатия (М гемоглобин).

Способ применения и дозы:

Внутрь по 250 мг 3 раза в день каждые 8 часов. В случае достижения положительного эффекта препарат применяется до появления признаков прогрессирования опухолевого заболевания.

В случае сочетанной терапии с агонистами ГнГР оба препарата могут быть назначены одновременно или приём флутамида начинают за три дня до первого приёма агониста ГнГР.

В случае применения лучевой терапии Апрокан назначают за 8 недель до ее начала и продолжают приём препарата в течение всего времени лучевой терапии.

Побочные эффекты:

Монотерапия

Наиболее частыми неблагоприятными побочными реакциями флутамида, о которых сообщалось, были гинекомастия и/или напряжение в грудной железе, иногда сопровождающиеся галактореей. Данные реакции обычно исчезают после прекращения лечения или уменьшения дозы.

Флутамид демонстрирует слабую способность нарушать работу сердечно-сосудистой системы, по сравнению с диэтилстильбэстролом это нарушение выражено значительно слабее.

Комбинированная терапия

Наиболее частыми побочными эффектами комбинированной терапии флутамидом и агонистами ГнГР, о которых сообщалось, были "приливы" крови, снижение полового влечения, импотенция, диарея, тошнота и рвота. За исключением диареи, остальные указанные побочные явления возможны при приеме одних только агонистов ГнГР, причем развиваются они с сопоставимой частотой.

Высокая частота развития гинекомастии, наблюдавшаяся при монотерапии флутамидом, была значительно ниже при комбинированной терапии.

При определении частоты использовались следующие общепринятые показатели: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), иногда (от ≥1/1 000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1 000) и очень редко (<1/10 000), а также неизвестно (оценка на основании доступны данных не может быть выполнена).

Класс системы органов

Монотерапия

Комбинированная терапия агонистами ГнГР

Отклонения от нормы, выявленные в лабораторных исследованиях:

Часто:

Преходящее нарушение функции печени

Редко:

Повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко:

Лимфедема

Анемия, лейкопения, тромбоцитопения

Очень редко:

Гемолитическая анемия, макроцитарная анемия, метгемоглобинемия, сульфгемоглобинемия

Нарушения со стороны нервной системы

Редко:

Головокружение, головная боль

Чувство онемения, спутанность сознания, нервозность

Нарушения со стороны органа зрения

Редко:

Нарушение зрения

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко:

Интерстициальный пневмонит, диспноэ

Очень редко:

Кашель

Легочные проявления (например, одышка), интерстициальное поражение легких

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто:

Диарея, тошнота, рвота

Часто:

Диарея, тошнота, рвота

Редко:

Желудочно-кишечные расстройства неясной этиологии изжога, запор

Желудочно-кишечные расстройства неясной этиологии

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко:

Поллакиурия, никтурия, недержание мочи

Очень редко:

Изменение цвета мочи на янтарный или зеленовато-желтый

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редко:

Зуд, экхимозы

Сыпь

Очень редко:

Фотосенсибилизация

Фотосенсибилизация, эритема, изъязвление кожных покровов, эпидермальный некролиз

Частота неизвестна:

Изменение структуры волос

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Редко:

Симптомы нейромышечных расстройств

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто:

Повышенный аппетит

Редко:

Анорексия

Анорексия

Очень редко:

Гипергликемия, обострение сахарного диабета

Инфекционные и паразитарные заболевания

Редко:

Опоясывающий лишай

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Очень редко:

Новообразование грудной железы у мужчин*

Нарушения со стороны сердца

Неизвестно:

Удлинение интервала QT

Удлинение интервала QT

Нарушения со стороны сосудов

Очень часто:

“Приливы”

Редко:

“Приливы”

Повышение артериального давления

Неизвестно:

Тромбоэмболия

Частота неизвестна:

Повышение артериального давления

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто:

Повышенная утомляемость

Редко:

Отеки, слабость, недомогание, жажда, боль в грудной клетке

Отеки, раздражение в месте инъекции

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко:

СКВ-подобный синдром

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто:

Гепатит

Иногда:

Гепатит

Редко:

Нарушение функции печени, желтуха

Очень редко:

Холестатическая желтуха, печеночная энцефалопатия, гепатоцеллюлярный некроз, гепатотоксичность с летальным исходом

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Очень часто:

Гинекомастия и/или боль в грудной железе, галакторея

Снижение полового влечения, импотенция

Иногда:

Гинекомастия

Редко:

Снижение полового влечения, уменьшение образования спермы

Диспареуния

Частота неизвестна:

Увеличение концентрации тестостерона в плазме крови (в начальном периоде терапии)

Нарушения психики

Часто:

Бессоница

Редко:

Тревожность, депрессия

Депрессия, тревожность

* Имелось несколько сообщений о злокачественных новообразованиях грудной железы у пациентов мужчин, принимающих флутамид в таблетках. В одном сообщении речь шла об уплотнении в грудной клетке, которое впервые было обнаружено за три или четыре месяца до начала монотерапии флутамидом у пациента с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. После иссечения образования была диагностирована низкодифференцированная протоковая карцинома. В другом сообщении речь шла о гинекомастии и узле, замеченных через два и шесть месяцев, соответственно, после начала монотерапии флутамидом по поводу распространенного рака предстательной железы. Через девять месяцев после начала лечения узел был иссечен, и в нем была диагностирована умеренно дифференцированная инвазивная протоковая карцинома, стадия T4N0M0, G3.

Иногда может развиваться микрондулярное поражение грудной железы.

В начале монотерапии флутамидом возможно повышение уровня тестостерона в сыворотке; в дополнение к этому могут появиться "приливы" и изменения в характере оволосения.

В пострегистрационных период имели место сообщения о случаях острой почечной недостаточности, интерстициального нефрита, и ишемии миокарда; частота их неизвестна.

Передозировка:

Симптомы: при приеме в дозе 1500 мг/сутки в течение 36 недель наблюдается гинекомастия, напряженность в грудной железе, повышение активности аспартатаминотрансферазы.

Лечение: промывание желудка. Специфического антидота нет. Симптоматическая терапия, постоянный контроль жизненно важных функций. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие:

Взаимодействия между флутамидом и лейпрорелином не наблюдалось, однако, при комбинированной терапии флутамидом и агонистами ГнГР должны быть учтены возможные побочные эффекты каждого препарата.

У пациентов, получающих пероральную, антикоагулянтную терапию, после начала лечения флутамидом отмечалось увеличение протромбинового времени. По этой причине рекомендуется тщательный мониторинг протромбинового времени и может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта при совместном приеме флутамида с пероральными антикоагулянтами.

Сообщалось о случаях повышения концентрации теофиллина в плазме.

Одновременный прием другого потенциально гепатотоксичного лекарственного средства должен осуществляться только после тщательной оценки соотношения пользы и риска. Учитывая известную возможную гепато- и нефротоксичность препарата, следует избегать чрезмерного употребления алкоголя.

Поскольку антиандрогенная терапия может способствовать удлинению интервала QT, следует очень тщательно оценивать одновременное применение флутамида и лекарственных средств, которые способствуют удлинению интервала QT, или лекарственных средств, которые могут привести к развитию аритмии по типу "пируэт", таких, как лекарственные средства против аритмии класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксации, нейролептики и т.д.

Особые указания:

Лечение флутамидом должно назначаться специалистом.

При комбинированной терапии с агонистами ГнРГ рекомендуется начать прием флутамида по меньшей мере за 3 дня до первого приема агониста ГнРГ, гак как в таком случае будет снижаться вероятность развития и тяжесть индуцированных агонистами ГнРГ побочных эффектов.

При комбинированной терапии с агонистами ГнРГ рекомендуется обратить внимание на контроль концентрации глюкозы и/или гликозилированного гемоглобина в крови у пациентов, так как возникает снижение толерантности к глюкозе, что может привести к сахарному диабету или потере гликемического контроля у пациентов с ранее установленным сахарным диабетом.

Комбинированная терапия с агонистами ГнРГ может негативно влиять на минеральную плотность костной ткани, что увеличивает риск патологических переломов. Рекомендуется профилактика и лечение костных осложнений.

В случае наличия нарушений функции печени применение флутамида в течение длительного срока возможно только при тщательном анализе соотношения риск/польза.

Применение флутамида у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени противопоказано.

До начала лечения флутамидом необходимо оценить функцию печени. Лечение флутамидом не должно начинаться при повышении активности "печеночных" трансаминаз в плазме крови более чем в 2-3 раза.

Лечение флутамидом следует проводить под контролем активности "печеночных" трансаминаз в крови. Функция печени обычно возвращалась в исходное состояние после отмены препарата; однако имеются сообщения о смертельных исходах вследствие тяжелого поражения печени, связанного с применением флутамида.

Соответствующие лабораторные исследования по оценке функции печени должны выполняться каждому пациенту 1 раз в месяц в течение первых 4 месяцев терапии и периодически в дальнейшем или при развитии первых признаков/симптомов нарушения печеночной функции (зуд, потемнение мочи, устойчивая потеря аппетита, желтуха, напряжение в правом подреберье или необъяснимые другими причинами гриппоподобные симптомы).

Терапия флутамидом должна быть прекращена при наличии лабораторных признаков поражения печени или при клинической желтухе при отсутствии подтвержденных биопсией метастазов в печени или при более чем 2-3-кратном повышении активности "печеночных" трансаминаз в плазме крови без патологических признаков.

Во время лечения возможно увеличение плазменных концентраций тестостерона и эстрадиола, что может вызывать задержку жидкости в организме. В тяжелых случаях это может привести к повышенному риску стенокардии и сердечной недостаточности. По этой причине флутамид должен применяться с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Флутамид может усиливать периферические отеки или припухлость в области лодыжек у пациентов, склонных к данным состояниям.

Увеличение плазменной концентрации эстрадиола может приводить к увеличению частоты тромбоэмболических осложнений.

Флутамид должен с осторожностью применяться у пациентов с почечной недостаточностью.

Антиандрогенная терапия может способствовать удлинению интервала QT. Перед применением флутамида у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе или с наличием факторов, которые могут приводить к удлинению интервала QT, а также у пациентов, принимающих сопутствующие лекарственные препараты, которые могут стать причиной удлинения интервала QT, врач должен оценить соотношение польза/риск, включая возможное развитие аритмии по типу "пируэт" у таких пациентов.

Длительная терапия у пациентов без лекарственной или хирургической кастрации требует регулярного контроля сперматограммы.

Флутамид показан к применению только у мужчин.

Во время лечения флутамидом необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

В период терапии необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития сонливости, головной боли, спутанности сознания.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, 250 мг.

Упаковка:

По 7, 10, 12, 21 таблетке в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 10, 20, 21, 84, 90, 100, 500 таблеток в банку полимерную из полиэтилена с крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия.

По 3 или 12 контурных ячейковых упаковок по 7 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

По 1, 2, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

По 7 контурных ячейковых упаковок по 12 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

По 1 или 4 контурных ячейковых упаковок по 21 таблетке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

По 1 банке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

Хранить при температуре от 15 до 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Препарат нельзя использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:По рецепту
Регистрационный номер:ЛП-004983
Дата регистрации:08.08.2018
Дата окончания действия:08.08.2023
Дата аннулирования:0000-00-00
Владелец Регистрационного удостоверения:
Производитель:  
Дата обновления информации:  05.04.2019
Иллюстрированные инструкции
    Инструкции
    Вверх